PL48890B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 23.XII.1964 48890 IBIBLIO""^-' ki. '^.iii^i MKP c 07 c UKD *?h Twórca wynalazku: mgr Jerzy Wolf Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania 1,6-dwualkilo lub dwualkiloarylo lub dwucykloalkilo-5-tiodwumoczników Zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R ozna¬ cza grupe alkilowa, arylowa lub cykloalkilowa czyli 1,6-dwualkilo- lub dwuaryloalkilo- lub dwu- cykloalkilo-5-tiodwumoczniki maja dzialanie fizjo¬ logiczne i moga znalezc zastosowanie terapeutycz¬ ne.Sposoby wytwarzania tych zwiazków nie sa opi¬ sane oprócz syntezy zwiazku, w którym R oznacza grupe metylowa, czyli l,6-dwumetylo-5-tiodwumo- cznika. Synteza ta wychodzaca z izocyjanianu lub izotiocyjanianu jest nader klopotliwa i daje mala wydajnosc, a ponadto substraty te nie sa latwo dostepne.Przedmiotem wynalazku jest synteza zwiazków o ogólnym wzorze 2, w której produktem wyjscio¬ wym sa odpowiednie pochodne tiadiazolonów.Stwierdzono, ze jezeli na pochodne tiadiazolonu dziala sie alkiloamina lub eykloalkiloamina lub aryloalkiloamina, nastepuje rozerwanie pierscienia tiadiazolonu z przylaczeniem aminy.Wedlug wynalazku na 5-tioalklo-l,3,4-tiadiazo- lony-2 dziala sie alkiloaminami lub aryloalkiloa- minami lub cykloalkiloaminami w temperaturze okolo 80—120° w srodowisku rozpuszczalnika lub bez rozpuszczalnika lecz w obecnosci nadmiaru aminy, która wówczas sluzy jako srodowisko reak¬ cji. Korzystne jest stosowanie rozpuszczalnika wrzacego w wyzej wymienionym zakresie tempe¬ ratury np. etanolu, propanolu, butanolu i prowa¬ dzenie reakcji we wrzacym rozpuszczalniku. Rea¬ kcje prowadzi sie w ciagu 1h—4 godzin. Pochodne tiadiazolonu sluzace do tej syntezy otrzymuje sie z 2-amino-5-merkapto(5-tiolo)-tiadiazolonu przez metylowanie w znany sposób siarczanem dwume- 5 tylowym w lugu sodowym oraz przez dwuazowa- nie w roztworze stezonego kwasu solnego, w tem¬ peraturze okolo O0, roztworem azotynu sodowego i ogrzewanie otrzymanego zwiazku diazoniowego. 10 Przyklad I. 4,2 g 2-amino-5-metylotio-l,3„4- -tiadiazolu rozpuszczono w 80 ml stezonego kwasu solnego, oziebiono do -10°, a nastepnie wkraplano roztwór 4,2 g azotynu sodowego w 10 ml wody podczas mieszania, utrzymujac temperature poni- 15 zej O0. Otrzymana mieszanie poreakcyjna ogrze¬ wano na wrzacej lazni wodnej przez 2 godziny, po czym oddestylowano pod zmniejszonym cisnieniem kwas solny. Po oziebieniu w lodówce wykrystali¬ zowal 5-metylotio-l,3,4-tiadiazolon-2 o temperatu- 20 rze topnienia 87—89°. 3 g 5-metylotio-l,3,4-tiadiazolonu-2 w 25 ml al¬ koholu butylowego z 2,2 g benzyloaminy ogrzewano do wrzenia przez 2 godziny. Z oziebionego roztwo¬ ru wykrystalizowal l,6-dwubenzylo-5-tiodwumocz- 25 nik w ilosci 1,8 g. Po przekrystalizowaniu z kwasu octowego lodowatego produkt wykazal temperature topnienia 213—215°.Przyklad II. 3 g 5-metylotio-l,3,4-tiadiazolo- 30 nu-2 w 25 ml alkoholu butylowego z 1,5 g buty- 4889048890 loaminy ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 3 godziny. Nastepnie roztwór oziebiono, przy czym wykrystalizowal l,6-dwubutylo-5-tiodwumocznik w ilosci 2,2 g, który po przekrystalizowaniu z alko¬ holu etylowego wykazuje temperature topnienia 213—215°.Przyklad III. 35 g 5-metylotio-l,3,4-tiadia- zolonu-2 z 40 g butyloaminy ogrzewano w tem¬ peraturze wrzenia przez 2 godziny. Po oziebieniu wykrystalizowal l,6-dwubutylo-5-tiodwumocznik wT ilosci 25 g, który po przekrystalizowaniu z alko¬ holu etylowego wykazuje temperature topnienia 214^215°. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania 1,6-dwualkilo lub dwual- kiloarylo lub dwucykloalkilo-5-tiodwumoczni- ków, znamienny tym, ze 5-alkilotio-l,3,4-tia- diazolon-2 ogrzewa sie w temperaturze 80—120° z alkiloamina, aryloalkiloamina lub cykloalki- loamina w ciagu xfa—4 godzin, przy czym reak¬ cje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalni¬ ka wrzacego w podanym wyzej zakresie tempe¬ ratury lub w obecnosci nadmiaru aminy sluza¬ cej jako srodowisko reakcji. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci butanolu ja¬ ko rozpuszczalnika. HN N KNH2 ^ RNHCNHNHCNHR * II II O S Hzóri Nzór 2 i^--~ ZG „Ruch" W-wa, zam. 1589-64 naklad 300 egz. PL