PL57634B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 18.1.1966 (P 112 521) 20.1.1965 Szwajcaria 30.VII.1969 57634 KI. 12 p, 4/01 MKP C 07 d UKD 9 Wlasciciel patentu: Ciba Societe Anonyme, Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania 2-ketoczterowodoroimidazoli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych 2-ketoczterowodorormidazolu.Znane sa 2-ketoczterowodoroimidazole o wzorze 1, w którym podstawniki Rx— R5 oznaczaja atomy wodoru lub nizsze rodniki alkilowe o najwyzej 5 atomach wegla, a zwlaszcza l-(5-nitrotiazolilo-2)-2- -ketoczterowodoroimidazol (francuski opis patento¬ wy nr 1 360 047). Zwiazki te maja cenne wlasci¬ wosci pasozytobójcze. Wytwarza sie je znanymi sposobami, na przyklad przez nitrowanie 2-keto¬ czterowodoroimidazoli, majacych w polozeniu 1 niepodstawiona w polozeniu 5 reszte tiazolilowa — 2, przy czym stosuje sie metody znane w chemii zwiazków tiazolowych. Wydajnosc czystego pro¬ duktu przy tym znanym sposobie nitrowania nie jest jednak dobra.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 mozna otrzy¬ mac w prostszy sposób, z wydajnoscia ponad 90% i w postaci nieoczekiwanie czystej, jesli traktuje sie stezonym kwasem siarkowym sól addycyjna kwasu azotowego i zwiazku o wzorze 2, w którym podstawniki Ri — R5 maja wyzej podane znacze¬ nie. • Wedlug wynalazku stosuje sie takie sole addy¬ cyjne kwasu azotowego, w których zwiazek o wzorze 2 i kwas azotowy sa w jednakowych, to znaczy równoczasteczkowych ilosciach.Reakcje prowadzi sie korzystnie w podwyzszo¬ nej temperaturze, zwlaszcza w granicach 40—100° C» na przyklad w temperaturze 60—80°C. Produkt 20 30 reakcji wyodrebnia sie znanymi sposobami, na przyklad przez wylewanie mieszaniny poreakcyjnej na lód lub wode z lodem.Stosowane jako material wyjsciowy addycyjne sole kwasu azotowego i zwiazku o wzorze 2 sa zwiazkami nowymi. Otrzymuje sie je na przyklad przez reakcje wolnego zwiazku z kwasem azoto¬ wym w malym nadmiarze, korzystnie stezonym i w obecnosci odpowiedniego rozpuszczalnika, jak na przyklad kwas octowy. Stosowane do ich wy¬ twarzania zwiazki o wzorze 2 otrzymuje sie na przyklad w ten sposób, ze nie podstawiony w po¬ lozeniu 5 2-amL(notiazol poddaje sie reakcji z izo¬ cyjanianem chlorowcoetylowym i powstajacy N1 -chlorowcoetylo-N-(tiazolilo-2)-mocznik, zawiera¬ jacy przy atomie N atom wodoru i którego reszta tiazolilowa — 2 nie jest podstawiona w polozeniu 5, poddaje sie reakcji zamkniecia pierscienia, • na przyklad pod dzialaniem zasady, jak wodorotlenek sodowy, przy czym otrzymuje sie 2-ketoczterowo- doroimidazol o wzorze 2.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie ko¬ rzystnie 1 -(i5-nitrotiazolilo-2)-2-ketoczterowodoro- imidazol, przy czym wychodzi sie z addycyjnej soli kwaisu azotowego z l-(tiazolilo-2)-2-ketoczte- rowodoroiimidazolem.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasnio¬ ny w ponizszych przykladach. Temperatury podane sa w stopniach Celsjusza.Przyklad I. 109 g soli addycyjnej kwasu azo- 576343 towego i l^(tiazolilo-2)-2-ketoczterowodoroiniida- zolu wprowadza sie mieszajac do 300 ml 96-procen- towego kwasu siarkowego, przy czym temperatura wzrasta do 60—70°C, przez ogrzewanie podwyzsza sie ja do 80°C i utrzymuje w ciagu 1 godziny. Pow¬ staje klarowny, zóltobrazowy roztwór, który chlo¬ dzi sie do temperatury pokojowej i wylewa na 1000 g lodu. Wytraca sie jasnozólty l-(5-nitrotia- zolilo-2)-2-ketoczterowodoróimidazol, który po uply¬ wie 1 godziny odsacza sie i przemywa woda do usuniecia kwasu. Po wysuszeniu przez noc w tem¬ peraturze 90°C pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymuje sie 91 g czystego produktu o tempera¬ turze topnienia 259-^260°C.Stosowany tu material wyjsciowy otrzymuje sie w ten sposób, ze roztwór 100 g/l mol/2-amino- tiazolu w 600 ml acetonu chlodzi sie do temperatu¬ ry 8—10°C i podczas mieszania dodaje don kropla¬ mi w ciagu 4 godzin 105 g/l mol/izocyjanianu chloroetylu. Podczas wkraplania mieszanine reak¬ cyjna utrzymuje sie w temperaturze pokojowej, a nastepnie ogrzewa sie, usuwajac przez destylacje 300 ml acetonu i dodaje 530 ml 2 n wodorotlenku sodowego, co powoduje przejsciowe rozpuszczenie sie produktu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie i oddestylowuje aceton az do osiagniecia temperatury wrzenia 80°C. Po ochlodzeniu do tem¬ peratury pokojowej miesza sie przez noc i odsacza osad. Otrzymany l-(itiazolilo-2)-2-ketoczterowodo- roimidazol plucze sie woda i acetonem, a nastepnie suszy pod zmniejszonym cisnieniem w tempera¬ turze 80°C. Produkt topi sie w temperaturze 212— 214°C, przy czym wydajnosc wynosi 116 g. Produkt ten mozna dalej oczyscic na przyklad przez roz¬ puszczenie w 2 n kwasie solnym, dodanie wegla aktywowanego, przesaczenie i zobojetnianie 5 n wodorotlenkiem sodowym.Zawiesine 84,5 g (0,5 mola) oczyszczonego l-(tia- zolilo-2)-2^ketoczterowodoroimidazoIu w 600 mi lo¬ dowatego kwasu octowego utrzymuje isie w tempe¬ raturze 60°C az do calkowitego rozpuszczenia sie.Do roztworu dodaje sie w ciagu 5—15 minut 37,5 ml (0,525 mola) 64 procentowego kwasu azoto¬ wego, przy czym zaczyna wytracac sie addycyjna sól kwasu azotowego i l-(tiazolilo-2)-2-ketocztero- wodoroimidazolu. Po ochlodzeniu i pozostawieniu w ciagu 1 godziny odsacza sie produkt i suszy go pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 60°C.Otrzymuje isie 109 g bezbarwnej soli, który topi sie w temperaturze 138—140°C z równoczesnym rozkladem.Przyklad II. 20 g soli addycyjnej l-(4-mety- lotiazolilo-2)-2-ketoczterowodoroimidazolu z kwa¬ sem azotowym wprowadza sie do 60 ml stezonego 57634 4 kwasu siarkowego (96%) podczas mieszania, przy czym temperatura wzrasta do 60—70°C, a przez ogrzanie podnosi sie do 80°C i utrzymuje w ciagu 1 godziny, przy czym powstaje klarowny roztwór 5 zabarwiany zóltobrazowo. Roztwór chlodzi sie na¬ stepnie do temperatury pokojowej i wylewa na 200 g lodu. W ten sposób wytraca sie jasno¬ zólty 1-(4-metylo -5-nitrotiazolilo-2)-2-ketocztero- wodoroimidazol, który odsacza sie -po uplywie 1 go- iu dziny i przemywa woda w celu uwolnienia od kwasu. Po wysuszeniu w ciagu nocy w tempera¬ turze 90° pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 17 g czystego produktu, który topi sie w tempe¬ raturze 241^243°. 15 Substancje wyjsciowa otrzymuje sie jak nastepu¬ je: do 20 g 4-metylo-2-aminotiazolu 2 300 ml aceto¬ nu dodaje sie 20 g izocyjanianu 2-chloroetylowego i miesza w ciagu 2 godzin w temperaturze po¬ kojowej. Odsacza sie wytracony osad i przekrysta- 20 lizowuje z metanolu. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób N1-(4-metylo-2-tiazolilo)-N2-P-chloroetylomocz- nik, który topi sie w temperaturze 37—38°. 30 g N1-(4-metylo-2-tiazolilo)-N2-(3-chloroetylo- mócznika ogrzewa sie do wrzenia z 9 g etylanu 25 sodowego w 250 ml alkoholu w ciagu 2 godzin.Roztwór odparowuje sie pod próznia, a pozostalosc zadaje woda. Jako nierozpuszczalna pozostalosc uzyskuje sie (4-metylo-tiazolilo-2)-2-ketoczterowo- doroimidazol o temperaturze topnienia 192—193°. 50 ' Zawiesine 20 g (4Km,etylotiazolilo-2-)-2-iketoczte- rowodorotiazolu w 150 ml lodowatego kwasu octo¬ wego ogrzewa sie w temperaturze 60°C az do utwo¬ rzenia roztworu. Nastepnie dodaje 12 ml 64-pro- centowego kwasu azotowego i chlodzi. Wytraca sie 35 addycyjna sól (4-imetylo-tiazolilo-2)-2^ketocztero- wodorotiazolu z kwasem azotowym, która topi sie w temperaturze 163—165° z rozkladem. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania 2-ketoczterowodóroimida- zoli o wzorze 1, w którym podstawniki Ri—R5 oznaczaja atomy wodoru lub nizsze rodniki al¬ kilowe, znamienny tym, ze addycyjna sól kwasu azotowego i zwiazku o wzorze 2, w którym 45 Ri—R5 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu stezonego kwalsu siarkowego.

2. Sposób wedlug zaJstrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w podwyzszonej tempera¬ turze, korzystnie w temperaturze 40—100°C, 50 a zwlaszcza 60—80°C.

3. Sposób wedlug zastrz. 1—2, znamienny tym, ze dzialaniu stezonego kwasu siarkowego poddaje sie sól addycyjna kwasu azotowego i l-(tiazo- lilo-2)-2-ketoczterowodoroimidazolu.KI. 12 p, 4/01 57634 MKP C 07 d 0,N- Ko K' \/* i c- i — N i R4 R5 \/ —c 1 NH II 0 Wzór 1 Ri s R2 R3 R4 R5 \/ -\/ c c 1 1 LN NH 1 0 Wzór 2 PL