PL46671B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wywarzania no¬ wych pochodnych piperydyny o ogólnym wzo¬ rze 1, w fatóryim R oznacza wodór, atom chloro¬ wca, nizsza gmipe alkilowa liuib nizsza grupe al- koksylowa. W tym celu 4nhydróksypiperydyne wprowadza sie w reakcje z 2' -chlorowcoetylo- dwiuiferiylonietyiloeterami o ogólnym wzorze 2, w którym R posiada wyzej podane znaczenie, a Hal przedstawia chlor lub brom i otrzymane -zwiazki przeprowadza sie ewentualnie w znany sposób w ich addycyjne sole z kwasami. .Pirtóttyczne przeprowadzenie sposobu odbywa sie nastepujaco: roztwór 4^hydroksypiparydyny i ^'-broimioetylio- p - ichlorobenzhydryloeteru w absolutnym etanolu ogrzewa sie w ciagu kilku godzin do warzenia pod1 chlodnica zwrotna w o- ibecnosci srodka wiazacego chlorowiec, jak na przeklad bezwodnego weglanu sodowego. Po zekoAczenju ueakcji wydziela sie z mieszaniny reakcyjnej sole nieorganiczne. Produkt konco¬ wy o wzorze 1 wydziela sie przez destylacje prózniowa w wysokiej prózni i oczyszcza i ewer ntuailnie przeprowadza w sole dzialaniem kwa¬ sów nieorganicznych lub v organicznych.Otrzymane zlgodnie z wynalazkiem nowe po¬ chodne piperydyny sa w temperaturze pokojo¬ wej oleiste lub stale. Sa one zwiazkami zasado¬ wymi, które tworza trwale krystaliczne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku, ^do¬ tychczas nieznane pochodne piperydyny, ze wzgledu na swe wlasciwosci farniakodynamiciz- ne; nadaja sie W wysokiim stopniu jako leki.Przy mniejszej toksycznosci od znanych tego rodzaju leków odznaczaja sie one godnym uwagi dzialaniem hamujacym wobec histaminy obok slabszego dzialania hamluljacego wobec acetylo¬ choliny (dzialanie atropinopodobne). Wazna jest przy tym dlugotrwalosc efektu dzialania anty- histaminowego. Dlatego nowe zwiazki mogaznalezc zastosowanie w terapii jako srodki anty- histaminowe. Jednak sluza one równiez jako pólprodukty przy otrzymywaniu lekarstw.Stosowane *jako sutistandje wytfsciowe 2'- cMoflX)WO0€frylclbenzihydroloetery o wzorze 2 c- trzymuje *sie w ten sposób, ze dwufenylochlo- rometan ewentualnie podstawiony w/ polozeniu pnreszty fenylowej przez atom chlorowca, niz¬ szy alkil lub nizsza grupe adkoks^lowa ogrze¬ wa sie z etylenocMorowcohydryna w obecnosci bezwodnego weglami sodowego.W nizej przytoczonych przykladach, które wyjasniaja przeprowadzenie sposobu, nie ogra¬ niczajac jednakwynalazku, ipodaine sa wszyst¬ kie warunki temperaturowe w stopniach Cels¬ jusza. Temperatury topnienia i wrzenia nie sa korygowane.Przyklad I. l^^p-chlorobenzhydrylliO- ^yetylo)-4-hydl^o^kB¦ypi|perydyna Roztwór 4 g 4nhydlroksy(piiperydyny, 13 g 2*Hbiiomoet^Onp-cMojX)0€nzhy absolutnego etanolu i 2,5 g -bezwodnego wegla¬ nu sodowego ogrzewa sie w cjagu 8 godzin jpod chlodnica zwrotna do wrzenia, przy czym po 4 godzinach dodaje jeszcze ogólem 7,5 g bezwodnego weglanu sodowego. Dla dokon¬ czenia reakcji ogrzewa sie jeszcze 1(2-14 godzin.Po ochlodzeniu sole nieorganiczne odsacza sie i przesacz ©odparowuje w prózni. Pozostalosc roz¬ puszcza sie w benzenie, odsacza sie od nieroz¬ puszczalnych skladników i rozpuszczalnik po¬ nownie odparowuje * w prózni. Pozostalosc de¬ styluje sie w prózni, przy czym pod cisnieniem 0,02 mm Hg i w temperaturze lazni 190 — 210° przechodzi 1^2,-ipKrhlorolbenzhydrylolkByetylo)- 4-hydToksyjpi|peryd,yna w postaci jasno zólto — zabarwionego, lepkiego oleju, który po ochlo¬ dzeniu krzepnie na zywicowaita mase.W celu otrzymania obojetnego naftaieno — 1,5 — dlwusulfonianu do roztworu 8,12 g l-(2'- -p-chlorobenzhydryloksyetylo) - 4-hydroksypipe- rydyny w 20 ml etanolu dodaje sie'4,62 g 76,3 procentowego kwasu naitaleno-l,5ndwusulfono- wego. Po dodaniu eteru wykrystalizowuje obo¬ jetny naftaleno—1,5-^dwusulfonian. Po prze- krystalizowaniu z metanolu sól topnieje w tem¬ peraturze 189 — 190°.Chlorowodorek: do rozpuszczonej w metano¬ lu M2'^chlaroben^ydiy^ &sytpiperydyteiydofdalje sde obliczona] 2ksc kwasu solnego, roztwór odparowuje w prózni, gabcza¬ sta pozostalosc rozpuszcza w acetonie zawiera¬ jacym 2% wody i do roztworu dodaje wilgotne¬ go eteru. Chlorowodorek l-02,^p-chloroiben7hy- dryaoksyetylo) -^hydnoksypipeiiT^yjny kryptali- zuje z jednym moJem wody krystalizacyjnej i tcpnieje po spieczeniu i po ogrzewaniu do tem¬ peratury 90 — 98° z wydzieleniem wody.Bromowodorek: bromowodorek M2' - chloro- beihzhyldayloksyetylo) — 4-hydiro^ypiperydyny krystalizuje z wody lub mieszaniny acetonu i wilgotnego eteru z jednym molem wody kry¬ stalizacyjnej i topnieje po spieczeniu i po og¬ rzewaniu do temperatury 90 — 98° z wydziele¬ niem ?*ody.Odpowiedni do zastosowania jako material wyjsciowy 2,4womoetyk - p - chlorobenzhydry- loeter otrzymuje sie nastepujaco: 11,85 g p-ohlo- rodwufenylometanu, 8,96 g etylenobromohydry- ny i 5,12 g bezwodnego weglanu sodowego o- grzewa sie mieszajac w ciagu 8 godzin w tem¬ peraturze 120°. Po dodaniu 50 ml benzenu od¬ parowuje sie DptfUwór (benzenowy m prózni i de¬ styluje pozostalosc. Tem|eratura Wrzenia 152— 15370,05 mm Hg.Przyklad H. M^-toenzhydryilotoyetylo)- -4-hydroksypiperydyna Roztwór 5 g 4-hydrofcsypiperydyny, 15 g 2- -bromoetylcibenizhydiyloeteru w 50 ml absolut¬ nego etanolu i 5,5 g bezwodnego weglanu sodowego ogrzewa sie w ciagu 8 godzin pod chlodnica zwrotna do wrzenia. Nastepnie doda¬ je sie dalsze 5,5 g bezwodnego weglanu sodo¬ wego i ogrzewa dla ukonczenia reakcji jeszcze 15 godzin. Po oohtojdzeniu odsacza sie sole nie¬ organiczne i przesacz odparowuje w prózni. Po¬ zostalosc roztwarza sie w benzenie, odsacza nierozpuszczone czesci skladowe i rozpuszczal¬ nik odparowuje w prózni. Pozostalosc destylu¬ je sie na kolumnie z wypelnieniem klikowym, przy czym ln(2'- droksypiperydyna przechodzi pod cisnieniem 0,02 mm Hg w temperaturze 200¦¦--* H0° w pos¬ taci lepkiego oleju. Chlorowodorek krystalizuje z wody z jednym molem wody krystalizacyjnej.Temperatura topnienia 110 — 112° (rozklad).Analogicznie jak opisano wyzej otrzymuje sie z 4-hyóbx)ksypiperydyny i 2u-bronioetyiLooenzr hydryloeteru, o waiorze 2 nastepujace zwiazki:t Substancja Temperatura wrzenia mm Hg Substancja wyjsciowa —^ wzór 2 l-(2* -p-bromobenzhydrydotosye^ sypiperydyna obojetny naftaleno-l,5-dwusulfanian Temperatura topnienia 100-164° (rozklad/eta¬ nol/eter) 180-200° 0,01 2* -bnwK^lo-p4romo- benzhydryloeter Temperatura wrzenia 15Sh156° 0,02 mm Hg 1 -<2' - pnfkwirobenzhydrylockisy^ ksypiperydyna obojetny naifltaleno~l,5-dwu6ulfanian Temperatura topnienia 140-1&10 (rozklad) eta¬ nol 180-190° 0,01 2* 4romoetylo-p-fluofo- Ibenzfaytiryloeter; Temperatura wrzenia 14470,01 mm Hg; 22 n — = 1,5635 l-(2' -p-metylobenzhydiyloksye^^ 190-210° ksypjperydyna 0,01 l-(2' -p-metokBybenzhydryloksyetylo)-4-ljydro- 190-210° ksypiperydyina 0,02 V -bromoetylo-p-metylo- bezhydryfloeter; Tem¬ peratura wrzenia 148° 0,02 mm Hg 2' - brctnoetylo-p-metok- sybenzhydryioeter; Temperatura topnienia 65-66° 2 heksanu Uzywane jako substancje wyjsciowe 2'-bro- moetylobenzhydryloetery o wzorze 2 otrzymuje sie przez ogrzewanie diwuienylochlorometanu, podstawionego w polozeniu p — reszty fenylo- wej z etylenobromohydryna w obecnosci bezwo¬ dnego weglanu sodowego. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pi- perydyny o ogómym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub jednowartoscdowy podstawnik, jak na przyklad atom chlorow¬ ca, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe al- koksylowa, znamienny tym, ze 4-hydroksy- piperydyne poddaje sie reakcji z eterami 2' -chlorowcoetylodwufenylowymi o ogólnym wzorze 2, w którym R posiada wyzej podane znaczenie, zas Hal oznacza chlor lub brom, i otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowa¬ dza w odpowiednie sole addycyjne z kwasa¬ mi.

2. Sfx»ób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze 4- hydroksypdperydyne poddaje sie reakcji z eterami 2'-bioinoetylobenzhydrylowymi o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza atom wodoru, atom bromu lub fluoru, grupe metylowa lub metoksyiowa, zas Hal oznacza brom.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 4-hydroksypiperydyne poddaje sie reakcji z eterem 2*4romoertyao-p-chhlor<^ wym o ogólnym wzorze 2, w którym R oz¬ nacza chlor, zas Hal oznacza brom. S a n d o z A. G. Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 46671 R_-CH-0-CKrCH2-Ha! ó UzÓr 2 2939. RSW „Prasa", Kielce. PL