PL53870B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15. IX. 1967 53870 KI. 12 o, 11 MKP C 07 UKD Jafsi Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotek, v Stefan Sabiniewicz, Zofia Luka¬ siewicz Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania estrów kwasu (2-metylo-3-karboksy-5-hy- droksyindolilo-1)-octowego Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia nowych estrów kwasu (2-metylo-3-karboksy-5- -hydroksyindolilo-l)-octowego o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oznaczaja jednakowe lub rózne rodniki alkilowe i aryloalkilowe, z wyjatkiem przy¬ padku, gdy Rx i R2 sa jednakowe i oznaczaja rod¬ niki etylowe.Pochodne 5-hydroksyindolu, np. serotonina. 5-hy- droksytryptofan, wykazuja czynnosc fizjologiczna.Z tej grupy zwiazków wywodza sie miedzy innymi stymulatory wzrostu roslin i srodki lecznicze. Kwas 1- (p-chlorobenzoilo)- 2-metylo-5-metoksyindolilo-3~ -octowy jest znanym srodkiem przeciwzapalnym.Jedynym znanym przedstawicielem tej grupy zwiazków jest ester etylowy kwasu (2-metylo-3-kar- boetoksy-5-hydroksyindolilo-l)-octowego czyli ester o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczaja rodniki etylowe. Ester ten otrzymal z bardzo mala wydaj¬ noscia C. D. Nenitzescu [Buli. Soc. Chim., Romania, 11, 37 (1929)] przez kondensacje p-benzochinonu z estrem etylowym kwasu N-(karboetoksymetylo)-p- -aminokrotonowego czyli estru o wzorze 2, w któ¬ rym Ri i R2 oznaczaja rodniki etylowe.Sposobem wedlug wynalazku estry kwasu (2-me- tylo-3-karboksy-5-hydroibsyindolilo-5-octowego o wzorze 1, w którym R! i R2 maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie przez kondensacje p-ben¬ zochinonu z estrami kwasu N-/karboksymetylo/-p- aminokrotonowego o wzorze 2, w którym RA i R2 maja podane znaczelnie, w roztworze rozpuszczal- 2 nika organicznego w podwyzszonej temperaturze, zwlaszcza w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Szczegónie korzystne okazalo sie sto¬ sowanie rozpuszczalnika organicznego tworzacego azeotrop z woda, zwlaszcza chlorku etylenu, przy równoczesnym usuwaniu wody reakcyjnej ze srodowiska reakcji przez destylacje azeotropowa.Dzieki temu mozna uzyskac produkt ze stosunkowo wysoka jak dla tego rodzaju kondensacji wydajnos¬ cia, wynoszaca okol 30%.Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej wytracony osad oddziela sie i oczyszcza w znany sposób.Przyklad I. Do roztworu 8,6 g (0,08 mola) p-benzochinonu w 32 ml chlonku etylenu dodano roztwór 24,3 g (0,1 mola) e||ru etylowego kwasu N- (karbo-n-butyloksymetylo) -0- aminokrotonowe- go w 50 ml chlorku etylenu. Mieszanine reakcyjna ogrzano do wrzenia i oddestylowano w ciagu 1 go¬ dziny 58 ml chlorku etylenu wraz z wydzielona podczas reakcji woda. Pozostalosc pozostawiono na 24 godziny w temperaturze 0°, odsaczono wydzie¬ lone krysztaly i przemyto je mieszanina benzenu z eterem naftowym w stosunku objetosciowym 1:1.Otrzymano 6,2 g estru n-butylpwego kwasu (2-metylo-3-karboetoksy-5-hydroksyindolilo- 1) -oc¬ towego, co stanowi 23,3% wydajnosci teoretycznej.Po krystalizacji z chlorku etylenu temperatura topnienia czystego produktu wynosila 128—129°. 8o Przyklad II. Do roztworu 3,04 g (0,028 mola) 10 15 25 9387058870 p-benzochinonu w 12 ml chlorku etylenu dodano roztwór 6,6 g (0,033 mola) estru etylowego kwasu N-(karbometoksymetylo)-P-aminokrotonowego w 17 ml chlorku etylenu. Mieszanine reakcyjna ogrzano do wrzenia i oddestylowano w ciagu 1 godziny 20 ml chlorku etylenu wraz z wydzielona podczas reak¬ cji woda. Pozostalosc pozostawiono na 24 godziny w temperaturze 0°, nastepnie dodano 100 ml eteru i po dokladnym wymieszaniu odsaczono wydzielo¬ ne krysztaly. Po dodatkowym przemyciu eterem otrzVmano 2,5 g estru metylowego 'kwasu (2-mety- 1^3$j^boetoksy-5-hydroksyindoUlo-l)-octowego, co stanowi 30,8% wydajnosci teoretycznej. Po krystali¬ zacji z etanolu temperatura topienienia otrzy¬ manego produktu wynosila 186—187°.Sposobem wedlug wynalazku otrzymano szereg innych zwiazków, których dane analityczne zesta¬ wione sa w ponizszej tablicy. 10 15 wzorze 1, w którym Rt i R2 oznaczaja jednako¬ we lub rózne rodniki alkilowe lub aryloalkilo- we, z wyjatkiem przypadku, gdy Rt i Ra sa jed¬ nakowe i oznaczaja etyl, znamienny tym, ze p-benzochinon kondensuje sie z estrami kwasu N-(karbdksymetylo)«p-aminokrotonowego o wzo¬ rze 2, w którym Ri i R2 maja wyzej wymienione znaczenie, w podwyzszonej temperaturze, w roz¬ tworze rozpuszczalnika organicznego, po czym wytracony produkt kondensacji wyodrebnia sie i oczyszcza w znany sposób.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w temperaturze wrze¬ nia mieszaniny reakcyjnej.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze j puszczalnik tworzacy azeotrop z woda, w szcze¬ gólnosci chlorek etylenu i usuwa sie wode reak- Ri 1 —CH, —C2H5 —CjH5 -C2H5 R. 2 -C*H5 —CH8 —n—C3H7 —n—C4H9 —Ct^CgHs temperatura , topnienia °C 8 ' 194—195 186—187 158—159 128—129 184—185 Obliczono % C 4 61,85 61,85 68,93 64,85 68,65 H 5 5,88 5,88 6,63 6,95 5,76 N 6 4,81 4,81 4,39 4,20 3,81 Otrzymano % C 7 61,66 61,74 63,80 64,81 68,59 H 8 5,65 5,93 6,68 6,68 5,67 N 0 4,95 5,13 4,68 3,98 3,59 PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób otrzymywania estrów kwasu (2-metylo-3- karboksy-5-hydrdksyindolilo- 1) -octowego o 20 cyjna ze srodowiska reakcji przez destylacje azeotropowa. Pokonano jednej poprawkiKI. 12 o, 11 53870 MPK C 07 c HO- i- C00Rf I CHfC00R2 Nzórl CH-COOR. II C-CH, NH-CH2-C00R2 Wzór 2 PL