PL47786B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL47786B1
PL47786B1 PL47786A PL4778662A PL47786B1 PL 47786 B1 PL47786 B1 PL 47786B1 PL 47786 A PL47786 A PL 47786A PL 4778662 A PL4778662 A PL 4778662A PL 47786 B1 PL47786 B1 PL 47786B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
radical
derivative
stands
carbon atoms
Prior art date
Application number
PL47786A
Other languages
Polish (pl)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL47786B1 publication Critical patent/PL47786B1/pl

Links

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowej pochodnej piperazyny, a miano¬ wicie l-/p-chlorofenylo-(2 -pirydylo)-metylo/-hy- ook5yetoksy-4-ei1ylopijperazyny racemioznej lub optycznie czynnej o wzorze 1.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania no¬ wej pochodnej o wzorze 1 polega na konden¬ sacji pochodnej o wzorze ogólnym 2 z pochodna o wzorze ogólnym: Q-CH2-CHt-OH, przy czym P i Q oznaczaja razem pare (rodników, która w ireakcji daje luga^upowainde o wzorze 3, przy czym reakcja oidbywia sie z usunieciem czaisitecz- ki kwasu o wzorze YH, w kitórym Y oznacza a- fiom chlorowca lub rodnik o wzorach: XSO*-; XS03— lub XiSOs— w których X oznacza rodnik alkilowy, zawiera¬ jacy najwyzej 4 atomy wegla, a Xi — rodnik arylowy, zawierajacy maksimum 9 aitomów wegla.Korzystne sa nastepujace pary rodników: P oznacza rodnik Y—, a Q oznacza rodnik o wzorze 4; P oznacza roclnoik o wzorze 5, a Q oznacza rod¬ nik Y-CHrCH2-0-; P oznacza rodnik o wzorze 6, a Q oznacza rod¬ nik Y-.Proces kondensacji opisany powyzej mozna prowadzic bez rozpuszczalnika, lecz na ogól ko¬ rzystnie jest operacje te prowadzic w rozpusz¬ czalniku organicznym, obojetnym dla warun¬ ków procesu, takim jak weglowodór aromatycz¬ ny (koraysitnie benzen, toluen lub ksylen), eter (na przyklad eter etylowy) lub amid (na przy¬ klad dwumetylofoirmamid).Korzystna jest równiez obecnosc zasadowego srodka koridensujacego, takiego jak wodorotle¬ nek, amidek lob alkoholan zasadowy.Operacje prowadzi sie w temperaturze nor¬ malnej albo w podwyzszonej, zaleznie od rodza-ju reagentów i ewentualnie rozpuszczalnika o- raz czynnika kondensujacego.Wytwarzanie izomerów optycznie czynnych moze odlbywac sie wedlug znanych * sposobów przez rozklad zwiazków racemicznyich albo przez stosowanie substancji wyjsciowej optycz¬ nie czynnej.Nowa pochodna o wzorze 1 mozna przeprawa* dzic w jej sole addycyjne z kwasami. Sole ad¬ dycyjne mozna otrzymywac wedlug znanych metod, dzialaniem nowej pochodnej na kwasy w odpowiednich nozpuslzczaimiikach. Jako raz- puazczialniilki organiczne stosuje sie na przyklad alkohole, etery, estry, ketony lub rozpuszczalni-* ki cMorowane; jako rozpuszczalnik nieorganicz¬ ny stosuje sie korzystnie wode.Nowa pochodna o wzorze 1 i jej sole posiada¬ ja ciekawe wlasciwosci farmakodynaimiezne. O- kazaly sie one skutecznymi srodkami antyhista- mcinoiwymi, slabo itoksyiaznymi. Ponadto dziala¬ ja lekko podniecajaco, dzieki czemu wyrózniaja sie korzystnie wsród srodków antyhistamino¬ wych.Przytoczony przyklad nie ograniczajac wyna¬ lazku pokazuje jak mozna go stosowac w prak¬ tyce.Przyklad. Do 500 cm3 kolby, zaopatrzo¬ nej w mieszadlo mechaniczne, termometr zanu¬ rzeniowy, wkraplacz i zabezpieczenie z chlorku wapnia, wlewa sie 11,0 g l^parachloro-fenylo-i- -<2'-pi!rydylo)- metanolu i 100 cm5 bezwodnego chloroformu. Nastepnie miesza sie, po rozpusz¬ czeniu oziebia do 0°C ii dodaje w ciagu 30 mi¬ nut w temperaturze 0CC roztwór 8,9 g chiliorku tionylu w 50 cm3 bezwodnego chlomformu. U- suwa slie nastepnie kapiel oziebiajaca, po czyim miesza w temperaturze otoczenia w ciagu 15 [godzin. Chloroform ocMestylowuje sie pod próz¬ nia, a pozostalosc roztwarza w 50 cm8 bezwod¬ nego etanolu, po czym odparowuje 'do Sucha pad próznia. Otrzymuje sie 13,7 g chlorowodor¬ ku l-p-chlorofenylo-l«<2,Hpirydylo)-l-chloirome- tanu.Produkt ten zadaje sie 70 cm8 bezwodnego to¬ luenu i roztworem 26;1 g 1-hydroksyetoksyety- lo-piperazyny w 100 cm* bezwodnego toluenu.Miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 25 gjodzin* Po oziebieniu etotralnuje^ sile 3 razy ipo 100 cm3 2 n H2SO4. Kwasne wyciagjai- kallzuje sie lugiem sodowym, a wyctaelon&rplej ekstrahuje. 2 razy po 100 cm5 chloroformu.,:Po odparowaniu chloroformu otrzymuje sie 17,1 g pozostalosci oleistej. 15,7 g tego produktu rozpuszcza sie w 50 cm8 izopropanolu i zadaje 7,75 cm8 roztworu etero¬ wego kwasu solnego (zawierajacego 5,4 moli su¬ chego chloniowiodoru w litrze rozitwioru). Po za¬ konczeniu dodawania iroztwioru eterowego chlo¬ rowodoru produkt krystalizuje. W ciagu 15 go¬ dzin oziebia sie do temperatury 0°C, po czym od¬ sacza krysztalki, przemywa 15 cm3 izopropanolu, nastepnie 60 cms ibezwodnego eteru i suszy pod próznia. Otrzymuje sie 11,7 g chlorowodorku 1 -/pairachlorofenylo-<2<- piiydyio) - metylo/ - 4 - -hj^droksyetoksyetyloHpiperazyny, o temperatu¬ rze topnienia 175—176°C. 1-parachlorofenylo- 1 - (2* - pirydylo) - metanol stosowany jako substancje wyjsciowa wytwa¬ rza sie wedlug N. H. CantweLTai E. V. Brown'a, J. Am. Chem. Soc. 75, 1489 (1953). 1-hydroksy- etoksyetylopiperazyne wytwarza sie dzialaniem piperazyny na 2-{2,Hchloroetoksy)-etanol, analo¬ gicznie jak E. Fourneau i I. Ribas, Buli. So:.Chim. 41, 1046 (1927). PLThe subject of the invention is a process for the preparation of a new piperazine derivative, namely 1- (p-chlorophenyl- (2-pyridyl) -methyl) -hydroxyethoxy-4-yl-yl-pyrazine, racemiosis or optically active, of formula 1. of the new derivative of the formula I consists in the condensation of the derivative of the general formula II with the derivative of the general formula: Q-CH2-CHt-OH, where P and Q together represent a pair of radicals which in the reaction give rise to a Formula 3, the reaction being the removal of an acid molecule of formula YH, in which Y is a halogen radical or a radical of the formulas: XSO * -; XS03- or XiSOs- in which X is an alkyl radical containing at most 4 carbon atoms and Xi an aryl radical of a maximum of 9 carbon aitomes The following pairs of radicals are preferred: P is Y— and Q is 4; P is a 5 and Q is a radical Y-CHrCH2-0-; P is the radical of formula 6 and Q is the radical Y-. Condensation process description Any of the above can be carried out without a solvent, but in general it is preferred to carry out these operations in an organic solvent which is inert to the process conditions, such as an aromatic hydrocarbon (typically benzene, toluene or xylene), an ether (for example an ether Ethyl) or amide (for example dimethylfoamamide). It is also advantageous to have a basic compensating agent such as a hydroxide, amide or an alkaline alkoxide. Operations are carried out at normal or elevated temperature, depending on the nature of the reactants and and optionally a solvent and a condensing agent. The preparation of optically active isomers can be carried out according to known methods by decomposition of racemic compounds or by the use of an optically active starting material. The new derivative of formula I can be converted into its acid addition salts. The addition salts can be obtained according to known methods, by the action of the new derivative on the acids in the appropriate nozzles. Organic solvents used are, for example, alcohols, ethers, esters, ketones or cMorated solvents; Water is preferably used as the inorganic solvent. The novel derivative of formula I and its salts possess interesting pharmacodynamic properties, notably. They turned out to be effective antihistamines, weakly toxic agents. In addition, it has a slightly exciting effect, making it a preferred antihistamine agent. Without limiting the invention, the example shows how it can be used in practice. 11.0 g of parachloro-phenyl-and- - <2'-pyridyl) - methanol and 100 g of parachlorophenyl are poured into a 500 cc flask equipped with a mechanical stirrer, immersion thermometer, dropping funnel and calcium chloride guard. cm5 of anhydrous chloroform. The mixture is then stirred and, after dissolution, cooled to 0 ° C., and a solution of 8.9 g of thionyl chloride in 50 ml of anhydrous chloromform is added within 30 minutes at 0 ° C. Then he removes the cooling bath and then stirs it at ambient temperature for 15 [hours. The chloroform is distilled under a vacuum, the residue is taken up in 50 cc of absolute ethanol and then evaporated to dry under vacuum. There are obtained 13.7 g of 1β-chlorophenyl-1 «2, H-pyridyl) -1-chloriromethane. This product is mixed with 70 cc of anhydrous toluene and a solution of 26.1 g of 1-hydroxyethoxyethyl-piperazine. in 100 cm 3 of anhydrous toluene. Stir and reflux for 25 hours. After cooling, it is triturated 3 times with 100 cm 3 of 2 N H 2 SO 4. The acidic extractor is calcined with sodium hydroxide, and the caltrop is extracted warmer. 2 times 100 ml of chloroform.,: After evaporating off the chloroform, 17.1 g of an oily residue are obtained. 15.7 g of this product are dissolved in 50 ml of isopropanol and 7.75 ml of an ethereal solution of hydrochloric acid (containing 5.4 moles of dry hydrogen chloride per liter of solution) are added. Upon the completion of the addition of ethereal hydrogen chloride, the product crystallizes. During 15 hours, it is cooled to 0 ° C., then the crystals are drained off, washed with 15 cm 3 of isopropanol, then 60 cm 3 of anhydrous ether and dried in a vacuum. There are obtained 11.7 g of 1- (pairachlorophenyl- (2-pyridio) -methyl) - 4-hydroxyethoxyethyl-piperazine hydrochloride, mp 175-176 ° C. 1-parachlorophenyl-1- (2 * -pyridyl) -methanol used as starting material was prepared according to N. H. CantweLTai E. V. Brown, J. Am. Chem. Soc. 75, 1489 (1953). 1-Hydroxyethoxyethylpiperazine is prepared by the action of piperazine on 2- {2, H-chloroethoxy) -ethanol, analogously to E. Fourneau and I. Ribas, Bull. So: .Chim. 41, 1046 (1927). PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowej pochodnej pipe¬ razyny, 1-/p-chlorofenylo^(2*-piiirydylo)-mety- lo/- 4 - hydrioksyetoiksyetylopipeirazyny, race- micznej lub optycznie czynnej o wzorze 1, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogól¬ nym 2, poddaje sie reakcji z pochodna o wzo¬ rze Q-CH2-CH2-OH, w których to wzorach Pi Q oznaczaja paire rodników, która w re- aikicji daje ugrupowanie o wzorze 3, przy czym reakcja ta odbywa sie z usunieciem czasteczki kwasu YH, w którym Y oznacza atom chlorowca lub rodnik o wzorze X504-; XS03-; X!S03-, w którym X oznacza rodnik alkilowy, posiadajacy najwyzej 4 aitomy weg¬ la, a X2 oznacza rodnik arylowy, zawieraja¬ cy najwyzej 9 atomów wegla i jezeli jest to pozadane, rozdziela sie optyczne izomery al¬ bo 'wytwarza sole addycyjne z kwaisamd. 1. Claims 1. A process for the preparation of a new piperazine derivative, 1- (p-chlorophenyl) (2-pyridyl) -methyl) - 4-hydroxyethyoxyethylpipeirazine, racemic or optically active of formula I, characterized by where the derivative of general formula II is reacted with a derivative of formula Q-CH2-CH2-OH, in which formulas P and Q represent a pair of radicals which, in contrast, gives the moiety of formula III, the reaction being this takes place with removal of the acid molecule YH, wherein Y is a halogen atom or a radical of formula X504-; XS03-; X 1 SO 3 - where X is an alkyl radical having a maximum of 4 carbon atoms and X 2 is an aryl radical having a maximum of 9 carbon atoms and, if desired, resolving optical isomers or producing addition salts with kwaisamd. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpusz- czainiku organicznym. 2. The method according to claim The process of claim 1, wherein the reactions are carried out in an inert organic solvent. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje . sie zwiazki, w 'których P oznacza symbol Y, a Q oznacza rodnik o wzorze 4. Rhóne — Poulenc S. A. Zastepca: inz. Józef Felkner rzecznik patentowy*Do opisu patentowego iur 47786* ci- 'CH.R/ ^M-CH^C^-O-CH^CH^-OH wzoai ci-/ ^ CH-P WZÓR Z ^ y-CHa-CHg-O- ITZ0R3 ^N-CH^CHc-O - VZ0RJt tzoa5 WZfiRS 1847. RSW „Prasa", Kielce; PL3. The method according to p. The method of claim 1, characterized in that it is used. there are compounds in which P stands for the symbol Y, and Q stands for a radical of formula 4. Rhóne - Poulenc SA Deputy: Eng. Józef Felkner Patent attorney * To the iur 47786 patent * ci- 'CH.R / ^ M-CH ^ C ^ -O-CH ^ CH ^ -OH formula Ci- / ^ CH-P FORMULA Z ^ y-CHa-CHg-O-ITZOR3 ^ N-CH ^ CHc-O - VZ0RJt tzoa5 WZfiRS 1847. RSW "Press", Kielce; PL
PL47786A 1962-03-05 PL47786B1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL47786B1 true PL47786B1 (en) 1963-10-15

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2013272011B2 (en) Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
BR112014030091B1 (en) processes for producing certain 2- (pyridin-3-yl) thiazoles
BR112014030126B1 (en) processes for producing certain 2- (pyridin-3-yl) thiazoles
EP1861389B1 (en) 7-(2-(4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyrid-1-yl)ethyl) isoquinoline besylate salt, preparation and therapeutic use thereof
PL47786B1 (en)
JPH0235753B2 (en)
CS208793B2 (en) Method of making the very pure derivatives of the pyraz
TW407142B (en) Process to chloroketoamines using carbamates
US3457310A (en) Hexahaloxylidides
HU190497B (en) Process for producing pyridyl-alkyl-nitrates and compositions containing them
JPS62242656A (en) Sterilizable cyanoacetamide derivative
Babcock et al. Aminophenyl Thiazolines and Thiazines
JPS6121940B2 (en)
JPS5840546B2 (en) 2- Benzimidazole carbamic acid alkyl ester
US3697537A (en) 2-(aryloxy)-2-thiazolinium compounds
EP1814840B1 (en) Process for preparing halogenoalkylnitrates
EP0003189B1 (en) Tris(5-amino-3-thia-pentyl)amine and process for its preparation
SK11532001A3 (en) Process of production of N-alkyl-2-benzthiazolylsulfeneimides, device for their production and method of their purification
NO143726B (en) FISH HOOK.
JPS58121257A (en) N,n&#39;-ditroponyl-oxa- or thia-diaminoalkane
JPH04224560A (en) Benzyl alcohol derivative and herbicide containing the derivative as active ingredient
DE1695363C3 (en) 1H-3.4 dihydro-2,3 benzoxazine and its substituted derivatives and processes for the preparation of these compounds
CH615420A5 (en)
DE918146C (en) Process for the preparation of aminoalkyl-substituted 2-nitro-4-aminotoluenes and 2-cyano-4-aminotoluenes
JPH0774218B2 (en) Benzopyranotriazole derivative