PL49876B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 11.IX.1965 49876 KI. _JJ" *K_ MKP CJtffc/ J/OZ UKD 3IBIICTEKA Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Zbigniew Kotula, mgr inz. Teresa Czolowska Wlasciciel patentu: Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Warszawa (Polska) rzedu Ms'.'« fo*r* *«ttjL Sposób oczyszczania i odmineralizowania roztworów antybiotyków zasadowych Dotychczasowe sposoby izolowania i oczyszcza¬ nia streptomycyny oparte sa na nastepujacych za¬ sadach. Brzeczke pofermentacyjna zakwasza sie kwasem szczawiowym i saczy od grzybni, nastep¬ nie zobojetnia sie obojetny roztwór sorbuje na ka¬ tionicie karboksylowym, w formie sodowej. Zasor- bowany antybiotyk eluuje sie kwasem siarkowym.Ze wzgledu na to, ze eluat zawiera duze ilosci za¬ nieczyszczen nieorganicznych, organicznych i sub¬ stancji barwnych, stosuje sie jego dalsze oczyszcza¬ nie przez powtórna sorpcje antybiotyku na katio- nicie karboksylowym w formie sodowej (opis pa¬ tentowy St. Zjedn. Am. nr 2827417), r.astepnie elu¬ uje sie go, a otrzymany eluat poddaje deminerali- zacji na kationicie sulfonowym, w formie wodo¬ rowej i na anionicie w formie hydroksylowej.Otrzymany w ten sposób roztwór odbarwia sie weglem aktywnym i wytraca metanolem czysty siarczan streptomycyny. Opis patentowy St. Zjedn.Amer. nr 2765302 opisuje oczyszczanie eluatu strep¬ tomycyny przez dodanie weglanu sodowego, odsa¬ czenie wytworzonego weglanu wapnia i dodanie zwiazku kompleksotwórczego, takiego jak kwas wersenowy. Oczyszczony w ten sposób roztwór poddaje sie powtórnej sorpcji na kationicie karbo¬ ksylowym w formie sodowej. Zasorbowany anty¬ biotyk eluuje sie kwasem siarkowym. Eluat odmi- neralizowuje sie i oczyszcza dalej jak w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 2827417.Opis patentowy niemiecki (DP nr 18098) opisuje oczyszczanie eluatu przez odmineralizowanie na kationicie sulfonowym w formie wodorowej i anio¬ nicie w formie hydroksylowej, nastepnie odbarwie¬ nie chlorem i wytracenie antybiotyku metanolem.Sposób wedlug wynalazku polega na oczyszcza¬ niu roztworów zawierajacych antybiotyki zasado¬ we na kationicie karboksy]owym. Eluat, który zo¬ stal otrzymany przez desorpcje z kationitu karbo- ksylowego, a zawierajacy antybiotyk o charakterze zasadowym wraz z zanieczyszczeniami organiczny¬ mi i nieorganicznymi poddaje sie oczyszczaniu na kolumnie zawierajacej kationit kartoksylowy w formie sodowej. W tym celu eluat przepuszcza sie przez zloze jonitowe z taka predkoscia zeby cala objetosc eluatu przeplynela w ciagu 0,3—1,5 godziny. W wycieku po kolumnie o wartosci pH ¦¦= 1,8—2,7 znajduje sie wówczas ponad 91°/o strepto¬ mycyny zawartej w eluacie wyjsciowym. Nastep¬ nie otrzymany wyciek zobojetnia sie na anio¬ nicie w formie hydroksylowej do wartosci pH = 5—7.W czasie operacji nastepuje usuniecie kationów nieorganicznych oraz substancji organicznych to¬ warzyszacych antybiotykowi, a w drugim etapie anionów nieorganicznych i organicznych. W ten sposób otrzymuje sie oczyszczony roztwór anty¬ biotyku, z którego po podgeszczeniu i odbarwieniu weglem aktywnym wytraca sie metanolem czysty antybiotyk o wysokiej jakosci. Oprócz zanieczy¬ szczen kationit karboksylowy, w formie wodorowej 4987649876 sorbuje okolo 8°/o streptomycyny, która eluuje sie za pomoca roztworu kwasu nieorganicznego, pod¬ czas regeneracji zloza jonitowego, a otrzymany eluat zawraca sie do obiegu podczas sorpcji strep¬ tomycyny z brzeczki na kationicie karboksylowym, w formie sodowej, co zmniejsza straty operacji oczyszczania do okolo 2°/«.Opisana metoda oczyszczania eluatów strepto¬ mycyny na kationicie karboksylowym, w formie wodorowej jest prosta i szybka i zastepuje opisane powyzej (opis patentowy St. Zjed. Am. nr 2765302) trójetapowe oczyszczanie — odsaczanie wytraco¬ nego osadu weglanu wapnia, sorpcje i elucje strep¬ tomycyny na kationicie karboksylowym, w formie sodowej — co przedluza proces technologiczny, oraz powoduje znaczne straty streptomycyny.W procesie odmineralizowywania (opis patentowy' " i * fliemiecki DP nr 18098) na kationicie sulfonowym **•¦'• i aftionicie procesy oczyszczania przebiegaja w nie¬ korzystnych warunkach pH, poczatkowo wartosc pH wynosi okolo 0,6—1,0, a potem na skutek in- Lfi^Pfl^H^N0 dzialania anionitu przy tak niskiej *" WUltUSi;! pH, pH zobojetnianego roztworu dochodzi do wartosci 10. Te znaczne zmiany wartosci pH wplywaja niekorzystnie na stabilnosc antybio¬ tyku. Oprócz tego na kationicie sulfoiowym sor- buje sie pewna ilosc antybiotyku, który nie moze byc z niego wyeluowany bez równoczesnego rozlo¬ zenia antybiotyku, co powoduje dalsze obnizenie wydajnosci oczyszczania.Dzieki zastosowaniu do oczyszczania roztworów antybiotyków zasadowych wedlug wynalazku ka- tionitów karboksylowych, w formie wodorowej udalo sie zwiekszyc wydajnosc procesu o okolo 10°/t przy równoczesnym skróceniu procesu oczysz¬ czania. Stosowany sposób pozwala na prowadzenie procesu dekationizacji przy wartosci pH = 1,8—2,7 w ciagu 0,2^1,5 godziny* wobec czego nie naste¬ puje spadek aktywnosci antybiotyku, a podczas zo¬ bojetniania anionitem proces przebiega w lagod¬ nych warunkach pH, to znaczy nie przekracza wartosci pH 8.Przyklad I. Przesacz brzeczki o wartosci pH = 7,5 zawierajacy 4000 mcg streptomycyny/ml podaje sie nia kationit karboksylowy Wofatyt CP-300 w formie sodowej. Po nasyceniu katlonitu streptomycyna zloze jonitowe przemywa sie woda odmineralizowana, a nastepnie eluuje antybiotyk 1 n kwasem siarkowym. Uzyskane 900 litrów elu¬ at u o stezeniu 85 mg/ml i wartosci pH = 5,5 po¬ daje sie na 200 litrów kationitu karboksylowego Wofatyt CP-300, w formie wodorowej z predko¬ scia 2000 litrów/godzine, a uzyskany wyciek o war¬ tosci pH =¦• 2,3 zobojetnie sie anionitem Wofatyt L-150, w formie hydroksylowej.Otrzymuje sie 1000 litrów roztworu o zawartosci antybiotyku 70 mg/ml o wartosci pH = 6,3. Oczysz¬ czony roztwór streptomycyny zageszczony do ste¬ zenia 240 mg/ml odbarwia sie weglem aktywnym.Otrzymuje sie 286 litrów roztworu o stezeniu 320 mg/ml, z którego wytraca sie metanolem czysty siarczan streptomycyny o mocy 720 j/mg odpowia¬ dajacy wymaganiom Farmakopei Brytyjskiej 1958. 5 Nieznaczna ilosc streptomycyny zasorbowana na jonicie Wofatyt Cp-300 (H+) odzyskuje sie przez podanie na zloze jonitowe 300 litrów 0,5 n kwasu siarkowego. Otrzymuje sie 280 litrów roztworu za¬ wierajacego streptomycyne o stezeniu 17,9 mg/ml io oraz zanieczyszczenia organiczne i nieorganiczne, który nastepnie zobojetnia sie anionitem, w for¬ mie hydroksylowej i zawraca do sorpcji razem z brzeczka na Wofatyt CP-300*, w formie sodowej.Wydajnosc etapu oczyszczania i demineralizacji 15 wynosi 98f/o.Przyklad II. Przesacz brzeczki o wartosci pH = 7,2 zawierajacy 3600 mcg neomycyny /ml po¬ daje sie na kationit karboksylowy Wofatyt CP-300, 20 w formie sodowej. Nastepnie jonit przemywa sie woda demineralizowana i eluuje z niego neomycy¬ ne 1 n kwasem siarkowym. Uzyskuje sie 1050 litrów eluaiu o stezeniu 92 mg/ml i wartosci pH = 6,1, który podaje sie na 180 litrów Wofatytu CP-300, „5 w formie wodorowej z predkoscia 1600 litrów na godzine, a otrzymany wyciek o wartosci pH = 2,2 zobojetnia sie na Wofatycie L-150 w formie hydro¬ ksylowej i uzyskuje sie 1200 litrów wycieku o ste¬ zeniu 75 mg/ml i wartosci 5,8. Oczyszczony roztwór 80 zageszcza sie do stezenia 225 mg/ml, odbarwia sie weglem aktywnym i wytraca metanolem siarczan neomycyny. Po wysuszeniu czysty produkt posiada 680 j/mg.Nieznaczna ilosc neomycyny zasorbowana na jo- 35 nicie Wofatyt CP-300 (H+) odzyskuje sie przez podanie na zloze jonitowe 250 litrów 0,5 n kwasu siarkowego. Otrzymany eluat zobojetnia sie na¬ stepnie na anionicie w formie hydroksylowej i otrzymuje sie 350 litrów roztworu o wartosci pH 40 okolo 6 i stezeniu 12,5 mg/ml, który nastepnie za¬ wraca sie do sorpcji na Wofatyt CP-300, w formie sodowej, razem z brzeczka pofermentacyjna. Wy¬ dajnosc etapu oczyszczania i demineralizacji wy¬ nosi 97Vo. 45 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób oczyszczania i odmineralizowania roz- 50 tworów antybiotyków zasadowych za pomoca wy¬ mieniaczy jonitowych, znamienny tym, ze zawie¬ rajacy antybiotyk eluat, z wstepnego oczyszczania brzeczki na kationicie karboksylowym w formie sodowej, o wartosci pH = 4—7 podaje sie na ka- 55 tionit karboksylowy w formie wodorowej, a otrzy¬ many wyciek o wartosci pH = 1,8—2,7 zobojetnia sie na anionicie w formie hydroksylowej do war¬ tosci pH = 5—7, po czym po zageszczeniu i odbar¬ wieniu otrzymanego roztworu weglem aktywnym eo wytraca w znany sposób czysty antybiotyk. Zaklady Kartograficzne, Wroclaw, A/447, naklad 300 egz. PL