PL64896B1

PL64896B1 -

Info

Publication number: PL64896B1
Application number: PL117899A
Authority: PL
Original assignee: Ciba Sa
Filing date: 1966-12-09
Publication date: 1972-02-29

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 09.XII.1966 (P 117 899) 10.XII.1965 Szwajcaria 5.X.1972 64896 KI. 12q,37 MKP C07c 87/28 UKD Wlasciciel patentu: CIBA S.A., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania etanoantracenów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia etanoantracenów o wzorze 1, w którym R ozna¬ cza grupe jedno- lub dwumetyloaminowa albo je¬ dno- lub dwuetyloaminowa, które zawieraja w aromatycznym pierscieniu atom chloru, ewentual¬ nie w postaci ich soli.Nowe zwiazki odznaczaja sie cennymi wlasciwo¬ sciami farmakologicznymi. I tak wykazuja one dzialanie centralnie hamujace, charakteryzujace sie przeciwdzialaniem wobec substancji psychomoto¬ rycznych, jak na przyklad meskalina, jak równiez przez zahamowanie spinalnego przenoszenia refleksu, ponadto dzialanie histaminolityczne i moga dlatego znalezc zastosowanie jako leki psychotropowe, uspokajajace w medycynie i weterynarii. Ich dzia¬ lanie psychotropowe jest wyrazniejsze i bardziej dlugotrwale niz dzialanie znanych etano-antrace- nów. Dalej nowe zwiazki moga sluzyc jako pro¬ dukty wyjsciowe i posrednie do wytwarzania in¬ nych wartosciowych zwiazków.Szczególnie cenne sa zwiazki o wymienionym wy¬ zej wzorze 1, w którym R oznacza grupe dwume¬ tyloaminowa albo dwuetyloaminowa i które zawie¬ raja w pozycji 2- lub 3- atom chloru, przede wszystkim 2-chloro-9-(Y-dwumetyloamino-propylo)- -9,10-dwuwodoro-etano-(l,2)-antracen o wzorze 2 oraz 3-chloro-9-(Y-dwumetylo-aminopropylo)-9,,10- -dwuwodoro-9,10-etano(l,2)-antracen o wzorze 3.Zwiazki te otrzymuje sie nizej opisanymi sposoba¬ mi. 10 25 30 2 Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie, jezeli zwiazki o wzorze 4, zawierajace w pierscie¬ niu aromatycznym atom chloru, w których Z ozna¬ cza zestryfikowana grupe hydroksylowa, poddaje sie reakcji z amina o wzorze R-H, w której R ma wyzej podane znaczenie.Zestryfikowana grupe hydroksylowa stanowi korzystnie grupa hydroksylowa, zestryfikowana za pomoca silnego kwasu organicznego lub nieor¬ ganicznego, w szczególnosci kwasu chlorowcowodo¬ rowego, np. kwasu chlorowodorowego, brornowodo¬ rowego lub jodowodorowego, albo kwasu arylo- sulfonowego, np. kwasu p-toluenosulfonowego.Zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie takze, jesli w zwiazkach o wzorze 5, które zawieraja w pierscie¬ niu aromatycznym atom chloru i w których X oznacza rodnik odpowiadajacy grupie —CH2— —CH2—CH2—R, w której R ma wyzej podane zna¬ czenie, w którym przynajmniej jedna z sasiaduja¬ cych z atomem azotu grup metylenowych jest za¬ stapiona przez grupe karbonylowa, podda sie re¬ dukcji grupy karbonylowe do grup metylenowych w znany sposób, np. za pomoca odpowiednich srod¬ ków redukujacych amid, jak np. wodorku litowo- -glinowego lub analogicznych srodków redukuja¬ cych amid.(Nowe zwiazki otrzymuje sie takze, jesli poddaje sie redukcji zwiazki o wzorze 5, które zawieraja w pierscieniu aromatycznym atom chloru i w któ¬ rych X oznacza rodnik odpowiadajacy grupie o 64896 \64896 wzorze —CH2—CH2—CH.j-^R, w którym azot jest polaczony z jednym z podstawników za pomoca podwójnego wiazania i ewentualnie ma ladunek dodatni, albo w którym jeden z atomów wegla po¬ laczonych z atomem azotu jest podstawiony grupa hydroksylowa. Redukcje przeprowadza sie z za¬ stosowaniem znanych srodków redukujacych, ko¬ rzystnie wodorków metali, np. podwójnych wodor¬ ków metali lekkich, jak borowodorki metali alka¬ licznych albo katalitycznie aktywowanego wodoru, przy czym jako katalizatory stosuje sie najkorzyst¬ niej tlenek platyny albo nikiel Raney'a. Tego ro¬ dzaju substancje wyjsciowe stanowia np. zwiazki 9-(N-jedno- albo -dwumetylo- albo -etyloimino- lub immoniowo-propylowe) albo 9-(N-etylideno- lub -metylideno-amino- albo -metylo- albo -etylo- amoniowo-propylowe) lub odpowiednie zwiazki hy¬ droksyalkilowe.Nowe zwiazki, w których R oznacza grupe mety¬ lowa, aminowa lub etyloaminowa, otrzymuje sie równiez, jesli w zwiazkach o wzorze 5, które za¬ wieraja w pierscieniu aromatycznym atom chloru i w których X oznacza rodnik o wzorze 6, w któ¬ rym Rx oznacza grupe metylowa lub etylowa, a Y oznacza rodnik dajacy sie odszczepic przez hydroge- nolize, odszczepia sie Y hydrogenolitycznie. Rodnik Y oznacza np. rodnik a-aralkilowy, jak korzystnie rodnik benzylowy, albo dajacy sie odszczepic hy¬ drogenolitycznie rodnik acylowy, jak np. rodnik hydroksykarbonylowy, jak rodnik P,|3,|3-trójchloro- etoksykarbonylowy albo rodnik benzyloksykarbo- nylowy. Reakcje przeprowadza sie w znany sposób.Zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie takze, jesli w zwiazkach o wzorze 5, które zawieraja w pierscie¬ niu aromatycznym atom chloru i w których X oznacza rodnik o wzorze 7, w którym Ri oznacza grupe metylowa lub etylowa, a Y' oznacza rodnik dajacy sie odszczepic hydrolitycznie, odszczepia sie Y' hydrolitycznie, Y' oznacza korzystnie rodnik acylowy, jak np. reszte kwasu karboksylowego, jak nizszy rodnik alkanoilowy, albo rodnik estru mo- noalkilowego kwasu weglowego. Hydrolize prze¬ prowadza sie w znany sposób.Zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie równiez, jesli zwiazki o wzorze 5, które zawieraja w pierscieniu aromatycznym atom chloru i w których X oznacza grupe Y-aminopropylowa, poddaje sie metylowaniu lub etylowaniu. Reakcje prowadzi sie w znany spo¬ sób np. przez traktowanie reaktywnymi estrami, jak wymienione wyzej, metanolu lub etanolu.Sposób wytwarzania nowych zwiazków polega dalej na tym, ze zwiazek o wzorze 8, który w po¬ zycji 1—4 zawiera atom chloru, poddaje sie reakcji z etylenem. Reakcje prowadzi sie w znany sposób, przy czym zaleznie od reaktywnosci zwiazków an¬ tracenowych stosuje sie ewentualnie podwyzszona temperature i/albo cisnienie i/albo katalizatory.Otrzymane zwiazki, w których R oznacza grupe monometylo- albo monoetyloaminowa, mozna prze¬ ksztalcic w znany sposób, np. przez metylowanie albo etylowanie, w odpowiednie zwiazki dwumety- lo-albo dwuetyloaminowe. Przeksztalcenie nastepu¬ je w znany sposób, jak np. przez dzialanie reaktyw¬ nego estru, jak jednego z wyzej wymienionych, metanolu albo etanolu albo przez redukcyjne alki¬ lowanie, np. przez wymiane z formaldehydem wzgl. aldehydem octowym i nastepnej lub równoczesnej redukcji.[Przedmiotem wynalazku jest takze sposób prze- 5 prowadzania procesu, w którym stosuje sie sub¬ stancje wyjsciowa w postaci utworzonej w warun¬ kach reakcji mieszaniny reakcyjnej lub w postaci soli.Mozna wiec np. równiez odpowiedni aldehyd 9,10- 10 -dwuwodoro - 9,10-etano - (l,2)-9-antrylopropionowy podstawiony chlorem poddac reakcji z amina o wzorze R-H, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie, w warunkach redukujacych, np. z wytypowa¬ nymi wyzej do redukcji rodnikami iminoalkilowy- 15 mi, przy czym jako produkty posrednie otrzymuje sie wyzej wymienione zwiazki imino-albo amino- hydroksylowe. Zwiazki takie mozna równiez otrzy¬ mac jako produkty posrednie przy wymianie pod¬ stawionego chlorem 9-Y-aminopropylo-9,10-dwuwo- 20 doro-9,10-etano-(l,2)-antracenu z formaldehydem albo z aldehydem octowym w warunkach reduku¬ jacych.Wymienione reakcje przeprowadza sie w znany sposób w obecnosci srodków rozcienczajacych, za- 25 geszczajacych i/albo katalitycznych, w obnizonej, normalnej lub podwyzszonej temperaturze, ewen¬ tualnie w zamknietym nauczyniu.Substancje wyjsciowe sa znane albo moga byc uzyskane znanymi sposobami. 30 Nowe zwiazki otrzymuje sie zaleznie od warun¬ ków reakcji i substancji wyjsciowych w wolnej po¬ staci lub w postaci ich soli. Sole nowych zwiazków moga byc przeprowadzone znanym sposobem w wolne zwiazki, np. kwasne sole addycyjne przez 35 reakcje ze srodkiem zasadowym. Z drugiej strony otrzymane w danym przypadku wolne zasady moga tworzyc sole z kwasami nieorganicznymi albo or¬ ganicznymi.Do wytwarzania kwasnych soli addycyjnych sto- 40 suje sie szczególnie kwasy nadajace sie do stoso¬ wania terapeutycznego, np. kwasy chlorowcowodo¬ rowe, przykladowo kwas solny lub kwas bromowo- dorowy, kwas nadchlorowy, kwas azotowy albo kwas rodanowodorowy, kwasy siarkowe albo fos- 45 forowe, albo kwasy organiczne, jak kwas mrówko¬ wy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas glikolo- wy, kwas mlekowy, kwas pirogronowy, kwas szcza¬ wiowy, kwas malonowy, kwas bursztynowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas jablkowy, kwas 50 winowy, kwas cytrynowy, kwas askorbinowy, kwas hydroksymaleinowy, kwas dwuhydroksymaleinowy, kwas benzoesowy, kwas fenylooctowy, kwas cyna¬ monowy, kwas migdalowy, kwas salicylowy, kwas 4-aminosalicylowy, kwas 2-fenoksybenzoesowy, 55 kwas 2-acetoksybenzoesowy, kwas metanosulfono- wy, kwas etanosulfonowy, kwas hydroksyetanosul- fonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-tolueno- sulfonowy, kwas naftalenosulfonowy albo kwas sul- fanilowy, albo metionina, tryptofan, lizyna albo ar- 60 ginina, Moga przy tym wystepowac mono- lub polisole.Nowe zwiazki moga byc stosowane jako srodki lecznicze w postaci preparatów farmaceutycznych, które zawieraja te zwiazki razem z nosnikami far- 65 maceutycznymi, organicznymi lub nieorganicznymi,64896 stalymi lub plynnymi, które sa przystosowane do podawania enteralnego, np. oralnego, albo parente- ralnego. Do ich sporzadzania wchodza w rachube takie substancje, które nie reaguja z nowymi zwiaz¬ kami, jak np. woda, zelatyna, cukier mlekowy, skrobia, stearynian magnezu, talk, oleje roslinne, alkohole benzylowe, guma, poliglikole alkilenowe, cholesteryna albo inne znane nosniki srodków lecz¬ niczych. Preparaty farmaceutyczne moga na przy¬ klad wystepowac jako tabletki, drazetki, oplatki albo w postaci plynnej jako roztwory, zawiesiny lub emulsje. W danym przypadku sa one wyjalowione i wzglednie albo zawieraja substancje pomocni¬ czej jak srodki konserwujace, stabilizujace, zwil¬ zajace lub emulgujace, sole zmieniajace cisnienie osmotyczne albo bufory. Moga one takze zawierac jeszcze inne terapeutyczne wartosciowe substancje.Nowe zwiazki moga byc takze uzyte w wetery¬ narii, na przyklad w jednej z wyzej wymienionych postaci, albo w hodowli i odzywianiu zwierzat w postaci srodków pokarmowych albo jako dodatki do pokarmu dla zwierzat. Stosuje sie przy tym zwykle srodki zmiekczajace i rozcienczajace albo srodki po¬ karmowe.Temperatury w nastepujacych przykladach sa podane w stopniach Celsjusza.Przyklad I. Do zawiesiny 5 g wodorku glino¬ wo-litowego w 100 ml absolutnego czterowodorofu- ranu wkrapla sie mieszajac 17 g dwumetyloamidu kwasu |3-[2-chloro-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-(l,2)- -9-antrylo]-propionowego w 100 ml absolutnego czterowodorofuranu i ogrzewa w ciagu 5 godzin w temperaturze 60°. Nastepnie chlodzi sie i miesza z 20 ml wody. Wytracony osad saczy sie i przesacz odparowuje w prózni. Pozostaje olej, który zadaje sie 2 ml 10-n kwasu solnego w alkoholu i eterze.Otrzymuje sie w ten sposób cholorowodorek 2-chlo- ro-9-Y-dwumetyloaminopropylo-9,10-etano-(l,2)-an- tracenu o wzorze 6, który po przekrystalizowaniu z izopropanolu topnieje w temperaturze 171—173° (wydajnosc 63%).Uzyty jako material wyjsciowy dwumetyloamid kwasu (3-[2-chloro-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-il,2)- -9-antrylo]-propionowego otrzymuje sie w nastepu¬ jacy sposób: Przez redukcje 30 g 2-chloro-9-antraldehydu wo¬ dorkiem borowo-sodowym otrzymuje sie 2-chloro- -9-hydroksymetyloantracen, który topnieje w tem¬ peraturze 140—145°. Ten wymienia sie z chlorkiem tionylu do 2-chloro-9-chlorometyloantracenu, top¬ niejacego w temperaturze 140—1430. Reakcja tego zwiazku z estrem dwuetylowym kwasu malonowego w benzenie przy dodaniu wodorku sodu daje ester dwuetylowy kwasu l-(2-chloro-9-antrylo)-etano- -2,2-dwukarboksylowego w postaci oleju, który zo¬ staje zmydlony lugiem sodowym do kwasu l-(2- -chloro-9-antrylo)-etano - 2,2 - dwukarboksylowego (temperatura topnienia 210°). Ten kwas dwukarbo- ksylowy dekarboksyluje sie przy ogrzaniu do tem¬ peratury 220° do kwasu p-(2-chloro-9-antrylo)-pro- pionowego (olej), który przez wymiane z etylenem w autoklawie (20 godzin w temperaturze 170°) zo¬ staje przeksztalcony na kwas |3-[2-chloro-9,10-dwu- wodoro-9,10-etano- (1,2) -9-antrylo]-propionowy (tem¬ peratura topnienia 170°). Reakcja tego kwasu z chlorkiem tionylu daje chlorek kwasu |3-[2-chloro- -9,10 - dwuwodoro-9,10-etano-(l,2)-9-antrylo]-propio- nowego w postaci oleju. Przez wymiane chlorku kwasowego z dwumetyloamina otrzymuje sie dwu- 5 metyloamid kwasu P-[2-chloro-9,10-dwuwodoro- -9,10-etano-(l,2)-9-antrylo]-propionowego w postaci oleju.Przyklad II. Do zawiesiny 6 g wodorku glino- wo-litowego w 200 ml absolutnego czterowodorofu- 10 ranu wkrapla sie mieszajac i w atmosferze azotu roztwór 30 g dwumetyloamidu kwasu P-[-3-chloro- -9,10-dwuwodoro-9,;10-etano-(l,2)-9-antrylo] - propio- nowego w 200 ml absolutnego czterowodorofuranu.Mieszanine reakcyjna gotuje sie w ciagu 2 godz. pod 15 chlodnica zwrotna i po ostudzeniu z 6 ml wody, zadaje sie 6 ml 15% lugu sodowego i 18 ml wody. Po cal¬ kowitym odparowaniu rozpuszcza sie pozostalosc w 200 ml 2-n kwasu solnego, roztwór poddaje ekstra¬ kcji eterem i pozostala wodna czesc doprowadza 20 do wyraznie alkalicznego stanu za pomoca stezo¬ nego lugu sodowego przy jednoczesnym chlodzeniu i poddaje ekstrakcji eterem. Ekstrakty eterowe da¬ ja po wysuszeniu nad siarczanem sodowym i odpa¬ rowaniu oleista pozostalosc, która ponownie rozpu- szczona w eterze i zadana obliczona iloscia kwasu maleinowego w eterze, daje wykrystalizowany ma- leinian o wzorze 7, który po przekrystalizowaniu z etanolu-eteru topnieje w temperaturze 154—156° (wydajnosc 69%). 3] Zastosowany jako material wyjsciowy dwumety¬ loamid kwasu P-[3-chloro-9y10-dwuwodoro-910-eta- no-(l,2)-9-antrylo]propionowego otrzymuje sie w po¬ staci oleju z kwasu (3-i(3-ohloro-9-antrylo)-propio- nowego (temperatura topnienia 189^—il90°) przez wymiane z etylenem do kwasu P-[3-chloro-9,10- -dwuwodoro-9,10-etano-(l,2)-9-antrylo]-propionowe- go (temperatura topnienia 197—199°), przeprowa¬ dzenie chlorkiem tionylu w chlorek kwasu i wy¬ miane z dwumetyloamina.Przyklad III. Do zawiesiny 6 g wodorku gli¬ nowo-litowego w 200 ml absolutnego czterowodoro¬ furanu wkrapla sie mieszajac i w atmosferze azotu roztwór 25 g jednometyloamidu kwasu |3-[3-chloro- -9,10-dwuwodoro-9,10-etano-(l,2)-9-antrylo]-propio- nowego w 200 ml absolutnego czterowodorofuranu. 45 Mieszanine reakcyjna gotuje sie w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna i po ostudzeniu z 6 ml wo¬ dy, zadaje 6 ml 15% lugu sodowego i 18 ml wody.Po calkowitym odparowaniu w prózni rozpuszcza sie 500 ml 2-n kwasu solnego, roztwór poddaje eks¬ trakcji eterem i pozostala wolna czesc doprowadza stezonym lugiem, chlodzac, do odczynu wyraznie al¬ kalicznego oraz poddaje ekstrakcji eterem. Ekstrak¬ ty eterowe daja po wysuszeniu nad siarczanem so- 55 dowym i odparowaniu 11 g 3-chloro-9-(Y-jednome- tyloaminopropylo) -9,10-dwuwodoro-©,10 -etano -1,2- -antracenu o wzorze 8 (wydajnosc 73%).Uzyty jako material wyjsciowy jednometyloamid kwasu P-[-3-chloro-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-(l,2)- 60 -antrylo]-propionowego otrzymuje sie w postaci oleju analogicznie do opisanej w przykladzie TT metody, przy zastosowaniu metyloaminy.Przyklad IV. Do zawiesiny 6,0 g wodorku gli¬ nowo-litowego w 40 ml absolutnego czterowodóro- 65 furanu wkrapla sie mieszajac 5,0 g metyloamidu 35 4064896 kwasu P-[2-chloro-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-{l,2)- antrylo]-,propionowego w 40 ml absolutnego czte- rofuranu i ogrzewa w ciagu 3 godzin w temperatu¬ rze 60°. Nastepnie chlodzi sie i zadaje 10 ml wody.Wytracony osad odsacza sie i przesacz odparowuje w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w 15 ml eta¬ nolu i dodaje 2 ml 10-n etatiolowego kwasu solne¬ go. Wytraca sie chlorowodorek 2-chloro-9-Y-mety- loaminopropylo-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-{l,2)-an- tracenu o wzorze 9, który po przekrystalizowaniu z etanolu-eteru topnieje w temperaturze 223—225°.Uzyty jako material wyjsciowy metyloamid kwasu P-[2-chloro-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-(l,2)- -antryloj-propionowego mozna otrzymac przez wy¬ miane chlorku kwasu z jednometyloamina. Zwia¬ zek krystalizuje z izopropanolu w krysztalach o temperaturze topnienia 189^190°.Przyklad V. 15 g 2-chloro-9-(Y-chloropropy- lo)-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-(l',2')-antracenu o- grzewa sie ze 100 ml 20%-go roztworu dwumety- loaminy w alkoholu w ciagu 4 godzin w rurze do zatapiania w temperaturze 90°. Nastepnie odparo¬ wuje sie mieszanine reakcyjna pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc rozpuszcza sie w 200 ml 2-n kwasu octowego. Po wytrzasnieciu z eterem oddziela sie warstwe wodna i alkalizuje przez do¬ danie lugu sodowego. Wydzielona zasade ekstra¬ huje sie eterem. Po wysuszeniu i odparowaniu eteru otrzymuje sie 2-chloro-9-(Y-dwumetyloami- nopropylo)-940-dwuwodoro-9,10-etano-(l',2')-antra- cen, który jest identyczny ze zwiazkiem otrzyma¬ nym wedlug przykladu I.Uzyty jako material wyjsciowy 2-chloro-9-(v- -chloropropylo) - 9,10-dwuwodoro-9,10-etano - (l',20- -antracen mozna otrzymac nastepujaco: Roztwór 20 g kwasu p-[2-chloro-9,10-dwuwo- doro-9,10-etano-(l',2/)-9-antrylo]-propionowego w 100 ml absolutnego czterowodorofuranu wkrapla sie mieszajac do zawiesiny 7 g wodorku litowo- glinowego w 150 ml absolutnego czterowodorofu- ranu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastep¬ nie w ciagu 4 godzin w temperaturze 60°. Potem dodaje sie powoli 20 ml wody i odsacza wytraco¬ ny osad nieorganiczny. Pozostalosc otrzymana po odparowaniu przesaczu zadaje sie 100 ml chlorku tionylu i gotuje w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odparowuje sie nadmiar chlor¬ ku tionylu pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy¬ muje sie surowy 2-chloró-9-(Y-chloropropylo)-9,10- -dwuwodoro-9,10-etano(l/,2/)-antracen.Przyklad VI. 16 g 2-chloro-9-(Y-hydroksy- propylo)-antracenu gotuje sie ze 100 ml chlorku tionylu w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna i nastepnie odparowuje do sucha pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 50 ml etanolu i ogrzewa po dodaniu 15 g metylo- aminy w 50 ml etanolu w autoklawie w ciagu 3 godzin w temperaturze 100°. Nastepnie odparowu¬ je sie rozpuszczalnik i pozostalosc zadaje sie 100 ml 2-n kwasu solnego. Skladniki nie rozpusz¬ czone odsacza sie i do przesaczu dodaje sie 10-n lug sodowy do reakcji alkalicznej. Wydzielony skladnik ekstrahuje sie chlorkiem metylenu.Otrzymany po wysuszeniu i odparowaniu rozpusz¬ czalnika surowy 2-chloro-9-(Y-metyloaminopro- 8 pylo)-antracen rozpuszcza sie w toluenie i ogrze¬ wa w autoklawie z etylenem pod cisnieniem 50 atn w ciagu 24 godzin w temperaturze 150°. Roztwór w toluenie ekstrahuje sie 2-n kwasem solnym i 5 alkalizuje sie nastepnie caly ekstrakt przez doda¬ nie lugu sodowego. Wydzielona zasade ekstrahuje sie eterem. Po wysuszeniu i odparowaniu rozpusz¬ czalnika otrzymuje sie 2-chloro-9-(Y-metyloamino- propylo) - 9,10-dwuwodoro-9,10 - etano-(l',2')-antra- 10 cen, który jest identyczny ze zwiazkiem, otrzyma¬ nym wedlug przykladu IV. 2-chloro-9- do wytwarzania 2-chloro-9-(Y-metyloaminopropy- lo)-antracenu otrzymuje sie przez redukcje kwasu ib P-{2-chloro-9-antrylo)-propionowego za pomoca wodorku litowo-glinowego.Przyklad VII. 22,5 g aldehydu |3-[2-chloro- -9,10-dwuwodoro-9r10-etano - (l',2')-9-antrylo ]- pro- pionowego ogrzewa sie z nasyconym roztworem 20 metyloaminy w metanolu w ciagu 5 godzin w auto¬ klawie w temperaturze 80°. Nastepnie odparowuje sie roztwór pod zmniejszonym cisnieniem. Pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w 250 ml etanolu i poddaje uwodornieniu po dodaniu 4 g niklu Raney*a. Po 25 odsaczeniu katalizatora i odparowaniu rozpuszczal¬ nika rozpuszcza sie pozostalosc w 70 ml etanolu, i dodaje sie 9 ml 10-n etanolowego. roztworu kwa¬ su solnego. Wytraca sie chlorowodorek 2-chloro-9- (Y-metyloaminopropylo) - 940-dwuwodoro-9,I0 - eta- 30 no-(l',2')-antracenu, który jest identyczny ze zwiaz¬ kiem otrzymanym wedlug przykladu IV.Uzyty jako material wyjsciowy aldehyd 0-[2- -chloro-9,10-dwuwodoro-9,10-etano-(l',2')-9-antrylo]- -propionowy otrzymuje sie przez redukcje wedlug 35 Rosenmund'a chlorku kwasu |3-[2-chloro-9,10-dwu- wodoro-9,10-etano-(l',2')-9-antrylo]-propionowego.Przyklad VIII. Do roztworu 16,0 g 2-chloro-9- -(Y-metyloaminopropylo)-9,10-etano-(l',2')-antracenu w 150 ml toluenu dodaje sie 1,3 g wodorku sodowe- 40 go i miesza w ciagu 1 godziny w temperaturze 50°. Nastepnie wkrapla sie 7,5 g jodku metylu w 20 ml toluenu. Po dwugodzinnym mieszaniu w tem¬ peraturze 50° mieszanine oziebia sie i wytrzasa z 2-n kwasem solnym. Oddziela sie warstwe wodna i 45 alkalizuje przez dodanie lugu sodowego. Wydzielona zasade akstrahuje sie chlorkiem metylenu. Po wy¬ suszeniu i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie olej, który zadaje sie 2 ml 10-n kwasu solnego w alkoholui nastepnie eterem. Otrzymany chlorowo- 50 dorek 2-chloro-9-(Y-dwumetyloaminopropylo)-9,10- -dwuwodoro-9,10-etano-(l',2')-antracenu jest iden¬ tyczny ze zwiazkiem otrzymanym wedlug przykla¬ du I. 55 PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania etano-antracenów o wzo¬ rze 1, w którym R oznacza grupe jedno- lub dwu- metyloaminowa albo jedno- lub dwuetyloaminowa 60 i które zawieraja w pierscieniu aromatycznym atom chloru, ewentualnie w postaci ich soli, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 4, które zawieraja w pierscieniu aromatycznym atom chloru i w któ¬ rych Z oznacza zestryfikowana grupe hydroksylowa, 65 poddaje sie reakcji z amina o wzorze R-H, w któ-64896 9 rej R ma wyzej podane znaczenie albo ze w zwiaz¬ kach o wzorze 5, które zawieraja w pierscieniu aro¬ matycznym atom chloru i w których X oznacza rodnik odpowiadajacy grupie -^CH2—CH2—CH2—R, w której R ma wyzej podane znaczenie i w którym co najmniej jedna z sasiadujacych z atomem azotu grup metylenowych jest zastapiona grupa karbo- nylowa, redukuje sie grupy kairbonylowe do grup metylenowych, albo poddaje sie redukcji zwiazki o wzorze 5, które zawieraja w pierscieniu aromatycz¬ nym atom chloru i w których X oznacza rodnik od¬ powiadajacy grupie o wzorze —CH2—CH2—CH2—R, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w którym azot jest zwiazany z jednym z podstawników po¬ dwójnym wiazaniem i ma ewentualnie ladunek do¬ datni, albo w którym jeden z atomów wegla, zwia¬ zanych z atomem azotu, jest polaczony z grupa hy¬ droksylowa, albo ze w zwiazkach o wzorze 5, któ¬ re zawieraja w pierscieniu aromatycznym atom chloru i w których X oznacza rodnik o wzorze 6, w którym Ri oznacza grupe metylowa lub etylowa i Y oznacza rodnik dajacy sie odszczepic przez hy- drogenolize, odszczepia sie Y hydrogenolitycznie, al¬ bo ze w zwiazkach o wzorze 5, które zawieraja w pierscieniu aromatycznym atom chloru i w których X oznacza rodnik o wzorze 7, a Ri oznacza grupe metylowa lub etylowa i Y' oznacza rodnik dajacy sie odszczepic hydrolitycznie, odszczepia sie Y' hy¬ drolitycznie, albo ze zwiazek o wzorze 8, w którym R ma wyzej podane znaczenie, który zawiera w jednej z pozycji 1—4 atom chloru, poddaje sie re¬ akcji z etylenem i ewentualnie przeprowadza sie otrzymane sole w wolne zasady lub otrzymane wolne zasady w ich sole.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie zwiazek o wzorze 4, w którym Z oznacza atom chlorowca albo grupe arylosulfonyloksylowa.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w zwiazkach o wzorze 5 redukuje sie grupy kar- bonylowe do grup metylenowych za pomoca srodka redukujacego amid.

4. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze redukcje przeprowadza sie za pomoca wodorku litowo-glinowego lub analogicznego srodka reduku¬ jacego amid.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 5 redukuje sie za pomoca wodor¬ ków metali lub katalitycznie pobudzonego wodoru. 10

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ja¬ ko substancje wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzo¬ rze 5, w którym X oznacza rodnik o wzorze 6, i w którym Y oznacza rodnik a-aralkilowy lub dajacy 5 sie odszczepic hydrogenolitycznie rodnik acylowy.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ja¬ ko substancje wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorze 5, w którym X oznacza rodnik o wzorze 7, i w którym Y' oznacza rodnik acylowy. 10

8. Sposób wedlug zastrz. 1—7, znamienny tym, ze W przypadku otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym R oznacza grupe jednometylo- lub jedno- etyloaminowa, zwiazek ten poddaje sie metylowaniu 4C lub etylowaniu. 15

9. Sposób wedlug zastrz. 1—8, znamienny tym, ze stosuje sie substancje wyjsciowa w postaci wy¬ twarzajacej sie w warunkach reakcji mieszaniny reakcyjnej lub w postaci soli. 20

10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze aldehyd P-[9,10-dwuwodoro-9,l10-etano(l,2)-9-antry- lo-propionowy poddaje sie w warunkach redukuja¬ cych reakcji z amina o wzorze R—H, w którym R ma znaczenie podane w zastrz. 1, i która zawiera 25 w pierscieniu aromatycznym atom chloru.

11. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze 9-Y-aminopropylo-9,10-dwuwodoro-9,10-etano- (1,2)- -antracen, który w pierscieniu aromatycznym za¬ wiera atom chloru, poddaje sie w warunkach re¬ dukujacych reakcji z formaldehydem lub z alde¬ hydem octowym.

12. Sposób wedlug zastrz. 1—5 i 8—0.1, znamien¬ ny tym, ze W przypadku wytwarzania zwiazku o 35 wzorze 1, w którym R oznacza grupe dwumetyloa- minowa lub dwuetyloaminowa, i które zawieraja w pozycji 2 lub 3 atom chloru, stosuje sie sposób podany w zastrz. 1—5 i 8—Ul.

13. Sposób wedlug zastrz. 1^5 i 8—ill, znamien- 40 ny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-chloro-9- -(Y-dwumetyloaminopropylo)-9^10-dwuwodoro - 9,10- -etanoCl,2)-antracenu o wzorze 2 stosuje sie sposób podany w zastrz. 1—5 i 8—ill.

14. Sposób wedlug zastrz. 1^5 i 8—ill, znamienny 45 tym, ze w przypadku wytwarzania 3-chloro-9-(v- -dwumetylloaminopropyilo)-l9^10-dwuwoójoro -ifyl0-e- tano(1,2)-antracenu o wzorze 3 stosuje sie sposób podany w zastrz. 1—6 i 8—41.KI12q,37 64896 MKP C07c 87/28 CH2—CH2— CH2—R WZÓR \ CH2— CH2 — CH2 —N\ CHj CHj WZÓR 1 -CH2—CH2 CH2—H- WZÓR 6 WZÓR 5 -CHa—CH2 CHZ N\ Y1 — CH2—CHi — M<^' CHj •CHj WZÓR 3 CH2—CH2 CH2—Z wzór 7 CH2—CH*—CH2—R 8 I? 'I WZÓR 8 LZGraf. Zam. 248. 25.1.72. 190 egz. Cena zl 10.— PL PL