A wiec istnieje du¬ za róznica miedzy dawka skuteczna (20 mg'kg i srednia dawka smiertelna (5700 mg/kg).Doswiadczenia dotyczace toksycznosci dlugotrwa¬ lej przeprowadzono na psach. Stwierdzono, ze pod¬ wójna sól 3,6-pirydazynodiolu, utworzona z sola sodowa glicyny nie powoduje zadnej patologicz¬ nie zaznaczonej zmiany, jezeli stosowac dzienna dawke 63 mg/kg w ciagu 100 dni.Wedlug danych z literatury 3,6-pirytfazynodioI nie ma dzialania ani rakotwórczego, ani podraz¬ niajacego, ani tez uczulajacego. Stwierdzono ta równiez na podstawie przeprowadzonych doswiad¬ czen.Mieszanki paszowe wedlug wynalazku wytwa¬ rza sie korzystnie przez równomierne wymiesza¬ nie drobno zmielonego 3,6-pirydazynodiolu lub je¬ go soli organotropowej z podstawowa pasza. Jako podstawowa pasze mozna stosowac kazda znana pasze zwierzeca, korzystnie pasze tuczaca, jako ta¬ ka lub w postaci koncentratu paszowego. Korzyst¬ nie jest domieszac 3,6-pirydazynodiol lub jego organotropowa sól do podstawowej paszy w ta¬ kiej ilosci, aby zwierzeta domowe otrzymywaly dzienna dawke 5—50 mg, a korzystnie 20 mg tego zwiazku na 1 kg wagi zwierzecia.Mozna takze przygotowac 3,6-pirydazynodiol lub jego sól organotropowa w postaci przedmieszki.Przed karmieniem przedmieszka rozciencza sie; podstawowa pasze do pozadanego stopnia.Przedmieszka moze zawierac zwykle nosniki sto¬ sowane do tego celu, na przyklad suche zboze pa¬ szowe, produkty z przemialu zboza itp. Przed¬ mieszka zawiera 3,6-pirydazynodiol lub jego sól organotropowa w ilosci 5—90%.Mieszanka paszowa lub przedmieszka wedlug wynalazku moze zawierac dalsze dodatki wyma¬ gane dla zwierzat, takie jak witaminy, sole mine¬ ralne, pierwiastki sladowe, choline, przeciwutlenia- cze itp.Mozna równiez postepowac tak, ze 3,6-pirydazy¬ nodiol lub jego sole organotropowe dodaje sie do paszy „in substantiam", np. w postaci powleczonych pigulek, granulek itp. Jednakze korzystniej jest 3,6-pirydazynodiol w wodnym srodowisku (w 1,5— —6 krotnej ilosci wody w przeliczeniu na 3,6-piry¬ dazynodiol) w obecnosci zasadowej substancji pod¬ dac reakcji z kwasem aminokarboksylowym i otrzy¬ mana w ten sposób sól 3,6-pirydazynodiolu utwo¬ rzona z sola aminokwasu, bez wyosabniania lub po wysobnieniu równomiernie wmieszac do paszy.Mieszanki do pojenia wedlug wynalazku wytwa¬ rza sie przez rozpuszczenie rozpuszczalnych w wo¬ dzie soli 3,6-pirydazynodiolu w odpowiednich ply¬ nach do pojenia, takich jak woda lub serwatka..Otrzymane w ten sposób mieszanki do pojenia sa uzyteczne zwlaszcza przy tuczeniu mlodych zwie¬ rzat. Podwójne sole mozna stosowac w mieszan¬ kach do pojenia równiez bez wydzielania, w po¬ staci mieszaniny utworzonej w czasie reakcji.W sposobie wedlug wynalazku mozna równiez, stosowac nowe podwójne sole 3,6-pirydazynodiolu. z solami aminokwasów, wytworzone przez reakcje 3,6-pirydazonodiolu z kwasami aminokarboksylo- wymi w srodowisku wodnym w obecnosci substan¬ cji zasadowej. Jako kwas aminokarboksylowy moz- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6061499 6 na stosowac kazdy odpowiedni aminokwas, lecz korzystnie stosuje sie aminokwasy takie, jak gli¬ cyna, alanina, kwas asparaginowy, kwas gluta¬ minowy, histydyna, seryna, cysteina. Jako zasa¬ dowa substancje, która jest obecna przy reakcji 5 otrzymywania soli z aminokwasem stosuje sie nie¬ organiczna zasade, na przyklad wodorotlenki me¬ tali alkalicznych, takie jak wodorotlenek potasowy lub sodowy, albo zasade organiczna, na przyklad dwuetyloaminoetanol, dwuetanoloamine, trójetylo- io amine.Temperatura reakcji nie musi byc scisle okreslo¬ na, lecz korzystnie reakcje prowadzi sie w tempe¬ raturze 5—10°C, a najlepiej w temperaturze 40°C.Czas reakcji zalezy od zastosowanej temperatury W i od uzytego aminokwasu, lecz waha sie w grani¬ cach 1—6 godzin.Otrzymana podwójna sól wlacza sie równomier¬ nie do paszy bez wydzielania lub po jej wyosob¬ nieniu. 2° Podstawowa pasza, do której wprowadza sie 3,6- -pirydazynodiol lub jego sól organotropowa moze zawierac na przyklad nastepujace skladniki: jecz¬ mien, pszenica, kukurydza, zyto, otreby pszenicz¬ ne, drozdze pastewne, melasa buraczana, kasza ara- M chidowa, maczka rybna, rózne bialka zwierzece, krajanka buraczana, skoszona lucerna, sloma psze¬ nicy, mleko sproszkowane, platki kukurydziane, platki jeczmienne, maka z luszczonego jeczmienia, maka z luszczonego owsa, maka z lucerny, maka 30 sojowa, drozdze suszone,wwapno pastewne, sól pa¬ stewna itp.W przytoczonych przykladach wyjasniono wyna¬ lazek nie ograniczajac jego zakresu. 35 Przyklad I. Przygotowanie mieszanki paszo¬ wej dla bydla.Podstawowa pasze przygotowuje sie z nastepu¬ jacych skladników: jeczmien pszenica kukurydza zyto otreby pszenne drozdze pastewne melasa buraczana kasza arachidowa maczka rybna 27 kg 40 10 kg 6 kg 11 kg 15 kg 0,1 kg 45 5 kg 8 kg 1,5 kg mieszane bialka zwierzece 0,4 kg Do powyzszej paszy wprowadza sie równomier- 50 nie 180 g podwójnej soli sodowej 3,6-pirydazyno- diolu i glicyny, po czym pasza objetosciowa o na¬ stepujacym skladzie karmi sie bydlo: krajanka buraczana z cukrowni 673 kg „ 55 kukurydza na kiszonke 103 kg skoszona lucerna . 10 kg sloma pszeniczna 130 kg Przyklad II. Przygotowanie mieszanki pa¬ szowej dla mlodych swin. 60 Podstawowa pasze przygotowuje sie z nastepu¬ jacych skladników: mleko w proszku (z mleka odtluszczonego) 23,9% platki kukurydziane 19,5% platki jeczmienne 9,6% 65 maka z jeczmienia luszczonego maka z owsa luszczonego maka z lucerny maka sojowa (ekstrakt) suszone drozdze gorzelniane wapno pastewne sól pastewna 17,6% 10,0% 4,8% 9,6% 1,9% 2,4%* 0,7% Do 1 kg klaczkowatej podstawowej paszy o po¬ wyzszym skladzie wprowadza sie równomiernie 800 g siarczanu zelazawego 80 mg siarczanu mie- dziawego, zwykle pierwiastki sladowe i 100 g soli sodowej 3,6-pirydazynodiolu.Przyklad III. Sporzadzanie mieszanki do po¬ jenia.Podstawowa mieszanke do pojenia wytwarza sie z mleka pelnego, mleka odtluszczonego i/lub z mle¬ ka w proszku, po czym w temperaturze pokojowej w trakcie energicznego mieszania rozpuszcza sie podwójna sól sodowa glicyny i 3,6-pirydazynodiolu w takiej ilosci, aby cieleta otrzymaly dzienna daw¬ ke dodatku powiekszajaca wzrost w ilosci 30 mg/kg wagi ciala zwierzecia.Przyklad IV. Sporzadzanie mieszanki paszo¬ wej dla bydla. 40 g wodorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 170 ml wody, roztwór ochladza sie, po czym dodaje 75 g glicyny. Po rozpuszczeniu dodaje sie w sposób ciagly 112 g 3,6-pirydazynodiolu. Naste¬ puje reakcja egzotermiczna i temperatura podnosi sie do 45—50CC. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w tej temperaturze w ciagu 1 godziny, po czym ochladza i miesza równomiernie z 15 kg otrab pszennych. W ten sposób potraktowane otreby pszenne miesza sie nastepnie na jednolita miesza¬ nine z 54 kg zbozowej paszy (która moze stanowic np. jeczmien, pszenica, kukurydza, zyto lub dowol¬ nie zmielone produkty tych skladników). Dodaje sie 1,5 kg maczki rybnej, po czym calosc podaje jako karme dla bydla. Nastepnie bydlo karmi sie pasza objetosciowa o skladzie podanym w przykla¬ dzie I.Przyklad V. 4,0 g chemicznie czystego wo¬ dorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 17 ml wo¬ dy, po czym roztwór ochladza i dodaje 7,5 g kry¬ stalicznej glicyny. Roztwór zadaje sie weglem akty¬ wowanym, przesacza i do przesaczu dodaje sie w sposób ciagly w temperaturze 25°C, 11,2 g 3,6-pi¬ rydazynodiolu. Mieszanina reakcyjna gestnieje, a temperatura podnosi sie do 45—50°C w wyniku odbywajacej sie reakcji egzotermicznej. Gesta pa¬ ste miesza sie w temperaturze przez dalsza go¬ dzine, po czym ochladza do temperatury ponizej 10°C. Produkt oddziela sie przez odwirowanie, prze¬ mywa metanolem i suszy w temperaturze 45—50°C.W ten sposób otrzymuje sie 20,4 g jednowodnej podwójnej soli sodowej 3,6-pirydazynodiolu i gli¬ cyny, o temperaturze topnienia 215—220°C. Wy¬ niki analizy: Na = 9,9% (obliczono: 10,1); N (wkol¬ bie Kjeldahla) = 6,5% (obliczono: 6,7).Przyklad VI. 4,0 g chemicznie czystego wo¬ dorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 70 ml wo-i dy, po czym dodaje 11,2 g 3,6-pirydazynodiolu.* Powstaje przezroczysty roztwór. Dodaje sie do nie¬ go roztwór 7,5 g glicyny w 25 ml wody, po czym utworzona sól wytraca sie przez dodanie 600 ml7 metanolu. Produkt przesacza sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem (przez filtr ssacy) i suszy w tem¬ peraturze 45—50°C. Otrzymuje sie w ten sposób 4,2 g jednowodnej podwójnej soli sodowej 3,6-pi¬ rydazynodiolu i glicyny o temperaturze topnienia 5 215—220°C. Wartosc pH roztworu wodnego powyz¬ szej soli wynosi 7,4.Przyklad VII. Przygotowuje sie stezony roz¬ twór z 11,2 g 3,6-pirydazynodiolu, 11,7 g dwuety- loaminoetanolu i 23 ml wody i wlacza go równo- 10 miernie do paszy (bez wyosobniania produktu), lub jezeli to pozadane, miesza go z ciecza do pojenia Przyklad VIII. 23,42 g dwuetyloaminoetanolu i 15 g glicyny rozpuszcza sie w 65 ml goracej wo¬ dy, po czym roztwór ochladza do temperatury 25°C 15 i dodaje 22,4 g 3,6-pirydazynodiolu. Nastepuje two¬ rzenie sie soli, a temperatura podnosi sie do 31°C.Mieszanine utrzymuje sie w tej temperaturze w cia¬ gu dalszej godziny, po czym chlodzi sie ja do tem¬ peratury otoczenia, przesacza przez filtr ssacy, prze- 20 mywa metanolem i suszy. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób 10,7 g soli podwójnej zwiazku 3,6-pirydazyno¬ diolu i glicyny z dwuetyloaminoetanolem, o tem¬ peraturze topnienia 230—234°C.Przyklad IX. 4,0 g chemicznie czystego wo- 25 dorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 20 ml wody, roztwór ochladza, po czym dodaje 8,5 g L-alaniny.Nastepnie w temperaturze 30°C dodaje sie 11,2 g 3,6-pirydazynodiolu. Mieszanina reakcyjna rozgrze¬ wa sie i gestnieje. Nastepnie mieszanine ogrzewa 30 sie do temperatury 60°C, miesza w ciagu 1/2 go- " dziny, po czym ochladza do temperatury ponizej 10°C, produkt odsacza przez filtr ssacy i suszy.Otrzymuje sie 15,3 g jednowodnej podwójnej soli sodowej 3,6-pirydazynodiolu i L-alaniny. Wartosc 35 pH wodnego roztworu tego produktu wynosi 6,6, a temperatura topnienia 226—230°C. Lug macie¬ rzysty rozciencza sie metanolem, a wytracony osad odsacza przez filtr ssacy i suszy, otrzymujac w ten sposób 2,4 g produktu w drugim rzucie. 40 Przyklad X. 4,0 g chemicznie czystego wo¬ dorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 40 ml wo¬ dy, po czym dodaje 15,4 g kwasu L-asparaginowe- go i rozpuszcza ogrzewajac. Roztwór ochladza do temperatury 45°C i dodaje 11,2 g 3,6-pirydazyno- 45 diolu. Po lekkim ogrzaniu otrzymuje sie przezro¬ czysty roztwór, który nastepnie ochladza sie i roz¬ ciencza metanolem. W ten sposób otrzymuje sie 19,8 g dwuwodnej podwójnej soli sodowej 3,6-pi¬ rydazynodiolu i kwasu L-asparaginowego, o tern- 50 peraturze topnienia 209—211°C.Przyklad XI. 11,2 g 3,6-pirydazynodiolu do¬ daje sie do wodnego roztworu 19,1 g soli sodowej kwasu L-glutaminowego. Mieszanine ogrzewa sie do temperatury 50°C w ciagu 2 minut, po czym 55 ochladza do temperatury ponizej 10°C. Otrzymuje sie w ten sposób podwójna sól dwusodowa 3,6-pi¬ rydazynodiolu i kwasu L-glutaminowego, o tempe¬ raturze topnienia 230—235°C. Wartosc pH roztwo¬ ru wodnego wynosi 6,9. Po rozcienczeniu lugu ma- M cierzystego etanolem otrzymuje sie dalsze 6 g pro¬ duktu. 8 Przyklad XII. 2 g wodorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 25 ml wody, po czym dodaje 7,78 g L-histydyny. Do roztworu tego dodaje sie w ciagu 5 minut 5,6 g 3,6-pirydazynodiolu. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w temperaturze po¬ kojowej w ciagu kilku godzin, po czym ochladza ja. Otrzymuje sie w ten sposób 8,0 g podwójnej soli sodowej 3,6-pirydazynodiolu z L-histydyna, o tem¬ peraturze topnienia 230—237°C. Wartosc pH wod¬ nego roztworu tej soli wynosi 6,3.Przyklad XIII. 2,0 g 3,6-pirydazynodiolu roz¬ puszcza sie w roztworze 1,9 g seryny, 0,73 g wo¬ dorotlenku sodowego i 5 ml wody. Otrzymuje sie prawie przezroczysty roztwór. Po dodaniu 25 ml metanolu wytraca sie 2,7 g podwónej soli sodowej 3,6-pirydazynodiolu i L-seryny o temperaturze topnienia 180—185°C. Wartosc pH wodnego roz¬ tworu tej soli wynosi 7,0.Przyklad XIV. 7,85 g chlorowodorku L-cyste- iny rozpuszcza sie w roztworze 4,0 g chemicznie czystego wodorotlenku sodowego i 10 ml wody, po czym energicznie mieszajac dodaje sie 5,6 g 3,6-pi¬ rydazynodiolu. Wytracony produkt odsacza sie w trakcie ochladzania mieszaniny, a nastepnie su¬ szy. Otrzymuje sie w ten sposób 7,5 g podwójnej soli sodowej 3,6-pirydazynodiolu i L-cysteiny, o tem¬ peraturze topnienia 255—263°C. Wartosc pH wod¬ nego roztworu tej soli wynosi 6,4. PL PL PL