PL47144B1 - - Google Patents

Description

Stwierdzono, ze nowe estry 5,7-dwuchlorowco- 8-hydroksychinolin o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza wodór, chlorowiec lub grupe ni¬ trowa, mozna otrzymywac przez reakcje 5,7-dwu- chlorowco-8-hydroksychinoliny z odpowiednim bezwodnikiem kwasowym, chlorkiem kwaso¬ wym lub ich mieszanina.Korzystnie poddaje sie reakcji 5,7-dwubromo- 8-hydroksychinoline o wzorze 3 z bezwodnikiem kwasowym lub chlorkiem kwasowym majacymi reszte kwasowa o wzorze 4, w którym R' ozna¬ cza chlor lub grupe nitrowa lub ich miesza¬ nine.W celu otrzymania bromowej pochodnej po¬ stepuje sie w ten sposób, ze 5-7-dwubromo-8-hy- droksychinoline ogrzewa sie do wyzszej tempe¬ ratury, korzystnie 130—160°C z bezwodnikiem kwasowym w obecnosci katalizatora, na przy¬ klad stezonego kwasu siarkowego lub pirydyny.Mieszanine reakcyjna wylewa sie nastepnie na lód bezposrednio lub po oddestylowaniu nad¬ miaru srodka acylujacego. Po odsaczeniu na lej¬ ku Buchnera i przemyciu woda otrzymuje sie odpowiednie estry. Jezeli srodkiem stosowanym do acylowania 5,7-dwubromo-8-hydroksychinoli- ny jest chlorek kwasowy lub mieszanina chlor¬ ku kwasowego i bezwodnika kwasowego, to reak¬ cje prowadzi sie w ten sposób, ze 5,7-dwubro- mo-8-hydroksychinoline razem z haloidkiem acylowym rozpuszcza sie lub zawiesza w obo¬ jetnym ograniczonym rozpuszczalniku, na przy¬ klad benzenie, toluenie, ksylenie, chlorku me tylenu, chlorku etylenu, czterochlorku wegla, pi¬ rydynie, trójetyloaminie lub dwumetyloanilinie.Roztwór lub mieszanine skladników reakcji miesza sie w temperaturze pokojowej lub pod¬ wyzszonej, korzystnie w temperaturze wrzenia zastosowanego rozpuszczalnika. W koncu wyo¬ drebnia sie i oczyszcza utworzone estry wedlug znanych metod.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku, do-tad nieznane estry 5-7-dwubromo-8-hydroksy- chinoliny sa zasadami stalymi. Odznaczaja sie wlasciwosciami farmakodynamicznymi o znacze¬ niu terapeutycznym, wykazujac dzialanie na grzyby patogenne i inne czynniki chorobotwór¬ cze. Nowe zwiazki stosuje sie jako srodki odka¬ zajace. Oprócz tego sluza one jako produkty przejsciowe dla otrzymywania srodków grzybo¬ bójczych i leków. W nizej podanych przykladach umieszczone sa nieskorygowane temperatury to¬ pnienia w stopniach Celsjusza.P r z y k l a 4fr'li* :|f-7*«iWubromo-8-benzoUoksy- chinolina. Do zawiesiny 60,6 g 5-7-dwubromo- 8 - hydroksychinoliny (temperatura topnienia 195—197°), 16,0 g pirydyny i 420 cm* ksylenu wkrapla sie w temperaturze pokojowej podczas mieszania 29,4 g chlorku benzoilu (temperatura wrzenia 194—196°). Calosc ogrzewa sie nastep¬ nie do wrzenia w ciagu 4 godzin podczas mie¬ szania pod chlodnica zwrotna przy temperatu¬ rze lazni 140°. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej odsacza sie utworzony chlorowodorek pirydyny na lejku Buchnera, przemywa 100 cm3 benzenu i zageszcza przesacz w prózni do su¬ chosci. Surowa 5,7-dwubromo-8-benzoiloksychi- nolina posiada temperature topnienia 131—139°.Po wielokrotnym przekrystalizowaniu substancji z czterochlorku wegla otrzymuje sie analitycz¬ nie czysta 5,7-dwubromo-8-benzoiloksychinoline, o stalej temperaturze topnienia 140—142°.Przyklad II. 5,7-dwubromo-8-(p-chloroben- zoiloksy)-chinolina. Do zawiesiny 30,2 g 5-7-dwu- bromo-8-hydroksychinoliny (temperatura top¬ nienia 195—197°), 14 cm8 trójetyloaminy i 200 cm* ksylenu wkrapla sie w temperaturze poko¬ jowej podczas mieszania 19,2 g chlorku p-chloro- benzoilu (temperatura wrzenia 97—100°/12 mm Hg). Calosc ogrzewa sie nastepnie przy tempe¬ raturze lazni 165° w ciagu 4 godzin podczas mie¬ szania pod chlodnica zwrotna. Utworzony chlo¬ rowodorek trójetyloaminy odsacza sie na lejku Buchnera i przemywa 100 cm8 benzenu. Przesacz zageszcza sie w prózni do suchosci i otrzymuje surowa 5,7 - dwubromo - 8 - (p-chlorobenzoiloksy)- chinoline o temperaturze topnienia 135—138°. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu z benzenu otrzymuje sie analitycznie czysta 5-7-dwubro- mo - 8-(p - chlorobenzoiloksy) - chinoline o stalej temperaturze topnienia 136—138°.Przyklad III. 5,7-"dwubromo - 8 - (p-nitro- benzoiloksy)-chinolina. Zawiesine 30,2 g 5,7 dwu- bromo-8-hydroksychinoliny (temperatura topnie¬ nia 195—197°)^ 14 cm8 trójetyloaminy i 18,6 g chlorku p-nitrobenzoilu (temperatura topnienia 72°) w 1,5 1 ksylenu miesza sie w ciagu 8 go¬ dzin w temperaturze 50° wewnatrz naczynia reakcyjnego. Wytracony chlorowodorek trójety¬ loaminy odsacza sie na lejku Buchnera, prze¬ mywa 100 cm3 benzenu i zageszcza przesacz w próbni do suchosci. Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 750 cm3 lekkiej benzyny i w ten sposób usuwa slady nieprzereagowanego srodka acylujacego. Tak uzyskana pozostalosc przekry- stalizowuje sie dwukrotnie z czterochlorku we¬ gla i otrzymuje analitycznie czysta 5,7-dwubro- mo-8-(p-nitrobenzoiloksy)-chinoline, o stalej tem¬ peraturze topnienia 188—189°.Przyklad IV. 5,7-dwubromo-8-(p-nitroben- zoiloksy)-chinolina. Zawiesine 30,2 g 5,7-dwu- bromo-8-hydroksychinoliny (temperatura top¬ nienia 195—197°), 15,0 g kwasnego weglanu so¬ dowego i 18,6 g chlorku p-nitrobenzoilu (tempe¬ ratura topnienia 72°) w 1,5 litra ksylenu miesza sie w ciagu 6 godzin przy temperaturze lazni 50°. Nierozpuszczona substancje odsacza sie na lejku Buchnera^ przemywa 500 cm8 czterochlorku wegla i zageszcza przesacz w prózni do sucho¬ sci. Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 750 cm8 heksanu i w ten sposób usuwa slady srodka acylujacego. Tak uzyskana pozostalosc przekry- stalizowuje sie dwukrotnie z czterochlorku we¬ gla i otrzymuje analitycznie czysta 5,7-dwubro- mo-8 - (p - nitrobenzoiloksy) - chinoline, o stalej temperaturze topnienia 188—189°. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych estrów 5,7-dwu- chlorowco - 8 - hydroksychinolin o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza chlorowiec, a R oznacza wodór lub jednowartosciowy pod¬ stawnik, jak na przyklad chlorowiec lub gru¬ pe nitrowa, znamienny tym, ze 5,7-dwuchlo- rowco-8-hydróksychinoline o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym X posiada wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z odpowiednim bezwodnikiem kwasu, chlorkiem kwasu lub ich mieszaninami.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 5-7-dwubromo - 8 - hydroksychinoline o wzo¬ rze 3 poddaje sie reakcji z bezwodnikiem kwasu lub chlorkiem kwasu zawierajacymi reszte kwasowa o wzorze 4, w którym R' oznacza chlor lub grupe nitrowa lub ich mie¬ szanine. S A N D O Z A. G. Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 47144 .JCr* h/zar i hlzór2 OH wzo«- 3 'O8 w* er 4 PL