PL50335B1 - - Google Patents

Description

50335 KI 12 o, 16 MKP C 07 c URD Opublikowano: 2 4 UW 1 8f/<,f Wspóltwórcy wynalazku Tadeusz Syrowatka, Warszawa (Polska) Wla- r j 2 dyslaw Kostrzenski, Warszawa (Polska), Han- wlasciciele patentu: na P°bra5n' Warszawa (Polska), Józef Gac- r kowski, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania 4-chloroanilidu kwasu 5-chlorosalicylo- wego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4-chloroanilidu kwasu 5-chlorosalicylowego przez kondensacje 4-chloroaniliny z kwasem salicylowym i chlorowanie otrzymanego produktu kondensacji.Z niemieckiego opisu patentowego Nr 597589 zna¬ ne jest kondensowanie pochodnych aniliny z kwa¬ sami karboksylowymi w obecnosci trójchlorku fos¬ foru lub chlorku tionylu w srodowisku z obojetnego rozpuszczalnika lub rozcienczalnika.Wedlug wynalazku kondensacje 4-chloroaniliny z kwasem salicylowym w obecnosci chlorku tiony¬ lu lub trójchlorku fosforu prowadzi sie w srodowisku z rozpuszczalnika o temperaturze wrzenia powyzej 100°, takiego jak toluen, ksylen lub wyzsze homo- logi benzenu. Utworzony 4-chloroanilid kwasu sali¬ cylowego wyosabnia sie z oziebionej mieszaniny przez odsaczenie i przekrystalizowuje z alkoholu etylowego. Otrzymany produkt zawiesza sie w alko¬ holu metylowym i chloruje chlorem gazowym w tem¬ peraturze ponizej 40°, korzystnie kolo 30° az do pobrania stechiometrycznej ilosci chloru, po czym nierozpuszczalny w alkoholu metylowym produkt chlorowania odsacza sie, przemywa alkoholem ety¬ lowym i eterem i suszy.Otrzymuje sie 4-chloroanilid kwasu 5-chlorosali¬ cylowego w postaci bezbarwnego proszku, o tem¬ peraturze topnienia 217—218° C z wydajnoscia pra¬ wie ilosciowa.Przyklad. W kolbie okraglodennej o pojemnosci 6 litrów, zaopatrzonej w chlodnice zwrotna umieszcza 10 15 20 sie: 4000,0 g toulenu, 521,0 g 4-chloroaniliny, 552,4 g kwasu salicylowego i 190,0 g trójchlorku fosforu.Kolbe ogrzewa sie do wrzenia na lazni olejowej.Po okolo 8 godzinach trwania syntezy, w momencie zaprzestania wydzielania sie chlorowodoru, przery¬ wa sie ogrzewanie. Produkt syntezy wylewa sie do duzej zlewki i pozostawia sie do ostygniecia.Wydzielona mase krystaliczna odsacza sie na lej¬ ku sitowym, a nastepnie krystalizuje sie z 5-krotnej ilosci alkoholu etylowego. Otrzymuje sie 770 g bia¬ lych krysztalów 4-chloroanilidu kwasu salicylowego o temperaturze topnienia 160—162°.W kolbie trój szyjnej o pojemnosci 1 litra zaopa¬ trzonej w mieszadlo mechaniczne, chlodnice zwrotna, termometr oraz rurke do doprowadzania chloru, umieszcza sie: 62,0 g 4-chloroanilidu kwasu salicy¬ lowego i 300,0 g alkoholu metylowego.W czasie wprowadzania chloru technicznego z butli do ukladu, miesza sie energicznie zawartosc kolby. Kolbe chlodzi sie z zewnatrz mieszanina lo¬ du z sola, utrzymujac temperature -w czasie trwania reakcji w granicach 10 — 20°. Doprowadzanie chloru przerywa sie z chwila uzyskania przyrostu ciezaru wynoszacego 24,4 g. Otrzymany produkt odsacza sie, a nastepnie przemywa alkoholem etylowym i eterem. Wydajnosc produktu technicznego wynosi 85°/o. Temperatura topnienia po krystalizacji z al¬ koholu etylowego wynosi 216—218°.Celem badan nad 4-chloroanilidem kwasu 5-chloro- 503353 50335 4 salicylowym w stosunku do pratków gruzlicy byla koniecznosc znalezienia zwiazku chemicznego dzia¬ lajacego skutecznie na odmiany pratków gruzlicy opornych na leki stosowane powszechnie w chemo¬ terapii gruzlicy to jest streptomycyny i hydrazydu kwasu izonikotynowego.Na podstawie przeprowadzonych doswiadczen kli¬ nicznych z 4-chloroanilidem kwasu 5-chlorosalicylo- wego w gruzlicy pluc, stwierdzono, ze preparat wy¬ kazuje dzialanie kliniczne w ciezkich przypadkach gruzlicy pluc. Podajac 4-chloroanilid kwasu 5-chloro- salicylowego chorym wydalajacym pratki oporne na SM i INH, w niektórych przypadkach uzyskuje sie trwale odpratkowanie i calkowite wyleczenie. 4-chlo¬ roanilid kwasu 5-chlorosalicylowego jest dobrze znoszony przez chorych i nie wywiera ubocznego dzialania na watrobe, nerki i uklad krwiotwórczy. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 4-chloroanilidu kwasu 5-chlo¬ rosalicylowego, znamienny tym, ze kondensuje sie w znany sposób 4-chloroaniline z kwasem salicylo¬ wym w obecnosci trójchlorku fosforu lub chlorku lionylu w obojetnym rozpuszczalniku, przy czym jako srodowisko reakcyjne stosuje sie rozpuszczal¬ nik o temperaturze wrzenia powyzej 100°C, taki jak toluen, ksylen lub wyzsze homologi benzenu, a nastepnie wyosobniony i przekrystalizowany z alkoholu etylowego produkt kondensacji zawiesza sie w alkoholu metylowym i chloruje w temperatu¬ rze ponizej 40°C, korzystnie kolo 30°C chlorem ga¬ zowym, az do pobrania stechiometrycznej ilosci chlo¬ ru, po czym otrzymany 4-chloroanilid kwasu 5-chlo¬ rosalicylowego wyosabnia przez odsaczenie, prze¬ mywa alkoholem etylowym i eterem i suszy. 10 Zaklady Kartograficzne, Wroclaw, zam. 571, naklad 400 egz. PL