PL46348B1 - - Google Patents

Description

Opu BIBLIOTEKA Urzedu Patentowego < flhtWlTIlillMUiNLKW i POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 46348 KL 12 o, 11 KI. internat. C 07 c Lód2kle Zaklady Farmaceutyczne*) Lódz, Polska Sposób wytwarzania estrów kwasu benzoilomrówkowego Patent trwa od dnia 14 lutego 1961 r.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania estrów kwasu benzoilomrówkowego o wzorze ogólnym CoHbCOCOOR, w którym R oznacza resfcte alkilowa.Jak wiadomo estry kwasu benzoilomrówkowe¬ go foromomettfLanueatmi dwuetyloaminoetylowego kwasu fenylocyildoheksyloglilkottowego, stano¬ wiacego znany srodek o wlasciwosciach prze- ciwskurczowych, przeciw chorobom zoladka i dwunastnicy.I^<^c^a5zaianeapoeotoywytwaj^anla estrów kwasu benzoilomrówkowego opieraly sie glów¬ nie na estryfikacji kwasu benzoilomrówkowe¬ go. W pierwszym stadium reakcji otrzymywano kwas benzoilomrówkowy, który po wyodrebnie¬ niu ze srodowiska za pomoca ekstrakcji i po *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr Jerzy Gnilka, mgr Leszek Ptaszynski i mgr inz. Zofia Chmielewska. oczyszczeniu poddawano estryfikacji. Sposoby te sa jednak trudne do stosowania na szersza skale, ze wzgledu na duze rozcienczenie stoso¬ wanych reagentów w celu otrzymania kwasu benzoilomrówkowego jak równiez stosowane ekstrakcje, przede wszystkim eterowe i dwu- stopniowasc procesu, przy czym trudnosci te zwiekszaja sie jeszcze wskutek nietrwalosci kiwasu Ibenzoilomrówkowego, który rozklada sie latwo w srodowisku kwasnym. Wszystkie te czynniki powoduja, ze sposoby te sa nisko wy¬ dajne i drogie. Na przyklad wedlug Huvd'a i rMc Namee (Org. Synth. 16. 89, 1936) otrzy¬ muje sie najpierw kwas benzdllomrówkowy przez utlenianie kwasu migdalowego w wod¬ nym srodowisku alkalicznym za pomoca nad¬ manganianu potasowego w temperaturze —2 do —4°C i po wyodrebnieniu go z mieszaniny re¬ akcyjnej na drodze wielostopniowej ekstrakcji eterem i oczyszczeniu za pomoca siarczynowej pochodnej, estryfikuje sie nastepnie alkoholem etylowym wobec kwasu siarkowego. Po ekstrak-cji l destylacji pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie benzoilomrowczan etylu z wy¬ dajnoscia 35—40%. Inny znany sposób polega na wytwarzaniu estru etylowego kwasu benzo- ilomrówkowego z cyjanku benzoilu poprzez chlorowodorek iminoeteru (Smith i inni, J. Aa Cham. Soc. 71—3772, 1949). W tym przypadku wydajnosc procesu wynosi okolo 50%.Znany jest równiez bezposredni sposób otrzy¬ mywania estru etylowego przez utlenienie fe- nylooctanu etylu za pomoca powietrza w tempe¬ raturze 115°C w ciagu okolo 30 godzin w obec¬ nosci odpowiednio przygotowanego benzoesanu kobaltu jako katalizatora Sergejewa i .Sladko- wa, Zurnal Obszczej Chimii, 27, 819, 1957).Stwierdzono, ze w przeciwienstwie do tych znanych sposobów mozna uzyskac estry alko- boli alifatycznych kwasu benzoilomrówkowe- go w sposób znacznie prostszy i z wysoka wy¬ dajnoscia, jezeli podda sie utlenieniu odpowied¬ ni ester kwasu migdalowego za pomoca roztwo¬ ru dwuchromianu sodowego lub potasowego wobec kwasu siarkowego.Proces utleniania prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego np. lodowatego kwasu octowego, w temperaturze 0—30°C. Pro¬ dukt reakcji wodrebnia s:e przez ekstrakcje np. benzenem, suszy i po odpedzeniu rozpusz¬ czalnika destyluje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Srednia wydajnosc procesu prowadzone¬ go sposobem wedlug wynalazku wynosi okolo 75%.Przyklad: 5410 g estru etylowego kwasu migldalowego rozpuszcza sie w 540 g lodowa¬ tego kwasu octowego i chlodzi do temperatu¬ ry _|_io°C. Do tego roztworu wkirapla sie roz¬ twór przygotowany z 240 g dwuchromianu so¬ du krystalicznego, 480 ml wody i 475 g stezo¬ nego kwasu siarkowego tak, aby nie przekro¬ czyc temtperatury -|-10oC. Nastepnie dodaje sie 850 ani wody i pozostawia na kilkanasc?e godzin. Ester etylowy kwasu benzoilomrów- kowego ekstrahuje sie benzenem, roztwór benzenowy suszy bezwodnym siarczanem so¬ dowym i oddestylowuje benzen. Pozostalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymano 405 g estru etylowego kwasu ben- zoilomrówkowego (75% wydajnosci teoretycz- mej) o temperaturze wrzenia 109 — 110° przy 2,5 mim Hg.Postepujac w sposób wyzej opisany otrzy¬ mano ester metylowy kwasu benzoilomrów- kowego z wydajnoscia 75% o temperaturze wrzenia 103 — 104,5°C przy 2,5 mm Hg. ester propylowy z wydajnoscia 72% o tempe¬ raturze wrzenia 112 — 114°C przy 2,5 mm Hg i ester butylowy z wydajnoscia 70% o tempe¬ raturze wrzenia 118 — 120°C przy 2,5 mm Hg. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe h Sposób wytwarzania estrów kwasu benzo- Homrówkowego, znamienny. tym, ze po* 1- daje sie utlenianiu odpowiednie estry kwasu migdalowego za pomoca roztworu dwuchromianu sodowego lub potasowego wobec kwasu siarkowego w srodowisku rozpuszczalnika estrów kwasu migdalowe¬ go, przy czym uzyskany odpowiedni ester kwasu benzoilomrówkowego wyodrebnia sie z mieszaniny reakcyjnej przez ekstra¬ kcje i dalej postepuje w sposób znany.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze proces utleniania prowadzi sie w tem- iperaturze 0 — 30°C.

3. Sjposób wedlug zastrz. 1, 2, znamienny tym, ze proces utleniania prowadzi s\e w srodowisku lodowatego kwasu octowego jako rozpuszczalnika estru kwasu migda¬ lowego.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ekstrakcje prowadzi 6ie za pomoca ben zenu. Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne Zastepca: mgr inz. Antoni Sentek rzecznik patentowy 2096. RSW „Prasa", Kielce PL