Pierwszenstwo: "-H.1964 Szwajcaria Opublikowano: 10.Y.1967 53029 KI. 12 p, 2 MKP C 07 d UKD sp Wlasciciel patentu: J.R. Geigy A.G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych skondensowanych heterocyklicznych zwiazków posiadajacych w czasteczce wspólny atom azotu dla dwóch ukladów pierscieniowych Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych, skondensowanych heterocyklicznych zwiaz¬ ków, które posiadaja w czasteczce wspólny atom azotu dla dwóch ukladów pierscieniowych.Stwierdzono nieoczekiwanie, ze heterocykliczne zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza nizsza reszte alkilowa, lub reszte arylowa, aralkilowa lub heteroarylowa, ewentualnie pod¬ stawiona nizsza grupa alkilowa, alkoksylowa, alki- lotio, alkilosulfonylowa, alkiloaminowa, dwualkilo- aminowa, alkanoiloaminowa lub dwualkilosulfa- moilowa, grupa hydroksylowa, nitrowa, aminowa, sulfogrupa, grupa sulfamoilowa lub trójfluorome- tylowa i (albo) atomem chlorowca, R2 oznacza wo¬ dór, nizsza reszte alkilowa, ewentualnie podsta¬ wiona grupa hydroksylowa lub aminowa, nizsza grupa alkoksylowa, alkilotio, alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, grupa polimetylenoiminowa i podstawiona alkilem grupa polimetylenoiminowa o 5—7 czlonach pierscienia, nizsza grupa 4-alkilo- -1-piperazynylowa, grupa morfolinowa lub grupa tiomorfolinowa, lub ewentualnie odpowiadajaca znaczeniu podanemu dla Ri podstawiona reszte aralkilowa, A i B oznaczaja dwuwartosciowe, ewentualnie podstawione reszty alifatyczne, cyklo- alifatyczne, aromatyczne aralifatyczne lub hetero¬ cykliczne o 2—4* atomach wegla, przy czym nie wiecej niz 2 sasiednie atomy wegla kazdej z tych reszt moga ewentualnie nalezyc do innego ukladu pierscieniowego i ponadto co najmniej jedna z reszt 2 A i Rx zwiazana jest aromatycznie lub heteroaro- matycznie z centralnym atomem wegla, wytwa¬ rza sie przez reakcje kwasu y-, 6- lub E-ketono- karboksylowego lub jego pochodnej, o wzorze 5 ogólnym 2, w którym X oznacza grupe hydroksy¬ lowa, chlor, brom lub nizsza grupe alkoksylowa lub alkanoilooksylowa, zwlaszcza grupe acetoksy- lowa, a Ri i A maja znaczenie podane przy oma¬ wianiu wzoru ogólnego 1 i które to zwiazki moga 10 równiez calkowicie lub czesciowo wystepowac w postaci tautomerycznej o wzorze ogólnym 3, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 4, w którym B i B2 maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru ogólnego 1. 15 Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku z do¬ bra wydajnoscia nowe zwiazki wykazuja nieocze- i kiwanie bardzo wartosciowe wlasciwosci farma¬ kologiczne. Zwlaszcza zwiazki te posiadaja dziala¬ nie hamujace stany zapalne, potegujace narkoze, \ 20 przeciwkonwulsyjne i analgetyczne, przy stosun¬ kowo niskiej toksycznosci.Dzialanie hamujace stan zapalny, zwiazków o wzorze ogólnym 1 wynika np. z prób nad zapale^ niem otrzewnej spowodowanym formalina u zwie- 25 rzat doswiadczalnych. Przy stosowaniu doustnie szczurom 200 mg na 1 kg wagi ciala, nastepujace, na przyklad zwiazki powodowaly zmniejszenie , objawów pocenia sie w stosunku do . kontrolnych 30 zwierzat o wiecej niz 45%; 5302953029 3 7a-fenyloheksahydro-5H-pirolo[l,2-a]imidazol - 5- -on, 6a-(p-chlorofenylo)-heksyhydro-5H - pirolo[l,2-a] pirymidyny-6(2H)-on 9b-(p-chlorofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro-5H - imi- dazot2,l-a]izoindol-5-on: il-metylo-9b-fenylo-l,2,3,9b-tetrahydro-5iH - imi- dazo[2,l-a]izoindol-5-on i l-etylo-9b-fenylo-l,2,3,9b-tetrahydro-5H - imida- zo[2,l-a]izoindol-5-on.Podobnie dobre wyniki daja próby prowadzone, X'"ff)' przyklad nad wplywem wywieranym na obrze- M lap u szczurów, spowodowane formalina lub bialkiem jak i na doswiadczalnie wywolany ziar- niniak u szczurów oraz badania nad dzialaniem obnizajacym goraczke u szczurów.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 tworza z nieorga¬ nicznymi i organicznymi kwasami, takimi jak, na przyklad kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas szczawiowy, kwas winowy, kwas cytrynowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas askorbinowy, kwas salicylowy i kwas ace¬ tylosalicylowy, sole o rozpuszczalnosci w wodzie od na ogól sredniej do dobrej.Zwiazki o wzorze ogólnym I i ich sole stosuje sie glównie doustnie lub do odbytnicy, jednakze mozna je stosowac równiez pozajelitowo w postaci wodnych roztworów, utworzonych za pomoca srod¬ ków ulatwiajacych powstawanie roztworów ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli i (lub) zawie¬ sin otrzymywanych za pomoca emulgatorów.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, zwlaszcza takie, w których K2 oznacza wodór lub w których Ri lub R2 oznaczaja grupe hydroksylowa lub amino¬ wa, mozna równiez stosowac jako produkty po¬ srednie, na przyklad do wytwarzania dalszych farmakologicznych produktów o wartosciowych wlasciwosciach.W zwiazkach o wzorze ogólnym 1 i w ich od¬ powiednich produktach wyjsciowych Ri oznacza, na przyklad grupe metylowa, etylowa, propylowa, izoprópylowa, butylowa, izobutylowa, cyklopenty- lowa, cykloheksylometylowa, 2,5-endometylenocy- kloheksylometylowa, benzylowa, f$-fenyloetylowa, fenylowa, o-, m- i p-tolilowa, 2,3-, 2,4-, 3,4-, 2,5- lub 2,6-ksylilowa, o-, m- i p-etylofenylowa, p-pro- pylófenylowa, p-izopropylofenylowa, p-butylofeny- lowa, p-izobutylofenylowa, p-tert, butylofenylowa* a-fenylo-p-tolilowa (p-benzylofenylowa), p-bifeny- lilowa, o-, m- i p-fluorofenylowa, o-, m- i p-chlo- rofenylowa, o-, m- i p-bromofenylowa, 2,4-dwu- chlorofenylowa, 2,5-dwuchlorofenylowa, 3,4-dwu- chlorofenylowa, 2-metylo-4-chlorofenylowa, 2-me- tylo-5-chlorofenylowa, a,a,a-trójfluoro-m-tolilowa, a,ct,a-trójfluoro-p-tolilowa, 2,4,6-trójmetylofenylo- wa, m-metoksyfenylowa, p-metoksyfenylowa, m- -etoksyfenylowa, p-etoksyfenylowa, p-metylotiofe- nylowa, o-hydroksyfenylowa, m-hydroksyfenylowa, p-hydroksyfenylowa, 2-hydroksy-4-metylofenylowa, 2-hydroksy-5-metylofenylowa, p-metylosulfonylo- fenylowa, p-acetamidofenylowa, m-acetamidofeny- lowa, m-aminofenylowa, m-nitrofenylowa, 3-ace- tamido-4-chlorofenylowa, 3-amino-4-chlorofenylo- wa, 2-hydróksy-4-chlorofenylowa, 2-hydroksy-5- -chlorofenylowa, 2-hydroksy-5-metoksyfenylowa, 3- -sulfamoilo-4-chlorofenylowa, m-dwumetylosulfa- moilofenylowa, 3-nitro-4-aminofenylowa, 3-nitro- -4-metylotiofenylowa, 1-naftylowa, 2-naftylowa, 2- -tienylowa. 5 A oznacza, na przyklad reszte etylenowa, trój- metylenowa, tetrametylenowa, fenyloetylenowa, 2,2- -dwumetylo-trójmetylenowa, 1,2-dwufenylotrójme- tylenowa, o-fenylenowa, 4-metylo-^o-fenylenowa, 3- -chloro-o-fenylenowa, 4-chloro-o-fenylenowa, 3,6- io -dwuchloro-o-fenylenowa, 3,4,5,6-tetrachloro-o-fe- nylenowa, 4-metoksy-o-fenylenowa, cis-l,2-cyklo- heksylenowa lub via dwuwartosciowa reszte pi¬ rydynowa.B oznacza, na przyklad reszte etylenowa, trój- 15 metylenowa, tetrametylenowa, 2,2-dwumetylotrój- metylenowa, metyloetylenowa, 1,1-dwumetyloety- lenowa, 1,2-dwumetyloetylenowa^ etyloetylenowa, o-benzylenowa, 4-metylo-o-fenylenowa, 3-chloro-o-fenylenowa, 4- 20 -chloro-o-fenylenowa, 4-metoksy-o-fenylenowa, 3- -chloro-o-fenylenowa, 4-chloro-o-fenylenowa, 4- -metoksy-o-fenylenowa, 1,2-naftylenowa, 1,8-nafty- lenowa, o,o'-bifenylenowa, cis- lub trans-1,2-cyklo- heksylenowa lub via dwuwartosciowa reszte piry- 25 dynowa.Niesymetryczne wymienione dla A i B dwuwar- tosciowe reszty moga w czasteczce produktu kon¬ cowego wystepowac zasadniczo w róznych mozli¬ wych polozeniach. 30 R2Voznacza, na przyklad wodór, grupe etylowa, metylowa, propylowa, izoprópylowa, butylowa, izo¬ butylowa, 2-hydroksyetylowa, 3-hydroksypropylo- wa, 2-metoksyetylowa, 2-etoksyetylowa, 3-meto- ksypropylowa, 2-metylotioetylowa, 3-metylotio- 35 propylowa, 2-aminoetylowa, 2-etyloaminoetylowa, 2-dwumetyloaminoetylowa, 2-dwuetyloaminoetyló- wa, 3^dwumetyloaminopropylowa, 3-dwuetyloami- nopropylowa, benzylowa, p-dwumetyloaminoben- zylowa, p-chlorobenzynowa, m-trójfluorometylo- 40 benzylowa, weratrylowa, P-fenyloetylowa, a-mety- lo-fWenyloetylowa, P-(l-pirolidynylo)-etylowa, P- -piperydynoetylowa, fl-heksametylenoiminoetylowa, P-morfolinoetylowa, Miomorfolinoetylowa, P-(l-pi- peryzynyld)*etylowa lub P-(4-metylo-l-piperazyny- 45 lo)^etylowav Wiele ze stosowanych jako produkty wyjsciowe zwiazków o wzorze ogólnym 2, 3 i 4 jest znane lub mozna je powszechnie znanymi sposobami wy¬ tworzyc. W zwiazkach wyjsciowych o wzorze ogól- 50 nym 2 grupa karbonylowa zgodnie z definicja tych zwiazków jest zwiazana co najmniej z jednej strony z pierscieniem benzenowym lub z pierscie¬ niem heterocyklicznym, to znaczy z pierscieniem tiofenowym lub pirydynowym. W najprostszym 55 przypadku, gdy w zwiazku wyjsciowym o wzorze ogólnym 2 lub 3 wystepuje jako A reszta alifa¬ tyczny, a Ri oznacza aromatyczna lub heteroaro- matyczna reszte, a w zwiazku wyjsciowym o wzo¬ rze ogólnym 4 B wystepuje jako alifatyczna resz- 60 ta, otrzymuje sie produkt reakcji w dwóch skon¬ densowanych pierscieniach i dalszym, przylaczo¬ nym pod katem, pierscieniu. Jezeli A i (lub) B oznacza reszte cykliczna, wówczas powstaje uklad pierscieniowy o 3,4 lub wiecej, skondensowanych 65 pierscieniach. Wedlug definicji tylko dwa atomy53929 wegla dwuwartosciowej reszty A jak równiez B moga nalezec do tego samego pierscienia. Dalsze atomy wegla moga wystepowac poza pierscieniem lub nalezec do drugiego pierscienia, jak to ma miejsce, na przyklad w produktach kondensacji, w których produktem wyjsciowym jest kwas o- -fenacylobenzoesowy o wzorze ogólnym 2 lub ct,2- -toluenodwuamina (o-aminibenzyloamina) ewentu¬ alnie 1,8-naftalenodwuamina lub 2,2'-dwufenylo- dwuamina jak zwiazek wyjsciowy o wzorze ogól¬ nym 4. Jako przyklady zwiazków wyjsciowych o wzorze ogólnym 2 i 3 mozna wymienic nastepuja¬ ce zwiazki: kwas o-acetylobenzoesowy, kwas o-propionylo- benzoesowy, kwas o-butyroilobenzoesowy, kwas 3- -benzoilopropionowy, kwas 3-(m-fluorobenzoilo)- -propionowy, kwas 3-(p-fluorobenzoilo)-propiono- wy, kwas 3-(m-chlorobenzoilo)-propionowy, kwas 3-(p-chlorobenzoilo)-propionowy, kwas 3-(p-bromo- benzoilo)-propionowy, kwas 3-(m-nitrobenzoilo)- -propionowy, kwas 3-(m-toluoilo) -propionowy, kwas 3-(p-toluoilo)-propionowy, kwas 3-(p-etylo- benzoilo)-propionowy, kwas 3-(p-izopropylobenzo- ilo)-propionowy, kwas 3-(p-tert.butylobenzoilo)- -propionowy, kwas 3-a,a,a-trójfluoro-m-toluoilo)- -propionowy, kwas 3-salicyloilopropionowy, kwas 3-(m-hydroksybenzoilo)-propionowy, kwas 3-(p- -anizoilo)-propionowy, kwas 2-butylotio-3-benzo- ilopropionowy, kwas 2-butylotio-3-(p-chlorobenzo- ilo)-propionowy, kwas 2-fenylotio-3-benzoilopro- pionowy, kwas 2-fenylo-3-benzoilopropionowy, kwas 2-fenylo-3-(p-anizoilo)-propionowy, kwas 4- -benzoilomaslowy, kwas 3,3-dwumetylo-4-benzoilo- maslowy, kwas 3,3-dwumetylo-4-(p-chlórobenzo- ilo)-maslowy, kwas 2,3-dwufenylo-4-benzoilomaslo- wy kwas 2,3-dwufenylo-4^(p-anizoilo)-maslowy, kwas 3-(2'-tenoilo)-propionowy, kwas 2-fenylo-3- -(2'-tenoilo)-propionowy, kwas 4-(2'-tenoilo)-ma- slowy, kwas 5-benzoilowalerianowy, kwas 2-ben- zoilocykloheksanokarboksylowy, kwas o-benzoilo- benzoesowy, kwas o-(m'-fluorobenzoilo)-benzoeso- wy, kwas o-(p'-fluorobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(m'-chlorobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'-chlo- robenzoilo-benzoesowy, kwas o-{p'-bromrobenzoilo)- -benzoesowy, kwas o-(m'-nitrobenzoilo)-benzoeso- wy, kwas o-(m'-toluoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'- -toluoilo)-benzoesowy, kwas ilo)-benzoesowy, kwas o-(pMzopropylobenzoilo)- -benzoesowy, kwas o-(p'-tert.butylobenzoilo)-ben- zoesowy, kwas o-(a, -benzoesowy, kwas o-(a,a,a-trójfluoro-p'-to- luoilo)-benzoesowy, kwas o-salicyloilobenzoesowy, kwas o-(m'-hydroksybenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'-hydroksybenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(m'- -anizoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'-anizoilo)-benzo- esowy, kwas o-(p'-etoksybenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'-metylotiobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'-metylosulfonylobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'-aminobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(m'-ace- tamidobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(p'-acetami- dobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(m'-dwumetylo- sulfamoilobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(3,4-dwu- chlorobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(2,4-dwume- tylobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(2,5-dwumetylo- benzoilo)-benzoesowy, kwas o-(3,4-dwumetyloben- zoilo)-benzoesowy, kwas o-(5-chlorosalicyloilo)-ben¬ zoesowy, kwas o-(3-nitro-4-hydroksybenzoilo)- -benzoesowy, kwas o-(2-hydroksy-&^metylo- benzoilo)-benzoesowy, kwas o-(2-hydroksy-5-meto- 5 ksybenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(3-nitro-4-mety- lotiobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(3-amino-4- -chlorobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(3-flitre-4- -aminobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(3-acetamido- -4-chlorobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(3-sulfano- io ilo-4-chlorobenzoilo)-benzoesowy, kwas o-(2,4,6- trójmetylobenzoilo)-benzoesowy, kwas 2-benzoilo- -3-chlorobenzoesowy, kwas 2-benzoilo-3-ni1;roben- zoesowy, kwas 2-benzoilO-3-4,5,6-tetrachlorobenzó- esowy, kwas 2-(p-chlorobenzoilo)-3-chlorobenzoeso- 15 wy, kwas 2-(p-chlorobenzoilo)-3,4,5,6-tetrachloro- benzoesowy, kwas 2-(p-fenylobenzoilo)-benzoesowy, kwas* o-(2-naftoilo)-benzoesowy, kwas o-fenyloace- tylobenzoesowy, *kwas o-fenacylobenzoesowy, kwas o-benzoilofenylooctowy, kwas 3-(p-chlorobenzoilo)- 20 -pikolinowy, ester etylowy kwasu S^benzoilopro- pionowego, ester metylowy kwasu 3-benzoilopro- pionowego, 3-chloro-3-fenyloftalid, 3-metoksy-3- -fenyloftalid, 3-acetoksy-3^fenyloftalid.Jako zwiazki wyjsciowe ó wzorze ogólnym 4 25 odpowiednie sa: etylenodwuamina, N-metyloety- lodwuamina, N-etyloetylenodwuamina, N-propylo- etylenodwuamina, N-izopropyloetylenodwuamlna, N-butyloetylenodwuamina, N-(2-hydroksyetylo)- -etylenodwuamina, dwuetylenotrójamina, 1,1-dwu- 3o metylodwuetylenotrójamina, etylenotrójamina), 1,2-propanodwuamina, 1,2-buta- nodwuamina, 2,3-butanodwuamina, NMzopropylo- -2-metylo-l,2-propanodwuamina, cis-'l,2-cyklohek- sanodwuamina, trans-l,2-cykloheksanodwuamma, 35 o-fenylenodwuamina, N-metylo-o-fenylerradwu- amina, N-etylo-o-fenylenodwuamina, N-(2-dwume- tyloaminoetylo)-o-fenylenodwuamina, N-(2-dwu- etyloaminoetylo)-o-fenylenodwuamina, tolueno-3,4- dwuamina (4-metylo-o-fenylenodwuamina), 2,3- pirydynodwuamina, 1,3-propanodwuamina, N-me- tylo-l,3-propanodwuamina, N-etylo-1,3-propano¬ dwuamina, N-propylo-l,3-propanodwuamina, N- -izopropylo-l,3-propanodwuamina, N-butylo-1,3- -propanodwuamina, l,3-dwuamino-2-propanol-2- 45 -metylo-l,3-propanodwuamina, 1,3-butanodwuami- na, 2,4-pentanodwuamina, tolueno-a-2-dwuamina (o-aminobenzyloamina), 1,8-naftalinodwuamina, 1,4-butanodwuamina, N-metylo-M-butanodwuami- na, N-etylo-l,4-butanodwuamina 2,2'-bifenylodwu- 50 amina.W celu wytworzenia zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1, wedlug wynalazku dziala sie amina o wzo¬ rze ogólnym 4 w obecnosci lub nieobecnosci roz¬ puszczalnika, takiego jak na przyklad toluen, chlo- 55 robenzen, ksylen, o-chlorotoluen, o-dwuchloroben- zen, nitrobenzen, alkohol, amylowy, w temperatu¬ rach 100—250° na kwas ketonokarboksylowy lub jego pochodna o wzorze ogólnym 2 i (lub) 3. Kon¬ densacja wedlug wynalazku nastepuje przy od- 60 szczepianiu równowaznikowych ilosci zwiazku H— —X i wody i moze byc ewentualnie za pomoca srodków odszczepiajacych wode, takich jak np. chlorek cynku lub przez oddestylowywanie wody reakcyjnej ewentualnie uwolnionego alkoholu lub gs uwolnionego kwasu octowego przyspieszona. 4053029 8 W wielu przypadkach mozna stwierdzic przy przeprowadzaniu procesu sposobem wedlug wyna¬ lazku dwustopniowa reakcje. Najpierw powstaje przy odszczepieniu zwiazku o wzorze X—H, to znaczy wody, chlorowcowodoru, nizszego alkaholu 5 lub nizszego kwasu alkanowego produkt posredni, o wzorze ogólnym 5, który w pewnych przypad¬ kach wystepuje calkowicie lub czesciowo w po¬ staci tautomerycznej, o wzorze ogólnym 6, przy czym we wzorach tych Rlf R2, A i B maja zna- 10 czenie podane przy omawianiu wzoru ogólnego 1.Przez odszczepienie wody w wyzej podanych wa¬ runkach powstaje wedlug wynalazku produkt kon¬ cowy, o wzorze ogólnym 1. Wynalazek obejmuje swym zakresem TÓwniez wytwarzanie zwiazku 15 koncowego z produktu posredniego o wzorze ogól¬ nym '5 i (lub) 6. Wedlug wynalazku zwiazki o wyzej wymienionych wzorach ogólnych poddaje sie warunkom, w których zachodzi odszczepienie wody, najprosciej ogrzewaniu w destylujacym z 2o woda azeotropowo rozpuszczalniku, takim jak, na przyklad chlorobenzen lub o-dwuchlorobenzen lub ogrzewaniu w obecnosci czynnika odsizczepiajacego wode, takiego jak na przyklad chlorek cynku, nadchloran magnezu lub pieciotlenek fosforu. 25 Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja wyna¬ lazek, lecz w zadnej mierze nie stanowia jedy¬ nych postaci przeprowadzania procesu wedlug wy¬ nalazku. Czesci oznaczaja czesci wagowe, które maja sie tak do czesci objetosciowych jak g do 30 cm3. Temperatury podane sa w stopniach Celsju¬ sza.Przyklad I. 22,6 czesci kwasu o-benzoilo- benzoesowego wprowadza sie do 7,2 czesci etyle- 3g nodwuaminy. Powstaje gesta breja i temperatura podnosi sie do okolo 80°. Stopniowo podnosi sie temperature do 140° i oddestylowuje jednoczesnie nadmiar etylenodwuaminy i wode reakcyjna. Po dalszych 2 godzinach ogrzewania do temperatury ^ 140° stop, który stal sie przezroczystym wlewa sie do parownicy i po oziebieniu rozciera z mala iloscia benzenu, przy czym krystalizuje bezbarwny suro¬ wy produkt. Po przekrystalizowaniu z benzenu otrzymuje sie czysty 9b-fenylo-l,2,3,9b-tetrahydro- -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o wzorze 7, o tem¬ peraturze topnienia 150^151°.W celu wytworzenia chlorowodorku, powyzszy produkt reakcji dodaje sie, na przyklad do okolo 20°/o kwasu solnego i wytracony chlorowodorek odsacza.Mozna równiez produkt reakcji rozpuscic w eta¬ nolu i wytracic chlorowodorek przez wprowadze¬ nie do roztworu chlorowodoru. Chlorowodorek oczyszcza sie na przyklad przez przekrystalizowa- nie z etanolu. Chlorowodorek rozklada sie przy ogrzewaniu w temperaturze 240—260°. Rozpusz¬ cza sie latwo w wodzie.W podobny sposób wytwarza sie stosujac rów¬ niez odpowiednie produkty wyjsciowe nastepujace zwiazki: 9b-(p-chlorofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro-5H - imi- dazot^l-aJizoindol^S-on, o temperaturze topnienia 166—168°: 4b-(-chlorofenylo)-4b,5-dwuhydro-lllH - izoindo- 50 55 60 lo[2,l-a]benzimidazol-ll-on, o temperaturze top¬ nienia 198^160°: 9b-(p-metylotiofenyIo)-l,2,3,9b-tetrahydro - 5H- -imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze top¬ nienia 147°; l-metylo-9b-(p-chlorofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro - -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 135—137°: l-butylo-9b-(p-chlorofenylo)-l, 2, 3, 9b-tetrahy- dro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperatu¬ rze topnienia 121—123°: 9b-(2'-hydroksy-5'-chlorofenylo)-l,2,3-9b-tetra - -hydro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o tempera¬ turze topnienia 25©—260°: 9b-(p-metylosulfonylofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro - -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 265—267°: J 2-metylo-9b-(p-chlorofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro - -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on za pomoca chro- matografówania w kolumnie z tlenkiem glinu i eluowaniu. chloroformu otrzymuje sie obydwa ste- reoizomery, o temperaturze topnienia 153,5—155° i 196,5—198°: 10b-fenylo-10b, ll-dwuhydro-6H-pirydo[2',3'—4,5] imidazo[2,l-a]izoindol-6-on, o temperaturze topnie¬ nia 213—2H50: 9b-(a,a,a-trójfluoro-p-tolilo)-l,2,3,9b-tetrahydro - -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 191—191,5°: 9b-(p-bromofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro - 5H-imi- dazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia '146—143°: 9b-(p-metoksyfenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro - 5H - -imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze top¬ nienia 160—101°: 9b-(3'-amino-4'-chlorofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro - -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 175—176°: 9b-(l'-naftylo)-l,2,3,9b-tetrahydro-5H - imidazo [2,l-alizoindol-5-on o temperaturze topnienia 166-^167°: 9b-<3/-acetamido-4/-chlorofenylo)-l,2,3,9b - tetra- hydro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o tempera¬ turze topnienia 198—199°: 4b-fenylo-S-(2'-dwuetyloaminoetylo)-4b,5 - dwu- hydro-llH-izoindolo[2,l-a]benzimidazol-!ll-on, o wzorze 8, o temperaturze topnienia 121—122,5°: l-(2f-dwumetyloaminoetylo)-9b-fenylo - l,2,3,9b- -tetrahydro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on (cytry¬ nian), temperatura topnienia 179^181° i l-(3'- -dwumetyloaminopropylo)-9b-fenylo-l,2,3,9b - te- trahydro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o tempe¬ raturze topnienia 100—101°.Przyklad II. 22,6 czesci kwasu o-benzoilo- benzoesowego rozpuszcza sie w 100 ml chloroben¬ zenu i dodaje 7,4 czesci N-metyloetylenodwuami- ny ,w ciagu 10 minut. W ciagu 1—2 godzin temr peratura masy podnosi sie tak, ze stale oddesty¬ lowuje sie nieco chlorobenzenu z woda reakcyj¬ na az do osiagniecia temperatury wrzenia czyste¬ go chlorobenzenu (130—132°). Z destylatu mozna oddzielic 80—90°/o teoretycznej ilosci wody reak¬ cyjnej. Z masy reakcyjnej oddestylowuje sie resz¬ te chlorobenzenu w prózni, a pozostaly w stanie gestej cieczy olej krystalizuje sie po dodaniu53029 10 okolo 10 czesci octanu etylu. Otrzymany 1-mety- lo-Ob-fenylo-l^^^-tetrahydro-SH-imidazo [2,1-a] izoindol-5-on o wzorze 9, odsacza sie i przekry- stalizowuje z mieszaniny 30 czesci octanu etylu i 30 czesci eteru naftowego (temperatura wrze¬ nia 30—60°). Temperatura topnienia 120—122°.Stosujac rózne produkty wyjsciowe otrzymuje sie w podobny sposób nastepujace zwiazki: l-etylo-9b-fenylo-l,2,3,9b-tetrahydro-5H- - imi- dazo{2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnie¬ nia 119^-121°: l-propylo-9b-fenylo-l,2,3,9b-tetrahydro - 5H - imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze top¬ nienia 134-136°: 9b-(p-tolilo)-l,2,3,9b-tetrahydro-5H-imidazo [2,1- -a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 152— —154°: l-metylo-9b-(p-tolilo)-l,2,3,9b-tetrahydro - 5H- -imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze top¬ nienia 112-114°: 9b-(p-etylofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro - 5H-imi- dazo[2,l-a]izoindol-5<-on, o temperaturze topnienia 119^124°: l-metylo-9b-(m-nitrofenylo)-l,2,3,9b - tetrahy- dro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperatu¬ rze topnienia 148—150°: 9b-(m-nitrofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro-5H - imi- dazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 169—171°: 9b-(p-fluorofenyl)-l,2,3,9b-tetrahydro-5H - imi- dazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 1'88_^190° i 4b - fenylo-5-metylo-4b-dwuhydro-llH-izoindo- lo[2,l-a]benzimidazol-ll-on o wzorze 10, o tempe¬ raturze topnienia 154—156°.Przyklad III. 25,6 czesci kwasu o-(p'-anizo- ilo)-benzoesowego, 50 czesci objetosciowych o- -chlorotoluenu i 8,8 czesci N-etyloetylenodwuami- ny miesza sie i w ciagu 1 godziny ogrzewa tak, zeby powoli oddestylowywala sie woda reakcyjna razem z o-chlorotoluenem.Do osiagniecia temperatury wrzenia czystego rozpuszczalnika (159°) przechodzi 3,5 czesci wody.Pozostaly chlorotoluen oddestylowuje sie w próz¬ ni, a ciagliwa gesta pozostalosc destyluje sie w wysokiej prózni. Przechodzacy przy okolo 0,01 mm Hg w temperaturze 185—187° zielony destylator miesza sie z niewielka iloscia octanu etylu wsku¬ tek czego nastepuje krystalizacja. Po przekrysta- lizowaniu z octanu etylu otrzymuje sie czysty l-etylo-9b-(p-metoksyfenylo)-l,2,3,9b - tetrahydro- -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o wzorze II, o temperaturze topnienia 76—78°.Stosujac rózne produkty wyjsciowe otrzymuje sie w podobny sposób nastepujace zwiazki: l-etylo-9b-(p-chlorofenylo)-l,2,3,9b - tetrahydro- -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 114^116°: 9to-2/-4/-ksylilo)-l,2,3,9b-tetrahydro-5H - imidazo (2,l-a]izoindol-'5-on, o temperaturze topnienia 177,5—179|°: l-metylo-9b-(p-metoksyfenylo)-l,2,3,9b - tetra- hydro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o tempera¬ turze topnienia 107—109°: l-propylo-9b-(p-chkrofenylo)-l,2,3,9b - tetrahydro- -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 137—140°: l-metylo-9b-(p-etylofenylo)-l,2,3,9b - tetrahydro- -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze s topnienia 106—109°: l-etylo-9b-(p-toilo)-l,2,3,9b - tetrahydro-5H-imi- dazo[2,l-a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 109—111° i l-etylo-9b^(p-etylofenylo)-l,2,3,9b - tetrahydro- 10 -5H-imidazol[2,l-a]izoindol-5-on, amorficzny, tem¬ peratura wrzenia 169—178° przy 0,005 mm Hg.Przyklad IV. 22,6 czesci kwasu o-benzoilo- benzóesowego ogrzewa sie z 50 czesciami obje¬ tosciowymi chlorobenzenu i 10,2 czesciami N-izo- 15 propyloetylenodwuaminy w ciagu 30^40 minut do temperatury 130°, przy czym chlorobenzen na koncu destyluje przezroczysty. Otrzymuje sie 1,8 ml wody. Przy oziebieniu krystalizuje produkt posredni, mianowicie 2-(2'-izópropyloaminoetylo)- 20 -3-hydroksy-3-fenylo-l-izoindolinon (2-(2'-izopro- pyloaminoetylo)-3-hydroksy-3 - fenyloftalimidyna) 0 temperaturze topnienia 242—243t°.W celu dalszej kondensacji produkt posredni ogrzewa sie w ciagu 10 minut do temperatury 25 245—250°, przy czym uchodzi woda reakcyjna.Po oziebieniu i roztarciu z octanem etylu krysta¬ lizuje l-izopropylo-9b-fenylo-l,2,3,9b-tetrahydro- -5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, o wzorze 12 i temperaturze topnienia po krystalizacji z miesza- 30 niny octanu etylu i eteru naftowego (temperatura wrzenia 30—60°) 176—180°.Przyklad V. 27,4 czesci 3-(p-chlorofenylo)- -3-metoksyftalidu wprowadza sie w ciagu 1 go¬ dziny w temperaturze 80° do mieszaniny 50 czesci 35 objetosciowych etylenodwuaminy i 10 czesci wo¬ dy. Po 2 godzinach rozciencza sie woda do 500 czesci objetosciowych i dekantuje ciecz z nad wykrystalizowanego produktu posredniego. Otrzy¬ muje sie 2-(2'-aminoetylo)-3-hydroksy-3-(p-chlo- 40 rofenylo)-l-Koiridolinon[2-2/-amino-etylo - 3-hy- droksy-3-(p-chlorofenylo)-ftalimidyna] o tempera¬ turze topnienia 172—174°. Przy stopieniu powsta¬ je z odszczepieniem wody 9b-(p-chlorofenyIo)- -l,2,3,9b-tetrahydro-'5H-imidazot2,l-a]izoindol - 5- 45 -ori, o wzorze 13 i o temperaturze topnienia 106— —168° (porównaj z przykladem I).Przyklad VI. 22,6 czesci kwasu o-benzoilo- benzoesowego i 8,9 czesci 1,3-propanodwuaminy ogrzewa sie w ciagu 1 godziny do temperatury 50 140° i utrzymuje sie w tej temperaturze w ciagu 1 godziny. Stop oziebia sie, po czym rozpuszcza w 300 czesciach objetosciowych octanu etylu, go¬ racy roztwór saczy sie z weglem odbarwiajacym i pozostawia do wykrystalizowania 10b-fenylo- 55 l,3,4,10b-tetrahydropirymido[2,l-a]izioindol - 6(2H)- -ori, o wzorze 14, o temperaturze topnienia 176— —177°.Stosujac rózne produkty wyjsciowe otrzymuje sie w podobny sposób nastepujace zwiazki: 60 10-(p-chlorofenylo)-l,3,4,10b-tetrahydro - piry- mido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperaturze top¬ nienia 159^160o: 10b-(m-nitrofenylo)-l,3,4,10b-tetrahydrd - pirymido [2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperaturze topnienia 6S 176,5—178°:53029 11 12 10b-(p-metoksyfenylo)*l,3,4,10b-tetrahydro - pi- rymido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperaturze topnienia ¦101,5-H168o: iab-(p-metólotiofenylo)-l,3,4,10b-tetrahydro - pi- rymido[2,l-a]izoindol-e(2H)-on, o temperaturze topnienia 163—164°, 10bMp-etoksyfenylo)-l,3,4,10b-tetrahydro - piry- mido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperaturze top¬ nienia 166^167°: lftb-(3'-amino-4'-chlorofenylo)-l,3,4,10b - tetrahy- dro-pirimido[2;l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperatu¬ rze topnienia 168—169i°: 10b-(2^hydroksy-5'-metylofenylo)-l,3,4,10b -* te- trahydro-pirymido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o tem¬ peraturze topnienia 257—259°: lOb-(p-bromofenylo)-1,3,4,1 Ob-tetrahydro - piry- mido{2,l-a]izoindoli6(2H)-on, o temperaturze top¬ nienia 151—152°: 10b-(p-fluorofenylo)-l,3,4,10b-tetrahydro - piry- mido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperaturze top¬ nienia 143—146° i 7a-fenylo-7,7a-dwuhydro-12H - izoindolo[2,l-a] pirymidyn-12-on, o wzorze 15 i temperaturze top¬ nienia 252—254°.Przyklad VII. 22,6 czesci kwasu o-benzoilo- benzoesowego rozpuszcza sie w 50 czesciach obje¬ tosciowych chlorobenzenu i zadaje 8,8 czesciami N-metylo-l,3-propanodWuaminy.Ogrzewa sie calosc przy powolnym oddestylowy- wariiu wody reakcyjnej i chlorobenzenu, az do osiagniecia po IV* godzinie temperatury wrzenia czystego chlorobenzenu. Odpedza sie w tym cza¬ sie 3,5 czesci wody. Po oziebieniu roztworu chlo- robenzenoweg© dodaje sie do zapoczatkowania zmetnienia eter naftowy (temperaturze wrzenia 30—00°), po czym wykrystalizowuje l-metylo-10b- -fenylp-l^AlOb - tetrahydrp - pirymidot2,l-a]- -6(2H)-on, o wzorze 16. Po przekrystalizowaniu z octanu etylu produkt topnieje w temperaturze 169—171°.Stopujac odpowiednie zwiazki wyjsciowe otrzy¬ muje sie w podobny sposób nastepujace zwiazki: l-metylo-10b-(p-Ghlorofenylo)-l,3,4,10b - tetrahy- drp-fpirimidb[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperatu¬ rze topnienia 142—144° i l-m^tylo-lOb-fm^nitrofenyloH^/ilOb - tetrahy- dropirymido£2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperatu¬ rze topnienia 106—16»°.Przyklad VIII. 25,6 czesci kwasu o^(p'-ani- zoilo)-benzoesowego ogrzewa sie z 8,8 czesciami N-metylo-l,3-propanqdwuaminy i 50 czesciami objetosciowymi o chlorotoluenu w ciagu 2 godzin do temperatury 159°, przy czym woda reakcyjna i chlorotoluen powoli oddestylowywuja. Po odparo¬ waniu chlorotoluenu bezpostaciowy surowy pro¬ dukt destyluje sie w wysokiej prózni. Destylat przechodzacy w temperaturze 213° przy cisnieniu 0,03 mm Hg, zestala sie, po czym przekrystalizo- wuje sie surowy produkt z octanu etylu. Otrzy¬ muje sie czysty l-metylo-lOb-(p-metoksyfenylo)- -l,3,4,li0b-tetrahydropirymido[2,l-a]izbindol - 6{2H)- -on, o wzorze 17, o temperaturze topnienia 128— —131°.Stosujac odpowiednie produkty wyjsciowe otrzymuje sie w podobny sposób nastepujace zwiazki: l-etylo-10b-(p-chlorofenylo)-l,3,4,10b - tetrahy- dro-pirymido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, bezpostacio- 5 wy, (temperatura topnienia 200—202°) 0,04 mm Hg: l-propylo-10b-(p-chlorofenylo)-l,3,4,10b - tetra- hydro-pirymido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, bezposta¬ ciowy, o temperaturze wrzenia 198—200° (0,02 mm 10 Hg, i 1-etylo-lOb-(p-metoksyfenylo)-1,3,4,1 Ob - tetrahy- dro-pirymido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, o temperatu¬ rze topnienia 126—129°.Przyklad IX. 22,6 czesci kwasu o-benzoilo- 15 benzoesowego i 11,6 czesci N-propylo-l,3-propa- nodwuaminy ogrzewa sie z 50 czesciami objetos¬ ciowymi o-dwuchlorobenzenu w ciagu lxlt godzi¬ ny az do osiagniecia temperatury wrzenia tego ostatniego, przy czym oddestylowuje sie azeotro- 20 powo w przyblizeniu teoretyczna ilosc wody reak¬ cyjnej. Przezroczysty roztwór odparowuje sie w prózni do suchosci, olejowa pozostalosc rozpusz¬ cza sie w octanie etylu i przez wkraplanie pen¬ tanu wytraca krystaliczny produkt. Otrzymany 25 l-prolpylo-10b-fenylo-l,3,4,10b-tetrahydro - piry- mido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on o wzorze 18, topnieje w temperaturze 135—137°. W podobny sposób otrzymuje sie z kwasu o-benzoilobenzoesowego i N-etylo-l,3-propanodwuaminy 1-etylo-l Ob-fenylo- 30 -l,3,4,lflb - tetrahydro - pirymido[2,l-a]izoindol- -6(2H)-on, o temperaturze topnienia 131—133°.Przyklad X. 34,0 czesci kwasu o-(3-sulfa- moilo-4-chlorobenzoilo)-benzoesowego rozpuszcza sie w 150 czesciach objetosciowych alkoholu n- 35 -amylowego. Do otrzymanego roztworu wkrapla sie 7,5 czesci 1,3-propanodwuaminy i powoli de¬ styluje az do osiagniecia temperatury wrzenia czystego alkoholu amylowego (136,5°). Oddestylo¬ wuje sie w tym czasie 3,4 czesci wody. Przezro- 40 czysty roztwór pozostawia sie do oziebienia, przy czym krystalizuje 10'b-(3'-sulfamoilo-4'-chlorofe- nylo)-l,3,4,10b-tetrahydro-pirymido[2,l-a]izoindol - -6(2H)-on, o wzorze 19. Po przekrystalizowaniu z metanolu produkt topnieje w temperaturze 222— 45 -224°.Przyklad XI. 22,6 czesci kwasu o-benzoilo- benzoesoWego i 10,1 czesci 1,4-butanodwuaminy ogrzewa sie ze 100 czesciami objetosciowymi o- -dwuchlorobenzenu w ciagu 2 godzin do tempe- 50 ratury 179°, przy czym woda reakcyjna destyluje azeotropowo z mala iloscia dwuchlorobenzenu.Wreszcie rozpuszczalnik oddestylowuje sie w próz¬ ni, otrzymany jako pozostalosc olej po pewnym czasie samorzutnie krystalizuje. Po przekrystali- 55 zowaniu z benzenu otrzymuje sie czysty llb-fe- nylo-l,2,3,4,llb - heksahydro - 7H-[l,3]diazepino [2,l-a]izoindol-7-on, o wzorze 20, o temperaturze topnienia 1'Sa—181°. Stosujac jako produkt wyj¬ sciowy kwas o-(p'-chlorobenzoilo)-benzoesowy w 60 podobny sposób otrzymuje sie llb-(p-chlorofeny- lo)-I,2,3,4,5,llb-heksahydro-7H - [l,3]diazepino[2,l- -a]izoindol-7-on, o temperaturze topnienia 134— —135°.Przyklad XII. 26,1 czesci kwasu o-(p-chlo- 65 robenzoilo)-benzoesowego i 19,3 czesci 2,2'-dwu-i* fenylodwuaminy (o,o'-dwuaminodwufenyl) ogrze¬ wa sie do temperatury 160° i utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 2 godzin. Po oziebieniu su¬ rowy produkt przekrystalizowuje sie z cbloroben- zenu. Otrzymuje sie czysty 9a-(p-chlorofenylo)- -9,9a-dwuhydro-14H - dwufcenzo[4,5,6,7,][1,3]dwua- zepino[2,l-a]izoindol-14-on, o wzorze 21, o tempera¬ turze topnienia 321—320°.Przyklad XIII. 26,2 czesci kwasu 3-(p-chlo- robenzoilo)-pikolinpwego i 9,0 czesci J,3-propano- dwuaminy ogrzewa sie do ternperatury 160° i utrzyipuie w tej temperaturze w ciagu IV* go¬ dziny. Surowy produkt po oziebieniu przekrysta- lizowuje sie z octanu etylu. Otrzymuje sie czysty 10b-(p-chlorofenylp)-l,3,4,lCfb - tetrahydrppirydo [3/,2,-3,4]pirolo[2,l-a]pirymidyn-6(2H)-pn, o wzorze 22 i O temperaturze topnienia 246—247j°.W podobny sposób otrzyrnuje sie stosujac ety- lenodwuamine zamiast 1,3-prppanodwuaminy 9b- -(p-chlprofenylo)-l,2,3,9b-tetrahydro-5II - imidazo [l/,2/-l,2Jpirolot4,3-b]pirydyn-5-pn, p wzorze 23, o temperaturze topnienia 226—227°.Przyklad XIV. 17,8 czesci kwasu 3-benzo- ilopropionowego ogrzewa sie z 8,6 czesciami ety- lenodwuaminy w ciagu 3Y* godziny do tempera¬ tury 150—160°. Surowa mase reaifccyjria nastep¬ nie rozpuszcza sie w 25 czesciach octanu etylu, produkt reakcji po wykrystalizowaniu odsacza sie i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu i ligroiny. Otrzymuje sie czysty 7a-fenyjp-hekisa- hydro-5H-pirolotl,2-a]imidazol-5-pn, o wzorze 2$ i temperaturze topnienia 129,5°.Przyklad XV. 17,8 czesci kwasu 3-benzpUo- propionowego zawiesza sie w 125 czesciach chlo¬ robenzenu nastepnie dodaje 8 czesci N-rpetyloety- lenodwuajniny i ogrzewa z jednoczesnyrn, oddesty- IoWywaniem wody i chlorobenzenu w ciagu Y« godziny. Nastepnie usuwa sie pozostaly chloro- benzen w prózni i pozostalosc przekrystajizpwuje najipierw z octanu etylu, a nastepnie z miesza¬ niny ligroiny i octanu etylu. Otrzymuje sie czy¬ sty l-metylo-7a-fenylpheksahydro-5H-pirolp[2,l-a] imida^oi-5-bn o wzorze 25, który topnieje w tem¬ peraturze 94°.W analogiczny sppsób wytwarza sie na przy¬ klad: l-me!tylo-7a-(p-chlorofenylP)-heksahydrp - 5H- -pirolo[l,2-a]imidazQl-5^op, o temperaturze top¬ nienia 84° i l-metylo-7a-(m-nitrofenylo)-heksahydro - lK-pi- rolo[l,2-a]irnidazol-5-pn, o temperaturze topnienia 129,5°.Przyklad XVI. 23,4 czesci kwasu 3-(p-tert butylobenzoilo)-propionowegp i 10 czesci etyleno- dwuaminy ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do tem¬ peratury 150—160°. Po oziebieniu krystalizuje pro¬ dukt reakcji z octanu etylu. Czysty 7a-(p-tert.bu- tylofenylo)-heksahydro-5H-pirolo[l,2-a]imidazol -5- -on o wzorze 26 topnieje w temperaturze 202°.W podobny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki: 7a- imidazol^5-on, o temperaturze topnienia 156°: 7a - (p-tolilo) - heksahydro-5H-pirolo[l,2-a]imi- dazol-5-on, o temperaturze topnienia 134,5°: 14 7a-(p-metoksyfenylo)-heksahydro*5H - pirolo [l,2-a]imidazol-5-on, o temperaturze topnienia 147,6°: 7a-(a,a,a-trójfluoro-m-tolilo) - heksahydrfc-5H- 5 -pirolo[l,2-a]imidazoK5-on, o temperaturze topnie¬ nia 119,&°: 7a-(o*hydraksyfenylo)-heksahydro - 5H - piroló [l,2-a]imidazol-5-on, o temperaturze topnienia 2'(MQ i io 7a-(m-nitrofenylo) - heksahydro-SH-pirolofl^-a] imidazol-5-on, o temperaturze topnienia 164^5°: Przyklad XVII. Ogrzewa sie 25,4 czesci Jtwa- su 3-benzoilo-2-fenylopropion0wego z S czescia¬ mi etylenodwuaminy do temperatury 150*^170° 15 w ciagu godziny. Nastepnie ekstrahuje sie ozie¬ biona mieszanine reakcyjna wielokrotnie goraca ligroina, zateza otrzymany roztwór i krystalizuje wytracony produkt z octanu etylu. Czysty 6,7a- -dwufenylo - heksahydro-5H-pirolo[l,2-a]imidaiol- 20 -5-on o wzorze 27 topnieje w temperaturze 168°.W analogiczny sposób wytwarza sie 8-tenylo- 7a-{4'-metoksyfenylo) - heksahydro-SH-piroIefM-a] imidazol-5-on, o temperaturze topnienia 180°.Przyklad XVIII. Ogrzewa sie 16,4 czesci as kwasu o-acetylobenzoesowego i 7 czesci etyleno- dwuaminy w 120 czesciach chlorobenzenu z od- destylowywaniem chlorobenzenu i uwolnionej we* dy w ciagu 3 godzin. Zamiast chlorobenzenu mozna stasowac równiez o-chlorotoluen lub inny podeb- ao ny rozpuszczalnik. Nastepnie zateza sie roztwór reakcyjny w prózni, pozostalosc rozciencza octa^ nem etylu i pozostawia na noc w lodówce de wy¬ krystalizowania. Produkt reakcji odsacza sie i oczyszcza przez przekrystalizowanie z octanu ety- 35 lu. Temperatura topnienia 9b*metykHl,M,*lMe- trahydro-5H-imidazo[2,l*a]izoindoK5-omi o wze¬ rze 28 wynosi 112°.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 40 9b-etylo-l,2,3,9b - tetrahydtt-5IMmidaz0[2,i-a] izoindol-5-on, o temperaturze topnienia $8°: 9b-benzylo-l,2,3,9b - tetrahydro-5H-imidazo{2,l- -a]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia llfr°: l,9fb-dwuipetylo~i,2,3,flb*tetrahydró - 5H-4midazo 45 [2,l-a]izoindol«-5*Qn, ó temperaturze topnienia 74° i l-etylo-0b*ffietyl!d-l,2,3,9b - tetrahydro*fiHnimi- dazp[2,l-fa]izoindol-5-on, o temperaturze topnienia 79,&°. 50 Przyklad XIX. 17,8 czesci kwasu o-propto- nylobenzoesowego i 11 czesci o-fenylenodWuami- ny ogrzewa sie w 200 czesciach chlorobenzenu z oddestylowywaniem wody i chlorobenzenu; W cia*- gu 1 godziny. Nastepnie pozostaly chlorobenzen 56 usuwa sie w prózni i pozostalosc destyluje w wy¬ sokiej prózni. Destylat zestala sie po czym przekry¬ stalizowuje sie go z malej ilosci octanu etylu. Czy¬ sty 4b-etylo-4b, S-dwuhydro-llI^benzofMliinida- zo[2,l-a]izoindol-ll-on o wzorze 29 topsnieje w 60 temperaturze 134p.W analogiczny sposób wytwarza sie 4b^metylo- -4,5 - dwuhydro-lllH-benzo[4,5]imidazoE2,l-a]izo~ indol-11-on, o temperaturze topnienia 182,5? z kwasu o-acetylobenzoesowego i o-fenylenodwu^ 65 aminy.53029 15 16 Przyklad XX. 17,8 czesci kwasu 3-benzoilo- propionowego i 8 czesci 1,3-propanoduaminy ogrzewa sie w ciagu 2 Va godziny do temperatury 150—160° i otrzymany produkt oczyszcza przez przekrystalizowanie z octanu etylu. Jednakze moz¬ na równiez prowadzic reakcje w chlorobenzenie z oddestylowywariiem mieszaniny powstajacej wody i chlorobenzenu. Temperatura topnienia czystego 8a-fenylo - heksahydro - pirolo[l,2-a]pirymidyn- 6(2H)-onu o wzorze 30 wynosi 134°.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 8a-(p-chlorofenylo)-heksahydro - pirolo[l,2-a]pi- rymidyn-6(2H)-on, o temperaturze topnienia 125°: 8a-(p-tolilo)-heksahydro-pirolo[l,2-a]pirymidyn - -G(2H)-on o temperaturze topnienia 147,5°; 8a-(p-tert.butylofenylo)-heksahydro - pirolo[l,2- -a]pirymidyn-6(2H)-on o temperaturze topnienia 178,3°: 8a-(m-chlorofenylo)-heksahydro - pirolo[l,2-a]pi- rymidyn-G(2H)-on, o temperaturze topnienia 110°: 8a-(m-tolilo)-heksahydro - pirolo[l,2-a]pirymi- dy-6(2H)-on, o temperaturze topnienia 92,5°: 7,8a-dwufenylo-heksahydro - pirolo[l,2-a]pirymi- dyn-0(2H)-on, o temperaturze topnienia 164,8°: 8a-(o-hydróksyfenylo)-heksahydro - pirolo[l,2-a] pirymidyn-6(2H)-on, o temperaturze topnienia 144,5°: 8a-(a,a,a-trójfluoro-m-tolilo) - heksahydro-pirolo [l,2-a]pirymidyn-6(2H)-on, o temperaturze topnie¬ nia 97,51°: 7-fenylo-8a-(p-metoksyfenylo)-heksahydro - pi- rolo[)l,2^a]pirymidyn-6(2H)-on, o temperaturze top¬ nienia 150°: l^metylo-8a-(p-chlorofenylo) - heksahydro-piro- lo[l,2-a]pirymidyn-6(2H)-on, o temperaturze wrze¬ nia 151^152° (0,05 mm Hg i l-etylo-8a-(p-chlorofenylo)-heksahydro - pirolo [l,2-a]pirymidyn^6<2H)-on, o temperaturze wrzenia 151—15270,1 mm Hg.Przyklad XXI. 19,2 czesci kwasu 4-benzo- ilomaslowego i 7 czesci etylenodwuaminy ogrze¬ wa sie w ciagu 2V2 godziny do temperatuTy 150°, po czym kilkakrotnie ekstrahuje goracym octa¬ nem etylu i pozostawia do wykrystalizowania.Przez przekrystalizowanie z octanu etylu lub li- groiny otrzymuje sie czysty 8a-fenylo-heksahydro- -imidazo[l,2-a]pirydyn-l5(lH)-on, o wzorze 31, o temperaturze topnienia 137°.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki: 7,7-dwumetylo-8a-fenylo-heksahydro - imidazo [l,2-a]pirydyn-5(lH)-on, o temperaturze topnienia 99,5°: 6,7-dwufenylo-8a-(p-metoksyfenylo) - heksahy- dro-imidazo[l,2-a]pirydyn-5(lH)-on, o temperatu¬ rze topnienia 187,5° i l-metylo-8a-fenylo-heksahydro - imidazo[1,2-a] pirydyn-5(lH)-on, o temperaturze wrzenia 135— —13770,03 mm Hg.Przyklad XXII. 20,8 czesci kwasu 3-(p-ani- zoilo)-propionowego i 10 czesci 1,4-butanodwu- aminy w 180 czesciach chlorobenzenu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin tak, ze oddestylowac okolo po¬ lowy chlorobenzenu, po czym reszte chlorobenze- 10 25 nu odpedza sie w prózni, a pozostalosc ekstrahuje pare razy goraca ligroina (o temperaturze wrze¬ nia 60—90°) i roztwór zateza. Utworzone kry¬ sztaly przekrystalizowuje sie z ligroiny. Otrzy¬ muje sie czysty 9a-(p-metoksyfenylo)-oktanydro- -7H-pirolo[l,2-a][l,3]diazepin-7-on, o wzorze 32, o temperaturze topnienia 100,2°.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki: 9a-fenylo-oktahydro-7H - pirolo[l,2-a][l,3]diaze- pin-7-on, o temperaturze topnienia 109° i 9a-p-tolilo - oktahydro-7H-pirolo[l,2-a][l,3]dia- zepin-7-on, o temperaturze topnienia 104,5°.Przyklad XXIII. 19,2 czesci kwasu 4-ben- 15 zoilomaslowego i 9 czesci 1,3-propanodwuaminy ogrzewa sie w ciagu 21k godziny do temperatury 150^160°. Oziebiona do temperatury okolo 60° mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie goracym octa¬ nem etylu i otrzymany roztwór oczyszcza we- 20 glem. Przy zatezeniu wytraca sie produkt reakcji, który oczyszcza sie przez przekrystalizowanie ¥z octanu etylu. Otrzymuje sie 9a-fenylo-oktahydro- 6H-pirydo[l,2-a]pirymidyn-6-on, o wzorze 33, o temperaturze topnienia 142,5°.W analogiczny sposób wytwarza sie: 8,8-dwumetylo-9a-fenylo - oktahydro-6H-pirydo [l,2-a]pirymidyn-6-on, o temperaturze topnienia 120°.Przyklad XXIV. 16,4 czesci kwasu o-acety- 30 lobenzoesowego i 8 czesci 1,3-propanodwuaminy ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do temperatury 150^160°, po czym mieszanine reakcyjna desty¬ luje sie w wysokiej prózni. Otrzymany lOb-mety- lo-l,3,4,10b - tetrahydro-pirymido[2,l-a]izoindol- 35 6(2H)-on o wzorze 34 wrze w temperaturze 120— —'123o/0,l mm Hg, a po krystalizacji z mieszaniny octanu etylu i benzyny topnieje w temperaturze 64,5°. j W analogiczny sposób wytwarza sie nastepuja- 40 cezwiazki: * 10b-etylo-l,3,4,10b-tetrahydro - pirymido[2,l-a] izoindól-6(2H)-on, o temperaturze topnienia 127,5°: 10b-benzylo-l,3,4,10b-tetrahydro - pirymido[2,l-a] izoindol-6(2H)-on, o temperaturze topnienia 131° i l,10b-dwumetylo-l,3,4,10b-tetrahydro - pirymido [2,l-a]izoindol-6(2H-on, o temperaturze wrzenia 121^12370,0® mm Hg.-Przyklad XXV. 16,4 czesci kwasu o-acety- lobenzoesowego i 13,2 czesci 1,4-butanodwuaminy 50 ogrzewa sie w ciagu 3 godzin do temperatury 160—180°. Po oziebieniu ekstrahuje sie miesza¬ nine reakcyjna octanem etylu i zateza rozpusz¬ czalnik, przy czym nastepuje krystalizacja. Otrzy¬ muje sie po przekrystalizowaniu llb-metylo-1,2,3, 55 4,5,llb - heksahydro-7H-[l,3]diazepino[2,l-a]izoin- dol-7-on, o wzorze 35, o temperaturze topnienia 136,5°.Przyklad XXVI. 23,2 czesci kwasu 2-benzo- ilocykloheksanokarboksylowego ogrzewa sie ze 100 czesciami objetosciowymi o-chlorotoluenu i 7,2 czesciami etylenodwuaminy w ciagu 2 godzin do temperatury 160°, przy czym oddestylowuje sie woda reakcyjna i czesc o-chlorotoluenu. Miesza- 63 nine reakcyjna odparowuje sie w prózni do su- 45 6017 niny cykloheksanu i octanu etylu. Otrzymuje sie chosci i pozostalosc przekrystalizowuje z miesza- 9b-fenylo - dekahydro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5- -on, o wzorze 36 o temperaturze topnienia 136— —137°. 5 W analogiczny sposób otrzymuje sie stosujac 1,3-propanodwuamine zamiast etylenodwuaminy - lOb-fenylo - dekahydro - pirymido[2,l-a]izoind0l- -6(6aH)-on, o wzorze 37 i temperaturze topnienia 169^172°. 10 PL