PL54192B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo:— Opublikowano: 20.XII.1967 54192 KI. 12 p, 2 MKP C 07 d UKD njx Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotek, Zofia Lukasiewicz, Stefan Sa- biniewicz Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania 1-alkilo (lub l-alkenylo)-2-metylo-3-karboalkoksy-5-hydróksyindoli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia l-alkilo-(lub l-alkenylo)-2-metylo-3-karboal- koksy-5-hydroksyondoli o wzorze ogólnym przed¬ stawionym na rysunku, w którym Ri oznacza -rod¬ nik alkilowy, a Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkenylowy. Zwiazki te wykazuja czynnosc fizjolo¬ giczna, podobnie jak i inne pochodne 5-hydroksy- indolu, np. serotonina, 5-hydroksytryptofan oraz kwas l-(p-chlorobenzoilo)-2-metylo-5-metoksyin- dolilo-3-octowy, który jest znanym srodkiem prze¬ ciwzapalnym.W literaturze opisane sa wylacznie metody o- trzymywania l-alkilo-2-metylo-3-karboalkoksy-5- -hydroksyindoli. Otrzymuje sie je przez konden¬ sacje estrów kwasów N-alkilo-/?-aminokrotono- wych z p-benzochinonem.Stwierdzono, ze pochodne 5-hydroksyindolu be¬ dace przedmiotem wynalazku mozna równiez o- trzymywac w sposób prosty i z dobra wydajnoscia przez równoczesna kondensacje estrów kwasu a- cetylooctowego z aminami pierwszorzedowymi i z p-benzochinonem przy usuwaniu wody reak¬ cyjnej metoda azeotropowa.Wedlug wynalazku roztwór równowaznych lub prawie równowaznych ilosci estru kwasu acetylo¬ octowego, pierwszorzedowej aminy alifatycznej i p-benzochinonu w rozpuszczalniku organicznym dajacym z woda mieszanine azeotropowa, zwlaszcza w chlorku etylenu, poddaje sie krótkotrwalemu ogrzewaniu w temperaturze wrzenia oddestylowu- 10 15 20 25 30 jac równoczesnie czesc rozpuszczalnika, a wraz z nim wode reakcyjna. Mozna równiez ogrzewac najpierw roztwór estru kwasu acetylooctowego i pierwszorzedowej aminy alifatycznej oddestylowu- jac czesc rozpuszczalnika, a nastepnie wprowadzic do mieszaniny p-benzochinon i ogrzewac dalej oddestylowujac równoczesnie wode reakcyjna ze srodowiska reakcji przez destylacje azeotropowa.Po oziebieniu mieszaniny wytraca sie produkt, który wyodrebnia sie i oczyszcza w znany spo¬ sób.Przyklad I, Do roztwo.ru 6,5 g (0,5 mola) estru etylowego kwasu acetylooctowego w 60 ml chlorku etylenu dodano 3 g (0,05 mola) n-propy- loaminy i ogrzewano 30 minut w temperaturze wrzenia, po czym oddestylowano w ciagu 1 go¬ dziny 30 ml chlorku etylenu wraz z wydzielona podczas kondensacji woda. Nastepnie do miesza¬ niny reakcyjnej dodano roztwór 5,4 g (0,05 mo¬ la) p-benzochinonu w 20 ml chlorku etylenu i po¬ nownie oddestylowano w ciagu 1 godziny 35 ml rozpuszczalnika wraz z wydzielona podczas reak¬ cji woda. Pozostalosc (pozostawiono na 24 godziny w temperaturze 0°. Wydzielone krysztaly odsaczo¬ no i przemyto eterem. Otrzymano 8,5 g (65,1% wydajnosci teoretycznej) l-n-propylo-2-metylo-3- -karboetoksy-5-hydroksyindolu o temperaturze topnienia 174—176°. Po krystalizacji z mieszaniny etanol-woda temperatura topnienia wynosila 176— 177°. 541923 'S1 Przyklad II. Do 6,5 g (0,05 mola) estru e- tylowego kwasu acetylooctowego dodano 3 g (0,05 mola) n-propyloaminy oraz roztwór 5,4 g (0,05 mo¬ la) p-benzochinonu w 80 ml chlorku etylenu. Mie¬ szanine reakcyjna ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin, oddestylowujac równo¬ czesnie 65 ml chlorku etylenu wraz z wydzielona podczas reakcji woda. Postepujac dalej jak w 54 192 przykladzie I otrzymano. l-n-propylo-2-,ro£ty?lo-3- -karboetoksy-5-hydroksyindol.Postepujac analogicznie z innymi aminami pier- wszorzedowymi otrzymano szereg nowych 1-alki- lo (lub l-alkenylo)-2-metylo-3-karboalkoksy-5-hy- droksyindoli, których zestawienie obejmuje naste¬ pujaca tablica.Ri — C2 H5 ~ ^2 H5 — C2 H5 — C2 H5 R2 — n — C3 H7 — n — C5 Hj i — (CH2) 2 CH (CH3) 2 — CH2 — CH ^ CH2 Temperatura topnienia w °C 176—177 134—135 155—155,5 139—140 Obliczono % C 68,94 70,56 70,56 69,48 H 7,33 N 5,36 8,01 i 4,84 8,01 6,61 4,84 5,40 .Otrzymano % | C 68,99 70,79 70,43 69,19 H 7,41 8,13 8,04 6,42 N 4,95 4,75 5,55 5,24 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania l-alkilo-(lub l-alkenylo)-2- -metylo-3-karboalkoksy-5-hydroksyindoli o wzo- irze ogólnym przedstawionym na rysunku, w któ¬ rym Ri oznacza rodnik alkilowy, R2 oznacza rod¬ nik alkilowy lub alkenyIowy, znamienny tym, ze ester kwasu acetylooctowego, amine pierwszo- 35 rzedowa i p-benzochinon ogrzewa sie w srodowi¬ sku rozpuszczalnika organicznego tworzacego z wo¬ da mieszanine azeotropcwa, zwlaszcza w roztworze chlorku etylenu, oddestylowujac równoczesnie czesc rozpuszczalnika wraz z woda powstala w reakcji, po czym mieszanine oziebia sie, a. pro¬ dukt wyodrebnia i oczyszcza w znany sposób. m- -C00Rt -CH, Bltk 3862 20.IX.67 r. 270 egz. PL