PL52591B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 25.11.1967 52591 KI. 30 h. 9/02 MKP A 61 UKD H* Jo& Wspóltwórcy wynalazku: mgr Kazimierz Michalski, mgr Jerzy Suro- wiecki, mgr inz. Jan Zbigniew Mioduszewski, mgr Tamara Mirecka Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania powloczek nierozpuszczalnych w soku zoladkowym, na tabletkach lub granulatach leków Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia na tabletkach zawierajacych leki lub na ziar¬ nach granulatów leków sluzacych do tabletkowa¬ nia, powloczek, które chronia lek przed dzialaniem soku zoladkowego, natomiast latwo rozpuszczaja sie i nie utrudniaja rozpuszczania i rozpadu tablet¬ ki w soku jelitowym.Zagadnienie wytwarzania powloczki nierozpu¬ szczalnej w soku zoladkowym, a rozpuszczalnej w soku jelitowym, jest bardzo wazne, gdyz istnie¬ ja leki, których doustne podawanie bez zabezpie¬ czenia tego rodzaju powloczka mija sie z celem.Sa to albo substancje ulegajace rozkladowi lub degradacji w kwasnym srodowisku, albo draznia¬ ce blony sluzowe zoladka.Znane sa rózne sposoby wytwarzania takich po¬ wloczek, które na ogól nie sa doskonale. Na przy¬ klad wedlug opisu patentowego nr 45717 sposób najkorzystniejszy polega na lacznym stosowaniu ftalanu acetylocelulozy i zeiny do wytworzenia powloczki. W tym opisie patentowym znajduje sie przeglad wczesniejszej literatury dotyczacej dane¬ go zagadnienia. Próby stosowania powloczki we¬ dlug wymienionego opisu patentowego do róznych leków wykazaly, ze niektóre z nich wplywaja na obnizenie wartosci powloczki i wymagaja wedlug opisu patentowego dodatkowego nr 45792 stosowa¬ nia warstwy posredniej oddzielajacej lek od po¬ wloczki, co proces wytwarzania tabletek znacznie komplikuje. 10 15 20 25 30 Wynalazek polega na stosowaniu karboksymety- lo-benzylodekstranu do wytwarzania powloczek na tabletkach i granulatach. Karboksymetylo-ben- zylodekstran stanowi produkt kolejnego karboksy- metylowania i benzylowania polisaharydu dekstra¬ nu.Znane jest stosowanie karboksymetylo-benzylo- dekstranu przy tabletkowaniu w celu uzyskania tabletek o przedluzonym dzialaniu. Stosowanie to pdega na tworzeniu polaczen kompleksowych kar- boksymetylo-benzylodekstranu z lekami majacymi funkcje zasadowa jak np. amfetamina lub na two¬ rzeniu homogennej mieszaniny karboksymetylo- -benzylodekstranu z lekiem przez rozpuszczenie obu substancji we wspólnym rozpuszczalniku i od¬ parowaniu rozpuszczalnika. Tak dokonane obcia¬ zenie leku karboksymetylo-benzylodekstranem wplywa utrudniajaco na rozpuszczenie leku, a przez to przedluza dzialanie tabletki. Przy sposobnosci tego zastosowania zostal stwierdzony brak toksycz-< nosci karboksymetylo-benzylodekstranu i jego cal¬ kowita obojetnosc^ dla organizmu. Zastosowanie karboksymetylo-benzylodekstranu do wytwarzania powloczek na tabletkach lub granulatach do ta¬ bletkowania nie jest dotychczas znane.Okazalo sie, ze karboksymetylo-benzylodekstran tworzy doskonale szczelne powloczki odporne na kwas zoladkowy, których odpornosc wyrazajaca sie czasem trwania nienaruszonej tabletki w sókii zoladkowym moze byc dowolnie zmieniana zarów- 5269152 591 no przez dobór powloczki jak i przez dobór wiel¬ kosci makromolekuly karboksymetylo-benzylodek- stranu oraz dobór jego stopnia podstawienia wyra¬ zajacy sie iloscia grup karboksymetyIowyeh i ben¬ zylowych przypadajacych srednio na jedna cza¬ steczke anhydroglikozy, z których zbudowana jest makromolekula dekstranu. Szczególnie korzystne okazalo sie stosowanie karboksymetylo-benzylo- dekstranu o stopniu podstawienia 0,1—0,25 grupa karboksymetylowa oraz 1—2,5 grupa benzylowa na czasteczke anhydroglikozy.Wedlug wynalazku powloczki na tabletkach spo¬ rzadza sie w jednej operacji przez nanoszenie kar- boksymetylo-benzylodekstranu rozpuszczonego w lotnym organicznym rozpuszczalniku na powierzch¬ nie tabletek lub granulek. Najkorzystniej wyko¬ nuje sie to przez natryskiwanie tabletek lub gra¬ nulek znajdujacych sie w ruchu na drazownicy.Ewentualny dodatek znanych plastyfikatorów jak np. oleinianu polioksyetylenosorbitanu, jakkolwiek niekonieczny moze w pewnych przypadkach byc korzystny gdyz zwieksza elastycznosc, a przez to i odpornosc mechaniczna powloczki.Powloczki uzyskane sposobem wedlug wynalaz¬ ku zachowuja sie równie dobrze na róznych lekach i nie znaleziono dotychczas leku, który by wply¬ wal na ich degradacje i wymagal podbudowy po¬ wloczki warstwa ochronna. 10 15 20 Przyklad. Tabletki siarczanu chininy o cie¬ zarze 0,5 g, obustronnie wypukle, o srednicy 12 mm, natryskiwano za pomoca pistoletu natrysko¬ wego w drazownicy w czasie rolowania, 8 procen¬ towym roztworem acetonowym karboksymetylo- -benzylo-dekstranu z dodatkiem 1% plastyfikatora oleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80). Ta¬ bletki powlekano az ciezar tabletki wzrósl o okolo 50 mg. Tabletki nie rozpuszczaly sie w sztucznym soku zoladkowym w ciagu 3 godzin. Przeniesione do sztucznego soku jelitowego rozpuszczaly sie w ciagu 8 minut. 4 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania powloczek nierozpuszczal¬ nych w soku zoladkowym, na tabletkach lub granulatach leków, znamienny tym, ze na po¬ wierzchnie tabletek lub granulatów nanosi sie karboksymetylo-benzylo-dekstran w roztworze lotnego rozpuszczalnika organicznego.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie karboksymetylo-benzylo-dekstran o stopniu podstawienia 0,1—0,25 grupa karbo¬ ksymetylowa oraz 1—2,5 grupa benzylowa na czasteczke anhydroglikozy. Bltk 2922/66 r. 250 egz. A4 % PL