PL54537B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL54537B1 PL54537B1 PL109895A PL10989565A PL54537B1 PL 54537 B1 PL54537 B1 PL 54537B1 PL 109895 A PL109895 A PL 109895A PL 10989565 A PL10989565 A PL 10989565A PL 54537 B1 PL54537 B1 PL 54537B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyltestosterone
- mixture
- dehydro
- ketone
- semicarbazone
- Prior art date
Links
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 claims description 9
- XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N Methandrostenolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IYYXRVUUBHBXGF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;aminourea Chemical compound CC(O)=O.NNC(N)=O IYYXRVUUBHBXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 3-ketone semicarbazone Chemical class 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N benzene chloroform Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Description
54537 KI. 12 o, 25/04 CoH W/H Opublikowano: 8.III.1968 MKP C 07 £ UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr Sabina Raczkowska, mgr inz. Zdzislaw Zakrzewski, mgr inz. Wieslaw Lewenstein Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób rozdzielania mieszaniny, 17 a -metylotestosteronu i 1-dehydro- 17 a -metylotestosteronu i Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdziela¬ nia mieszaniny 17 a-metylotestoteronu i 1-dehy¬ dro- 17 a-metylotestosteronu otrzymanej w wy¬ niku odwodornienia 17 a-metylotestosteronu, pro¬ wadzonego w znany sposób metodami chemiczny- 5 mi lub na drodze biokonwersji.Surowy produkt reakcji odwodornienia zawiera produkty uboczne i substancje balastowe. Uwol¬ nienie sie od tych zanieczyszczen chociaz uciazli¬ we, jest w zasadzie mozliwe. Podstawowym pro- 10 blemem jest jednak oczyszczenie produktu od nieprzereagowanego substratu.Ze wzgledu na znaczne podobienstwo tak che¬ micznych jak i fizycznych wlasciwosci obu tych zwiazków, rozdzielenie ich jest bardzo trudne i 15 niekiedy tylko mozliwe, na przyklad sposobem podzialu brzeczki pofermentacyjnej miedzy fazy, badz sposobem selektywnej hydrolizy semikarba- zonów.Znany z opisu patentowego nr 51535 sposób roz- 20 dzielania mieszaniny skladajacej sie ze sterydu majacego ugrupowanie A4- 3-ketonu oraz sterydu o ugrupowaniu A M -3-ketonu, polega na przepro¬ wadzeniu obu tych sterydów w semikarbazony, a nastepnie na selektywnej hydrolizie semikarba- 25 zonów za pomoca mocnych kwasów mineralnych.W wyniku tej hydrolizy powstaje mieszanina wol¬ nego A4-3-ketonu, oraz semikarbazonu AM 3-ke¬ tonu, która rozdziela sie chromatograficznie na tlenku glinowym. Z otrzymanego semikarbazonu 30 uwalnia sie A 1,4 -3-keton za pomoca aldehydu mrówkowego.Okazalo sie, ze w przypadku rozdzielania mie¬ szaniny 17 a-metylotestosteronu o ugrupowaniu A4-3-ketonu i l-dehydro-17 a-metylotestosteronu o ugrupowaniu AM-3-ketonu mozliwe jest selek¬ tywne przeprowadzenie w semikarbazon tylko 17 a-metylotestosteronu, a nastepnie oddzielenie semikarbazonu od wolnego l-dehydro-17 a-metylo¬ testosteronu przez wykorzystanie róznic polarnosci obu zwiazków. Sposób ten jest prosty i tani oraz zezwala na dokladne rozdzielenie mieszaniny tych sterydów z wysoka wydajnoscia.Sposobem wedlug wynalazku surowy produkt odwodornienia 17 a-metylotestosteronu bezposred¬ nio po wydzieleniu go ze srodowiska reakcji, poddaje sie reakcji semikarbazonowania. W tym celu najpierw rozpuszcza sie go w nizszym alko¬ holu alifatycznym, np. metylowym i dodaje wody.W przypadku uzyskania metnego roztworu ogrzewa sie mieszanine do temperatury 60° i utrzymuje w tej temperaturze az do sklarowania.Do sklarowanego roztworu wkrapla sie w ciagu 15 minut alkoholowy roztwór octanu semikarba- zydu w nadmiarze nie wiekszym niz 10°/o w sto¬ sunku do 17 a-metylotestosteronu, mieszajac w czasie wkraplania. Nastepnie utrzymuje sie mie¬ szanine reakcyjna w temperaturze pokojowej przez kilkanascie godzin, wzglednie przez krótszy okres czasu w wyzszej temperaturze, np. w tem- 54537¦¦^*^%-^;**^ 54537 peraturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej w ciagu 1 godziny. Po uplywie tego czasu, który jak sie okazalo wystarcza do przereagowania w sposób wybiórczy A4-3-ketonu z semikarbazydem, odde- stylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym 5 cisnieniem. Pod koniec destylacji korzystne jest dodawanie niewielkiej ilosci bezwodnego alkoholu etylowego w celu dokladniejszego azeotropowego usuniecia resztek wody.Sucha pozostalosc rozpuszcza sie w chlorofor- 10 mie i roztwór wprowadza na kolumne wypelniona tlenkiem glinowym, doprowadzajac do calkowitego zaadsorbowania substancji sterydowych. Eluuje sie je nastepnie selektywnie rozpuszczalnikami orga¬ nicznymi. Eluacji ulega najpierw wolny keton, 15 a nastepnie semikarbazon drugiego ketonu. Po oddestylowaniu rozpuszczalników z polaczonych frakcji eluatów zawierajacych 1-dehydropochodna otrzymuje sie chromatograficznie czysty 1-dehy- -dro-17 a-metylotesteron z wydajnoscia okolo 85% 2o w stosunku do pierwotnej zawartosci tego ketonu w rozdzielanej mieszaninie.Natomiast z eluatów zawierajacych semikarba¬ zon A4-3-ketosterydu oddestylowuje sie rozpusz¬ czalnik, a sucha pozostalosc poddaje sie np. re- 25 akcji hydrolizy za pomoca mocnego kwasu mine¬ ralnego, takiego jak kwas siarkowy, uzyskujac w ten sposób wolny 17 a-metylotestosteron z wy¬ dajnoscia okolo 80%.Przyklad. 1 g substancji sterydowej, pocho- 30 dzacej z reakcji odwodorniania 17 a-metylotesto- steronu w pozycji 1—2, a stanowiacej mieszanine tego sterydu z 1-dehydro- 17 a-metyl©testostero¬ nem, rozpuszcza sie w 8 ml metanolu i dodaje 2 ml wody. Do klarownego roztworu w ciagu 15 35 minut wkrapla sie 0,098 g octanu semikarbazydu w postaci roztworu w bezwodnym etanolu przy równoczesnym mieszaniu. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w temperaturze pokojowej przez 12 godzin, po czym oddestylowuje rozpuszczal- 40 niki pod zmniejszonym cisnieniem, a do pozosta¬ losci dodaje niewielka ilosc etanolu bezwodnego 4 i oddestylowuje powtórnie, aby pozbyc sie w ten sposób resztek wody. Sucha pozostalosc rozpusz¬ cza sie w niewielkiej ilosci chloroformu i nanosi roztwór na kolumne wypelniona tlenkiem glino¬ wym o aktywnosci III. Produkty sterydowe elu¬ uje sie kolejno benzenem, a nastepnie mieszani¬ nami benzen-chloroform, sporzadzonymi w sto¬ sunkach 9:1, 8:2 i. 7:3, po czym etanolem bez¬ wodnym. Eluaty benzenowe i benzenowo-chloro- formowe zawieraja wolny 1-dehydro- 17 a-mety¬ lotestosteron, natomiast eluat alkoholowy zawiera semikarbazon 17 a-metylotestosteronu. Z polaczo¬ nych frakcji eluatów zawierajacych 1-dehydro¬ pochodna oddestylowuje sie rozpuszczalniki pod zmniejszonym cisnieniem, uzyskujac chromato¬ graficznie czysty 1-dehydro- 17 a-metylotestoste¬ ron z wydajnoscia 85% w stosunku do pierwotnej zawartosci tego ketonu w rozdzielanej mieszani¬ nie. Z eluatu etanolowego, zawierajacego semi¬ karbazon sterydu oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, a z suchej pozo¬ stalosci regeneruje 17 a-metylotestosteron przez hydrolize semikarbazonu kwasem siarkowym z wydajnoscia 77%. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób rozdzielania mieszaniny 17 a-metylotes¬ tosteronu i 1- dehydro- 17 a-metylotestosteronu, otrzymanej w wyniku odwodornienia 17 a-mety¬ lotestosteronu w pozycji 1,2 metodami chemiczny¬ mi lub na drodze biokonwersji, znamienny tym, ze mieszanine rozpuszczona w nizszym alkoholu ali¬ fatycznym na przyklad metanolu z dodatkiem wo¬ dy, zadaje sie octanem semikarbazydu w nadmiarze nie wiekszym niz 10% w stosunku do 17 a-metylo- -testosteronu, rozpuszczalniki odparowuje sie, po czym chromatograficznie oddziela wolny 1-de¬ hydro- 17 a-metylotestosteron od semikarbazonu 17 a-metylotestosteronu, z którego nastepnie re¬ generuje sie wolny* 17 a-metylotestosteron w znany sposób. PZG w Pab. zam. 1342-67, nakl. 310 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL54537B1 true PL54537B1 (pl) | 1967-12-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Colton et al. | 17-Alkyl-19-nortestosterones | |
| US3079385A (en) | Novel process of preparation of polyhydroxylated pregnanes | |
| PL54537B1 (pl) | ||
| Rao et al. | Chemistry of aegiceras majus gaertn—III: Structure of aegiceradiol | |
| US2878267A (en) | 19-nor-steroid compounds and process for the preparation thereof | |
| Kawasaki et al. | Kikuba-saponin.(1).(Saponins of Japanese Dioscoreaceae. X.) | |
| Edwards et al. | Steroids. CCLXIII. 1 The Synthesis of 2-Formyl-Δ1-and-Δ1, 4-3-keto Steroids2 | |
| US3069421A (en) | Process for the preparation of delta5(10)-estrene-17beta-ol-3-one and intermediates | |
| US3403167A (en) | 3,17-disubstituted d-homoandrostane | |
| US2702811A (en) | 19-nor-steroids | |
| US3072686A (en) | 16alpha-alkyl-pregnane compounds and process for their manufacture | |
| JPS5850239B2 (ja) | ４’ ５’ −ジヒドロ −７ アルフア −アルコキシカルボニルスピロ （ アンドロスト −４− エン − １７ ２’ （ ３’ ｈ ） − フラン ） −３ − オンオヨビタイオウノ デルタ １ ４ カゴウブツ ノ セイゾウホウ | |
| US2852537A (en) | Cyclopentanophenanthrene compounds and process | |
| US3408371A (en) | Esterification of 17alpha-ethinyl-17beta-hydroxy steroids | |
| US3435030A (en) | 17-alkenyl/alkynyl-5alpha-androst - 1 - ene-3beta,17beta-diols,esters thereof and interme-diates thereto | |
| White | The constitution of Sapote gum. III. A structural evaluation | |
| McElvain et al. | Interconversion of Nepetalic Acid and Isoiridomyrmecin (Iridolactone) | |
| US3654326A (en) | 5 9-dioxodecanoic acids and methods for their preparation | |
| Rakhit et al. | Reaction of hydriodic acid with tertiary ketols | |
| US3557161A (en) | Estrogen water-soluble conjugates and preparation thereof | |
| US3118915A (en) | 2alpha-lower alkyl dihydro testosterone and derivatives thereof | |
| Shoppee et al. | Steroids and Walden inversion. Part LX. Some reactions of the epimeric 5α-cholestan-1-ols and the solvolysis of their toluene-p-sulphonates | |
| US2745851A (en) | Oxidation of progesterone and products produced thereby | |
| Kissman et al. | Fluorinated Steroids. III. Synthesis of 16-Fluorotestosterone. | |
| Wendler et al. | D-Homo Rearrangement of Cortical Steroids. Interrelationship of D-Homo Derivatives in the 11-Oxygenated Pregnane Series1 |