PL47440B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania orto- i para-pHdwuaikiloaminoetoksyfenyloketonów i ich pochodnych, o wzorze ogólnym 1, w którym a oznacza grupe -0-CH2-CH2-X, b, c, d i e ozna¬ czaja wodór, R oznacza -Cff2-CK2C6H5 i -CH(C2H5)C6H5, lecz gdy c oznacza -0-CH2- -CH5-X, a, b, d i e oznaczaja wodór, a R oznar cza -CH(C2H5)CeH5-t X w orto-zwiazku oznacza -N(CH3)2; -N(CH3)2HCl; -N(CH3hI -N(C2H5)2; -N(C2H5)2HCl'f -N(CH?H5)3I i -N(C2H5)2CH3I pod¬ czas gdy X w zwiazku para oznacza -N(CH3)2; -N(CH?)2HCl; = -N(CH3)3I; -N(C2H,)2; -N(C2H5)2HCl i -N(C2H5hI.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wy- na1azku odpowiadaja nastepujacym orto- i pa- ra^3-dwual!kiloaminoetoksyfenyloketonom i ich pochodnym, o wzorze 2 dla orto- i o wzorze 3 dla para- polozenia, przy czym we wzorze 2 R oznacza -CH2-CH2-C6H5 i CH(C2H5)-C6H5, X od¬ znacza -N(CH3)2; -N(CH3)2 HCl; -N(CH3)3l; -N(C2H5)2; -N(C2H5)2:HCl; -N(C2H5)tI i -N(C2H5)2CH3I, a we wzorze 3 R oznacza -CH(C2H,)C6H5; X oznacza -N(CH3)2; -N(CH3)2.HCl; -N(CH3)3I; -N(C2H5)9; -N(C2H5) • HCl; -N(C2H5)3L Wszystkie te zwiazki posiadaja dzialanie roz¬ szerzajace naczynia wiencowe, przy czyni naj¬ aktywniejszym i o najwiekszym znaczeniu jest chlorowodorek orto-(}-dwuetyloaminoetoksy -($- -fenylo)-propiofenonu, o wzorze 4, który jest zdolny do wywolania w zwierzeciu dzialania zwalczajacego skurcz tetnicy wywolany wycia¬ giem z tylnej przysadki. Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku nie wykazuja w stosowanych dawkach szkodliwych lub niepoza¬ danych reakcji ubocznych. Toksycznosc ich jest nieznaczna i moze byc stosowana korzystnie w terapii.Omawiane zwiazki wytwarza sie wedlug wy¬ nalazku przez kondensacje w roztworze toluenu lub benzenu w obecnosci lub nieobecnosci soli alkalicznych chlorków ft-dwualkiloaminoetylulob jesli to jest pozadane ich chlorowodorków z orto- i para-hydroksyketonami i ich soiaimi alkalicznyimi z usunieciem' utworzonego chlorku alkalicznego.Scislej zwiazki te mozna otrzymywac przez reakcje chlorków p-dwualtaloaminoetylu lub ich chlorowodorków z odpowiednimi orto- i para- hydroksyketonami w obecnosci weglanu potaso¬ wego w roztworze toluenu lub prosciej wycho¬ dzac z odpowiednich soli sodowych hydroksyke- tonów przez reakcje z chlorkami p-dwualkilo- aminoetylu, zawsze w roztworze toluenu.Wynalazek wyjasniaja nastepujace przyklady bez ograniczania go.Przyklad I. Otrzymuje sie orto-p^dwumety- loaminoetoksy- dajacy wzorowi 1, w którym R = -CH^-CH^- -C6H5, a X = -N(CH3)2 przez ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 500 cm3 tolue¬ nu i 37 g bezwodnego weglanu potasowego, 0,1 mola orto-hydroksy- (fj-fenylo) -propiofenonu; b,35 mola chlorku i cMorowodorku |3-dwuimety- loaminoetylu. Nastepnie mieszanine oziebia sie i saczy; po oddestylowaniu rozpuszczalnika o- trzymana pozostalosc oczyszcza sie w roztworze eteru siarkowego i ponownie wytraca przez do¬ danie eteru naftowego. Otrzymuje sie produkt w postaci bialych krystalicznych igiel, o tempera¬ turze topnienia 50°C.Taki saim produkt otrzymano takze przez re¬ akcje 0,1 mola soli sodowej orto-hydroksy- (p- -fenyId) - propiofenonu z 0,30 mola chlorku P^dwumetyloaminoetylu w 500 cm3 toluenu.Przyklad II. Chlorowodorek orto-(}-dwi.me- tyloaminoetoksy- wiadajacy wzorowi 1, w którym R = *= -CH2-CH2-C6H5, a X = -N(CH3)2 • HCl otrzy¬ muje sie przez nasycenie roztworu eterowego orto- p-clwuimetyloaminoetoksy- piofenonu jak w przykladzie I gazowym chloro¬ wodorem. Otrzymany produkt wystepuje w pos¬ taci bialych /krysztalów (.z absolutnego etanolu) i topnieje w temperaturze 164—165°C.Przyklad III. Jodometylan orto-p-dwume- tyloaminoetoksy^((l-fenylo)-propiofenonu odpo¬ wiadajacy wzorowi 1, w którym R = -CH2-CHt- -CCH5, a X = -NiCH^I otrzymuje sie przez ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna metanolowego roztworu orto-p-dwumetyloami^ noetoksy-(-fJ-fenylo)-propiofenonu z przykladu I z CH3I.Produkt otrzymuje sie w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 140°C (z absolutnego alkoholu).Przyklad IV. Orto-f}-dwuetyloaminoeto- ksy^(-p-fenylo)-propiofenon odpowiadajacy wzo¬ rowi 1, w którym R. = -CH2CH2C6H5, a X = = -N(C2H5)2 otrzymuje sie w sposób opisany w przykladzie I, przez reakcje 0.1 mola orto- hydroksy-i(-p-fenylo)-propiofenonu a 0,25 mola chlorowodorku chlorku dwuetyloaminoetylu w 500 cm3 toluenu i w obecnosci 40 g bezwodnego weglanu potasowego lub przez reakcje 0,1 mo¬ la soli sodowej orto-hydroksy-(-(5-fenylo) -pro¬ piofenonu z 0,2 molami chlorku j$-^dwuetyloami¬ noetylu. Otrzymuje sie produkt w postaci ges¬ tego oleju o' temperaturze wrzenia np. 264 do 268°C /30 mm.Przyklad V. Chlorowodorek orto-p-dwuety- loaniinoetylo^(-p-fenylo)-propiofenonu, odpo¬ wiadajacy wzorowi 1, w którym R = -CH2- -CH2-C6H5, a X = -N(C2H5)2. HCl, otrzymuje sie przez nasycenie gazowym chlorowodorem eterowego roztworu orto-p-dwuetyloaminoeto- ksy-(p-fenylo)-propiofenonu z przykladu IV.Otrzymany produkt w postaci bialych kryszta¬ lów (z absolutnego metanolu) posiada tempera¬ ture topnienia 129—130°C.Przykjlad VI. Jodoetylan orix-p-dwuetylo- aminoetoksy-{-p-fenylo)^propiofenonu odpowia- dajacy wzorowi 1, w którym R = -CH2-CH2- -QH5, a X = -N(C2H5)3I otrzymuje sie przez ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna etanolowego roztworu orto-fj-dwuetyloamino- etoksy-(|l-fenylo)^propiofenonu z przykladu IV z C2H5I. Otrzymany produkt w postaci bia¬ lych krysztalów (z absolutnego etanolu) topnie¬ je w temperaturze 122°C.Przyklad VII. Jodometylan orto-(i-dwuetylo- aminoetoksy-(p-fenylo)-propiofenonu odpowia¬ dajacy wzorowi 1, w którym R = -CH2-CH2 -C6Hh a X = -N(C2H5)2CH3I otrzymuje sie przez ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na roztworu metanolowego orto-(j-dwuetylo- aminoetoksy-(p-fenylo)-propiofenonu z przy¬ kladu IV z CH3I. Otrzymany produkt w posta¬ ci bialo-zóltawych krysztalów (z absolutnego metanolu) topnieje w temperaturze 123—125°C.Przyklad VIII. Orto-pnclwumetyloaminoeto- ksy-co-fenyilo-a) -etyloacetofenon odpowiadaja¬ cy wzorowi 1, w którym R = -CH(C2H5)C6H5, - 2 --a X = -N(CH3)2 otrzymuje sie przez ogrzewa¬ nie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 150 •cm3 bezwodnego benzenu i 42 g bezwodnego weglanu potasowego 0,1 mola ortxhydroksy-co- -fenylo-co-etyloacetofenonu i 0,4 moda chlorku jl-dwumetyloaminoetylu. Po usunieciu rozpusz¬ czalnika przez destylacje, pozostalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie gesty olej o temperaturze wrzenia 195— 198°C/10 mm.Ten sam produkt otrzymuje sie przez reak¬ cje 1 mola soli sodowej orto-hydroksy-co-feny- lo-co-etyloacetofenonu i 0,35 mola chlorku |3- clwumetyloaminoetylu w 150 cm3 bezwodnego benzenu.Przyklad IX. Chlorowodorek orto-(3-dwu- metyloaminoet'0iksy-(o-fenylo-co-etyloacetofenonu odpowiadajacy wzorowi 1, w którym R = = -CH(C2H5)C0H5, a X = -NiCH^ . HCl otrzy¬ muje sie przez nasycenie gazowym chlorowo¬ dorem eterowego roztwoiru ¦ orto-fl-dwuimety- loaminoetoksy- co -fenylo- co-etyloacetofenonu z przykladu VIII. Otrzymany produkt w postaci bialych hygroskopijnych krysztalów topnieje w zamknietej rurce w temperaturze 95—98°C.Przyklad X. Jodometyian orto-(l-dwuimety- loaminoetoksy-co-fenylo-co-etyloacetofenonu o- irzymuje sie z orto-pHdwumetyloaminoetoksy- -co-fenylo-co-etyloacetofenonu z przykladu VIII i CH3l w absolutnym metanolu. Otrzymany pro¬ dukt w postaci bialych krysztalów topnieje w temperaturze 98°C (z absolutnego etanolu).Przyklad XI. Orto-(5-dwuetyloaminoetoksy- rowi 1, w którym R = -CH(CtH5) C6H5, a X =' = -N(C2H5)2 otrzymuje sie jak w przykladzie VIII przez reakcje 0,1 mola orto-hydroksy-co- -fenylo-co-etyloacetofenonu i 0,35 mola chlorowo¬ dorku chlorku p^dwuetyloaminoetylu w 150 cm3 iDezwodnego benzenu w obecnosci 39 g bezwod¬ nego weglanu potasowego przez reakcje 0,1 mo¬ la soli sodowej orto-hydroksy-co-fenylo-co-eity- loacetofenonu z 0,30 mola chlorku [}-dwuety- loaminoetylu. Otrzymany produkt w positaci gestego oleju posiada temperaiture wrzenia 227 — 229°C/9 mm.Przyklad XII. Chlorowodorek orto-p-dwu- etyloaminoeitoksy- co -fenylo-co-etyloacetofenonu -odpowiadajacy wzorowi 1, w którym R = = -CH(C2H5)C6H5, a X = -N(C2H-,)2.HCl otrzy¬ muje sie przez nasycenie gazowym chlorowo¬ dorem w roztworze eterowym orto- jl-dwuefty1 loaminoetoksy- co -fenylo- co -etyloacetctfenonti z przykladu XI. Otrzymany produkt w posta¬ ci bialych hygroskopijnych krysztalów topnieje w temperaturze 88—89°C w zamknietej rurce.Przyklad XIII. Jodoetylan órto-dwuetylo- aminoetoksy- co -fenylo- co -etyloacejtofenonu odpowiadajacy wzorowi 1, w którym R = = -CH(C2H5)C6H5, a X = -N(C2H5)3I otrzymuje sie przez ogrzewanie pod chlodnica zwrotna etanolowego roztworu orto-|3-dwuetyloamino- etoksy- co -fenylo- co -etyloacetofenonu z przy¬ kladu XI z C2H5I. Otrzymany produkt w po¬ staci bialych krysztalów, topnieje w tempera¬ turze 91^92°C.Przyklad XIV. Jodometyian orto-p-dwuety- loaminoetoksy-co-fenylo-(o-etyloacetofenonu, od¬ powiadajacy wzorowi 1, w którym R = = -CH(CtH5)C6H5, a X = -WfC2H5)CH3I otrzy¬ muje sie przez ogrzewanie do wrzenia roatworu etanolowego orto-p-dwuetyloanimoetoksy-co-fe- nylo-co-etyloacetofenonu z przykladu XI z CH3I.Otrzymany produkt w postaci bialych kryszta¬ lów topnieje w temperaturze 65°C.Przyklad XV. Para-p-dwumetyloaminoetó- fesy-co-fenylo-co-etyloacetofenon odpowiadajacy wzorowi 2, w którym R = -CH(CtH5)C6H5, a X = -N(CH3)2 otrzymuje sie przez ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna i mieszaninie 0,1 mola parahydroksy-co-fenylo-co-etyloaceto- fenonu i 0,4 mola chlorowodorku chlorku (5- dwumetyloaminoetylu z 250 cm3 toluenu i 39 bezwodnego weglanu potasowego. Mieszanine oziebia sie i saczy i po usunieciu rozpuszczal¬ nika przez destylac;ie otrzymuje sie olejowa po¬ zostalosc, która wrze w temperaturze 218 — 219°C/9 mm. Taki produkt mozna równiez o- trzymac z 0,1 mola soli sodowej para-hydroiksy- -co-fenylo-co-etyloacetofenonu i 0,35 mola chlor¬ ku p^dwumetyloaminoetylu w toluenie.Przyklad XVI. Chlorowodorek para-(}-dwu- metyloaminoetoksy-co-fenylo- co -etyloacetofeno- nu odpowiadajacy wzorowi 2, w którym R = = -CH(C2H5). C6Hr}} a X = -NfCH^ . HCl o- trzymuje sie przez nasycenie gazowym chloro¬ wodorem roztworu eterowego zasady z przykla¬ du XV. Otrzymany produkt w positaci bialych krysztalów (z etanolu) topnieje w temperatu¬ rze 155°C. - 3 -Przyklad XVII. Jodometylan para-|J-dwu- metyloaminoetoksy- co -fenylo- co -etyloacetofe- nonu odpowiadajacy wzorowi 2, w którym R = -CH(C2H5)C6H5 a X = -NiCH^I wytwarza sie z para-p^diwiiineityloamanoetoksy-co-fenylo- co-ertyloacetofenonu z przykladu XV i CH3I w absolutnym alkoholu metylowym. Otrzymany produkt w postaci bialych krysztalów (z meta¬ nolu) topnieje w temperaturze S6CC.Przyklad XVIII. Para-j} -dwuetyloaminoeto- ksy-co-fenylo-co-etyloaoetofenon, odpowiadajacy wzorowi 2, w którym R = -CH(C2H5)CqH5, a X = -N(C2H5)2 otrzymuje sie przez ogrzewa¬ nie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 500 cm3 rtoluenu i 39 g bezwodnego weglanu potaso¬ wego, 0,1 mola para^hydroksy-co-fenyio-co-ety- loacetofenonu i 0,25 mola chlorowodorku chlor¬ ku jj-dwuetyloaiminoetylu podczas mieszania.Nastepnie mieszanine oziebia sie i saczy, usu¬ wa rozpuszczalnik i otrzymuje olejowa pozosta¬ losc, która destyluje w temperaturze 270 — 272°C/21 mim. Produkt ten mozna otrzymywac z 0,1 mola soli sodowej para-hydroksy-co-feny- lo-co-etyloacetofenonu i 0,2 mola chlorku (5-dwu- etyloaminoetylu w toluenie.Przyklad XIX. Chlorowodorek para-(}-dwu- etyloaminoetoksy-co-fenylo- co -etyloacetofenonu odpowiadajacy wzorowi 2, w którym R = = -CH(C2H5)C6H5, a X = -N(C2Hh)2 . HCl otrzy¬ muje sie przez nasycenie roztworu eterowego para-dwuetyloaminoetoiksyrco-fenylo-co-etyloace- tofenonu z przykladu XVIII gazowym chlorowo¬ dorem. Otrzymany produkt w postaci bialych krysztalów (z absolutnego etanolu) topnieje w temperaturze 115—116°C.Przyklad XX. Jodoetylan para-p-dwuetylo- aminoetoksy-co-fenylo-co-etylcacetofenon odpo¬ wiadajacy wzorowi 2, w którym R = = -CH(CtH5)C6H5, a X = -N(CtH5)I wytwarza sie z para-p-dwuetyloaniinoetoksy- co -fenylo- -co-etyloacetofenonu z przykladu XVIII i C2H5I w absolutnym alkoholu etylowym. Otrzymany produkt w postaci bialych krysztalów (z etano¬ lu) topnieje w temperaturze 88—89°C. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania p-dwualkiloaminofeny- loetoksyketonów, znamienny tym, ze kon- densuje sie chlorowodorek p-dwualkiloami- noetylu ewentualnie chlorowodorek chlorku p-dwualkiloaminoetyki z orto- lub para-hy- droksyfenyloketonem lub chlorek-jj^dwual- kiloaminoetylu z sola alkaliczna orto- lub para-hydroksyfenyloketonu, w roztworze w toluenie lub benzenie, w obecnosci weglanu, potasu i otrzymany produkt reakcji ewentu¬ alnie przeprowadza sie w odpowiedni chlo¬ rowodorek lub jodometylan lub jodoetylan.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wprowadza sie w reakcje chlorowodorek chlorku p-dwualkiloaminoetylu z orto-oksy- (p-fenylo)-propiofenonem w obecnosci wegla¬ nu potasowego w roztworze toluenu.

3. Sposób wedlug zastrz. 1—2, znamienny tym„ ze wprowadza sie w reakcje sól sodowa or- to-hydroksy-(p-fenylo)-prqpiofenonu z chlor¬ kiem p-dwuetyloaminoetylu w roztworze to¬ luenu. Laboratorio Guidotti& Co. S. p. A. Zastepca: mgr inz. Adolf Towpik rzecznik patentowy K i -lt| ¦^o* | 0 s-^-s<3 1210. RSW „Prasa", Kielce. [BIBLIOTEK- i !|jr:^....j raientowegol PL