PL60627B1 - - Google Patents

Description

Korzystnie jednak wyjsciowe pochodne 4-tlenku 30 1,4-benzodwuazepiny alkilowane w pozycji 1 wy- 60627\Mr^ 3 ; .A, ;:;:';: 7* '¦} V twarza sie, gdy reakcje alkilowania pochodnych 4-tlenku 1,4-benzodwuazepiny prowadzi sie w roz¬ tworze wodnym, wodnoalkoholowym lub alkoho¬ lowym za pomoca halogenków alkilowych w obec¬ nosci wodorotlenków metali alkalicznych jako 5 srodków kondensujacych w temperaturze 20—40°C.Uzyskuje sie wówczas produkt z wydajnoscia o 20—30% wyzsza niz wedlug znanych sposobów i .0 wyzszym stopniu czystosci. Produkt reakcji wy¬ odrebnia sie bezposrednio z mieszaniny reakcyjnej 10 na drodze krystalizacji. Wydajnosc procesu alki¬ lowania mozna podwyzszyc przez regenerowanie resztek nieprzereagowanego produktu wyjsciowego, poniewaz w omówionych powyzej warunkach reak¬ cji nie ulega on rozkladowi. 15 Sposób wedlug wynalazku objasniaja nizej po¬ dane przyklady wytwarzania pochodnych 1,4-ben¬ zodwuazepiny, które nie ograniczaja jego zakresu.i Podane w przykladach czesci oznaczaja czesci wa¬ gowe. 20 Przyklad I. Do 30 czesci 4-tlenku 7-chloro- l-metylo-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepinonu - 2 (1H) 245 czesci metanolu, 8 czesci chlorku amonu i 42 czesci wody dodaje sie 42 czesci zelaza w postaci . rozdrobnionych opilek zeliwnych lub sproszkowane- 25 go zelaza, a nastepnie ogrzewa sie w temperatu¬ rze 67—68°C w ciagu 17 godzin. Mieszanine reak¬ cyjna zobojetnia sie weglanem sodu, ogrzewa sie z dodatkiem wegla aktywnego i saczy na goraco.Szlam poreakcyjny ekstrahuje sie dwukrotnie me- 30 tanólem na goraco. Z glównego przesaczu metano- , lowego po oziebieniu wykrystalizowuje produkt reakcji. Z przesaczu i polaczonych ekstraktów me¬ tanolowych po czesciowym oddestylowaniu meta¬ nolu pod zmniejszonym cisnieniemi wyodrebnia sie 35 dalsze czesci krystalicznego produktu. Surowy kry¬ staliczny produkt saczy sie lub odwirowuje i prze¬ mywa woda. Otrzymuje sie lacznie 24,7 czesci 7- -chloro-l-Tnetylo-S-fenylo-S-H - 1,4-benzodwuaze- pinonu-2(lH) z wydajnoscia 87% wydajnosci teore- 40 tycznej. Po krystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-3H-l,4-benzodwua- zepinon-2-(lH) o temperaturze topnienia 130— —132°C.Produkt wyjsciowy otrzymuje sie w sposób na- 45 stepujacy: 30 czesci 4-tlenku 7-chloror5-fenylo-3H- -l,4-benzodwuazepinonu-2(lH) zawiesza sie w 24 czesciach metanolu i mieszajac dodaje sie roz¬ twór 6,7 czesci wodorotlenku potasu w 40 czesciach metanolu. Do otrzymanego roztworu wkrapla sie 50 w temperaturze 16—18°C 21 czesci jodku metylu.Mieszanine reakcyjni ogrzewa sie w temperaturze 36—38°C w ciagu 2 godzin. Po zakonczeniu reakcji do roztworu dodaje sie 160 czesci wody i oddziela wykrystalizowany produkt. Otrzymuje sie 27,7 cze- 55 sci 4-tlenku 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-3H-l,4- -benzodwuazepinonu-2(lH) o temperaturze topnie¬ nia 179—181 °C z wydajnoscia 88% wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad II. Do 28,7 czesci 4-tlenku 7-chlo- 60 ro-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepinonu-2(lH), 650 czesci metanolu, 8 czesci chlorku amonowego i 32 czesci wody dodaje sie 23 czesci zelaza w postaci rozdrobnionych opilek zeliwnych lub sproszkowa¬ nego zelaza, a nastepnie ogrzewa sie pod chlodnica 65 PZG w Pab., zam. 7HM zwrotna* w ciagu 10—12 godzin. J?q ochlodzeniu do mieszaniny dodaje sie weglanu sodu do uzyskania w roztworze wartosci pH = 7, wegla aktywnego, a nastepnie ogrzewa sie i saczy. Pozostaly szlam po¬ reakcyjny ekstrahuje sie metanolem na goraco. 7 glównego przesaczu wodno-metanolowego po ozie¬ bieniu wykrystalizowuje produkt reakcji. £ przesaczu i ekstraktu metanolowego po odde^ stylowaniu metanolu wyodrebnia sie dalsze czesci produktu. Surowy krystaliczny produkt barwy bialej saczy sie i przerrtywa woda. Otrzymuje sie lacznie 23 czesci 7-chloro-5-fenylo-3H-l,4-benzo- dwuazepinonu-2(lH) z wydajnoscia 85% wydaj¬ nosci teoretycznej. Po krystalizacja z metanolu otrzymuje sie zwiazek topniejacy 4w fejmperaturze 214—216°C. . r Przyklad III. Do 15,7 czesci 4rtlehku! 7-chlo¬ ro-l-etylo-5-fenylqr3H-l,4-benzodwuazepinonu -' 2 (1H), 250 czesci metanolu, 4 czesei chlorku amo¬ nowego i 16 czesci wody dodaje sie 21 czesci ze¬ laza w postaci rozdrobnionych opilek zeliwnych lub sproszkowanego zelaza, a nastepnie ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin.-Mieszanine reakeyjna zobojetnia 'sie weglanem sodu/ ogrzewa z weglem aktywnym i saczy. Szlam poreakcyjny ekstrahuje sie metanolem na goraco.Z glównego przesaczu wodno-metanolowego . po oziebieniu wyodrebnia sie krystaliczny produkt barwy bialej. Dalsze czesci krystalicznego produk¬ tu otrzymuje sie po zageszczeniu przesaczu i ekstraktów metanolowych. Lacznie otrzymuje sie 12,5 czesci 7-chloro-l-etylo-5-fenylo-3H-l,4-benzo- dwuazepinonu-2(lH) o temperaturze topnienia w zakresie 127—132°C, wydajnosc 84% wydajnosci teoretycznej.Produkt wyjsciowy otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 28,6 czesci 4-tlenku-7-chloro-5-fenylo-3H- -l,4-benzodwuazepinonu-2(lH) zawiesza sie w 45 czesciach metanolu i dodaje roztwór 4,5 czesci wo¬ dorotlenku sodu w 45 czesciach metanolu. Do wy¬ tworzonego roztworu dodaje sie 17,5 czesci brom¬ ku etylu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w temperaturze 36—38°C w ciagu 26 godzin. Do wy¬ tworzonej zawiesiny krysztalów w metanolu do¬ daje sie 160 czesci wody i oddziela wytworzony produkt. Otrzymuje sie 23 czesci 4-tlenku 7-chlo- ro-l-etylo-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepinonu - 2 (1H) o temperaturze topnienia 210—213°C. Z prze¬ saczu po zageszczeniu i krystalizacji otrzymuje sie 3 czesci produktu wyjsciowego. Po uwzglednieniu regeneracji 4-tlenku-7-chloro- l-etylo-5-fenylo-3H- -l,4-benzodwuazepinonu-2(lH) produkt koncowy otrzymuje sie z wydajnoscia 82%,. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych 1,4-benzodwu¬ azepiny droga redukcji pochodnych 4-tlenku 1,4- -benzodwuazepiny, znamienny tym, ze pochodne 4-tlenku 1,4-benzodwuazepiny redukuje sie zela¬ zem w srodowisku alkoholowego lub wodno-alko¬ holowego roztworu chlorku amonowego w tempe¬ raturze 50—100°C, korzystnie w ciagu 6—25 go¬ dzin. 1, nakl. 230 egz. PL PL