PL46349B1 - - Google Patents

Description

23 pazdziernika 1962 r. # y*z\ Qg»uhiUcgvr»no dukt 2 w* mm bliotbka| r^n Patentowego ! £ *< POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 46349 KI. 12 o, 14 KI. internat. C 07 c Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne*) Przedsiebiorstiro Panstiroiue Starogard Gdanski, Polska Sposób otrzymywania chlorowodorku estru dwuetyloaminoetylowego kwasu, acetylosalicylowego Patent trwa od dnia 9 lutego 1961 r.Kwas acetylosalicylowy jest zwiazkiem nie*- zbyt trwalym, to tez bezjposrednie otrzymywanie jeigo estrów, zwlaszcza o duzym stopniu czysto¬ sci napotyka na trudnosci.Opublikowana metoda otrzymywania chloro- wodorku estru dwuetyloaminoetylowego kwasu acetylosalicylowego (Z. Jarzmanówska i Z. Or- chowicz — Acta Pol. Bharm. 13,1,1956) polega na przeprowadzeniu kwasu acetylosalicylowego w chlorek za pomoca pieciochlorku fosforu w sro¬ dowisku benzyny i nastepnej estryfikacji dwue^ tyloaminoetanolem w benzenie oraz krystalizacji z bezwodnego alkoholu etylowego. Proces ten prowadzony w skali technicznej okazaJ sie jed¬ nak uciazliwy.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa proif. dr Zofia Jerzma¬ nowska, dnz. Walentyna Bryk i mgr iinz.Andrzej Rudnicki.Obecnie stwierdzono, ze ob^orowcdorefe estru dwaietyloamdnoetyiowego kwasu acetylosalicylo¬ wego, mozna w dogodny sposób otrzymac pod¬ dajac wedlug wynalazku latwo dostepne estry kwasu salicylowego transestryfikacji dwuetylca- minoetanoilem i nastepnie aceiyOacji bezwodni¬ kiem kwasu octowego, przy czym otrzymany ester dwuetyloaminoetylowy kwasu acetylosadi- cylowego przeprowadza sie w chlorowodorek w srodowisku bezwodnego alkoholu etylowego na^ syconego.cMorowodorem. * Sposobem wedlug wynalazku transestryiitocje np- salicylanu fenylu dwuetyloaminoetanolem przeprowadza stie latwo juz w temperaturze 40 — 50°C i pod normalnym cisnieniem, uzysku¬ jac wydajnosc siegajaca 90 — 95% teorii, nato¬ miast transestryfikacje estrów alkoholi alifatycz¬ nych kwasu .salicylowego, (która jak stwierdzono w normalnych warunkach zachodzi trudno i zbardzo niska wydajnoscia, rzedu 14 — 20°/o teorii prowadzi sie wedlug wynalazku w scisle okre¬ slonych waninkach, tj. pod zniniejstzonym ci¬ snieniem i z jednoczesnym oddestylowaniem, wydzielajacego sie z reakcji alkoholu, przy czym uzyskuje sie wydajnosc 35 — 90% teorii.Otrzymany przez transestryfikacje ester dwu¬ etyloaminoetylowy kwasu salicylowego poddaje sie wprost lub po przedestylowaniu pod zmniej¬ szanym cisnieniem, acetylacji bezwodnikiem kwasu octowego w temperaturze ponizej 55°C, najkorzystniej w temperaturze 40 — 50°C. Pow¬ staly dwuetyioammoetyiowy ester kwasu acety¬ losalicylowego; desifyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem, po czym wytraca stie chlorowodo¬ rek, dodajac rozitworu ic^Icrowodoru w bezwod¬ nym alkoholu w nadmiarze 5 — 25%. Chlorowo¬ dorek estru dwuetyloaminoetylowego ma zasto¬ sowanie jako srodek miejscowo znieczulajacy.Przyklad 1. Do 214 czesci wagowych sali¬ cylanu fenylu dodaje sie 130 czesci wagowych dwuetyloaminoetanolu i mtiesza w temperaturze 40°C w ciagu 3 godzin, po czym w temperaturze 50 — 60°C w ciagu okolo 2 godzin. Nastepnie od- destylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem nadmiar dwuetyloaminoetanolu oraz powstaly z reakcji fenol, a w koncu w teTnperaturze 148 — 152°C i przy cisnieniu 15 mm slupa Hg zbiera sie ester dwuetyloaminoetylowy kwasu salicylowego. Wydajnosc gjfl — %%$ czf§f4 ^a$°~ wyeh. Do 200 czesci wa^pwyplj egtru pJwAiefyjp- aminoetylowego kwasu salicylowego dodaje sie 105 czesci wagowych bezwodnika kwasu octowe¬ go i ewentualnie pare kropel stezonego kwasu siarkowego, po czym mieszajac ogrzewa sie w temperaturze 5Q°C w ciagu 2 godzin. Nastepnie roztwór poddaje sie destylacji poci cisnieniem 15 mm slupa Hg, zbierajac wlasciwa frakcje czystego estru dwueftyloaminoetyloweigo fowasu acetylosalicylowego w terniperaturze 170 — 1789C.Wydajnosc 205 — 2^0 czesci wagowych. Po 205 czesci wagowych otrzymanego estru dodaje sie mieszajac i silnie chlodzac, tak aby temperatura nie przekroczyla 20nC, 300 czesci wagowych 10%-ego roztworu chlorowodoru w bezwodnym alkoholu etylowym. Nastepnie calosc oziebia sie Ao temperatury — ]QeC, odsacza wydzielony Joy- stalicziny chlorowodorek esitru dwuetyloamanc^ etylowego kwasu acetylosalicylowego i przemy- wia oziebionym bezwodnym alkoholem etylo¬ wym. Wydajnosc suchego produkrtu wynosi oko¬ lo 200 czesci wagowych, produkt; mozna jeszcze dodatkowo przeiltrystalizowac w 250 czesciach wagowych bezwodnego alkoholu etylowego. Wy¬ dajnosc I rzutu wynosi 180 czesci wagowych suchego' produktu, o temperaturze topnienia 134 - 136°C.Przyklad II. Do 152 czesci wagowych sa¬ licylanu metylu dodaje sie 146 czesci wagowych dwuetyloaminoetanolu i ogrzewa w temperatu¬ rze 70 — 75°C pod cisnieniem 100 — 120 m:m slu¬ pa Hg w ciagu okolo 3 godzin, po czym tempe¬ rature stopniowo podnosi sde do 90°C, cisnienie zas obniza do okolo 30 mm slupa Hg. Laczny czas tej operacja trwa okolo 15 godzin. Nastep¬ nie jxd cisnieniem 15 mm slujpa Hg cdestylo- wuje stie nadmiar dwuetyloaminoetanolu oraz w temperaturze 143 — 152CC wlasciwa frakcje estru dwuetyloaminoetylowego kwasu salicylo¬ wego w ilosci okolo 200 czesci wagowych, który przerabia sie nastepnie jak w przykladzie I. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania chlorowodorku estrii dwuetyloaminoetylowego kwasu acetylosali¬ cylowego, znamienny tym, ze ester kwasu sa¬ licylowego poddaje sie transesitryfikacji dwu- etyloaminoetanolem, a nastepnie acetylacji za jomopa bezwodnika kwasu octowego, po czym otrzymany ester dwuetyloaminoetylowy kwasu acetylosalicylowego przeprowadza sie w c^pecwpojcrejc za pomoca alkoholu bez- wqdnjEsgo nasyconego chlorowodorem.

2. Sposób we4fug zastrz. 1, znamienny tym, ze transestryfikacje estrów alifatycznych kwasu salicylowego prowadzi sie pod zmniejszonym cisnieniem, z jednoczesnym oddestylowaniem powsitajacego alkoholu.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienpy tym, ze ace4ylac|e estru dwuetyloaminoejjylowego kwasu salicylowego za pomoca bezwodnika cc^rcwe^o prowadzj. sie w temperaturze poni¬ zej 55°p. $. SposóJD W€p]|u^ zafftz. \ — 3, znamienny tym, ze ester dwuetyjo^minpetanolu kwasu ace- Jy}osaljcy}owego pjziala. sie roztworem chloro¬ wodoru w alJfqJMiu bezwodnym w nao^miarze 5-35%. Starogardzkie Z a k } a Farmaceutyczne Zastepca: mgr inz. Antoni §ente<|£ rzecznik patentowy 2097. RSW „Prasa", Kielce. PL