PL48708B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.XII.1964 48708 KI. 12 p, 1/01 MKP C 07 d UKD lAkZ BIBLIOT Wspóltwórcy wynalazku: mgr Barbara GogolimSka, prof. dr Halina Bo- jarska-Dahlig, mgr inz. Ilona Gruda, mgr Ali¬ cja Raczka i mgr Alicja Swirska Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania nowych pochodnych N-benzylo-2-pirydonu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia szeregu pochodnych N-benzylo-2-pirydonu o wzorze ogólnym 1, w którym Rl9 R2 i R3 oznaczaja H, Cl, Br, J, NH2, A(CH3)3f przy czym Rl9 R2 i R3 nie moze oznaczac równoczesnie atomów wodoru.Sposród zwiazków tego typu znany jest tylko zwia¬ zek najprostszy, w którym R1 = R2 = R3 = H. Zwia¬ zek ten otrzymuje sie przez kondensacje soli pota¬ sowej 2-pirydonu z chlorkiem benzylu (Rath C.Ann. 489, 111, 1931).Stwierdzono, ze przez zastosowanie do znanej syntezy zamiast chlorku benzylu jego pochodnych o róznych podstawnikach mozna otrzymac szereg dotychczas nieznanych zwiazków. Wiekszosc tych zwiazków wykazuje dzialanie hipotensyjne przy bardzo malej toksycznosci na przyklad gdy Ri = Br, a R2 = R3 = H, LD50 bialych myszy wynosi po po¬ daniu doustnym 3,25 g/kg, zas gdy Rx = J, a R2 = = R3 = H wynosi 2,5 g/kg.Temperatury topnienia tych nowych zwiazków sa zestawione w nastepujacej tabeli.Ri Cl Br J H NH2 Br R2 H H H Br H NH2 R3 H H H H H H Temperatura topnienia °C 72 105—105,5 121—122 97—98 133—134 142 15 20 25 30 Br Br Br + N(CH3)3 H H NH2 H N(CH3)3 175—176 119—120 174—175 Sposób wedlug wynalazku polega na kondensacji soli potasowej lub sodowej 2-pirydonu z pochod¬ nymi chlorowcobenzylu o wzorze 2, w którym Rlf R2 i R3 oznaczaja H, Cl, Br, J, N02 a X oznacza Cl, Br, J. Reakcje prowadzi sie przez kilkugodzinne ogrzewanie substratów w srodowisku wodnym, wo- dnoalkoholowym, przy czym stosuje sie alkohole mieszajace sie z woda, lub ksylenowym. Jezeli sro¬ dowiskiem, w którym prowadzono kondensacje byl rozpuszczalnik organiczny np. ksylen, odsacza sie osad bromku sodowego lub potasowego i odpedza rozpuszczalnik, w którym rozpuszczony jest pro¬ dukt. Jezeli kondensacje prowadzono w srodowisku wodnym lub wodno-alkoholowym, produkt wydzie¬ la sie z roztworu w postaci krystalicznej, a bromek nieorganiczny pozostaje w roztworze. Jezeli Ri,R2 lub R3 ma byc grupa aminowa, wychodzi sie z od¬ powiednich zwiazków nitrowych, a po przeprowa¬ dzeniu kondensacji wedlug wynalazku redukuje sie grupe nitrowa w znany sposób. Jezeli R2 lub R3 ma byc = N(CH3)3 zwiazki te otrzymuje sie z otrzyma¬ nych zwiazków aminowych przez wyczerpujace N-metylowanie w srodowisku acetonu.Przyklad I. Wytwarzanie N-(2-jodobenzylo)- 2-pirydonu ll,88g (0,04 mola) bromku o-jodobenzy- 4870848708 4 lu i 5,15 g (0,44 mola) soli sodowej 2-pirydonu w 30 ml okolo 70% etanolu ogrzewano w temperatu¬ rze wrzenia w ciagu 5 godzin. Otrzymano 9,1 g N-(2-jodobenzylo)-2-pirydonu, co stanowi 73% wy¬ dajnosciteoretycznej. 5 Przyklad II. Wytwarzanie N-(2-aminobenzy- lo)-2-pirydonu. 4,32 g (0,02 mola) bromku o-nitro- benzylu i 2,34 g (0,02 mola) soli sodowej 2-pirydo¬ nu ogrzewano w 10 ml ksylenu w temperaturze wrzenia w ciagu 1 godziny. Surowy produkt oczy- i0 szczano przez krystalizacje z 50% etanolu. Otrzy¬ mano 3,8 g (82% wydajnosci) N-(2-nitrobenzylo)- 2-pirydonu o temperaturze topnienia 135—136°.N-(2-nitrobenzylo)-2-pirydon zredukowano cyn¬ kiem w okolo 1% roztworze kwasu octowego uzy- 15 skujac 2,8 g N-(2-aminobenzylo)-2-pirydonu, co stanowi 70% wydajnosci w stosunku do bromku o-nitrobenzylu.Przylklad III. Wytwarzanie N-(2-bromo-4- 2Q aminobenzylo)-2-pirydonu. 25 35 11,8 g (0,04 mola) bromku 2-bromo-4-nitrobenzy- lu i 5,15 g (0,044 mole) soli sodowej 2-pirydonu w 50 ml wody ogrzewano we wrzeniu w ciagu 5 go¬ dzin. Otrzymano 9,4 g (76% wydajnosci) N-(2-bro- mo-4-nitrobenzylo)-2-pirydonu o temperaturze top¬ nienia 160,5—161°.N-(2-bromo-4-nitrobenzylo)-pirydon zredukowano cynkiem w okolo 80% etanolu z dodatkiem kwasu octowego. Otrzymano 7,45 g N-(2-bromo-4-amino- benzylo)-2-pirydonu co stanowi 66,7% wydajnosci w stosunku do bromku 2-bromo-4-nitrobenzylu.Przyklad IV. Wytwarzanie jodku 3-bromo- -4-metyleno- (N-pirydono-2)-fenylotrójmetyloamo- niowTego. 2,79 g (0,01 mola) N-(2-bromo-4-aminobenzylo)- -2-pirydonu i 5,69 g jodku metylo oraz 0,8 g (0,02 mole) wodorotlenku sodowego w 70 ml acetonu ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 6 go¬ dzin, nastepnie dodano 3 g jodku metylu i po 6 go¬ dzinach ogrzewano ponownie. Otrzymano 2,83 g jodku 3-bromo- 4-metyleno- (-pirydono-2)- fenylo- trójmetyloamoniowego, co stanowi 63% wydajnosci teoretycznej. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych N-ben- zylo-2-pirydonu o wzorze 1 z soli 2-pirydonu na drodze benzylowania, znamienny tym, ze sól pota¬ sowa lub sodowa 2-pirydonu kondensuje sie z chlo¬ rowcowymi lub nitrowymi pochodnymi chlorku, bromku lub jodku benzylu w srodowisku wodnym, alkoholowo-wodnym, przy czym stosuje sie alko¬ hole mieszajace sie z woda, lub ksylenowym w temperaturze wrzenia. CKX Hzór 1 Hzór Z ZG „Ruch" W-wa, zam. 1260-64 naklad 250 egz. PL