PL48154B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL48154B1 PL48154B1 PL100567A PL10056763A PL48154B1 PL 48154 B1 PL48154 B1 PL 48154B1 PL 100567 A PL100567 A PL 100567A PL 10056763 A PL10056763 A PL 10056763A PL 48154 B1 PL48154 B1 PL 48154B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridine
- hydroxy
- formula
- ether
- phenyl
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 2- (p-hydroxy-phenyl-ethylamino) -pyridine Chemical compound 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AWMVMTVKBNGEAK-UHFFFAOYSA-N Styrene oxide Chemical compound C1OC1C1=CC=CC=C1 AWMVMTVKBNGEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical group COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N azane;sodium Chemical compound N.[Na] KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
Sposób równoczesnego wytwarzania 2-(ft-hydroksy-fenylo- etyloamino)-pirydyny oraz 2-(P-hydroksy-a-fenylo-etyloamino)- pirydyny Pierwszy sposród dwóch izomerycznych zwiaz¬ ków 2-(p-hydroJksy-fenyio-etyloainino)Hpirydy)na o wzorze 1, jest lekiem o dzialaniu analgetycznym stosowanym zwlaszcza w postaci chlorowodorku, Praiktyczny sposób wytwarzania tego zwiazku nie jest publikowany, zas wedlug jedynego sposobu, który podaje literatura, A. P. Gray, D. E. Heit- meier, E. E. Spinner, J. Am. Soc. 81, 4351 (1959), uzyskano jedynie znikoma wydajnosc, a w wielu przypadkach niie udalo sie w ogóle produktu o- trzymac. Sposób ten polega na dzialaniu tlenkiem styrenu na 2-arrrinoparydyne w cieklym amonigt- ku w obecnosci aimidku sodowego w bardzo nis¬ kiej temperaturze ustalajacej sie samorzutnie na skutek parowania amoniaku pod cisnieniem at¬ mosferycznym. W miare odparowywania amonia^" ku, zastepuje sie go eterem dwumetylowym*^ gli¬ kolu etylenowego. Po calkowitym odparowaniu mieszanikie reakcyjna pozostawia sie na kilkanas¬ cie godzin w temperaturze pokojowej, a nastep¬ nie po dodaniu wody, ekstrahuje sie eterem po¬ chodna pirydyny. Wydajnosc 70%. Synteza Jed¬ nak jest klopotliwa, dlugotrwala i przykra, ze* - wzgledu na stosowanie odparowujacego cieklego amoniaku.Chcac'uniknac stosowania cieklego amoniaku o# raz dazac do uproszczenia procesu prz^^waisEjb.-r^f^ no próby tej samej reakcji w rózny^#tf^ru^%^ kach. Przy tym okazalo sie nieoczekiwanie, ze prowadzac reakcje w sitosunikowo wysokiej tem¬ peraturze okolo 80° i znacznie krótszym czasie, otrzymuje sie dwa izomery latwe do rozdziele¬ nia,, których laczna wydajnosc wynosi okolo 55%, . * w tym wydajnosc izomeru 2_{f)-hydroksy-fenylo- 5 etyl-Gamino)-pirydyny okolo 40%. Drugim izome¬ rem jest nowy zwiazek 2-(£-hydroiksy-a-fenylo- -etylo-amino)-pirydyna o wzorze 2, który jak sie okazalo równiez wykazuje dzialanie analgetyczne.Wedlug wynalazku zawiesine amiidku sodowego io w roztworze 2-aminopirydyny w organicznym rozpuszczalniku aromatycznym jaik benzen, tolu¬ en lub ksylen, ogrzewa sie do temperatury oko¬ lo 80°, dodaje'tlenku styrenu i utrzymuje w tej temperaturze wyciagu tikolo 2 godzin. Korzystne 15 jest stosowanie benzenu jako rozpuszczalnika i prowadzenie reakcji podczas wrzenia benzenu. Po * c&hloidzeniu i zadaniu woda, oddziela sie warst¬ we benzenowa i ekstrahuje z niej kwasem mdne- ralnym otrzymane zwiazki. Kwasny wyciag zo- 20 bojetnia sie i ponownie ekstrahuje eterem. Wy¬ cia.^ eterowy poaostawia sie kilkanascie godzin, sacza wytracony nowy zwiazek 2-((l-hydroksy- a-fenyloetyteamino)-pirydyne o wzorze 2, a eter Gddestylowiijfe. Olej otrzymany po odpedzeniu e- 25 teru rozpuszcza sie w alkoholu etylowym i wy- jyo^i gazowym chlorowodorem w celu wytrace- %^C*%P^ "(p-hydroksyfenyioetyloamino) - pirydyny o ^^Sofj|e 1, w postaci chlorowodorku.Tablica podaje temperatury topnienia nowego 30 zwiazku i jego pochodnych nadajace sie do jego .'*&$ *%*_ .!v:*fi-A*?*.?I' ;^S'^tóa3F )'*?Z0C&? '*&$&%" ¦'5^?48154 identyfikacji w porównaniu ze zwiazkiem zna¬ nym.Tablica Zwia/tk znany Zmiazek noujy 1 2-(frhydnksi4- 2- (p-hydroksy- fen^lo-etylo- ' a fenylo-elylo- amin;o)-pirydyna amino)-pirydyna inzór 1) (mzór 2) Wolna zasada Salicylan Fiikrynian Metylojodek . 82 — 85° 75 — 80° 147 — 150° 165 — 167° 142 — 145° 123 — 127° 176 — 179° 122 — 126° Przykla d. Bo zawiesiny 40 g amidiktu sodo¬ wego w 500 ml benzenu dodano 94 g (1 mol) 2-a- minopirydyny i calosc ogrzewano 1 godzine 'do wrzenia. Nastepnie dodano 120 g (1 mol) tlenku styrenu i ogrzewano do wrzenia w ciagu 2 go¬ dzin. Calosc ochlodzono do okolo 20DC i dodano 500 mi wody. Oddzielono warstwe benzenowa, wyekstrahowano 200 ml 18% kwasu solnego." Kwasny wyciag zobojetniono, wyekstrahowano e- terem i pozostawiono na noc. Odsaczono wytraco¬ ny z eteru osad nowego zwiazku o wzorze 2. Eter oddestylowano, a pozostaly olej rozpuszczono w 5 200 ml bezwodnego alkoholu etylowego i wysy- cono gazowym chlorowodorem. Wytracony osa'd (wzór 1) odsaczono, przemyto i suszono w tem¬ peraturze okolo 50—<60°C. Wydajnosc laczna obu izomerów wyniosla okolo 58% wydajnosci teore- io tycznej, w tym wydajnosc izomeru ó wzorze 1, 42%. PL
Claims (2)
- Zastrzezenie patentowe 1. Sposób równoczesnego wytwarzania 2-(p~hy- 15 droksy-ienyloetyloamiino)--pirydyny i 2 -((3-hydro- ksy-a-fenyio-etyloamiino) -pirydyny z
- 2. -amino- pirydyny i tlenku istyrenu w obecnosci amiidku sodowego, znamienny tym, ze kondensacje prowa¬ dzi sie w rozpuszczalniku organicznym airoma- 20 tycznym w temperaturze okolo 80° zwlaszcza we wrzacym benzenie. OH I NHCH2CH Nzór 1 Wzór 2 a* mit „j*m*<\ m*m. nafeM. m «§* PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL48154B1 true PL48154B1 (pl) | 1964-04-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pedersen | New macrocyclic polyethers | |
| US2653977A (en) | Chxnx | |
| US2441069A (en) | 2-amino-methyl-indenes and their production | |
| Weisblat et al. | The Cleavage of Sulfonamides1 | |
| Kuck | Benzoanellated Centropolyquinanes, 15. Benzoanellated Fenestranes with [5.5. 5],[5.5. 5.6], and [5.5. 5.5] Frameworks: The Route from 1, 3‐Indandione to Fenestrindan | |
| Shiotani et al. | 10-Hydroxy-4-methyl-2, 3, 4, 5, 6, 7-hexahydro-1, 6-methano-1H-4-benzazonine derivatives (homobenzomorphans) as analgesics | |
| Lavagnino et al. | Conidine—Synthesis, Polymerization and Derivatives | |
| CA2330576A1 (en) | Substituted benzazocines as nicotine-binding inhibitors | |
| Cava et al. | Practical route to bisbenzylisoquinolines by an improved Ullmann diphenyl ether synthesis | |
| AU8327291A (en) | Propylamine derivatives | |
| PL48154B1 (pl) | ||
| Smissman et al. | Synthesis and biological activity of 2-and 4-substituted 6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines | |
| Harley-Mason et al. | Hydroxytryptamines. Part I. Bufotenine, 6-hydroxybufotenine, and serotonin | |
| US2659732A (en) | Quaternary ammonium salts of dialkyl aminoalkyl xanthene-9-carboxylates and the production thereof | |
| US3159677A (en) | Fluorenamines and process for preparation thereof | |
| US2681932A (en) | Lower dialkylaminoalkyl ethers of 1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene and salts thereof | |
| US2016480A (en) | Perhydrocarbazyl compounds of the pyridine and quinoline series | |
| Ford-Moore et al. | 11. Synthetic mydriatics | |
| US3168567A (en) | Hindered alkyl and alkylene secondary amines | |
| PT91767A (pt) | Processo para a preparacao de 2,7-diamino-1,2,3,4-tetrahidronaftalinas e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| Craig et al. | Amine Exchange Reactions. Mannich Bases from Primary Aliphatic Amines and from Amino Acids1 | |
| WEINBACH et al. | Synthesis of tetrahydroisoquinoline derivatives | |
| Boissier et al. | Synthesis and pharmacological properties of new 9, 10-dihydro-9, 10-ethanoanthracene derivatives | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| US3322778A (en) | Novel ether derivatives of benzmorphans |