PL48665B1 - - Google Patents

Description

g (0,048 mola) Ne—ftaloilo—L—Liz—OH HC1 roz¬ puszcza sie w 150 ml wody i 100 ml acetonu i miesza sie wraz z 6 g tlenku magnezu w temperaturze A—5°, podczas gdy dodaje sie w ciagu 45 minut kroplami 9,0 g (0,053 mola)j 25 chlorku karbolenzoksylowego, rozpuszczonego w 30 me acetonu. Nastepnie miesza sie 4 godziny w temperaturz _ 5-10°, zakwasza, zageszcza do polowy objetosc ekst a huje za pomoca estru octowego. Wyciag ekstrahuje * dokladnie 5%-owym roztworem dwuweglanu potasówe8°» a wyciag po zakwaszeniu ponownie ekstrahuje sie za P°" moca estru octowego. Po wysuszeniu i odparowaniu P°d próznia uzyskuje sie 14,5 g Na—Z—(N—ftaloilo)—L—Liz^ OH pod postacia szklistej masy, która nie krystalizuje. 35 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania peptydów o ogólnym wzorze 1 w którym ni i n2 oznaczaja liczbe 0 lub 1, X oznacza grupe hydroksylowa, alkoksylowa, aminowa, monoalkiloamino- wa, dwualkiloaminowa, lub hydrazynowa, a kazdy z sym¬ boli R oznacza reszte kwasu a-aminokarboksylowego, 45 uwolnionego od grupy a-aminowej i karboksylowej, przy czym co najmniej jedna z reszt R zawiera grupe aminowa, a co najmniej jedna grupa aminowa w czasteczce zawiera reszte acylowa dlugolancuchowego nasyconego lub nie¬ nasyconego alifatycznego kwasu karboksylowego, lub tez 50 symbol X oznacza reszte monoalkilo- lub dwualkiloaminowa z dlugolancuchowym podstawnikiem alkilowym, znamienny tym, ze ewentualnie optycznie czynny zwiazek o ogólnym wzorze 2 poddaje sie reakcji z ewentualnie optycznie czyn¬ nym zwiazkiem o ogólnym wztrze 3, przy czym symbole 55 a, b, c i d, wystepujace w obu wzorach, oznaczaja liczbe 0 lub 1, a suma ich wynosi 0, 1 lub 2, Y we wzorze 2 ozna¬ cza atom chlorowca, grupe hydroksylowa lub reszte N3 kwasu azotowodorowego, ewentualnie nitrowana grupe fenoksylowa, grupe fenylomerkapto lub reszte bezwo¬ lo dnika z nieorganicznym lub organicznym kwasem, nato¬ miast X' we wzorze 3 oznacza grupe alkoksylowa, aminowa, monoalkiloaminowa, dwualkiloaminowa, lub grupe hydro¬ ksylowa w postaci soli z nieorganiczna lub trzeciorzedowa organiczna zasada, a symbole R w obu wzorach ozna- 65 czaja po jednej reszcie kwasu a-aminokarboksylowego.48665 19 20 1. Y oznacza atom chlorowca, grupe hydroksylowa lub reszte 2. N3 kwasu azotowodorowego, ewentualnie znitrowana grupe fenoksylowa, grupe fenylomerkapto, lub reszte bezwodnika organicznego -albo nieorganicznego kwasu, a X' oznacza grupe NaO—, grupe alkoksylowa lub ami¬ dowa, natomiast Ri, R2,R3, R4, R5 i Re oznaczaja grupe metylenowa, dwumetylenowa, trójmetylenowa, czterome- tylenowa lub grupe —(CH2)3—NH—C(NH)—, i przy czym za wyjatkiem grupy a-aminowej znajdujacej sie we wzorze 20 na lewym koncu lancucha, co najmniej jedna grupa aminowa jest zwiazana z reszta kwasu tluszczowego lub grupa dajaca sie odszczepic selektywnie, a pozostale grupy aminowe sa chronione. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze kondensuje sie dwa a-aminokwasy do dwupeptydu. uwolnionej od grupy a-aminowej i karboksylowej, przy czym co najmniej jedna z reszt R zawiera grupe aminowa, a wszelkie zawarte w zwiazkach o wzorze 2 i 3 grupy ami¬ nowe za wyjatkiem grupy a-aminowej, wystepujacej w zwia¬ zku o wzorze 3 na lewym koncu lancucha sa chronione za pomoca odszczepialnych grup i (lub) dlugolancuchowych reszt acylowych, przy czym odszczepia sie HY i powstaje dwu-, trój- lub czteropeptyd o ogólnym wzorze 4, w któ¬ rym R i X' maja wyzej podane znaczenie, ni 1 n2 oznacza¬ ja liczbe 0 lub 1, przy czym i wszelkie zawarte w czasteczce grupy aminowe sa chronione w sposób wyzej podany, a do otrzymanych peptydów, które nie zawieraja dlugo¬ lancuchowych reszt N-acylowych ani tez w grupach COX', stojacych na koncach lancucha nie zawieraja dlugolancu- chowego podstawnika N-alkilowego, wprowadza sie przez reakcje wymiany z selektywnie odszczepialnymi grupami ochronnymi co najmniej jedna dlugolancuchowa reszte acylowa, ewentualnie przez wprowadzenie dlugolancu- chowego podstawnika alkilowego do .podstawionej grupy karboksylowej stojacej na koncu lancucha, otrzymujac odpowiednie peptydy, podstawione dlugolancuchowymi grupami N-acylowymi lub N-alkilowymi, a otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza sie w hydrazyd, przy czym z tak otrzymanego produktu odszczepia sie grupy odszczepialne i otrzymane zwiazki przeprowadza ewentu¬ alnie w sole addycyjne z kwasami.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowe stosuje sie zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 19 i ogólnym wzorze 20, w których to wzorach a, b, c i d oznaczaja 0 lub 1, a ich suma wynosi 0, 1 lub 2, 4. Sposób wedlug zastrz. 1-3/znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowe stosuje sie zwiazki, w których dlugo- lancuchowe reszty acylowe lub alkilowe zawieraja przy¬ najmniej 10 atomów wegla. 5. Sposób wedlug zastrz. 1-4, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki, w których dlugolancuchowa reszta acylowa zawiera 10-20 atomów wegla, takie jak reszta palmitoilowa albo stearoilowa. 6. Sposób wedlug zastrz. 1-5, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowe stosuje sie substancje optycznie czynne, a zwlaszcza L-a-aminokwasy. 7. Sposób wedlug zastrz. 1-6, znamienny tym, ze jako 30 substancje wyjsciowa stosuje sie D- lub L- lub D, L-lizyne. 10 15 20 1 3048665 H N-R-CO-NH-R-COf NH-R -CO n,1- NH-R -CO 4- X n; NzÓY 1 H2N-R-CO NH-R—CO -i a NH-R -CO Y Jb Nzór 2 H,N-R-CO NH-R-CO C L NH-R —CO Nzór 3 H,N-R-CO-NH-ft-CO- NH— R-CO -Jn,L NH— R-CO-H -In2 A/zoV 4 S~^\^CHZ OCO — Wzór548665 CH3(CH2)1/+CO k/zófó (CH3)2 NHCO h/zóf 7 -NH-CH—CO- (CH2)3 NH—C-NH. I! ' MH k/zóf 8 -NH-CH-CO — (CH2)3 NH-C-NHN02 Nzót 9 -HN-CH-CO- I (CH2)2 I NM2 Nzóf W48665 HN—CH-CO — I (CH2K NH2 HzótU HN -CH —CO — (CH2)3 NH2 b/zóp 11 —NH-CH-CO— CH20H b/zól 13 NH —CH-CO CH2 I CH . CH3 CHS Hzófft NH—CH—CO I CH2 h/zói1 1548665 -MH— CH — CO — (CHt)^— CO-HN-CH-CO-NH-CH-COOCH, (W NH CC«2)i NH C6H5CH20C0 COOCH?CtH 2 ^6n5 Afa 17 H2N—CH-COO C2H5 (CH) NH-C-INH-NO \ NH Nzóf 1848665 H2N-CH-CO NH-CH-CO NH '2 J a L NH-CH-CO I IV zor A§ ^H-ZU-ZO- NH-CH-CO R. WHn Jc L NH-CH-CO- NH, A" WzoV 2<948665 Dokonano jednej poprawki [B«L s^JES® RSW „Prasa" Wr. Zam. 647/65. Naklad 250. PL