PL49702B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 09.V.1963 (P 101 527) 20.11.1963 Niemiecka Republika Demokratyczna 25.VI.1965 49702 KI.MKP C07d ]f\\\Ai ty UKD [BIBLIOTEK^ !']Jrzedu Patentowego! Wspóltwórcy wynalazku: Andreas Schumann, dr Heinz Tónjes, dr Joachim Schmidt Wlasciciel patentu: VEB Arzneimittelwerk Dresden Radebeul (Niemiec¬ ka Republika Demokratyczna) Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu izoindolinylo-2-octowego Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych amidów kwasu izoindolinylo-2-octowego o wzorze 1, przedstawionymi na rysunku, w którym R ozna¬ cza pierwszorzedowa grupe aminowa luib wodór, RM R" oznaczaja wodór lub grupe alkilowa, ewen¬ tualnie takze czesc pierscienia heterocyklicznego.Zwiazki te odznaczaja sie dobrym dzialaniem analgetycznym i stosunkowo dlugim okresem dzia¬ lania, przy malej toksycznosci.Nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje izo¬ indoliny lub 5-aminoizoindoliny z amidami kwasu chlorowooctowego, w rozpuszczalniku organicznym, w którym chlorowodorek izoindoliny lub chloro¬ wodorek 5-amino-izoindoliny jest praktycznie nie¬ rozpuszczalny jak np. dioksan, chloroform lub ben¬ zen, tak aby wymienione wyzej chlorowodorki moz¬ na bylo po zakonczonej reakcji oddzielic przez od¬ saczenie, przy czym równoczesnie powstaje chloro¬ wodorek izoindoliny lub chlorowodorek-5-amino- -izoindoliny. Otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku zwiazki jako aminy trzeciorzedowe sa zbyt silnymi zasadami, azeby mogly znalezc zastoso¬ wanie terapeutyczne. Z tego wzgledu stosuje sie je w terapii w postaci soli z kwasami nieszkodli¬ wymi fizjologicznie.Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja blizej na¬ stepuj ace przyklady.Przyklad I. Amid kwasu izoindolinylo-2-oc- towego 2,38 g (20 milimoli) izoindoliny rozpuszcza 10 15 20 25 30 sie w 100 ml dioksanu, dodaje 0,94 g (10 milimoli) amidu kwasu chlorowooctowego i ogrzewa roz¬ twór w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna. Go¬ racy roztwór odsacza sie od chlorowodorku izo¬ indoliny (1,37 g = 88%), zageszcza sie, a pozosta¬ losc przekrystalizowiuje z dioksanu. Otrzymuje sie przy tym 1,43 g — 81°/e amidu kwasu izoindoliny- lo-2-octowego, o temperaturze topnienia 210°C.Analiza: Zawartosc N obliczona dla Ci0H12N2O : 15,90°/o znaleziono N 15,87% Przyklad II. Metyloamid kwasu izoindoliny- lo-2-octowego 2,38 g (20 milimoli) izoindoliny roz¬ puszcza sie w 150 ml chloroformu, dodaje 1,08 g (10 milimoli) metyloamidu kwasu chlorooctowego i ogrzewa roztwór pod clilodnlca zwrotna w ciagu 90 minut. Po ochlodzeniu odsacza sie powstaly chlorowodorek izoindoliny (l,39g = 86,5%), roztwór zageszcza sie, a pozostalosc przekrystalizowuje i benzenu. Otrzymuje sie przy tym 1,58 = 83% metyloamidu kwasu izoindolinylo-2-octowego, o temperaturze topnienia 149°C.Analiza: zawartosc azotu obliczona dla CnHi4N20 Wy¬ nosi 14,72% znaleziono N: 14,76% Przyklad III. Pirolidyd kwasu izoindoliny- lo-2-octowego 2,38 g (20 milimoli) izoindojiny roz- 4970249702 3 4 puszcza sie w 100 ml dioksanu, dodaje 1,48 g (10 milimoli) pirolidydu kwasu chlorooctowego i utrzymuje roztwór w temperaturze 100°C w cia¬ gu 120 minut. Goraca ciecz odsacza sie od wydzie¬ lonego chlorowodorku izoindoliny (1,45 g = 93%), doprowadza do suchosci, a pozostalosc przakrysta- lizowuje z acetonu. Otrzymuje sie przy tym 1,86 g = 81% pirolidydu kwasu izoindolinylo-2-oc- towego, o temperaturze topnienia 860C.Analiza: zawartosc azotu obliczona dla Ci4Hi8N20 wynosi 12.16% znaleziono N: 12,09% Przyklad IV. Amid kwasu (5-amino-izoindo- linylo-2Hctowego, 2,68 g (20 milimoli) 5-amiino- -izoindoliny rozpuszcza sie w 200 ml dioksanu, do¬ daje 0,94 g (10 milimoli) amidu kwasu chloroocto¬ wego i ogrzewa roztwór pod chlodnica zwrotna.Po kilku minutach zaczyna wydzielac sie chloro¬ wodorek 5-amino-izoindoliny. W celu calkowitego wydzielenia chlorowodorku roztwór ogrzewa sie do wrzenia dalej w ciagu 1 godziny. Krysztaly od¬ sacza sie od jeszcze goracego roztworu, przy czym otrzymuje sie ich 1,45 g — co oznacza 72% wy¬ dajnosci.Temperatura topnienia 211°C.Analiza: zawartosc azotu obliczona dla C10H13N3O wynosi 21,98% znaleziono N: 21,94% Przyklad V. Metyloamid kwasu (5-amino- -izoindolinylo-2-octowego, 2,68 g (20 milimoli) 5-amino-izoindoliny rozpuszcza sie w dioksanie, do¬ daje 1,08 g (10 milimoli) metyloamidu kwasu chlo¬ rooctowego i ogrzewa roztwór pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 60 minut. .Roztwór przesaczony na go¬ raco zageszcza sie, a pozostalosc przakrystalizowu- je z benzenu. Wydajnosc chlorowodorku 5-amino- R-^^h r CM*- CO— H^ ZG „Ruch" W-wa, zam. 415-65 naklad 250 egz. -izoindoliny wynosi 1,38 g = 81%, a metyloamidu kwasu (5-amino-izoindo(linylo-2)-octowego 1,60 g = = 78%; temperatura topnienia 175°C.Analiza: 5 zawartosc azotu obliczona dla Ci3Hi^N30 wynosi 20,47% znaleziono N: 20,49% Przyklad VI. Dwumetyloamid kwasu (5- 10 -amino-izoinolinylo-2-octowego, 2,68 g (20 mili¬ moli) 5-amino-iizoindoliny rozpuszcza sie w benze¬ nie, dodaje 1,22 (10 milimoli) dwumetyloamidu kwasu chlorooctowego i roztwór ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagiu 2 godzin. Roztwór od- 15 sacza sie na goraco od chlorowodorku 5-amino- -izoiindoliny (1,57 g = 92%). Przy oziebianiu wy¬ traca sie dwumetyloamid kwasu (5-amiiiio-izoindo- linylo-2)-octowego, który po przekrystalizowaniu z benzenu topnieje w temperaturze 123°C.Wydajnosc wynosi 1,84 g = 84%.Analiza: zawartosc azotu obliczona dla C^H^NsO wynosi 19,17% znaleziono N: 19,15% 25 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu izo¬ indolinylo-2-octowego, znamienny tym, ze izoindo- line lub 5-amino-izoindoline poddaje sie reakcji z amidami kwasu chlorowcooctowego w organicz¬ nym rozpuszczalniku, w którym chlorowodorek izo¬ indoliny lub 5-amino-izoindoliny jest praktycznie nierozpuszczalny takim jak dioksan, chloroform lufo benzen, a z mieszaniny poreakcyjnej odsacza sie chlorowodorek izoindoliny ewentualnie 5-amino- -izoindoliny, zas znajdujacy sie w przesaczu pro¬ dukt kondensacji przeprowadza sie w sól z kwasem nieszkodliwym fizjologicznie. PL