PL58080B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL58080B1 PL58080B1 PL124512A PL12451265A PL58080B1 PL 58080 B1 PL58080 B1 PL 58080B1 PL 124512 A PL124512 A PL 124512A PL 12451265 A PL12451265 A PL 12451265A PL 58080 B1 PL58080 B1 PL 58080B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- demethyl
- water
- epipodophyllotoxin
- acids
- apipodophyllotoxin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YVCVYCSAAZQOJI-JHQYFNNDSA-N 4'-demethylepipodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-JHQYFNNDSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FOVRGQUEGRCWPD-UHFFFAOYSA-N (5aR)-9t-beta-D-Glucopyranosyloxy-5t-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-(5ar,8at)-5,8,8a,9-tetrahydro-5aH-furo[3',4';6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-on Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C3C2C(OC3)=O)=C1 FOVRGQUEGRCWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YVCVYCSAAZQOJI-BTINSWFASA-N 4'-demethylpodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-BTINSWFASA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 1
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 5.IX.1969 58080 KI. 12 q, 25 MKP C 07 d lAoo UKD Wspóltwórcy wynalazku: dr Albert von Wartburg, Max Kuhn, dr Jany Renz Wlasciciel patentu: Sandoz A. G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania 4'-demetylo-epipodofilotoksyny i Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 4'-de- -metylo-epipodofilotoksyny o wzorze podanym na rysunku. Sposób wedlug wynalazku polega na epimeryzacji 4'-demetylopodofilotoksyny przy ato¬ mie Cj. Epimeryzacje 4'-demetylopodofilotoksyny 5 katalizuje sie kwasami. Epimeryzacja zachodzi ko¬ rzystnie w mieszaninie skladajacej sie z wody i rozpuszczalnika organicznego mieszajacego sie z woda np. acetonu w obecnosci mocnych kwasów takich jak kwasy sulfonowe, kwas trójfluoroocto- io wy lub kwasy nieorganiczne, w temperaturze 20—80°C. 4'-demetylo-epipodofilotoksyne wydziela sie zna¬ nym sposobem, a nastepnie oczyszcza np. przez krystalizacje lub chromatograficznie. 15 4'-demetylo-epipodofilotoksyna w temperaturze pokojowej jest stalym krystalicznym zwiazkiem.Ma ona silne i selektywne dzialanie hamujace procesy podzialu w jadrze komórkowym i moze byc korzystnie "stosowana w przypadkach, w któ- 20 rych np. ze wzgledów medycznych nalezy spowol¬ nic lub zahamowac podzial komórek lub ich roz¬ mnazanie. W przeciwienstwie do znanych pochod¬ nych podofiliny 4-demetylo-epipodofilotoksyna od¬ znacza sie brakiem ogólnego dzialania cytoto- 25 ksycznego, jak tez brakiem dzialan ubocznych jak nudnosci, wymioty, biegunka. 4'-demetylo-epipodofilotaksyne mozna stosowac takze jako pólprodukt do syntezy innych substan¬ cji cytostatycznych typu lignanu. 30 Nowy zwiazek moze byc stosowany sam jako srodek leczniczy lub w odpowiednich postaciach leku do jelitowego i pozajelitowego podawania.W celu otrzymania odpowiednich postaci leku zwiazek ten laczy sie z nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi substancjami pomocniczymi obojetnymi farmakologicznie.Jako substancje pomocnicze stosuje sie np. do tabletek i drazetek cukier mleczny, skrobie, talk, kwas stearynowy, do syropów wode, alkohole, gli¬ ceryne, oleje roslinne, do czopków naturalne lub utwardzone oleje. Oprócz tego preparaty moga zawierac odpowiednie srodki konserwujace, stabi¬ lizujace, zwilzajace, rozcienczalniki, substancje slodzace, barwniki, substancje aromatyzujace itp.W ponizszym przykladzie, który objasnia sposób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego zakresu wszystkie temperatury podano w stopniach Cel¬ sjusza. Temperature topnienia lub rozkladu ozna¬ czono w bloku Koflera.Przyklad. 2 g 4'-demetylopodofilotoksyny rozpuszczono w 25 ml acetonu i 15 ml wody i po dodaniu 5 ml stezonego kwasu solnego ogrzewano w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastep¬ nie zobojetniono kwas stalym weglanem baru, przesaczono i usunieto z przesaczu aceton pod próznia w temperaturze 40°. Mieszanine produk¬ tów reakcji w chloroformie z dodatkiem 5% ace¬ tonu po wysuszeniu za pomoca siarczanu sodu odparowano pod próznia. W celu rozdzielenia pro- 5808058080 duktów reakcji pozostalosc chromatografowano na zelu krzemionkowym. Chloroform z dodatkiem 1% metanolu eluuje najpierw niewielkie ilosci za¬ nieczyszczen, nastepnie czysta 4'-demetylo-epipo- -dofilotoksyne, po czym ten sam srodek eluujacy eluuje surowiec wyjsciowy.Krystalizacja czystych frakcji z chloroformu i metanolu daje 4'-demetylo-epipodofilotoksyne o temperaturze topnienia 228—230°; (a) ^° = —69,8° (c = 0,630 w chloroformie). 10 PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4'-demetylo-apipodofilo- toksyny o wzorze podanym na rysunku, zna¬ mienny tym, ze 4/-demetylopodofilotoksyne epi- meryzuje sie przy atomie Ci.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze epimeryzacje prowadzi sie w mieszaninie wo¬ dy i organicznego rozpuszczalnika mieszajacego sie z woda w obecnosci mocnych kwasów, ko¬ rzystnie kwasów sulfonowych, kwasu trójflu- orooctowego lub kwasów nieorganicznych w temperaturze 20°—80°. PZG w Fab., zam. 768-69, nakL 240 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL58080B1 true PL58080B1 (pl) | 1969-06-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3739366A1 (de) | Desaza-purin-nucleosid-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung bei der nucleinsaeure-sequenzierung sowie als antivirale mittel | |
| US3354160A (en) | Tri-lower alkyl-silyl-5-fluoropyrimidines | |
| HRP970415A2 (en) | Substituted pyrroles | |
| HU191301B (en) | Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives | |
| SU873887A3 (ru) | Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолина или имидазо /2,1-в/тиазина или их кислотно-аддитивных солей,в виде смеси изомеров или отдельных изомеров | |
| US3819613A (en) | Adenosine derivatives and the production thereof | |
| HU206221B (en) | Process for producing acylated derivatives of etoposide and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| DK169240B1 (da) | Fluorsubstituerede 4'-demethylepipodophyllotoxinderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling samt farmaceutiske præparater indeholdende samme | |
| PL58080B1 (pl) | ||
| PL85479B1 (en) | Pyridine salt of 2,5-dihydroxy benzene sulfonate p-chlorophenoxy isobutyric ester and a method for the preparation thereof[us3876651a] | |
| HU199158B (en) | Process for producing aminoglycoside steroids and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| Cho et al. | Synthesis of 5‐(aroylamino)‐2‐methyl‐2H,‐1, 2, 4‐thiadiazol‐3‐ones by oxidative cyclization of 1‐aroyl‐5‐methyl‐2‐thiobiurets | |
| Wang et al. | Polar chemical constituents from Phoebe formosana | |
| Hilbert | Synthetic Nucleosides—Some 1-Glycosidouracils | |
| US2728763A (en) | Preparation of benzimidazole glycosides | |
| IL22791A (en) | Tetrahydro indenopyridine compounds | |
| Buss et al. | 1010. The preparation of 2, 3-epimino-derivatives of pyranosides | |
| Thomas et al. | 7-Glycosylpurines. II. Arabinofuranosides of Hypoxanthine and Adenine1 | |
| ONODERA et al. | Synthesis of 2-Amino-2-deoxy-β-D-glucosides via 3, 4, 6-Tri-O-acetyl-2-benzyl-sulfonamido-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl Bromide | |
| EP1670766B1 (de) | Bicyclische Iminosäurederivate zur Behandlung von (unter anderem) Erkrankungen des Bewegungsapparates | |
| US2673850A (en) | Piperazides of the lysergic acid series | |
| KR100272646B1 (ko) | 황산화 디오스민 유도체 | |
| US3060169A (en) | Condensation products of glucosides with carbonyl compounds | |
| NO119416B (pl) | ||
| NO120371B (pl) |