PL51196B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: I5.vi.1962 dla zastrz. 1 i 2 Francja Opublikowano: 12. VII. 1966 51196 KI. 12p, 6 MKP C 07 d UKD 54\p Wlasciciel patentu: Rhóne — Poulenc S. A., Paryz (Francja) BIBLIOTEKA Urzedu Palenlowego Pitolej RzeurpospoHii l-r*-.-.Sposób wytwarzania czwartorzedowych zwiazków amoniowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania czwartorzedowych zwiazków amoniowych o wzorze ogólnym 1, w którym R' i R" sa takie same lub rózne i oznaczaja rodniki alkilowe alkenylowe, hydroksyalkilowe, hydroksyalkoksy- alkilowe, aralkilowe lub aralkenylowe, a X oz¬ nacza atom chlorowca, korzystnie chlor lub brom, albo rodnik A-S020-, w którym A ozna¬ cza rodnik alkiloksylowy, alkilowy, hydroksy- alkilowy lub jednopierscieniowy aryIowy. Jako rodniki R' i R" mozna wymienic zwlaszcza rod¬ niki metylowy, etylowy, propylowy, butylowy, allilowy, |3-hydroksyetylowy, 2-((3-hydroksyalko- ksy)-etylowy, benzylowy, fenetylowy, cynamylowy.Jako rodniki A-S020- mozna wymienic zwlaszcza rodniki metoksysulfonyloksylowy, metanosulfony- loksylowy, etoksy sulfonylolesylowy etanosultfony- loksylowy, p-hydroksyetanosulfonyloksylowy ben- zenosulfonyloksylowy i p-toluenosulfonyloksylowy.Rodniki alkilowe i alkenylowe, jak równiez grupy alkilowe i alkenylowe, róznych innych rod¬ ników posiadaja 1 — 5 atomów wegla, grupy arylowe sa jednopierscieniowymi grupami ary- lowymi, a atomy wegla pierscienia piperazyny moga posiadac jeden lub kilka rodników alkilo¬ wych, a zwlaszcza metylowy.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, wedlug wynalazku wytwarza sie przez czwartorzedowanie zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza atom wodoru lub symibol R', oznaczajacy rodnik alkilo- 25 30 wy, alkenylowy hydroksyalkilowy, hydroksyalko- ksyalkilowy, aralkilowy lub aralkenylowy.To czwartorzedowanie mozna przeprowadzic dzialaniem zwiazku o wzorze ogólnym R"X, w którym R" i X maja znaczenie podane poprzed¬ nio. Korzystnie jest prowadzic reakcje w sro¬ dowisku rozpuszczalnika polarnego, najlepiej w acetonie lub w nizszym alkoholu alifatycznym, w temperaturze otoczenia lub przy lekkim podgrze¬ waniu. Jako zwiazek o wzorze R"X mozna stoso¬ wac zwlaszcza chlorki lub bromki metylu, etylu, propylu, aillilu, butylu, benzylu, P-fenyloetylu lub cynamylu, chlorohydryny i bromohydryny glikolu etylonowego lub glikolu trójmetylehowego, siarczany metylu lub etylu, metylosulfoniany, ety- losulfoniany, izetioniamy, benzenosulfoniany lub p- -toluenosulfoniany metylu, etylu, propylu, butylu, benzylu, p-fenyloetylu lub cynamylu.Zwiazki o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie dzialaniem zdolnego do reakcji estru o wzorze ogólnym 3, w którym X ma znaczenie podane poprzednio, a zwlaszcza oznacza atom chlorowca lub grupe metylosulfonyloksylowa albo p-tolu- enosulfonyloksylowa, na pochodna piperazyny o wzorze ogólnym 4, w którym R ma znaczenie podane poprzednio.Korzystnie jest prowadzic reakcje w obojet¬ nym rozpuszczalniku organicznym, takim jak weglowodór aromatyczny, korzystnie w tempe- 51196 (ds- 51196 3 raturze wrzenia rozpuszczalnika i stosowac jako srodek kondensujacy nadmiar pochodnej pipe¬ razyny o wzorze 4.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna wytwa¬ rzac równiez dzialaniem aminy o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R' i R" maja znaczenie poda¬ ne poprzednio, na pochodna dwubenzocyklohep- tadienu o wzorze ogólnym 6, w którym B i B' sa takie same lub rózne i oznaczaja rodniki ety¬ lenowe lub etylenowe podstawione jednym lub kilku rodnikami alkilowymi, a X ma znaczenie po¬ dane poprzednio.Reakcje korzystnie prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika polarnego, takiego jak alkohol, aceton lub nitrobenzen, ogrzewajac reagenty do temperatury 50 —150°. Zwlaszcza korzystnie re¬ akcje prowadzi sie w nizszym alkoholu alifa¬ tycznym, w temperaturze wrzenia, stosujac ami¬ ne o wzorze 5 w nadmiarze w stosunku do ilosci obliczonej teoretycznie, a mianowicie co naj¬ mniej dwie czasteczki aminy na 1 czasteczke zwiazku o wzorze ogólnym 6.Mozna takze, przy zastosowaniu znanych me¬ tod przejsc ze zwiazku o wzorze ogólnym 1 do in¬ nego zwiazku o tym samym wzorze, przeprowa¬ dzajac podstawnik oznaczony symbolem X w in¬ ny podstawnik dla symbolu X. W tym przypad¬ ku korzystnie stosuje sie jako produkt wyjscio¬ wy zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chloru.W przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 sposobem, który obejmuje jednoczes¬ nie synteze pierscienia piperazyny, pozadane jest stosowanie jako produktu wyjsciowego zwiazku o wzorze ogólnym 6, w którym X stanowi atom chlorowca i nastepnie ewentualnie stosowanie wyzej podanego sposobu w celu otrzymania zwiazku o wzorze ogólnym 1, posiadajacego po¬ zadane ugrupowanie X.Czwartorzedowe zwiazki amoniowe wytworzo¬ ne sposobem wedlug wynalazku sa substancja¬ mi o dzialaniu spazmolitycznym. Ponadto wyka¬ zuja one bardzo silne dzialanie ganglioplegiczne na uklad parasympatyczny i dzialanie pdobne do atropiny.Z punktu widzenia farmakologii czwartorze¬ dowe zwiazki amoniowe wytworzone sposobem wedlug wynalazku róznia sie od odpowiednich zwiazków trzeciorzedowych przez swoja 10 — 20 razy wieksza aktywnosc na skurcz odosobnione¬ go jelita królika, wywolany przez acetylocholine, przez co najmniej 15 razy slabsza aktywnosc na skurcz odosobnionego jelita królika wywolany przez chlorek baru i kilkadziesiat razy silniej¬ sze dzialanie ganglioplegiczne na uklad parasym¬ patyczny (zniesienie nadcisnienia wywolane przez podraznienie galazek obwodowych nerwu blednego u kota bedacego pod dzialaniem chlo- ralu) i przez wyrazniejsze dzialanie atropinowe (zniesienie nadcisnienia wywolanego zastrz5%a- mi dozylnymi acetylocholiny).Z punktu widzenia klinicznego, czwartorzedowe sole amoniowe otrzymane sposobem wedlug wy¬ nalazku wykazuja wlasciwosci spazmolityczne blo¬ kujac wybiórczo przewodnictwo podniet nerwo¬ wych parasympatycznych na synapsach zwojowych.Lacza wiec one korzysci jakie daja atropina i srod¬ ki ganglioplegiczne bez ich ujemnych stron. Wlas¬ ciwosci te sa wyrazniejsze i wystepuja bardziej 5 przejrzyscie, niz u odpowiednich zasad trzeciorze¬ dowych, które przeciwnie wykazuja dzialanie spaz¬ molityczne bezposrednie, bardziej uwydatnione na wlóknie miesni gladkich.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna stosowac 10 pojedynczo lub w polaczeniu kilku takich zwiaz¬ ków, same lub w obecnosci rozcienczalnika lub powloki ochronnej, zwlaszcza doustnie, doodbyt¬ niczo i pozajelitowe Przytoczone przyklady nie ograniczajac zakre- u su wyjasniaja realizowanie wynalazku w praktyce.Przyklad I. Do roztworu 9,9 g 5-(4-metylo- piperazyno)-dwubenzo/a, d/ -cykloheptadienu w 200 cm8 bezwodnego acetonu dodaje sie po kropli w ciagu 10 minut roztwór 4,3 g siarczanu metylu w 20 10 cm3 bezwodnego acetonu. Temperatura podnosi sie z 22° do 27°. Nastepnie odstawia sie na okres 3 godzin, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej zrównala sie z temperatura otoczenia. Krystalizuje bialy produkt. Krysztalki odsacza sie, przemywa 25 2 razy w sumie 70 cm3 acetonu bezwodnego i su¬ szy pod próznia. W ten sposób otrzymuje sie 11,9 g metylosiarczanu 4-(5-dwubenzo/a,d/ cyklohepta- dienylo)-l, 1-dwumetylopiperazyny, o temperatu¬ rze topnienia okolo 190-193°. 30 Wyjsciowy 5-(4-metylopiperazyno)-dwubenzo/a, d/cykloheptadien wytwarza sie dzialaniem 1-mety- lopiperazyny na 5-chlorodwubenzo/a,d/cyklohep- tadien w sposób podany ponizej.Do roztworu 9,14 g 5-chlorodwubenzo/a,d/cyklo- 35 heptadienu w 150 cm3 bezwodnego toluenu dodaje sie 8,00 g 1-metylopiperazyny rozpuszczonej w 30 cm3 bezwodnego toluenu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 4 godzin pod chlodnica zwrot¬ na, po czym po oziebieniu traktuje 120 cm3 wody 40 destylowanej, 80 cm3 eteru do znieczulen i 5 cm3 roztworu wodorotlenku sodowego (d= l,33).Warstwe wodna dekantuje sie i przemywa 100 cm3 eteru do znieczulan. Warstwy organiczne la¬ czy sie. i ekstrahuje 3 razy w calosci 440 cm3 2 nor- 45 malnego roztworu wodnego kwasu octowego. Roz¬ twory octowe laczy sie i przemywa 150 cm3 eteru do znieczulan i alkalizuje 50 cm3 roztworu wo¬ dorotlenku sodowego (d = l,33) rozcienczonego 50 cm3 wody destylowanej. Wydzielony olej ekstrahu- 50 je sie trzykrotnie w sumie 400 cm3 eteru do znie¬ czulan. Roztwory eterowe laczy sie, suszy nad bez¬ wodnym weglanem potasowym i odparowuje.Otrzymana pozostalosc krystaliczna rozpuszcza sie w 12 cm3 wrzacego izopropanolu. Powstale po w oziebieniu krysztalki odsacza sie, przemywa 2 ra¬ zy 5 cm3 izopropanolu i suszy pod próznia. Otrzy¬ muje sie 6,45 g 5-(4-metylopiperazyno)-dwubenzo /:a,d/cykloheptadienu, o temperaturze topnienia 111°. 00 5-chlorodwubenzo/a,d/cykloheptadien jest iden¬ tyczny z otrzymanym wedlug Mychajlyszyn i Pro- tiva, Coli. Czechoslov Chem. Communs 24, 3955-65 (1959)/C.A. 54, 8766 (1960)/.Przyklad II. Do roztworu 8,0 g 5-(4-etylo- ^ piperazyno)-dwubenzo/a,d/cykloheptadienu w 6051196 cm8 bezwodnego acetonu dodaje sie po kropli w ciagu 3 minut roztwór 3,3 g siarczanu metylu w 10 cm3 bezwodnego acetonu. Temperatura pod¬ nosi sie z 24° na 32°. Nastepnie odstawia sie na okres 3 godzin, aby temperatura wyrównala sie z temperatura otoczenia. Krystalizuje bialy pro¬ dukt. Krysztalki odsacza sie, przemywa 2 razy w calosci 20 cm3 bezwodnego acetonu i suszy pod próznia. W ten sposób otrzymuje sie 10,3 g siar¬ czanu metylu 5-(5-dwubenzo/a,d/cykloheptadieny- 10 lo)-li-metylo-4Hetylopiperazyny, o temperaturze topnienia okolo 168-170°.Wyjsciowy 5-(4-etylopiperazyno)-dwubenzo/a,d/ cykloheptadien, o temperaturze topnienia okolo 90° wytwarza sie przez reakcje w toluenie pod 15 chlodnica zwrotna 1-etylopiperazyny z 5-chloro- dwubeiizo/a,d/ cykloheptadienem postepujac we¬ dlug przykladu I przy otrzymywaniu odpowie¬ dniej pochodnej metylowej.Przyklad III. Do roztworu 9,0 g 5-(4-propy- ^ lopiperazyno)-dwubenzo /a, d/ cykloiheptadienu w 100 cm3 bezwodnego acetonu dodaje sie po kropli w ciagu 2 minut roztwór 3,5 g siarczanu metylu w 10 cm3 bezwodnego acetonu. .Temperatura pod¬ nosi sie z 25° na 29°. Nastepnie odstawia sie na K okres 3 godzin dla wyrównania temperatury z temperatura otoczenia. Krystalizuje bialy produkt.Krysztalki odsacza sie, przemywa 2 razy w calos¬ ci 40 cm3 bezwodnego acetonu i suszy pod próznia.Otrzymuje sie w ten sposób 11,1 g siarczanu me- 3Q tylu 4-(5-dwubenzo/a,d/cykloheptadienylo)-l-mety- lo-1-propylopifperazyny, o temperaturze topnienia okolo 201-203°.Wyjsciowy 5-(4-propylopiperazyno)-dwubenzo/a, d/ cykloheptadien, o temperaturze topnienia okolo 35 84°, wytwarza sie dzialaniem 1-propylopiperazyny na 5-chlorodwubenzo/a,d/cykloheptadien w tolue¬ nie pod chlodnica zwrotna, postepujac jak w przy¬ kladzie I dla otrzymania odpowiedniej pochodnej metylowej. 40 Przyklad IV. Do roztworu 8,0 g 5-(4-buty- lopiperazyno)-dwubenzo /a, d' cykloheptadienu w 75 cm3 bezwodnego acetonu dodaje sie po kropli w ciagu 2 minut roztwór 3,0 g siarczanu metylu w 10 cm3 bezwodnego acetonu. Temperatura pod- fi nosi sie z 25° na 30°. Odstawia sie na okres 3 godzin dla wyrównania temperatury z tempera¬ tura otoczenia. Krystalizuje bialy produkt. Krysz¬ talki odsacza sie, przemywa 2 razy w calosci 30 cmi3 bezwodnego acetonu i suszy pod próznia. 5Q Otrzymuje sie 9,6 g siarczanu metylu 4-(5-dwu- benzo /a, d/ cykloheptadienylo)-l-metylo-l-butylo- piperazyny, o temperaturze topnienia okolo 207 — 209°.Wyjsciowy 5-(4-butylopiperazyno)-dwunenzo /a, g5 d/ cykloheptadien, o temperaturze topnienia okolo 78° wytwarza sie dzialaniem 1-butylopiperazyny na S^chlorodwubenzo /a, d/ cykloheptadien, w to¬ luenie pod chlodnica zwrotna, postepujac jak w przykladzie I w stosunku do odpowiedniej po- 60 chodnej metylowej.Przyklad V. Do roztworu 6,0 g 5-(4-hydro- ksyetylopiperazyno)-dwubenzo /a, d/ cyklohepta¬ dienu w 30 cm3 bezwodnego acetonu dodaje sie po kropli w ciagu 5 minut roztwór 2,35 g siarczanu 65 metylu w 10 cm3 bezwodnego acetonu. Tempera¬ tura podnosi sie z 24°na 27°. Mieszanine odsta¬ wia sie na okres 3 godzin dla wyrównania tem¬ peratury z temperatura otoczenia. Krystalizuje bialy produkt. Krysztalki odsacza sie, przemywa dwukrotnie w calosci 20 cm3 bezwodnego aceto¬ nu i suszy pod próznia. Otrzymuje sie 6,8 g siar¬ czanu metylu 4-(5-dwubeaizo /a, d/ cykloheptadie- nylo)-l-metylo-l-hydroksyetylopiperazyny, o tem¬ peraturze topnienia okolo 144—146°.Wyjsciowy 5-(4-hydroksyetylopiperazyno)-dwu- benzo /a, d/ cykloheptadien, o temperaturze top¬ nienia okolo 129° wytwarza sie dzialaniem 1-hy- droksyetylapiperazyny ha 5-chlorodwubenzo /a, d/ cykloheptadien, w toluenie pod chlodnica zwrot¬ na postepujac jak w przykladzie I dla wytworze¬ nia odpowiedniej pochodnej metylowej.Przyklad VI. Do roztworu 10,0 g 5-(4-ben- zyilopiperazyno)-dwubenzo /a,d/ cykloheptadienu w 250 cm3 bezwodnego acetonu dodaje sie po kro¬ pli w ciagu 2 minut roztwór 3,4 g siarczanu me¬ tylu w 10 cm3 bezwodnego acetonu. Temperatura utrzymuje sie na 25°. Powoli krystalizuje produkt.Po 18 godzinach, w temperaturze otoczenia odsa¬ cza sie krysztalki, przemywa dwa razy w sumie 40 cm3 bezwodnego acetonu i suszy pod próznia.Otrzymuje sie 10,5 siarczanu metylu 4-(5-dwuben- zo /a, d/ cykloheptadienyloj-l-metylo-l-benzylopi- perazyny o temperaturze topnienia okolo 218—222°.Wyjsciowy 5-(4-benzylopiperazyno)-dwufoenzo /a, d/ cykloheptadien, o temperaturze topnienia okolo 120 —121° wytwarza sie dzialaniem 1-benzylo- piperazyny na 5-chlorodwubenzo /a, d/ cyklohep¬ tadien w toluenie pod chlodnica zwrotna.Przyklad VII. Do roztworu 9,0 g 5-(4-izó- propylopiperazyno)-dwubenzo /a, d/ cyklohepta¬ dienu w 50 cm3 bezwodnego acetonu dodaje sie po kropli w ciagu 2 minut roztwór 3,5 g siarczanu metylu w 10 cm3 bezwodnego acetonu. Tempera¬ tura podnosi sie z 25° na 30°. Odstawia sie na 3 godziny do oziebienia do temperatury otoczenia.Krystalizuje bialy produkt. Krysztalki odsacza sie, przemywa dwukrotnie w calosci 30 cm3 bezwodne¬ go acetonu i suszy pod próznia. Otrzymuje sie w ten sposób 10,0 g siarczanu metylu 4-<5-dWubenzo /a, d/ cykloheptadienylo)-lHmetylo-l-izopropylo- piperazyny, o temperaturze topnienia' okolo 201 — 203°.Wyjsciowy 5-(4-izopropylopiperazyno)-dwuben- zo /a, d/ cykloheptadien, o temperaturze topnie¬ nia okolo 87° otrzymuje sie dzialaniem 1-izopro- pylopiperazyny na 5-chlorodwubenzo /a, d/ cyklo¬ heptadien w toluenie pod chlodnica zwrotna.Przyklad VIII. Do roztworu 8,0 g 5-(4-cyna- mylopiperazyno)-dwube,nzo /a, d/ cykloheptadienu w 150 cm3 bezwodnego acetonu dodaje sie po kro¬ pli w ciagu 2 minut roztwór 2,6 g siarczanu me¬ tylu w 10 cm3 bezwodnego acetonu. Temperatura podnosi sie z 25° na 28°. Nastepnie mieszanine reakcyjna odstawia sie na 5 godzin w tempera¬ turze otoczenia. Powoli krystalizuje produkt. Kry¬ sztalki odsacza sie, przemywa dwa razy w sumie 30 cm3 bezwodnego acetonu i suszy pod próznia.Otrzymuje sie 9,8 g siarczanu metylu 4-(S-dwu- benzo /a, d/ cykloheptadienylo)-l-metylo-l-cyna-51196 7 mylopiperazyny, o tempeYaturze topnienia okolo 214 — 216°.Wyjsciowy 5-(4-cynamylopiperazyno)-dwubenzo /a, d/ cykloheptadien, o temperaturze topnienia okolo 142° wytwarza sie dzialaniem 1-cynamylopi- 5 perazyny na 5-chiorodwubenzo /a, d/ cyklohepta- dien w toluenie pod chlodnica zwrotna.Przyklad IX. Do roztworu £,5 g 5-(4-fene- tylopiperazyno)-dwubenzo /a, d/ cykloheptadienu w 50 cm3 bezwodnego acetonu dodaje sie po kro- 10 pli w ciagu 2 minut 1,8 g siarczanu metylu roz¬ puszczonego w 10 cm3 bezwodnego acetonu. Tem¬ peratura podnosi sie z 25° na 30°. Odstawia sie na trzy godziny celem wyrównania temperatury mieszaniny z temperatura otpczenia. Krystalizuje j5 bialy produkt. Krysztalki odsacza sie, przemywa 2 razy w sumie 20 cm3 bezwodnego acetonu i suszy pod próznia. Otrzymuje sie 6,4 g siarczanu metylu 4-{5-dwubenzo /a, d/ cykloheptadienylo)-l-metylo- -1-fenetylopiperazyny, o temperaturze topnienia 20 okolo 160 — 170°.Wyjsciowy 5r(4-fenetylopiperazyno)-dwubenzo /a, d/ cykloheptadien, o temperaturze topnienia 99 —100° wytwarza sie dzialaniem 1-fenetylopi- perazyny na 5-chlorodwubenzo /a, 67 cyklohepta- 25 dden w toluenie z ogrzewaniem pod chlodnica zwrotna.Przyklad X. Do roztworu 5,8 g 5-(4-hydro- ksyetoksyetylopiperazyno)-dwubenzo /a, d/ cyklo¬ heptadienu w 25 cm3 bezwodnego acetonu dodaje 30 sie 4,5 cm3 roztworu bromku metylu w bezwodnym acetonie (zawierajacego 3,8 mola bromku metylu w litrze roztworu). Produkty reakcji pozostawia sie na okres 24 godzin w temperaturze otoczenia w szczelnej butli. Krystalizuje produkt. Krysztalki 35 odsacza sie, przemywa dwa razy w sumie 30 cm3 bezwodnego acetonu i suszy pod próznia. Otrzy¬ muje sie 7,9 g bromku 4-(5-dwubenzo /a, ÓV cyklo- heptadienylo)-l-metylo-l- hydroksyetoksyetylopipe_ razyny, o temperaturze topnienia okolo 150°. 40 Wyjsciowy 5-(4-hydroksyetoksyetylopiperazyno) -dwubenzo /a, d/ cykloheptadien wytwarza sie dzialaniem 1-hydroksy-etoksyetylopiperazyny na 5-chlorodwubenzo /a, d/ cykloheptadien w toluenie i ogrzewaniem pod chlodnica zwrotna. Dwuchlo- 45 rowodorek ma temperature topnienia okolo 170°. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania czwartorzedowych zwia¬ zków amoniowych o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R' i R" sa takie same i oznaczaja rodniki w 8 alkilowe, hydroksyalkilowe, hydroksyalkoksy-: alkilowe, aralkilowe, a X oznacza atom chlo¬ rowca lub rodnik o wzorze A-SO2-O-, w któ¬ rym A oznacza grupe alkiloksylowa, alkilowa, hydroksyalkilowa lub . jednopierscieniowa arylowa, a atomy wegla pierscienia pipera¬ zyny moga ewentualnie posiadac jeden lub kilka rodników alkilowych, znamienny tym, ze dzialaniem zwiazku o wzorze XR", w którym symbole maja znaczenie podane poprzednio, czwartorzeduje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza atom wodoru lub sym¬ bol R, którego znaczenie podano poprzednio, przy czym atomy wegla pierscienia piperazyny moga posiadac jeden lub kilka rodników al¬ kilowych. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze dziala sie amina o wzorze ogólnym 5, w którym R' i R" ma wyzej podane znaczenie na pochodna dwubenzo /a, d/ cykloheptadienu o wzorze ogólnym 6, w którym B i B' sa takie same lub rózne i oznaczaja rodniki etylenowe lub etylenowe podstawione jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi, a X ma znaczenie poda¬ ne poprzednio lub przeprowadza sie zwiazek o wzorze ogólnym 1 w inny zwiazek równiez o wzorze 1 przez przeprowadzenie podstawnika oznaczonego symbolem X w inny podstawnik symbolu X w znany sposób. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, w przypadku wytwa¬ rzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym symbole R' i R" moga byc rózne i oprócz znaczenia podanego w zastrz. 1 oznaczaja rod¬ niki alkenylowe lub aralkenylowe, a X ma zna¬ czenie podane w zastrz. 1, znamienny tym, ze dzialaniem zwiazków o wzorze ogólnym XR", w którym symbole maja znaczenie podane po¬ wyzej, czwartorzeduje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza atom wodoru lub symbol Rf, którego znaczenie podano po¬ przednio,* przy czym atomy wegla pierscienia piperazyny moga posiadac jeden lub kilka rod¬ ników alkilowych. 4. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 3, znamienna tym, ze dziala sie amina o wzorze ogólnym 5, w którym R' i R" maja znaczenie podane w za¬ strz. 3, na pochodna dwubenzo /a, d/ cyklohep¬ tadienu o wzorze ogólnym 6, w którym sym¬ bole maja znaczenie podane w zastrz.
2. 2.51196 KI. 12p, 6 MKP C 07 d V2ÓR { WZÓR **/ \k-r WZÓ3U /»' YTZOR 5 oco I B-X WZÓR 6 ^S'^ PL