PL44073B1

PL44073B1 -

Info

Publication number: PL44073B1
Application number: PL44073A
Authority: PL
Filing date: 1958-06-26
Publication date: 1960-12-15

Description

Przesacz zadaje cie na zimno nasyconym roztworem octanu baro¬ wego az do zaprzestania wytracania sie osadu, nastepnie odwirowuje i przesacza ponownie przez kolumne „Amberl itu". Po odparowaniu do suchosci rozprowadza sie stala pozostalosc abso¬ lutnym alkoholem, odsacza na saczku próznio¬ wym i przemywa alkoholem, eterem i eterem naftowym. Otrzymuje sie przy tym 1-L- y -glu- tamilodwuizopropylphydrazyne topniejaca w temperaturze 181—182°C; [aj = + 37.8° (c = 1 D w normalnym kwasie solnym).Przyklad IH. 6 g hydrazydu kwasu L-y -glutaminowego, [który otrzymuje sie przez traktowanie estra metylowego kwasu glutami¬ nowego wodzianem hydrazyny w wodzie w tem¬ peraturze pokojowej, temperatura topnienia 171°C; [aj £2 = + 25,*° (<: « 0.97 w normatotym D kwasie soBnym)! rozpuszcza sie ogrzewajac w mieszaninie 50 ml wo<|y z 20 mul metanolu, a na¬ stepnie zadaje sie &$ g aJde&ydu benzoesowego i podgrzewa na kapieli wodnej az do powstania klarownego roztworu- Przy oziebieniu tego roz¬ tworu wytraca sie produkt kondensacji (tem¬ peratura topnienia 184—185°C). Produkt ten roz¬ puszcza sie bez dalszego oczyszczania w 200 ml wody i uwodarnia sie w normalnych warun¬ kach w obecnosci platyny jako katalizatora.Przezroczysty roztwór odsacza sie i zageszcza w prózni. Pozostalosc krypt ^izuje sie w meta¬ nolu z bardzo malym dodatkiem wody. Oczysz¬ czona 1-L- y -iglutamilo-2-benzylohydrazyna top¬ nieje w temperaturze 196°C.Przyklad IV. 6.5 g hydrazydu kwasu L- y -glutaminowego rozpuszcza sie przez pod-' grzanie w mieszaninie 50 ml wody z 20 ml metanolu, nastepnie zadaje sie 6 g fenyloace- tonu i ogrzewa sie na lazni wodnej az do utwo¬ rzenia sie przezroczystego roztworu. Przy ozie¬ bianiu tego roztworu wytraca sie produkt kon¬ densacji (temperatura topnienia 180 — 182°C).Produkt ten odsacza sie, rozpuszcza w 200 ml wody i w obecnosci platyny jako katalizatora .uwodarnia w normalnych warunkach za po¬ moca traktowania uwodornionego produktu w sposób opisany w przykladzie III otrzymuje sie 1-L- y ^glutamylo-2- fa-metylo-' p- -fenyloetylo) hydrazyne, która topnieje w temperaturze 169°C. PL

Claims

Z as trzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania podstawionych hydra¬ zydów aminokwasów o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza reszte aralkilowa albo zawierajaca do 7 atomów wegla alicyklicz- na albo nasycona alifatyczna reszte weglo¬ wodorowa, o prostym lub rozgalezionym lancuchu, Rj oznacza wodór albo grupe al¬ kilowa, R< wodór z grupa alkilowa lub aey- lowa, a A\ — reszte hydroksylowa albo aminowa, przy czym H2 i B« moga byc po¬ laczone ze soba tworzac heterocykliczny pierscien, a x oznacza liczbe 1 — 3 oraz icH soli, znamienny tym, ze poddaje sie kon¬ densacji kwas o ogólnym wzorze 2 z pod¬ stawiona hydrazyna o ogólnym wzorze 3, przy czym Ru R?, R. i a; posiadaja wyzej podane znaczenie, w obecnosci karbodwui- midu, ewentualnie pózniej odacylowuje oraz ewentualnie przeprowadza w sól.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, z^ wianek o ogólnym wzorze 5, w którym Bi, oznacza reszte benzylowa alfeo zawiera¬ jaca do 7 atomów wegla alicykliczna albo - 3 -nasycona alifatyczna reszte weglowodorowa, o prostym lub rozgalezionym lancuchu, A» oznacza wodór albo,grupe acylowa, a H< — ,,.¦¦¦: reszte hydroksylowa lub aminowa, a selicz- be od 1—3 wytwarza sie przez kondensa¬ cje kwasu o wzorze ogólnym 6, z podsta¬ wiona hydrazyna o ogólnym wzorze 3, w których to wzorach Ri, R* ix posiadaja znaczenie wyzej podane, w obecnosci kar¬ bodwuimidu, ewentualnie pózniejsze odacy- lowanie i ewentualnie przeprowadzenie w SÓL
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny^ym, ze kondensacje prowadzi sie w temperatu¬ rze od 15 — 30°C ewentualnie W rozpusz¬ czalniku.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie wode.
5. Sposób wedlug zastrz. 3 i 4, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w obec¬ nosci NyN'-dwucykloheksylokarbodwuimidu.
6. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze zamiast {przeprowadzenia reakcji w obecnosci karbodwuimidu do kondensacji stosuje sie zdolna do reakcji pochodna kwasu o ogólnym wzorze 4. 7. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 2, zna¬ mienna tym, ze zamiast przeprowadzenia reakcji w obecnosci karbodwuimidu do kondensacji stosuje sie zdolna do reakcji pochodna kwasu o ogólnym wzorze
7.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamiemiy tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna'kwasu stosuje sie ester, haloidek albo bezwodnik.
9. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze hydrazyd o wzorze ogól¬ nym 8, w którym R^, R*, R* i x posiadaja znaczenie podane w zastrz. 1 kondensuje sie z aromatycznym, aralifatycznym albo za¬ wierajacym do 7 atomów wegla alicyklicz¬ nym albo nasyconym alifatycznym zwiaz¬ kiem karbonylowym, o lancuchu prostym . lub rozgalezionym, a utworzony hydrazón redukuje, ewentualnie odacylowuje i ewen¬ tualnie przeprowadza w sól.
10. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 2, zna¬ mienna tym, ze hydrazyd, o wzorze ogól¬ nym 9, w którym R8, R4 i x posiadaja zna¬ czenie podane w zastrz. 1, kondensuje sie z benzaldehydem albo zawierajacym do 7 atomów wegla alicyklicznym lub nasyco¬ nym alifatycznym zwiazkiem karbonylo¬ wym o lancuchu prostym lub rozgalezio¬ nym, a utworzony hydrazón redukuje i ewentualnie odacylowuje i ewentualnie przeprowadza w sól.
11. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze hydrazyd o wzorze ogólnym 8, w którym R2, Ra, R4 i x posiadaja podane w zastrz. 1 znaczenie, kondensuje sie z aromatycznym, aralifatycznym albo zawierajacym do & ato¬ mów wegla alicyklicznym albo nasyconym alifatycznym zwiazkiem karbonylowym, o prostym lub rozgalezionym lancuchu, utwo¬ rzony hydrazón traktuje sie haloidkiemJme- tylo- lub etylomagnezowym, a utworzony produkt addycyjny hydrolizuje, ewentualnie odacylowuje i ewentualnie przeprowadza w sól.
12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze hydrazyd o wzorze ogólnym 9, w któ¬ rym R,, R4 i x posiadaja podane w zastrz. 1 znaczenie, kondensuje sie z benzaldehydem albo zawierajacym do 5 atomów wegla ali¬ cyklicznym lub nasyconym alifatycznym zwiazkiem karbonylowym o lancuchu pro¬ stym lub rozgalezionym, a utworzony hy¬ drazón traktuje haloidkiem metylo- lub etylomagnezowym, a utworzony produkt addycyjny hydrolizuje, ewentualnie odacy¬ lowuje i ewentualnie przeprowadza w sól.
13. Sposób wedlug zastrz. 1 — 12, znamienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie kwas glutaminowy lub jego .pochodna.
14. Sposób wedlug zastrz. 1 —12, znamienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie izoglutamine albo jej pochodna.
15. Sposób wedlug zastrz. 1 —12, znamienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie kwas asparaginowy albo pochodna tego kwasu.
16. Sposób wedlug zastrz. 1 —12, znamienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie izoasparagine albo jej pochodna.
17. Sposób wedlug zastrz. 1 —16, znamienny tym, ze stosuje sie hydrazyne, w której wzorze ogólnym wyzej podanym Rt oznacza ' reszte izopropylowa.
18. Sposób wedlug zastrz. 1 —16, znamienny tym, ze stosuje sie hydrazyne, w której wzorze ogólnym wyzej podanym Rt oznacza dnigorzedowa reszte butylowa.
19. Sposób wedlug zastrz. 1 —16, znamienny tym* ze stosuje sie hydrazyne, w której wzorze ogólnym wyzej podanym R< oznacza reszte benzylowa. f . F. Hoffmann-La Rochi & Co Aktiengesellschaf t Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego Nr 44673 ft-CC-CH-(CH^)-CO-NH-NM-R4 N / \ Hzorl H,N-C0-CH~(CHj-C00H I N / \ \ «3 //zoV2 H2N-NH-Rt Hzór 3 R^-C0-CH-(CH2)x-C00H R2 R3 Hzór4 R-C0-CH-(CH2))rC0-NH-NH-Ri NH-RJ U2.6r5 H N-C0-CH-(CIM-CO0H 2 i 2x NH-R3. AfcoV6 R^-C0-CH-(CH2)x-CO0H NH-R3 A/zoV 7 R -CO -CH-(CM,)- CO-NH - NU, / \ 3 Wzóe8 R- CO-CH-CCH^-CO-NN-NII Ató* 9 PL