PL55146B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL55146B1
PL55146B1 PL110588A PL11058865A PL55146B1 PL 55146 B1 PL55146 B1 PL 55146B1 PL 110588 A PL110588 A PL 110588A PL 11058865 A PL11058865 A PL 11058865A PL 55146 B1 PL55146 B1 PL 55146B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
phenyl
radical
methyl
pseudoindole
Prior art date
Application number
PL110588A
Other languages
English (en)
Inventor
Claus Adolf Landgraf dr
Ernst Seeger Dr
Original Assignee
Dr Karl Thomae Gmbh
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae Gmbh filed Critical Dr Karl Thomae Gmbh
Publication of PL55146B1 publication Critical patent/PL55146B1/pl

Links

Description

Tak na przyklad fenylohydrazon 1-dwumetyloaminc-3-fenylopentanonu-4 otrzymuje sie w nastepujacy sposób: l-dwumetyloamino-3-fenylopentanon-4 rozpusz¬ cza sie w toluenie, zadaje fenylohydrazyna i po dodaniu nasyconego roztworu chlorowodoru w ete¬ rze ogrzewa sie przez 2—3 godziny pod chlodnica zwrotna, przy czym w rozdzielaczu oddziela sie obliczona ilosc wody. Po oddestylowaniu rozpusz- 5514655146 3 czalnika poddaje sie pozostalosc destylacji frak¬ cjonowanej w prózni.W ten sam sposób otrzymuje sie fenylehydra- zony o ogólnym wzorze 2 zestawione w tabli¬ cy I.Tablica I 1. 2. 3. 4. 5. 6.Ri CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 R2 H 4^CH3 4^-Cl H H H R3 4-CH3-0- -C6H5 CeH5 C6H5 CeH5 C6H5 CeHs R4 CH3 CH3 CH3 CH3 wzór 6 wzór 7 R5 CH3 CH3 CH3 CH3 A -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- wzór 8 -(CH2)2- -(CH2)2- Tempera- tura wrzenia °C/mm Hg 168-72/0,05 • Tempera¬ tura topnienia °C 115 ' 64—65 68 121 119—121 Pozostalych fenylohydrazonów nie oczyszcza sie, lecz stosuje sie je jako produkty surowe. Potrzeb¬ ne do ich wytworzenia aminoketony o wzorze ogól¬ nym 3 w którym RA, R3, R4, R5 i A maja wyzej podane znaczenie, sa albo znane z literatury, albo moga byc otrzymane znanymi metodami, na przy¬ klad wedlug W. Wilson, J. Chem. Soc. 1952 stro¬ na 6—9. Wedlug tej metody otrzymuje sie na przyklad aminoketony o wzorze 3 podane w tabli¬ cy II.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna ewentualnie przeprowa¬ dzic w sole addycyjne z fizjologicznie tolerowany¬ mi nieorganicznymi lub organicznymi kwasami na przyklad z kwasem solnym, bromowodorowym, siarkowym, fosforowym, octowym, benzoesowym, cytrynowym i winowym.Nowe zwiazki posiadaja cenne terapeutyczne wlasciwosci, szczególnie dzialaja one analgetycz- nie, przeciwzapalnie przeciwkaszlowo i spazmoli- tycznie.Nastepujace przyklady sluza do blizszego' wy¬ jasnienia sposobu wedlug wynalazku.Przyklad I. 2-metylo-3-fenylo-3-(P-piperydy- noetylo)-pseudoindol 89,0 surowego fenylohydrazonu l-piperydyno-3- -fenylopentanonu-4 rozpuszcza sie w 120,0 g kwa¬ su octowego lodowatego i zadaje podczas chlodze¬ nia 115,0 g eterowego roztworu trójfluorku boro¬ wego, rozcienczonego taka sama iloscia kwasu octowego lodowatego. Nastepnie ogrzema sie mie¬ szanine reakcyjna w ciagu 2 godzin w lazni wod¬ nej do temperatury 90°C.Skladniki lotne oddestylowuje sie nastepnie w prózni wytworzonej za pomoca strumienia wod¬ nego, alkalizuje pozostalosc 20% roztworem wegla¬ mi potasowego, rozpuszcza warstwe organiczna w eterze, oddziela roztwór eterowy i suszy go wegla- 30 35 40 45 50 55 60 65 nem potasowym. Po oddestylowaniu rozpuszczal¬ nika frakcjonuje sie surowy produkt w prózni i otrzymuje 25,0 g 2-metylo-3-fenylo-3-(P-pipery- dynoetylo)-pseudoindolu o temperaturze wrzenia 170—173°C/0,04 mm Hg.Celem otrzymania chlorowodorku rozpuszcza sie oczyszczona zasade w bezwodnym eterze i wytraca ostroznie sól przez dodanie bezwodnego, eterowe¬ go roztworu kwasu solnego. Celem dalszego oczyszczenia wygotowuje sie sól w acetonie i prze- krystalizowuje ja z mieszaniny metanol-eter. Tem¬ peratura topnienia = 243—244°C.W ten sam sposób otrzymuje sie: 2-metylo-3-fenylo-3-. (P-pirolidynoetylo)-pseudo- indol o temperaturze wrzenia = 182—187°C/0,22 mm Hg, temperatura topnienia chlorowodorku = 240—244°C, i 2-metylo-3-fenylo-3-(P-morfolinoety- lo)-pseudoindol o temperaturze wrzenia = 200°C/0,52 mm Hg, temperatura topnienia chloro¬ wodorku = 228°C.Przyklad II 2-metylo-3-fenylo-3-(P-dwume- tyloaminoetylo)-pseudoindol. 60 g fenylohydrazonu i l-dwumetyloamino-3-fe- nylopentanonu-4 stapia sie razem z 30 ml abso¬ lutnego etanolu w temperaturze lazni 90—100°C.Do tego stopu wprowadza sie 60,0 g bezwodnego chlorku cynkowego, przy czym temperatura pod¬ nosi sie do 100°C. Nastepnie ogrzewa sie w ciagu 5 godzin w lazni olejowej do temperatury 150°C.Ochlodzona mieszanine reakcyjna zadaje sie naj¬ pierw 100 ml benzenu, a nastepnie podczas chlo¬ dzenia lodem stezonym amoniakiem az do. reakcji alkalicznej. Warstwe benzenowa rozciencza sie 100 ml eteru i oddziela od warstwy wodnej, na¬ stepnie przemywa sie kilkakrotnie woda i osusza weglanem potasowym. Po odparowaniu rozpusz¬ czalnika destyluje sie pozostalosc w prózni.55146 5 6 Tablica II 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18.Ri CH3 CH3 CH3 CH3* CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C6H5 CeH5 CH3 # CH3 CH3 CH3 CH3 Rs C6H5 C6H5 C6H5 C6H5 4-CH3-C6H4 3-CH3 0-C6-H4 4-Cl-C6H4 C6H5 C6H5 p-CH3-0-C6H4 3,4-(CH30)2-C6H3 C6H5 CeH5 CeH5 C6H5 CeHs CeH5 C6H5 R4 Rs -(CH2)5- CH3 CH3 -(CH2)4- -CH2CH2OCH2CH2 CH3 CH3 CH3 C6H5(CH2)2 C2H5 CH3 « CH3 C2H5 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C2H5 CH3 CH3 C2H5 CH3 -CH2-CH= =CH2 wzór 9 wzór 10 wzór 11 A -(CH2)2- -(CH2)3- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- V -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- wzór 12 -(CH2)2- Temperatura • wrzenia °C/mm Hg 127—129/0,15 102—108/0,15 108—111/0,3 128—131/0,1 113—114/0,3 1 114—115/0,11 110—113/0,14 168—170/0,2 96—98/0,08 122—124,0,13 136—140/0,2 temperatura topnienia 87°C 142—143/0,12 89—91/0,2 172—173/11 170—171/11 170—178/0,02 160—175/0,04 glanu potasowego az do reakcji alkalicznej. Uwol¬ niona zasade wymywa sie eterem i po oddestylo¬ waniu rozpuszczalnika poddaje frakcjonowanej de¬ stylacji w prózni. Wydajnosc wynosi 25,0 g. Tem¬ peratura wrzenia = 148—152°C/0,1 mm Hg.W taki sam sposób otrzymano: 2-metylo-3-feny- lo-3-(p-dwuntetyloaminoetylo)-pseudoindol o tem¬ peraturze wrzenia = 152—153°C/0,11 mm Hg, któ¬ rego chlorowodorek topnieje w temperaturze 208°C.Przyklad IV 2-metylo-3-fenylo-3-(|3-dwume- tyloaminoetylo)-pseudoindol.Do 100 g kwasu polifosforowego dodaje sie w temperaturze 70°C porcjami podczas mieszania 50 g fenylohydrazoriu l-dwumetyloaminp-3-fenylo- pentanonu-4, przy czym nastepuje lekkie podwyz¬ szenie temperatury. Nastepnie miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze 140°C, chlodzi, Otrzymuje sie 32,0 g 2-metylo-3-fenylo-3-(B- -dwumetyloaminoetylo)-pseudoindolu o temperatu¬ rze wrzenia = 148—152°C/0,11 mm Hg.Otrzymuje sie dalej nastepujace sole: octan — temperatura topnienia = 91°C chlorowodorek — temperatura topnienia = 244— —245°C bromowodorek — temperatura topnienia = 231°C Przyklad III 2-metylo-3-fenylo-(P-dwume- tyloaminoetyloj-pseudoindol 100,0 g fenylohydrazonu l-dwumetyloamino-3- -fenylopentanonu-4 rozpuszcza sie w takiej samej ilosci kwasu octowego lodowatego, nastepnie do¬ daje sie mieszanine 200,0 g stezonego kwasu siar¬ kowego i 460,0 g kwasu octowego lodowatego.Ogrzewa sie w ciagu 5 godzin do temperatury 100°C, zageszcza na wodnej pompie prózniowej do polowy objetosci i dodaje podczas chlodzenia we-55146 S rozklada mieszanine reakcyjna za pomoca wody i ogrzewa do temperatury 100°C, az do rozpusz¬ czenia sie produktu reakcji. Kwasny roztwór alka- lizuje sie lugiem sodowym podczas chlodzenia i wytrzasa wydzielona zasade z eterem. Nastepnie postepuje sie dalej jak podano w przykladzie III.Przyklad V 2-metylo-3-(P- etylo)-3-(p-metoksyfenylo)-pseudoindol 71,0 g fenylohydrazonu l-dwumetyloamino-3-(p- -metyloksyfenylo)-pentanonu-4 ogrzewa sie z 60 ml absolutnego etanolu i 100,0 g bezwodnego chlor¬ ku cynkowego przez 5 godzin w lazni olejowej do temperatury 150—160°C. Dalej postepuje sie jak w przykladzie II i otrzymuje 25,0 g 2-metylo-3-(|3- dwumetyloaminoetylo)-3-(p-metoksyfenylo)-pseudo- indolu o temperaturze wrzenia = 185—193°C/0,25 mm Hg którego bezbarwny chlorowodorek po przekrystalizowaniu z mieszaniny metanolu i ete¬ ru topnieje w temperaturze 228—229°C.W taki sam sposób otrzymuje sie: 2-metylo-3- -(3', 4'-dwumetoksyfenylo)-3-|3-dwumetyloamino- etylo)-pseudoindol, o temperaturze wrzenia = 180—190°C/0,09, temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 217—219°C z surowego fenylohydrazonu 1- dwumetyloamino-3-(3', 4'-dwumetoksyfenylo)-pen- tanonu-4, 2jmetylo-3-(p-tolilo)-3- noetylo)-pseudoindol o temperaturze wrzenia 182— 185°C/0,45 (temperatura topnienia chlorowodor¬ ku = 236—237°C) z nieoczyszczonego fenylohydra¬ zonu l-dwumetyloamino-3-(p-tolilo)-pentanonu-4, 2-metylo-3-(m-metoksyfenylo-3- (P-dwumetyloami- noetylo)-pseudoindol o temperaturze wrzenia 158— 160°C/0,07 (temperatura topnienia chlorowodor¬ ku = 207°C) z nieoczyszczanego fenylohydrazonu 1-dwumetyloamino-3- (m-metoksyfenylo)- pentano- nu 4. 2-metylo-3-(p-chlorofenylo)-3- (P-dwumetyloami- noetylo)-pseudoindol o temperaturze wrzenia 156— 157°C/0,09 (temperatura topnienia chlorowodorku f= 244°C) z surowego fenylohydrazonu 1-dwumety- loamino-3-(p-chlorofenylo)-pentanonu-4.Przyklad VI 2,5-dwumetylo-3-fenylo-3-(p- -dwumetyloaminoetylo)-pseudoindol Z 40,0 g p-tolilohydrazonu l-dwumetyloamino-3- fenylopentanonu-4 otrzymuje sie w taki sam spo¬ sób, jak podano w przykladzie V, 24,0 g 2,5-dwu- metylo-3-fenylo-3- (P-dwumetyloaminoetylo)-pseu- doindolu o temperaturze wrzenia = 158—161°C/0,2, którego bezbarwny chlorowodorek po przekrysta¬ lizowaniu z mieszaniny octanu etylu i metanolu topnieje w temperaturze 220—222°C.W podobny sposób otrzymano z odpowiednich fenylohydrazonów: 2-metylo-3-fenylo-3-(P-dwume- tyloaminoetylo)-5-chloropseudoindol o temperatu¬ rze wrzenia = 158—159°C/0,13 (temperatura top¬ nienia chlorowodorku = 226°C) 2-metylo-3-fenylo- (P-dwumetyloaminoetylo)-5-me- toksypseudoindol o temperaturze wrzenia = 165— 175°C/0,1 (temperatura topnienia chlorowodorku = 212—214°C) 2- metylo-5 -fenylo-3- (P-dwumetyloaminoetylo) -7- -metoksypseudbindol o temperaturze wrzenia = 170^182°C/0,15 (temperatura topnienia chlorowo¬ dorku = 237—239°C. 2-metylo-3- fenylo-3- (P- dwumetyloaminoetylo) -7- chloropseudoindol o temperaturze wrzenia = 180— 185°C/0,1 (temperatura topnienia chlorowodorku = 229°C).Przyklad VII 2-metylo-3-fenylo-3-(v-dwu- 5 metyloaminopropylo)-pseudoindol.Z 95,0 g nieoczyszczonego fenylohydrazonu 1 -dwumetyloamino-4-fenyloheksanonu-5 otrzymuje sie wedlug metody podanej w przykladzie V, 41,0 g 2-metylo-3-fenylo-3-(Y-dwumetyloaminopropylo)- 10 -pseudoindolu o temperaturze wrzenia = 16S— 169°C/0,06. Temperatura topnienia chlorowodorku 214^215°C (metanol-eter) Przyklad VIII 2-metylo-3-fenylo-3-(P-dwu- metyloamino-a-metyloetylo)-pseudoindol i 2-mety- 15 lo-3-fenylo-3- (P-dwumetyloamino- P-metyloetylo)- -pseudoindol.Z 30,0 g mieszaniny fenylohydrazonów 2-dwume- tyloamino-4-fenylo-heksanonu-5 i 1-dwumetylo- amino-2-metylo-3-fenylopentanonu-4 mozna otrzy- 20 mac wedlug metody podanej w przykladzie IL 12,0 g mieszaniny obu wyzej wymienionych zwiazków o temperaturze wrzenia = 148—155°C/0,07. Celem rozdzielenia na obydwa skladniki rozpuszcza sie destylat w eterze naftowym i po ochlodzeniu 25 otrzymuje sie 6 g jednego z izomerów o tempera¬ turze topnienia = 98—99°C, którego chlorowodo¬ rek topnieje w temperaturze 234°C) z mieszaniny octanu etylu i metanolu).Eterowe lugi macierzyste z powyzszego procesu 30 uwalnia sie od rozpuszczalnika i frakcjonuje w prózni. Oddziela sie frakcje o temperaturze wrze¬ nia = 152—158°C/0,11 i przez dalsza krystalizacje z eteru naftowego na zimno izoluje sie pozostaly izomer o temperaturze topnienia = 98—99°C. Lu- 35 gi macierzyste po ostatniej krystalizacji odparo¬ wuje sie i pozostalosc rozpuszcza w eterze. Chloro¬ wodorek drugiego izomeru wytraca sie eterowym roztworem kwasu solnego, topi sie on w tempera¬ turze 190°C. 40 Przyklad IX. 2,3-dwufenylo-3-(P-dwuetylo- aminoetylo)-pseudoindol Ze 100,0 g surowego fenylohydrazonu 1-dwu- etyloamino-3,4-dwufenylobutanonu-4 otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie II, 23,0 g 2,3-dwufenylo-3-(P-dwuetyloaminoetylo)- -pseudoindolu o temperaturze wrzenia = 185 — 190°C/0,1. Temperatura topnienia = 87°C z eteru naftowego.. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku =178°C. . ' W podobny sposób otrzymuje sie: 2,3-dwufenylo- -3-(p-dwumetylaaminoetylp)-pseudoindol o tempe¬ raturze wrzenia = 175 — 180°C/0,06 (temperatura topnienia chlorowodorku = 206 — 208°C) z nie- _. oczyszczanego fenylohydrazonu 1-dwumetyloami- no-3,4-dwufenylp-butanonu.Przyklad X. 2-metylo-3-fenylo-3-[0-(0-feny- lo-etylometyloamino)-etylo]-pseudoindol Z nieoczyszczanego fenylohydrazonu l-(p-fenylo- 6-, etylometyloamino)-3-fenylopentanonu-4 otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie I 2-metylo-3-fenylo-3 - [|MP-fenyloetylometyloami- no)-etylo]-pseudoincjpl o temperaturze wrzenia = 200 — 210°C/0,15. Temperatura topnienia szcza- 45 50 65 wianu = 170°C.9 Przyklad XI. 2,3-dwumetyló-3-(P-dwumetylo- aminoetylo)-pseudoindol 22,0 g nieoczyszczanego fenylohydrazonu 1-dwu- metylo amino-3-metylopentanonu-4 ogrzewa sie w 25 ml absolutnego etanolu z, 40,0 g bezwodnego chlorku cynkowego w ciagu 5 godzin pod chlod¬ nica zwrotna i przerabia dalej jak w przykladzie II. Otrzymuje sie 14,0 g z 2,3-dwumetylo-3-(|3- -dwumetyloaminoetylo)-pseudoindolu o tempera¬ turze wrzenia = 79—80°C/0,07. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku = 209°C (z mieszaniny me¬ tanolu i eteru).Przyklad XII. 2-metylo-3-fenylo-3-[P-(allilo- metyloamino)-etylo]-pseudoindol 55,0 g surowego fenylohydrazonu l-(metyloalli- loamino)-3-fehylo-pentanonu-4 o temperaturze wrzenia = 89—90°C/0,2 ogrzewa sie z 25 ml eta¬ nolu i 55,0 g bezwodnego chlorku cynkowego w ciagu 5 godzin pod chlodnica zwrotna. Po desty¬ lacji otrzymuje sie 20,0 g 2-metylo-3-fenyl'o-3-[P- -(allilometyloamino)-etylo]-pseudoindolu o tempe¬ raturze wrzenia = 142 — 143°C/0,08. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku = 210°C (z mieszani¬ ny octan etylu i metanolu).W analogiczny sposób mozna otrzymac nastepu¬ jace zwiazki: 2-metylo-3-fenylo-3-[P-(YY_dwume- tyloallilo-metylo-amino)-etylo]-pseudoindol o tem¬ peraturze wrzenia = 151 — 152°C/0,2. Tempera¬ tura topnienia kwasnego maleinianu 141°C. 2-me- tylo-3-fenylo - 3 - [(3-(cyklopropylometylo - metylo- -amino)-etylo]-pseudoindol o temperaturze wrze¬ nia = 147 — 148°C/0,04. Temperatura topnienia chlorowodorku = 235 — 236°C (z mieszaniny octa¬ nu etylu i metanolu).Przyklad XIII. 2-metylo-3-fenylo-3-[P-(4-fe- nylopiperydyno)-etylo]-pseudoindol Mieszanine 100 ml absolutnego etanolu i 180 g bezwodnego chlorku cynkowego zadaje sie 100 g fenylohydrazonu 1-(4-fenylopiperydyno)-3-fenylo- pentanonu-4 i ogrzewa w ciagu 6 godzin przy temperaturze wewnetrznej 110 — 115°C.Po ochlodzeniu zadaje sie stezonym wodnym roztworem amoniaku az do reakcji alkalicznej, przy czym oddziela sie surowy produkt w postaci oleju przy równoczesnym wydzielaniu ciepla. Wy¬ trzasa sie go benzenem, osusza warstwe benzeno¬ wa weglanem potasowym i oddestylowuje rozpu¬ szczalnik. Pozostalosc destyluje sie w prózni, przy czym otrzymuje sie 60 g zadanego zwiazku o tem¬ peraturze wrzenia = 210 — 220°C/0,05.Chlorowodorek: temperatura topnienia 188—190°C (z metanolu) Metanosulfonian: temperatura topnienia 235 — 236°C (z mieszaniny octanu etylu i metanolu) Sól kwasu migdalowego: temperatura topnienia 194°C Kwasny malonian: temperatura topnienia 141°C Kwasny maleinian: temperatura topnienia 169^170°C.Przyklad XIV. 2-metylo-3-fenylo-3-[P-(4-fe- nylo-l,2,5,6-czterowodoropirydyno) -etylo]- pseudo¬ indol 25,0 g fenylohydrazonu l-"(4-fenyIo-l,2,5,6-cztero- wodoropirydyno)-3-fenylopentanonu-4 poddaje sie reakcji z 45,0 g chlorku cynkowego i 25 ml eta- 10 nolu i przerabia dalej jak podano w przykladzie IV. Otrzymuje sie 12 g pseudoindolu o tempera¬ turze wrzenia — 22Ó — 24Ó°C/0,04. Temperatura topnienia chlorowodorku 216 — 217°C (z miesza- g niny octanu etylu i metanolu).Pr z y k l a d XV. 2-metylo-3-fenylo-3-[(0-feny- lopiperazyno)-etylo]-pseudoindol o wzorze 4 Z roztworu 45 g l-(fenylopiperazyno)-3-fenylo- -pentanonu-4 o temperaturze wrzenia 190—210°C/ iq: /0,2 i 14,5 g fenylohydrazyny w toluenie wytwarza sie przez dodanie szczypty kwasu toluenosulfono- weigo oraz ogrzanie fenylohydrazon, który poddaje sie dalszej obróbce pó odparowaniu rozpuszczalni¬ ka bez dalszego oczyszczania. 15 60 g otrzymanego surowego fenylohydrazonu l-(fenylo-piperazyno)-3-fenylo-pentanonu-4 ogrze¬ wa sie wraz z 60 ml absolutnego etanolu i 120 g bezwodnego chlorku cynowego w ciagu 5 — 6 go¬ dzin do temperatury wewnetrznej 115°C. Po 20 ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej do temperatu¬ ry okolo 60°C rozklada sie ja ostroznie stezonym amoniakiem, dodaje wody oraz oddziela warstwy.Oczyszczona bezwodnym weglanem potasowym " warstwe eteru odparowuje sie, a pozostalosc pod- 25 daje destylacji. Otrzymany zwiazek ma tempera¬ ture wrzenia = 225 — 230°C/0,05. Chlorowodorek ma temperature topnienia 242°C (octan etylu/me¬ tanol).Przyklad XVI. 2-metylo-3-fenylo-3-(p-metylo- 30 etylo-amino-etylo)-pseudoindol o wzorze 5 • 65,5 g l-(metyloetyloamino)-3-fenylo-pentano- nu-4 o temperaturze wrzenia 143°C/12 gotuje sie w bezwodnym toluenie z 32 g fenylohydrazyny oraz szczypta kwasu toluenosulfonowego. Po od- 35 dzieleniu wyliczonej ilosci wody odparowuje sie i przekrystalizowuje z etanolu. Temperatura top¬ nienia 67°C. 80 g l-(metyloetyloamino)-3-fenylo-pentanonu-4- -fenylohydrazonu o temperaturze topnienia 67°C 40 ogrzewa sie z 80 ml absolutnego etanolu oraz 160 g bezwodnego chlorku cynowego w ciagu 6 godzin na lazni o temperaturze 110 — 115°C. Nastepnie ostroznie rozklada sie stezonym amoniakiem, do¬ daje eter i oddziela warstwy, a pozostalosc pod- 45 daje destylacji. Otrzymuje sie 30 g zadanego pse¬ udoindolu o temperaturze wrzenia = 142 — 145°C/ /0,2. Chlorowodorek ma temperature topnienia 225°C (metanol/octan etylu). 50 PL

Claims (1)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych zasadowych po¬ chodnych pseudoindoli o ogólnym wzorze 1, w którym R4 oznacza rodnik metylowy lub reszte 55 fenylowa, R2 atom wodoru lub chlorowca, niz¬ szy rodnik alkilowy lub nizsza grupe alkoksy- lowa, R3 — nizszy rodnik alkilowy lub reszte fenylowa ewentualnie podstawiona atomami chlorowca lub nizszymi grupami alkilowymi 60 lub alkoksylowymi, R4 — nizszy rodnik alkilo¬ wy lub alkenylowy, R5 — nizszy rodnik alkilo¬ wy ewentualnie podstawiony reszta cykloalki- lowa, która ewentualnie zawiera nizsze grupy alkilowe lub alkoksylowe, reszte alkenylowa gg o lancuchu prostym lub rozgalezionym, ewen-55146 11 tualnie podstawiona atomem chlorowca, reszte aralkilowa lub razem z R4 i atomem azotu tworzy nasycony lub czesciowo nasycony pier¬ scien heterocykliczny, który ewentualnie zawie¬ ra dalszy heteroatom i/albo ewentualnie jest podstawiony nizszym rodnikiem alkilowym lub reszta fenylowa, która ewentualnie zawiera grupy hydroksylowe, atomy chlorowca lub niz¬ sze grupy alkilowe lub alkoksylowe, A — ozna¬ cza dwuwartosciowy alifatyczny rodnik weglo¬ wodorowy o 2-4 atomach wegla, znamienny tym, ze fenylohydrazon o ogólnym wzorze 2, w którym Ri — R5 i A posiadaja wyzej podane 10 2. 12 znaczenie, poddaje sie cyklizacji w obecnosci srodka kondensujacego, który powoduje od- szczepianie amoniaku, a otrzymany zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie zna¬ nymi metodami w sól addycyjna z fizjologicz¬ nie tolerowanym nieorganicznym lub organicz¬ nym kwasem. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek kondensujacy stosuje sie trójfluo- rek borowy, kwas siarkowy, kwas chlorowodo¬ rowy, kwas polifosforowy, chlorek cynkowy lub halogenek metalu ciezkiego. NzÓf 1 CH-A-N NH-N^C\ *. Hzór 2 ?¦ \A — C—CH-A—N /R4 Nzór 3KI. 12 p, 2 55146 MKP C 07 d CHrCH2-N' Nzór H -CHrCH_N /CH3 ^CH3 \ C2H5 Nzór 5 C6H5 ¦CH-CH-CH-CH-CH- 2 2 2 2 CAH 6n5 -CH2-CH =C-CH2-CH2- Wzór 7 ¦CH,-CH- 2 I CH, NzóvQKi. 12 p, 2 55146 MKP C 07 d CH, CH, C = CH -CH. Nzor 9 H /CH, -CH-C^ | CH2 k/zór 10 Cs H5 -CHz-CH2-CH-CH2-CH2- Wzóv11 C6H5 CH2-CH=C-CH2-CH2- h/zór 11 WDA-1. Zam. 106. Nakl. 270 egz. PL
PL110588A 1965-08-23 PL55146B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL55146B1 true PL55146B1 (pl) 1968-02-26

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4161538A (en) Substituted phenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof
US4565882A (en) Substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylates
Okumura et al. 4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinazolines. I. Syntheses and pharmacological properties of 2-methyl-3-aryl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinazolines and their 1-acyl derivatives
US4584300A (en) Platelet anti-aggregative- and calcium antagonistic -1,4-benzothiazin-3-one derivatives, compositions, and methods of use therefor
US3705907A (en) 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives
JPS633857B2 (pl)
US4478750A (en) 1-Phenyl-azepinoindoles
US2820817A (en) Oxygenated indan compounds and method of making the same
JPS6036436B2 (ja) 10‐〔ω‐(ベンゾイルピペリジニル)アルキル〕フエノチアジアジンおよびその酸付加塩ならびにそれらの製造法
US4659731A (en) 2-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2,3-dihydroindole derivatives and their application as α2 receptor antagonist or α1 receptor agonists
Surrey The preparation of 4-thiazolidones. III. The reaction of methyl thioglycolate with benzylidene dialkylaminoalkylamines
CS214806B2 (en) Method of making the derivatives of the auron
US3523124A (en) Antidepressant amino-alkyl-substituted phthalanes,compositions and method of treating
PL55146B1 (pl)
US3972994A (en) Disubstituted azabicycloalkanes
US3073826A (en) 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones
US4757078A (en) Cyclic aryl hydroxamic acids, derivatives thereof and method of use as anti-allergy agents
CA1192198A (en) Quinolylacetic acid compounds, process for producing thereof and pharmaceutical compositions containing them
HU192416B (en) Process for preparing indole derivatives and pharmaceutical compositions containing sucg compounds
US4001244A (en) 1-aryl-3,4-dihydro-2(1h)-isoquinoline carbonyl chlorides
US3055888A (en) 2-alkylmercapto-9-[2'-(n-alkylpiperidyl-2" and pyrrolidyl-2")-ethylidene-1']-thiaxanthenes
US3793334A (en) 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phenyl-1-substituted piperidines
US2633468A (en) Benzooxaheterocyclic bases and acid addition salts thereof
PLATI et al. PYRIDINDENE DERIVATIVES. I
PL95266B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiaksantenu