PL56369B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 30.X.1968 56369 KI. 12 o, 11 MKP C 07 C CZYTELNIA Patentowego Wspóltwórcy wynalazku: doc. dr Józef Mayer, mgr Barbara Staronkowa Wlasciciel patentu: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne "Polfa1 Kraków /Polska/ Sposób wytwarzania soli kwasów organicznych 2-(l,l-dwufenylopropylo-3-amino)l-fenylo-propanu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania soli kwasów organicznych 2-/l,l-dwufenylopropylo-3- -amino/-l -f enylo-propanu.Znany jest sposób wytwarzania 2-/l,l-dwufenylo- propylo-3-amino/-l-fenylo-propanu polegajacy na kondensacji kwasu cynamonowego z benzenem wo¬ bec bezwodnego chlorku glinu, w wyniku czego otrzymuje sie kwas dwufenylopropionowy który nastepnie przeprowadza sie w ester etylowy, po czym redukuje ester sodem i alkoholem, a z kolei otrzymany alkohol dwufenylopropionowy przepro¬ wadza sie w bromek przy uzyciu trójbromku fos¬ foru. Bromek dwufenylopropionowy poddaje sie reakcji z l-fenylo-2-aminopropanem i uzyskuje koncowy produkt. Sposób ten jest nieekonomiczny ze wzgledu na niska wydajnosc redukcji estru ety¬ lowego kwasu dwufenylopropionowego sodem i al¬ koholem, oraz ostatniej fazy, to jest kondensacji bromku dwufenylopropionowego z l-fenylo-2-ami- nopropanem.Niedogodnosci te usuwa sposób wedlug wynalaz¬ ku. Wedlug wynalazku kwas 2,2-dwufenylopropio- nowy otrzymany na drodze kondensacji kwasu cy¬ namonowego z benzenem w obecnosci bezwodnego chlorku glinowego, pod dzialaniem chlorku tionylu przeprowadza sie w chlorek kwasu 2,2-dwufenylo- propionowego. Surowy chlorek kwasu 2,2-dwufe- nylopropionowego przeprowadza sie dzialaniem amoniaku w amid kwasu 2,2-dwufenylopropiono- wego, który odwadnia sie chlorkiem tionylu i otrzy- 10 15 20 30 muje 2,2-dwufenylopropionitryl, a ten z kolei redu¬ kuje sie wodorem wobec niklu Raney'a lub palladu na weglu i w obecnosci niewielkiej ilosci lugu so¬ dowego do 3,3-dwufenylopropyloaminy.Przez wprowadzenie niewielkiej ilosci lugu so¬ dowego w trakcie redukcji 2,2-dwufenylopropioni- trylu otrzymuje 3,3-dwufenylopropyloamine czysta i wolna od zanieczyszczen drugorzedowa amina bis-(3,3-dwufenylopropyloamina).Otrzymana 3,3-dwufenylopropyloamine poddaje sie jednoczesnie kondensacji z metylobenzyloketo- nem i redukcji katalitycznej wodorem wobec niklu Raney'a i otrzymuje sie zasade (2-/l,l-dwufenylo- propylo-3-amino/-l -f enylopropanu).Sól organiczna wyzej otrzymanego zwiazku wy¬ twarza sie poprzez zadanie zasady (2-/l,l-dwufeny- lopropylo-3-amino/-l-f enylopropanu) kwasem or¬ ganicznym. Nastepnie po wydzieleniu soli w posta¬ ci krysztalu, lugi pokrystaliczne zadaje sie kwa¬ sem solnym, wytraca 2-/l,l-dwufenylopropylo-3- -amino/-l-fenylopropan w postaci chlorowodorku, który przeprowadza sie w wolna zasade i zadaje kwasem organicznym. Ten sposób postepowania za¬ pewnia uzyskanie czystego preparatu z wydajnos¬ cia rzedu 55°/o w stosunku do 3,3-dwufenylopropy¬ loaminy.Wydzielenie soli kwasów organicznych 2-/1,1- -dwufenylopropylo-3-amino/-l-fenylopropanu moze sie równiez odbywac w ten sposób, ze otrzymana wolna zasade 2r/l,l-dwufenylopropylo-3-amino/l- 56 3693 56 369 4 -fenylopropanu przeprowadza sie w calosci w chlo¬ rowodorek, przez co nastepuje oczyszczenie pro¬ duktu, a nastepnie otrzymany chlorowodorek prze¬ rabia sie jak to opisano wyzej w sól kwasu orga¬ nicznego. Ten sposób wytwarzania soli pozwala na 5 otrzymanie produktu o wysokiej czystosci.Przyklad. Do 97,5 g kwasu cynamonowego dolewa sie bezwodny benzen w ilosci 1028 g, mie¬ szanine ochladza sie do temperatury 10°C i dozuje porcjami 194 g bezwodnego chlorku glinu. Nastep- 10 rnie przy ciaglym chlodzeniu dodaje sie 463 g ste- zfen^eg/o kwasu solnego. Wydzielony osad saczy sie Li przetaiywa. Otrzymany kwas 2,2-dwufenylopro- pionowy w ilosci 134,8 g zalewa sie 269,5 g chlorku tionylu po czym ogrzewa sie pod chlodnica zwrot- 15 na do temperatury 100°C, a nastepnie odpedza sie nadmiar chlorku tionylu i otrzymuje surowy chlo¬ rek kwasu 3,3-dwufenylopropionowego, który roz¬ puszcza sie w bezwodnym benzenie w temperatu¬ rze +5°C, nasyca gazowym amoniakiem i po od- 2o saczeniu i wysuszeniu osadu, otrzymuje sie 117 g amidu kwasu 2,2-dwufenylopropionowego. Amid ten ogrzewa sie z chlorkiem tionylu w ilosci 136,4 g w temperaturze 100—105°C w ciagu 2V2 godziny, nastepnie odpedza nadmiar chlorku tionylu i suro- 25 wy produkt reakcji krystalizuje z metanolu.Otrzymany 2,2-dwufenylopropionitryl w ilosci 104 g rozpuszcza sie w metanolu, dolewa roztwór wodorotlenku sodowego o stezeniu 1,38 g lugu so¬ dowego w 2,75 mililitrach wody i dodaje kataliza- 30 tor Raney'a. Mieszanine redukuje sie wodorem pod cisnieniem 100 atmosfer w temperaturze 110—125°C w ciagu 7 godzin, po czym• odsacza sie katalizator i przesacz destyluje pod zmniejszonym cisnieniem w atmosferze azotu. W wyniku tego otrzymuje sie 35 3,3-dwufenylopropyloamine w ilosci 91 g, wrzaca w. temperaturze 164—168°C/2mmHg, która dodaje sie do metanolowego roztworu metylobenzyloketo- nu. Mieszanine te poddaje sie redukcji wodorem w obecnosci niklu Raney'a pod cisnieniem 100 at- 40 mosfer w temperaturze 105°C, a nastepnie po od¬ saczeniu katalizatora i odpedzeniu metanolu pozosta¬ losc rozpuszcza sie w eterze i dodaje 38,8 g kwasu mlekowego, po czym chlodzi sie. Wykrystalizowany osad odsacza sie i suszy, a luj^pKIrystaliczne za- 45 geszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha i pozostalosc zadaje sie 50 mllilitrami acetonu, a na¬ stepnie ochladza i zakwasza 15 mililitrami stezo¬ nego kwasu solnego. Po ochlodzeniu osad odsacza Bltk 3078/68 310 egz. A4 sie, przemywa acetonem i otrzymuje po osuszeniu- 31,2 g chlorowodorku 2-/l,l-dwufenylopropylo-3- -amino/-l-fenylo-propanu. Otrzymany chlorowo¬ dorek zawiesza sie w 60 mililitrach benzenu, alka- lizuje roztworem lugu sodowego, wytrzasa przez dluzszy okrSS czasu, po czym warstwe benzenowa oddziela sie, warstwe wodna ekstrahuje benzenem, a nastepnie polaczone ekstrakty benzenowe osu¬ sza sie za pomoca 5 g Na2S04, saczy i z przesaczu odpedza benzen pod zmniejszonym cisnieniem. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w eterze i przy ciaglym mie¬ szaniu dolewa 11 g kwasu mlekowego, a nastepnie pozostawia w lodówce w ciagu 12 godzin. Po tym czasie odsacza sie wykrystalizowany osad, przemy¬ wa go eterem i suszy pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Lacznie otrzymuje sie 100 g mleczanu 2-/1,1- -dwufenylopropylo-3-amino/-l-fenylopropanu w po¬ staci bezbarwnej krystalicznej substancji o tempe¬ raturze topnienia 138—140°C. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania soli kwasów organicznych 2-/l,l-dwufenylopropylo -3-amino/-l-fenylopropanu na drodze redukcji 2,2-dwufenylopropionitrylu, nastepnej kondensacji uzyskanej 3,3-dwufenylopro- pyloaminy z metylobenzyloketonem z równoczes¬ na redukcja i przez przeprowadzenie otrzymanego
2. 2. -/l,l-dwufenylopropylo -
3. 3. -amino/-l-fenylopropanu dzialaniem kwasu organicznego w sól, znamienny tym, ze kwas 2,2-dwufenylopropionowy przeprowa¬ dza sie najpierw w chlorek dzialaniem chlorku tio¬ nylu, nastepnie dzialaniem amoniaku w amid, któ¬ ry odwadnia sie. chlorkiem tionylu do 2,2-dwufe¬ nylopropionitrylu, po czym nitryl redukuje sie wo¬ dorem w obecnosci malych ilosci korzystnie 1—2% wagowych w stosunku do nitrylu lugu sodowego,, wobec niklu Raney'a albo palladu osadzonego na weglu, a uzyskana 3,3-dwufenylopropyloamine pod¬ daje sie kondensacji z alkoholowym roztworem metylobenzyloketonu i równoczesnie prowadzi re¬ dukcje wodorem w obecnosci niklu Raney'a lub palladu osadzonego na weglu, po czym na uzyska¬ ny 2/1,1 -dwuf enylopropylo-3-amino/l -f enylopropan po ewentualnym przeprowadzeniu go w chlorowo¬ dorek i nastepnie przeprowadzeniu lugiem sodo- wym do wolnej zasady, dziala sie kwasem orga¬ nicznym. Dokonano jednej poprawki \ PL