18.VIII.1965 Wielka Brytania Opublikowano: 25.11.1969 56878 KI. 12 p, 3 MKP C 07 d UKD mx Wlasciciel patentu: J. R. Geigy A. G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-nitro-2-furylo-izoksazoli Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania po¬ chodnych 5-nitro-2-furylo-izoksazoli o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe —CN, —CO —ORi lub grupe o wzorze 4, przy czym Ri ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, o lan¬ cuchu prostym lub rozgalezionym, nie podstawiona lub podstawiona przez grupe hydroksylowa, alko- ksylowa lub chlorowiec, grupe alkenylowa o 3 lub 4 atomach wegla, o lancuchu prostym lub rozga¬ lezionym, lub grupe cykloalkilowa, R2 oznacza wodór a R3 oznacza wodór, grupe alkilowa o 1—12 atomach wegla, o lancuchu prostym lub rozgale¬ zionym, nie podstawiona lub podstawiona przez grupe hydroksylowa lub chlorowiec, grupe alke¬ nylowa o 3 lub 4 atomach wegla, o lancuchu pro¬ stym lub rozgalezionym, grupe cykloalkilowa, grupe karbalkoksylowa, której rodnik alkilowy stanowi grupa alkilowa o 1—6 atomach wegla, o lancuchu prostym lub rozgalezionym, albo R2 lub R3 razem oznaczaja prosty lub rozgaleziony lancuch alkilenowy o 2 do 7 atomach wegla, nie zawierajacy lub zawierajacy atom tlenu, azotu lub siarki.Jesli Rj lub R3 oznacza grupe alkilowa, to jedna z tych grup moze byc na przyklad grupa metylo¬ wa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-buty- lowa, izobutylowa, tert.-butylowa, n-amylowa, izoamylowa, n-heksylowa. Szczególnie wyrózniaja sie grupy alkilowe o 1—4 atomach wegla. Jesli Rj lub Rg oznacza grupe alkilowa podstawiona chlo- 10 15 20 25 30 rowcem, jako chlorowce wchodza w rachube fluor lub jod, zwlaszcza jednak chlor lub brom. Jesli Ri lub R3 oznacza grupe alkilowa podstawiona przez grupe hydroksylowa, alkoksylowa lub chlo¬ rowiec, wtedy grupa alkilowa zawiera przewaznie 1 lub 2 podstawniki chlorowca, podstawnik alko- ksylowy lub hydroksylowy.Jesli Ri lub R3 oznacza grupe alkenylowa, to wówczas moze nia byc na przyklad grupa alkilo¬ wa, 2-metallowa, 2-butenylowa (krotylowa) lub 3-butenylowa. Jesli Ri lub R3 oznacza grupe cy¬ kloalkilowa, to w gre wchodzi na przyklad grupa cykloheksylowa. Jesli grupa R3 oznacza grupe karboksylowa to rodnikiem alkilowym grupy kar¬ boksylowej moze byc na przyklad grupa metylo¬ wa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-buty- lowa, izobutylowa, trzeciorzed.-butylowa lub n-amylowa.Jesli grupy R2 i R3 oznaczaja lancuch alkileno¬ wy nie zawierajacy atomu tlenu, azotu lub siarki, to jest nim na przyklad rodnik etylenowy, trój- metylenowy, propylenowy, czterometylenowy, trój- metylenowy podstawiony grupa metylowa, dwu- metylowa, podstawione rodniki etylenowy, penta- metylenowy, heksametylenowy lub heptametyle- nowy. Jesli lancuch alkilenowy zawiera atom tlenu, to powstalym w ten sposób ugrupowaniem Rjest na przyklad rodnik morfolinokarbonylowy; jesli powstala .przez R2 i Ra grujpa alkilenowa za¬ wiera atom azotu lub siarki, to powstalym w ten 5687856878 .** sposób ugrupowaniem R moze byc na przyklad rodnik l-piperazynylokarbonylowy lub rodnik tio- morfolinokarbonylowy.Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym R oznacza grupe —CN lub grupe o wzo¬ rze 4, w którym R3 oznacza wodór lub grupe alki¬ lowa o 1—5 atomach wegla o lancuchu prostym lub rozgalezionym, nie podstawiona lub podstawio¬ na przez grupe hydroksylowa albo R2 i R3 razem oznaczaja lancuch alkilenowy prosty lub rozgale- , ziony o 2—7 atomach wegla nie zawierajacy lub * zawierajacy atom tlenu, azotu lub siarki. ¦ i 5-nitro-2-furylo-izoksazol o ogólnym wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje chlorowcowego zwiaz¬ ku 5-nitro-2-furohydroksamoilu o wzorze 2, w którym X oznacza atom chlorowca, z reaktywnym zwiazkiem metylenowym o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza wodór lub metal alkaliczny, a R ma wyzej podane znaczenie.Reakcja miedzy halogenkiem 5-nitro-3-furohy- droksamoilu i reaktywnym zwiazkiem metyleno¬ wym o wzorze 3 przebiega korzystnie w obecnosci zasadowego srodka, przyspieszajacego kondensacje, zwlaszcza w obecnosci metanolanu sodowego.Stosowany w reakcji reaktywny zwiazek mety¬ lenowy o wzorze 3 moze by6 zwiazkiem o wzorze NC — CH2— R lub odpowiednia zdolna do reakcji pochodna alkalicznego metalu; przewaznie stosuje sie sodowa pochodna o wzorze NC — CH(M) — R, w którym M oznacza metal alkaliczny.Jako halogenek 5-nitro-2-furohydroksamoilu ' o wzorze 2 stosuje sie przewaznie chlorek lub bromek. Halogenki moga byc otrzymywane wedlug sposobów opisanych przez Doyle'a, Hansoi^a, Long'a i Nayler*a w- Journal of the Chemical Society (1963) str. 5845 lub w Helvetica Chimica Acta (1963), tom 46 str. 1067. Halogenek, stosowa¬ ny jako material wyjsciowy w sposobie wedlug wynalazku moze byc produktem czystym lub ewentualnie tylko czesciowo oczyszczonym suro¬ wym produktem.Reaktywnym zwiazkiem metylenowym o wzo¬ rze 3 jest na przyklad dwunitryl kwasu malono- wego, cyjanoacetamid, N-podstawiony cyjanoace- tamid lub ester kwasu cyjanooctowego.Nastepujaca tablica podaje przyklady szczególnie reaktywnych zwiazków metylenowych oraz przy¬ tacza odpowiednie podstawniki R wystepujace w zwiazkach o wzorze 3.Zwiazek R Dwunitryl kwasu malo- nowego CN Cyjanoacetamid —CNONH2 Cyjanoacetylopirolidyna CO—NCH2CH2CH2CHf P- no)-etanol CO-nNH—CH2—CH2OH Eter metylowy kwasu cyjanooctowego COOCH3 Eter etylowy kwasu cy¬ janooctowego OOOC2H5 Eter izopropylowy kwa¬ su cyjanooctowego COO—C3H7 Eter allilowy kwasu cy¬ janooctowego COOC3H5 N-allilocyjanoacetamid Cyjanoacetylomocznik Eter chloroetylowy kwasu cyjanooctowego CONHCaHj CONHCONH2 COOCH2CH2Cl 25 Inny sposób wytwarzania 5-nitro-2-furylo-izo- ksazolu o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe —CN polega na tym, ze poddaje sie odwod¬ nieniu odpowiedni 5-nitro-2-furylo-izoksazol o wzorze 1, w którym R oznacza grupe —CO — NH2.Odwodnienie prowadzi sie na przyklad przez ogrzewanie do podwyzszonej temperatury, zwla¬ szcza do temperatury, która lezy miedzy 50°C i . temperatura wrzenia mieszaniny reakcyjnej (pod chlodnica zwrotna). W sposobie tym do dehydra- tacji zwiazków karbamoilowych do odpowiednich, nitryli szczególnie korzystnie stosuje sie tlenochlo¬ rek fosforu.Wprawdzie zwiazki otrzymywane sposobem we- 20 dlug wynalazku sa zdefiniowane wzorem 1, jed¬ nakze mozna je przedstawic za pomoca jednego lub dwóch tautomerycznych wzorów la lub Ib i kazdy z tych zwiazków moze wystepowac w jed¬ nej z tych tautomerycznych postaci albo jako mie¬ szanina tych postaci. Dla uproszczenia przyjeto jednak ogólny wzór 1 jako odpowiadajacy wszyst¬ kim zwiazkom otrzymywanym sposobem wedlug wynalazku.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja cenne wlasciwosci farmakologiczne, a zwlaszcza przeciw- mikrobowe i stanowia pelnowartosciowe srodki przeciwbakteryjne, grzybobójcze, przeciwwiruso- we, przeciw robakom, powstrzymuja rozwój ziarn- kowców lub pobudzaja wzrost i znajduja zastoso¬ wanie do uzytku zewnetrznego i wewnetrznego w medycynie i weterynarii.Przeprowadzone badania wykazaly, ze zwiazki wytworzone wyzej opisanymi sposobami odznacza¬ ja sie znacznym dzialaniem przeciwmikrobowym, 4a zwlaszcza przeciw bakteriom. Dla organizmów zy¬ wych sa one skuteczne na przyklad przeciw zaka¬ zeniom stafilokokami i przeciw infekcjom wywola¬ nym przez mikroorganizmy typu Salmonella i Echerichia coli. 45 Jako srodki bakteriostatyczne zwiazki o wzorze 1 wykazuja dzialanie przeciw Staphylococcus au- reus, Escherichia coli i Mycobaeterium tuberculo- sis (szczepy odporne na izonikotyloil, hydrazyd i streptomycyne). 50 Szczególnie wartosciowymi sa te zwiazki dla zwalczania infekcji dróg jelitowych i moczowych.Poza tym moga one sluzyc dla ochrony materia¬ lów organicznych, które ulegaja rozkladowi przez bakterie, grzyby lub inne mikroby. 55 Zwiazki o wzorze 1 znajduja równiez zastosowa¬ nie w postaci preparatów, zawierajacych jako sub¬ stancje czynna 5-nitro-2-furylo-izoksazol o ogól¬ nym wzorze 1 w polaczeniu z farmakologicznie do¬ puszczalnym nosnikiem stalym lub z cieklym roz- 60 cienczalnikiem.Sposób ochrony materialów organicznych polega na tym, ze materialy te traktuje sie za pomoca 5-nitro^2-furylo-izoksazolu o ogólnym wzorze 1.Organicznym materialem moze byc, na przyklad, 65 naturalny lub syntetyczny spolimeryzowany mate- 3556878 rial, zawierajacy substancje proteinowe lub weglo¬ wodanowe lub wytworzone z tych substancji wlók¬ na albo surowce wlókiennicze.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek. Temperatury sa podane w stopniach Celsju¬ sza.Przyklad I. Roztwór 1,15 \g metalicznego so¬ du w 20 ml bezwodrtego metanolu dodaje sie po¬ woli w temperaturze 20—25°C do mieszaniny 9,5 g chlorku 5-nitro-2-furohydroksamoilu i 3,3 g dwu- nitrylu kwasu malonowego, rozpuszczonej w 80 ml bezwodnego metanolu.]Vfieszanine pozostawia sie w spokoju i nastepnie powstaly krystaliczny osad odfiltrowuje sie, prze¬ mywa woda i przekrystalizowuje z mieszaniny wo¬ dy i dwumetyloformamidu. Otrzymuje sie 3-(5'- -nitrofurylo-2')-4-cyjano-5-amino-izoksazol. Tem¬ peratura topnienia 263° (rozklad).Przyklad II. W sposób opisany w przykla¬ dzie I prowadzi sie w tych samych warunkach reakcje stosujac jako produkt wyjsciowy zamiast dwunitrylu malonowego równoczasteczkowa ilosc cyjanoacetamidu.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-(5'-nitro- -furylo-2')-4-karbamoilo-5-amino-izoksazol o tem¬ peraturze topnienia 212° (rozklad).Przyklad III. Roztwór 1,15 g metalicznego sodu w 20 ml bezwodnego metanolu w tempera¬ turze 20^25? powoli dodaje sie do mieszaniny 9,5 g chlorku 5-nitro-2-furohydroksamoilu i 7,6 g 1-cy- janoacetylo-pirolidyny, rozpuszczonych w 120 ml bezwodnego metanolu.Mieszanine pozostawia sie w spokoju i nastep¬ nie wydzielony krystaliczny osad oddziela sie, przemywa woda i przekrystalizowuje z mieszani¬ ny wody i dwumetyloformamidu.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-(5'-nitro- -furylo-2'-)-4- pirolidymokarbonylo- 5-amino- izo- ksazol o temperaturze topnienia 186°. 1-cyjanoace- tylopirolidyne wytwarza sie w nastepujacy spo¬ sób.Mieszanine 113 g octanu etylocyjanowego i 71 g pirolidyny ogrzewa sie w aparacie destylacyjnym do temperatury 110°, dopóki nie zakonczy sie de¬ stylacja wydzielonego wolnego alkoholu. Po ostu¬ dzeniu przekrystalizowuje sie pozostalosc z octanu etylu. Jako produkt koncowy otrzymuje sie 1-cy- janoacetylopirolidyne, temperatura topnienia 70°.Przyklad IV. W sposób opisany w przykla¬ dzie III prowadzi sie w tych samych warunkach reakcje stosujac jako produkt wyjsciowy zamiast 1-cyjanopirolidyny równoczasteczkowa ilosc 1-cy- janoacetylopiperydyny.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-(5'-nitro- furylo-2'-)-4-piperydynokarbonylo-5-amino- izo- ksazol. Temperatura topnienia 188° (rozklad).Przyklad V. W sposób opisany w przykla¬ dzie III reakcje prowadzi sie w tych samych wa¬ runkach i stosuje sie jako zwiazek wyjsciowy za¬ miast 1-cyjanoacetylopirolidyny równoczasteczko¬ wa ilosc estru etylowego kwasu cyjanoacetylo- karbaminowego.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-(5'-nitro- -furylo-2')-4- etoksykarbonylo- karbamoilo-5-ami- 25 30 no-izokisazol o temperaturze topnienia 218° (roz¬ klad).Przyklad VI. Roztwór 2,3 g metalicznego sodu w 40 ml bezwodnego etanolu w temperatu- 5 rze 20—25°, powoli wprowadza sie do mieszaniny 19,1 g chlorku 5-nitro-2-furohydroksamoilu i 11,3 g estru etylowego kwasu cyjanooctowego, rozpu¬ szczonych w 120 ml bezwodnego etanolu.Mieszanine pozostawia sie w spokoju i powsta¬ lo j^cy osad oddziela sie, przemywa woda i przekry¬ stalizowuje z mieszaniny wody i dwumetyloforma¬ midu.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-(5'-ni- trofurylo-2')-4-etoksykarbonylo -5-amino- izoksa- 15 zol, o temperaturze topnienia 200°.- Przyklad VII. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie III w tych samych warunkach i stosuje jako material wyjsciowy za¬ miast 1-cyjanoacetylopirolidyny równoczasteczko- 20 wa ilosc N-cyjanoacetylomorfoliny.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3^(5'-nitro- furylo-2'-)-4-morfolinokarbonylo -5-amino-izoksa- zol o temperaturze topnienia 245° (rozklad).Przyklad VIII. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie III, w tych samych wa¬ runkach i stosuje sie jako zwiazek wyjsciowy za^ miast 1-cyjanoacetylopiperydyny równoczasteczko¬ wa ilosc cyjanoacetylomocznika.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-{5'-ni- trofurylo-2')-4- ureido-karbonylo-5- amino-izoksa- zol. Temperatura topnienia 208° (rozklad).Przyklad IX. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie III w tych samych wa- 35 runkach. Jako material wyjsciowy stosuje sie za¬ miast 1-cyjanoacetylopirolidyny równoczasteczko¬ wa ilosc P-(N-cyjanoacetyloamino)-etanolu.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-(5'-nitro- furylo-2')-4- (0-hydroksyetylokarbamoilo)-5- ami- 40 no-izoksazol. Temperatura topnienia 209° (rozklad).Przyklad X. Mieszanine 15 g 3-<5'-nitrofu- rylo-2')-4-karbamoilo-5-amino-izoksazolu i 40 g tlenochlorku fosforu ogrzewa sie do temperatury 300° w ciagu 2 godzin. Po ostudzeniu do mieszani- 45 ny wprowadza sie powoli w czasie chlodzenia 100 ml wody; wytracony osad oddziela sie, prze¬ mywa woda i przekrystalizowuje z mieszaniny wody i dwumetyloformamidu.Jako produkt koncowy otrzymuje sie 3-(5'-nitro- 50 furylo-2')-4-cyjano-5-amino-izoksazol, identyczny z produktem otrzymanym sposobem opisanym w przykladzie I. Temperatura topnienia 263° (roz¬ klad); 55 Przyklad XI. Mieszanine 19,1 g chlorku 5- -nitro-2-furohydroksamoilu i 9,9 g estru metalo¬ wego kwasu cyjanooctowego, rozpuszczona w 120 ml bezwodnego metanolu w temperaturze 20— 25° zadaje sie powoli 2,3 g metalicznego sodu roz- M puszczonego w 40 ml bezwodnego metanolu.Po uplywie pewnego czasu pozostawania w spo¬ koju, odfiltrowuje sie krystaliczny osad, przemy¬ wa woda i przekrystalizowuje z mieszaniny wody i dwumetyloformamidu. 65 . Otrzymuje sie 3-(5'-nitrofuryloH2')-4-metoksy-56878 karbonylo-5-amino-izoksazol o temperaturze top¬ nienia 240° (rozklad).Przyklad XII. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie XI w takich samych warunkach i stosuje sie jako produkt wyjsciowy zamiast estru metylowego kwasu cyjanooctowego równoczasteczkowa ilosc estru propylowego kwasu cyjanooctowego.Otrzymuje sie jako produkt koncowy 3-(5'-nitro- furylo-2'M- izopropoksykarbQnylo-<5- amino-izo- ksazol o temperaturze topnienia 174°.Przyklad XIII. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie XI w tych samych wa¬ runkach i stosuje jako produkt wyjsciowy zamiast estru metylowego kwasu cyjanooctowego równo¬ waznik czasteczkowy estru allilowego kwasu cy¬ janooctowego.Otrzymany produkt stanowi 3-(5'-nitrofurylo- -2')-4- allilooksykarbonylo-5- amino-izoksazol o temperaturze topnienia 124°.Przyklad XIV. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie XI, w takich samych warunkach i stosuje sie jako produkt wyjsciowy zamiast estru metylowego kwasu cyjanooctowego równowaznik czasteczkowy estru cykloheksylowe- go kwasu cyjanooctowego.Otrzymany produkt stanowi 3-(5'-nitrofurylo- -2') -4- cykloheksylooksykarbonylo - 5-amino-izo- ksazol o temperaturze topnienia 170°.W analogiczny sposób przy zastosowaniu estru n-heksylowego kwasu cyjanooctowego zamiast estru metylowego kwasu cyjanooctowego otrzymu¬ je sie 3-(5'-nitrofurylo-2')-4-(n-heksylooksykarbo- nylo)-5-amino-izoksazol o temperaturze topnienia 185—187°.Przyklad XV. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie III w takich samych warunkach stosujac jako produkt wyjsciowy za¬ miast 1-cyjanoacetylopirolidyny; równowaznik cza¬ steczkowy amidu kwasu N-metylocyjanooctowego.Otrzymany produkt koncowy stanowi 3-{5'-ni- trofurylo-2')-4-metylo-karbamoilo-5- amino-izoksa¬ zol o temperaturze topnienia 238° (przy rozkla¬ dzie).Przyklad XVI. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie III w takich samych warunkach stosujac jako produkt wyjsciowy za* miast 1-cyjanoacetylopirolidyny równowaznik cza¬ steczkowy amidu kwasu N-etylocyjanooctowego.Otrzymany produkt koncowy stanowi 3-(5'-ni- trofurylo-2')-4- etylokarbamoilo-5-amino-izoksazol o temperaturze topnienia 206° (rozklad).Przyklad XVII. Reakcje prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie III, w takich sa¬ mych warunkach, stosujac jako produkt wyjscio¬ wy równowaznik czasteczkowy amidu kwasu N- -allilocyjanooctowego.Otrzymany produkt stanowi 3-(5'-nitrofurylo-2')- -4-allilokarbamoilo-5-amino-izoksazol o tempera¬ turze topnienia 156° (przy rozkladzie).Przyklad XVIII. Prowadzac proces w spo¬ sób opisany w przykladzie III i stosujac zamiast 1-cyjanoacetylopirolidyny równowazniki czastecz¬ kowe nastepujace aminy jako substancje wyjscio¬ we: N-cyjanoacetylo-n-propanol lub N-cyjano- acetylo-P-bromoetyloamine otrzymuje sie w tych samych warunkach reakcji nastepujace produkty: 5 3-(5'- nitrofurylo-2')-4- hydroksypropylokarbamoi- lo-5^amino-izoksazol lub 3-{5'-nitrofurylo-2')-4-P- -bromoetylokarbamoilo-5-amino-izoksazol.Przyklad XIX. Prowadzac proces w sposób opisany w przykladzie V i stosujac równowazne io czasteczkowo ilosci estru metylowego kwasu cy- janoacetylokarbaminowego, estru izopropylowego kwasu cyjanoacetyloamylowego lub estru n-amy- lowego kwasu cyjanoacetylokarbaminowego za¬ miast estru etylowego kwasu cyjanoacetylokarba- 15 minowego w tych samych warunkach reakcji, otrzymuje sie 3-(5'-nitrofurylo-2')-4-(metoksykar- bonylo-karbamoilo)-5-amino-izoksazol, lub 3-(5'- nitrofurylo -2')-4-(izopropoksykarbonylo-karbamo- ilo)-5-ammo-izoksazol lub 3-(5'^nitrofurylo-2')-4- 20 (n-amylooksykarbonylo-karbamoilo) - 5-amino-izo- ksazol.Przyklad XX. Proces prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie III, stosujac równowazne czasteczkowo ilosci nastepujacych amin zamiast 25 1-cyjanoacetylopirolidyny: 1-cyjanoacetyloetylopi- perydyne lub 1-cyjanoacetylotiomorfoline. W tych samych warunkach reakcji otrzymuje sie naste¬ pujace produkty: 3-<5'-nitrofurylo-2')-4-etylopipe- rydynokarbonylo-5-amino-izokisazol lub 3-(5'-ni- 30 trofurylo- 2')- 4-tiomorfoliinokarbonylo-5-amiinó- izoksazol.Przyklad XXI. Reakcje prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie XI, w tych samych warunkach stosujac jako produkt wyjsciowy za- 35 miast estru metylowego kwasu cyjanooctowego ester trzeciorzed, butylowy kwasu cyjanooctowego w ilosci równoczasteczkowej.Otrzymany produkt stanowi 3-(5'-nitrofurylo-2')- -4-(trzeciorzed. butoksykarbonylo)-5-amino-izoksa- 40 zol o temperaturze topnienia 171°.Przyklad XXII. a) Reakcje prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie XI„ w tych samych warunkach stosujac jako produkt wyjsciowy za¬ miast estru metylowego kwasu cyjanooctowego 45 równowaznik czasteczkowy estru (3-chloroetylowe- go kwasu cyjanooctowego.Otrzymanym produktem jest 3-(5'-nitrofurylo- -2')-4-(0-chloroetoksykarbonylo - 5-amido-izaksa- zol o temperaturze topnienia 152° (po ponownym 50 zakrzepnieciu podwyzsza sie temperatura topnie¬ nia do 158°).W analogiczny sposób przy zastosowaniu zamiast estru P-chloroetylowego kwasu cyjanooctowego równowaznej czasteczkowo ilosci któregokolwiek z 55 nizej podanych estrów, a mianowicie: estru p-chloropropylowego kwasu cyjanoocto¬ wego, estru y-chlor©propylowego kwasu cyjanooctowe¬ go, 60 estru 0-bromoetylowego kwasu cyjanooctowego,. estru n-propylowego kwasu cyjanooctowego, estru izobutylowego kwasu cyjanooctowego, estru sec. butylowego kwasu cyjanooctowego, estru co-hydroksy-n-heksylowego kwasu cyjano- « octowego,56878 10 estru 8-hydroksy-n-butylowego kwasu cyjano- octowego lub estru p-metoksyetylowego kwasu cy- janooctowego otrzymuje sie nastepujace zwiazki: b) 3-(5'-nitrofurylo-2')-4- (P-chloropropoksykarbo- nylo)-5-amino-izoksazol, c) 3-(5'-nitrofurylo-2')-4- (Y-chloropropoksykarbo- nylo)-5-amino-izoksazol o temperaturze topnie¬ nia 158°, d) 3-(5'-nitrofurylo-2')-4- (0-bromoetoksykarbony- lo)-5-amino-izoksazol, e) 3-(5/-nitrofurylo-2/)-4- (n-propoksykarbonylo)-5- -amino-izoksazol o temperaturze topnienia 186°, f) 3 -(5'-nitrofurylo- 2')-4- (izobutylokarbonylo)- 5- -amino-izoksazol o temperaturze topnienia 175°, g) 3-(5'-nitrofurylo-2')-4-(sec. butoksykarbonylo)- -5-amino-izoksazol o temperaturze topnienia 126°, h) 3-{5'-nitrofurylo-2')-4- (co-hydroksy-n-heksylo- karbonylo)-5-amino-izoksazol, i) 3-(5'-nitrofurylo-2')-4- (8-hydroksy-n-butoksy- karbonylo)-5-amino-izoksazol, lub k) 3-(5'-nitrofurylo-2/)-4- nylo)-5-amino-izoksazol.Przyklad XXIII. Proces prowadzi sie w spo¬ sób opisany w przykladzie III stosujac jako pro¬ dukt wyjsciowy zamiast dwunitrylu kwasu malo- nowego którakolwiek z nastepujacych amin, a mianowicie: N-cyjanoacetylo-sec. oktyloamine, N-cyjanoacetylo-n-dodecyloamine, N-cyjanoacetylo-cykloheksyloamine, N-cyjanoacetylo-p-bromoetyloamine, N-cyjanoacetylo-Y-metoksypropyloamine, N-cyjanoacetylo-Y-izopropoksypropyloamine, w tych L-amych warunkach otrzymuje sie nastepu¬ jace produkty: 3-(5'-nitrofurylo-2')-4-sec. oktylokarbamoilo-5- -amino-izoksazol, 3^5/-nitrofurylo-2/)-4-inHdodecylokarbamoilo-5- -amino-izoksazol, 3-(5'-nitrofurylo-2')-4-cykloheksylokarbamoilo-5- -amino-izoksazol, 3-<5'-nitrofurylo-2/)-4-P-beomoetylokarbamoilo-5- -amino-izoksazol, 3-(5'^nitrofurylo-2/)-4-Y-!metoksypropylakarba- moilo-izoksazol, wzglednie 5 3-(5'-nitrofurylo-2')-4-Y-izopropoksypropylokarba- moilo-5-amino-izoksazol. PL