PL54577B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 17.IV.1968 ftlftUOTEKA Urzadu P«l«nlowf 54577 KI. 12 o, 25/05 MKP C Olyf C I UKD tf9/32 Twórca wynalazku: mgr inz. Antoni Walczak Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo .Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) Sposób odszczepiania bromu w zwiazkach sterydowych typu 16Mbromo-17<*-hydroksy-A5-pregnenu Przedmiotem wynalazku jest selektywna meto¬ da katalitycznego odszczepienia bromu w zwiaz¬ kach sterydowych o podanym na rysunku wzorze, w którym R oznacza wodór, grupy estrowe kwa¬ sów organicznych lub grupe hydroksylowa i po¬ siadajacych wiazanie podwójne w polozeniu A5.Dotychczas znane sa dwie redukcyjne metody odszczepienia chlorowca w pozycji 16(3 w zwiaz¬ kach sterydowych grupy pregnenu.W pierwszej metodzie podanej w opisie paten¬ towym St. Zjedn. Am. nr 2816108, w niemieckich opisach patentowych nr nr 932796, 1059449 oraz w czechoslowackim opisie patentowym nr 98008, stosuje ,sie wodór jako srodek redukujacy wobec niklu Raney'a. W drugiej metodzie opisanej przez Ringolda i wspólpracowników (J. Amer. Cchem.Soc. 78, 816, 1956) do odszczepienia bromu stosuje sie wodór wobec palladu osadzonego na weglanie wapnia.Obie wymienione metody sa jednak malo selek¬ tywne, a ponadto stosowany w metodzie drugiej weglan wapnia jest nieodpowiednim nosnikiem poniewaz ulega rozkladowi w srodowisku re¬ akcyjnym.Stwierdzono, ze odszczepienie chlorowca w zwiazkach sterydowych typu 16P-bromo-17 a-hy- droksy-A5-pregnenu mozna z duza selektywnoscia przeprowadzic dzialajac pod niskim cisnieniem wodorem w obecnosci palladu osadzonego na we¬ glu aktywnym jako katalizatorze. W czasie re¬ akcji korzystnie stosuje sie burzliwe mieszanie, utrzymujac wartosc pH w granicach 6—7. Opty¬ malna ilosc katalizatora Pd/C wynosi 0,5—1,5% Pd w stosunku do bromopochodnej sterydowej. 5 Nadmiar katalizatora jest niekorzystny, ponie¬ waz powoduje redukcje wiazania podwójnego w polozeniu A5. Reakcje odszczepienia chlorowca korzystnie prowadzi sie w mieszaninie chlorku' metylenu, metanolu i wody lub wylacznie w me- io tanolu. • Wedlug wynalazku na zwiazek sterydowy typu 16/?-bromo-17a-hydroksy-z15-pregnenu rozpuszczo¬ ny w mieszaninie metanolu, chlorku metylenu i wody w stosunku 32 :10:1 lub w metanolu bez- 15 wodnym dziala sie wodorem o cisnieniu korzyst¬ nie rzedu 0,5—1 atmosfery wobec palladu osadzo¬ nego na weglu aktywowanym jako katalizatorze.Otrzymana pochodna 17a-hydroksy-A5-pregnenu po oddzieleniu katalizatora, wydziela sie z mie- 2o szaniny rozpuszczalników.Przyklad I. W autoklawie cisnieniowym za¬ opatrzonym w szybkoobrotowe mieszadlo umiesz¬ cza sie 43,0 g 5% PdO/C, zwilzonego 70 ml wody destylowanej, dodaje sie 400 ml chlorku metylenu 25 oraz 530 ml metanolu po czym redukuje sie wo¬ dorem otrzymujac katalizator Pd/C. Po usunieciu z autoklawu wodoru wprowadza sie nastepnie w atmosferze azotu roztwór 20O g 3-octanu 16 P- -bromo-A5-pregnendiol-3P, 17a-onu-20 w 300 ml 30 chlorku metylenu i 700 ml metanolu oraz roztwór 5457754577 45 g octanu amonu w 1000 ml metanolu. Autoklaw napelnia sie wodorem i w ciagu 3—4 godzin in¬ tensywnie miesza jego zawartosc uzupelniajac zu¬ zyty wodór, tak aby cisnienie wynosilo 1 atmo¬ sfere przez caly czas trwania reakcji. Po odsacze¬ niu katalizatora roztwór zateza sie, a produkt wytraca woda, saczy i suszy.Otrzymuje sie 3-octan 17a-hydroksy-pregnenolo- nu o temperaturze topnienia 220—226°C z wydaj¬ noscia prawie teoretyczna.Przyklad II. Reakcje prowadzono w analo¬ giczny sposób jak w przykladzie I, stosujac 3 li¬ try metanolu, 60 g 3-octanu l6|3-bromo-A5-pre- gnendiol-3/?, 17a-onu-20 oraz 13,2 g 5% katalizatora Pd/C. Otrzymano 3-octan 17a-hydroksy-pregneno- 10 15 lonu o temperaturze topnienia 220—226°C z wy¬ dajnoscia prawie teoretyczna. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób odszczepienia bromu w zwiazkach ste- rydpwych typu 16(3-bromo- 17a-hydroksy- A5- -pregnenu przez redukcje wodorem w obecnosci katalizatora, znamienny tym, ze na pochodne 16P-bromo- 17a-hydroksy- . A5-pregnenu rozpusz¬ czone w mieszaninie metanolu, chlorku metylenu i wody w stosunku 32:10:1 lub w metanolu dziala sie wodorem o niskim cisnieniu w obec¬ nosci palladu osadzonego na weglu aktywowanym w ilosci 0,5—1,5% Pd w stosunku do bromopo¬ chodnej sterydowej w srodowisku obojetnym lub slabo kwasnym stosujac energiczne mieszanie. PZG w Pab., zam. 134G-67, nakl, »o egz. PL