PL48869B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 30.XII.1964 48869 KI. 12 p, 7/01 MKP C 07 d UKD c/to BIBLIOTEK Urz^ . . M^' ^ego( bdtiisi [iHg'ii»Wlitci !¦¦*» Twórca wynalazku: mgr inz. Jan Wojciechowski Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirymidyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych pirymidyny o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym Ri i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja wolna grupe aminowa, jednopodistawiana grupe aminowa, dwu- podstawiona grupe aminowa, pierscien heterocy¬ kliczny zawierajacy azot polaczony z czasteczka pirymidyny poprzez atom azotu lub podstawiona reszte guanidynowa badz hjrdrazynowa.Zwiazki te stanowia produkty posrednie w syn¬ tezie zwiazków o dzialaniu terapeutycznym.Wedlug wynalazku wyzej wymienione zwiazki, w których Rx i R2 sa jednakowe otrzymuje sie wkraplajac do 2, 4, 6-trójchloropirymidyny rozpu¬ szczonej w rozpuszczalniku obojetnym jak np. w etanolu, dioksanie, benzenie, ksylenie, dwumety- loformamidzie roztwór amoniaku, aminy jedno- podstawionej lub aminy dwupodstawionej wT roz¬ puszczalniku obojetnym, w podwyzszonej tempera¬ turze zwlaszcza okolo 60°.Wyzej wymienione zwiazki w których RL i R2 sa rózne, otrzymuje sie dzialajac na otrzymywane w znany sposób 2-alkiloamino-4,6-dwuchloropiry- dyny lub 4-alkiloamino-2,6-dwuchloropirymidyny rozpuszczone w rozpuszczalniku obojetnym jak np. wyzej podany roztworem amoniaku, aminy jedno- podstawionej lub aminy diwupodstawionej w roz¬ puszczalniku obojetnym w podwyzszonej tempera¬ turze zwlaszcza do okolo 60°. 10 15 25 30 W obu przypadkach reakcja moze zachodzic wobec nadmiaru aminowych skladników reakcyj¬ nych lub wobec trzeciorzedowych amin uzytych ja¬ ko czynniki wiazace chlorowodór.Jako przyklad amin odpowiednich do reakcji z 2,4,6-trójchloropirymidyna, 2-alkiloamino-4,6- chloropirymidyna * 4-alkiloamino-2,6-dwuchloro- pirymidyna majacych na celu otrzymanie zwiaz¬ ków o wzorze przedstawionym na rysunku moz¬ na wymienic miedzy innymi nastepujace: amo¬ niak, metyloamina, dwumetyloaimina, dwuetylo- amina, etyloamina, etanoloamina, izopropyloamina, Nnmetyloanilina, N-etyloanilina, morfolina, pipe¬ rydyna, N-metylopiperazyna.Zwiazki otrzymane wedlug wynalazku maja na¬ stepujace temperatury topnienia: 2,4-dwupiperydyno-6-chloropirymidyna 115—116° 2,4-dwumorfolino-6-chloropirydyna 140—141° 2,4-diwuetanoloamino-6-chloropirydyna 153—154° 2,4-bis-(dwuetyloamino)-6-chloropirydyna 46—47° 2,4-bis-(dwumetyloamino)-6-chloropirydyna 45—46° 2-amino-4-morfolino-6-chloropirydyna 212—213° 2-amino-4-dwumetyloamino-6-chloropirydyna 162—163° Przyklad I. 2,4-dwupiperydyno-6-chloropiry- midyna. Do roztworu 73,6 g (0,4 mola) 2,4,6-trój- chloropirymidyny w 400 ml bezwodnego etanolu, wkrapla sie w ciagu 1,5 godzin roztwór 136 g (0,8 mola) piperydyny w 400 ml etanolu. Mieszanine ogrzewa sie do temperatury 60° i w tej tempera- 4886948869 turze utrzymuje sie w ciagu 2 godzin. Nastepnie ochladza sie, odsacza krystaliczny produkt, prze¬ mywa woda, suszy i krystalizuje z metanolu. Wy¬ dajnosc 70 g (63% wydajnosci teoretycznej). Do analizy zwiazek kilkakrotnie przekrystlizowano z metanolu, otrzymano blyszczacy krystaliczny proszek (blaszka) o temperaturze 115—116°.Przyklad II. 2-amino-4-morfolino-6-chloro- pirymidyna. Do roztworu 65,6 (0,4 mola) 2-amino- -4,6-dwuchloropirymidyny w 400 ml bezwodnego metanolu Wkrapla sie w ciagu 1,5 godziny roztwór 70 g (0,8 mola) morfoliny w 400 ml etanolu. Miesza¬ nine ogrzewa sie do temperatury 60° i w tej tem¬ peraturze utrzymuje w ciagu 2 godzin. Nastepnie ochladza sie, odsacza krystaliczny produkt, prze¬ mywa woda i suszy. Po krystalizacji z metanolu otrzymuje sie 75 g krystalicznego zwiazku, o tem¬ peraturze topnienia 212—113°. PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych piry¬ midyny o wzorze przedstawionym na rysunku, 15 w którym Rx i R2 sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja wolna grupe aminowa, jednopodstawiona grupe aminowa, dwupodstaw7iona grupe amino¬ wa, pierscien heterocykliczny zawierajacy azot polaczony z czasteczka pirymidyny poprzez atom azotu lub podstawiona reszte guanidynowa badz hydrazynowa znamienny tym, ze 2-4-6-trójchlo- ropirymidyne lub 2-alkiloamino-4,6-dwuchloro- pirymidyne lub 4-alkiloamino-2,6-dwuchloropi- rymidyne rozpuszcza sie w rozpuszczalniku obo¬ jetnym i dziala roztworem amoniaku, aminy jednopodstawionej, aminy dwupodstawionej lub zwiazku heterocyklicznego zawierajacego atom azotu w pierscieniu, w rozpuszczalniku obo¬ jetnym, w podwyzszonej temperaturze zwlaszcza okolo 60°. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci amin trzecio¬ rzedowych jako czynników wiazacych chloro¬ wodór. N C C-H A-a X N c-a ZG ,,Ruch" W-wa, zam. 1588-64 nakZad 250 egz. PL