Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania po¬ chodnych steroidowych, oraz ich soli z kwasa¬ mi.Te nowe zwiazki mozna przedstawic wzo¬ rem ogólnym (I) w którym R i R' sa iden¬ tyczne lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki weglowodorowe (takie jak rodniki al¬ kilowe, cykloalkilowe, arylowe, cykloalkilo- alkilowe lub aralkilowe) albo rodniki weglo¬ wodorowe podstawione grupa wodorotleno¬ wa, albo tez tworza z sasiadujacym atomem azotu reszty heterocykliczne lub reszty hete¬ rocykliczne podstawione grupa wodorotleno¬ wa lub rodnikiem hydroksyalkilowym. W przy- padku gdy ^/ ' tworzy grupe heterocy- kliczna moze ona byc zwlaszcza rodnikiem pirolidynowym, piperydynowym, szesciomety- lenoiminowyrri, morfolinowym, piperazynowym, 4-alkilopiperazynowym, hydroksypirolidyno¬ wym, hydroksypiperydynowym, hydroksypipe- razynowym, hydroksyalkilopiperydynowyrn, hy- droksyalkilopiperazynowym, hydroksyszescio- metylenoiminowym, hydroksymorfolinowym.Konfiguracja rodnika 1-hydroksy w zwiaz¬ kach wedlug wynalazku jest prawdopodobnie konfiguracja 13 pochodnych ruskogeniny i neo- ruskogeniny, od których pochodza produkty wedlug wynalazku, konfiguracja zbadana przez Benna, Coltona i Pappo (J. Am. CJj«m. Soc. 79, 3920 (1957); znakowanie*—'"HT przyjeto w dalszym ciagu. Konfiguracja lancucha ami- v nowanego w polozeniu 16 jest jeszcze nie zna¬ na.Te nowe zwiazki, jak równiez ich sole mozna otrzymac przez dzialanie amina R HN/ na IB, 3B - dwuhydroksy 20 ke-to • -Ae,i6- pregnadien o wzorze (II), albo na trójester IB, 3B - dwuhydroksy - 20 - ke¬ to - 16 - (5) - hydroksy - 4* metylowalerylo- oksy). -A5- pregnenu o wzorze (III), w Htó- rym R" i R"* oznaczaja nizsze rodniki acy- kwe, zwlaszcza acetyl.Reakcje przeprowadza sie w ofttcnosd ka» talizatora, w srodowisku rozpuszczalnika orga¬ nicznego lub wdnoorganicznegó. Jako kata¬ lizator mozna korzystnie stosowac zwiazek na¬ sadowy taki, jak wodorotlenek metalu alka¬ licznego, na przyklad sodu lub potasu, weglan metalu alkalicznego, na przyklad weglan sodo¬ wy lub potasowy, aminek metalu alkaliczne¬ go taki, jak amidek sodowy, czwartorzedowy wodorotlenek amonidwy taki, jak wodorotle¬ nek bcnzylotrójmetyloamoniowy albo zywice o charakterze czwartorzedowego zwiazku amo- niowego. Jako rozpuszczalnik mozna stosowac rozpuszczalnik obojetny taki, jak weglowodór aromatyczny, na przyklad benzen lub toluen, eter taki, jak dioksan lub czterohydrofuran albo keton taki, jak aceton lub keton mety- lowoetylowy. Z wieksza jeszcze korzyscia mozna zastosowac jako rozpuszczalnik nadmiar uzytej aminy hN\ Reakcje mozna tez XR' przeprowadzac w srodowisku wodnoorganicz- /R nym, zawierajacym na przyklad amine HN i pewna ilosc wody.Zamiast aminy HN\ mozna uzyc sól tej R' aminy, na przyklad jej chlorowodorek. W tym przypadku najkorzystniej jest zastosowac Ja¬ ko nasadowy katalizator wodorotlenek meta¬ lu alkalicznego, jak wodorotlenek sodowy lub potasowy^ Nowe zwiazki steroldowe wedlug wynalaz¬ ku wykasuja cenne wlasciwosci farmakody- namiczne. Niektóre z nich silnie rozszerzaja naczynia wiencowi/ inne Odznaczaja sie wy¬ bitnym dzialaniem przyswajajacym* Jako pro¬ dukty hajlepm, jesli Chodzi o dzialanie roz¬ szerzajace naczynia wiencowe mozna wymie» nic te, które w polozeniu 16 posiadaja reszte pirolidynowa, piperydynowa, ftonayioaminowa lub beksyloaminowa, jesli zas chodzi o dziala¬ nie przyswajajac* — te, ktdTe w polozeniu 16 posiadaja reszte hydroksypiperydynowa lub hydroksyalkilopiperydynowa.Do uzytku terapeutycznego te nowe zwiazki mozna stosowac w postaci zasad albo tez w postaci soli z kwasami terapeutycznie do¬ puszczalnymi, na przyklad w postaci1 chlo¬ rowodorków, siarczanów, maleinianów, fuma- ranów, Szczawianów, metanosulfonianów itd.Nizej podane przyklady, nie ograniczajac Wynalazku, pokazuja jak mozna go przepro¬ wadzac w praktyce.Przyklad I. Do roztworu 1 g IB, 3B - dwuhydroksy - 20 - keto -Amc- pregna- dienu w 17,0 cm1 dioksanu dodaje sie 2,5 cm3 plroiidyny, a nastepnie roztwór 0,25 g wodo¬ rotlenku potasowego (w pastylkach) w 7,5 cm3 Wody. Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 17 godzin w temperaturze pokojowej.Warstwe wodna dekantuje sie i przemywa dwukrotnie 10 cm* dioksanu, który laczy sie z glówna faza organiczna. Faze te zageszcza sie pod cisnieniem 20 mm Hg do objetosci okolo 5 cm8. Produkt wytraca sie przez do¬ danie 100 cm* wody. Po odsaczeniu, przemy¬ ciu woda i wysuszeniu w prózni w obecno¬ sci kwasu siarkowego, otrzymuje sie 1,12 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy-16-pirolidyno-20-keto- -Js-pregnenu o temperaturze topnienia 120— 125*C, po krystalizacji w metanolu 75 procen¬ towym. 1 B, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-zl5,i6-pregna- dien uzyty jako produkt wyjsciowy mozna otrzymac wedlug E. B. Hershberga i wspólpr.(J. Am. Chem. Soc. 79, 4614 (l&fit)) przez od¬ budowe bocznego lancucha ruskogeniny, neo- ruskogeniny lub ich mieszaniny, otrzymywa¬ nej przez ekstrakcje korzeni ostrokrzewu (Ruscus Aculeatus). (Ch. Sannie i H. Lapin, BulL.SoC. Chim. Fr., 1553 i 1556 (1055); Buli.Soc» Chim. Fr. 1237 (1057)).Przyklad li. Do roztworu 6 g 1 B, 3 B- -dwuhydmksy-SO-keto-jMt-pregnadienu w 105 cm1 dioksanu dodaje sie 15 cm1 pipery- dyny, a nastepnie roztwór 1,5 f wodorotlenku potasowego (w pastylkach) w 46 cm1 wody.Mieszanine pozostawia sie w-spokoju w ciagu 20 godzin w temperaturze pokojowej.Rozpuszczalniki ódpedfca sie pod próznia.Krystaliczna pozostalosc rozrabia aia 100 cm' wody, odsacza, przemywa woda i suszy w zwyklej temperaturze pol pfoinia w obec¬ nosci kwasu siarkowego. Otrzymuje sie w ten sposób IM g 1 a, 8 B-awuhyttrokiy-ao-pipe- rydyno-zO-ktlo-Jl-prtfnenu o temperaturze topnienia il»—lli*C po krystalizacji w 7o%- towym metanolu. — 2 —Przyklad III. Postepuje sie tak, jak w przykladzie II, lecz wychodzi 2 6,46 g 1 6, 3 B-dwuhydroksy-iO-keto-jMi-pregnadienu, I 112 cm* dioksanu, 16 cm* benzyloaminy, 1,6 g wodorotlenku potasowego (w pastylkach) i 44 cci* wody.I Otrzymuje sie 7,25 g surowego 1 0, 3 B-dwuhydroksy-16-benzykamino-20-keto- [ -Js- pregnetiu. W celu oczyszczenia rozpuszcza I sie go W 35 cm* acetonu, odbarwia weglem I wytraca produkt przez powolne dodawanie 35 cm3 heksanu.Tak otrzymany czysty IB, 3 B-dwuhydroksy- -lÓ-benzylóamino-20-keto-J&-pregnen (5,25 g) posiada temperature topnienia 93—96*C., Przyklad IV. Postepuje sie tak, jak w przykladzie II, lecz wychodzi z 6 g 1 B, I 3 B-dwuhydroksy-20-keto-J5,u^pregnadienu, 105 cm3 dioksanu, 45 cm* 33°/o-ego wodnego roztworu etyloaminy, 1,5 g wodorotlenku po¬ tasowego, (w pastylkach) i 15 cm1 wody.Otrzymuje sie 6,4 g surowego produktu, który oczyszcza sie przez rozpuszczenie w 60 cm1 N/3 kwasu solnego. Po odsaczeniu niewielkiej ilosci osadu, wytraceniu zasady za pomoca 20 cm* N lugu sodowego, przesacze¬ niu, przemyciu woda i wysuszeniu pod próz¬ nia w obecnosci kwasu siarkowego, otrzymu¬ je sie 5,63 g 1 B, 3 fl-dwuhydroksy-16-etyloa- mino-20*keto-zl5-pregnenu o temperaturze top¬ nienia lttfe~112*C.Przyklad V. nastepujac w przykladzie II 15 cm8 piperydyny 15 cm* 4-etylopiperazy- ny, otrzymuje sie, po przekrystalizowaniu su¬ rowego produktu w metanolu, 5,3 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy-ie-tC-etylo-r-piperesynylo- -ZO-keto-^s-pregnenu o temperaturze topnie¬ nia 185—190*C, którego dwuchlorowodorek, otrzymany w metanolu przez dodanie etero¬ wego roztworu chlorowodoru, wykazuje tempe¬ rature topnienia 260—2858C z rozkladem.Przyklad VI. Mieszanine 8,25 g trójoctanu 1 B, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-W-(5'*hydroksy- -4,-metylowalerylooksy)-Ji-pregnenu, 240 cm* dioksanu, 16 cm* piperydyny, 6,6 g wodoro¬ tlenku potasowego (w pastylkach) i 132 cm' wódy ogrzewa sie w ciagu 2 godzin na lazni wodnej, a nastepnie pozostawia w spokoju w ciagu 64 godzin w temperaturze pokojowej.Rozpuszczalnik odpedza sie pod próznia do objetosci okolo 25 cm1, pozostalosc rozrabia 2 200 cm* wody, odsacza i przemywa woda.Tak ótftymany surowy produkt oczyszcza sie pfiez rozpuszczenie w 150 cm* 0,2 N kwasu solnego. Po odsaczeniu niewielkiej ilosci osadu i odbarwieniu wodnego roztworu chlorowodor¬ ku weglem, wytraca sie zasade, za pomoca N lugu sodowego, odsacza ja, przemywa wo¬ da i suszy pod próznia w obecnosci kwasu siarkowego.Otrzymuje sie w ten sposób 5 g 1 fi, 3 B-dwtihydroksy-16~piperydyno-20-keto~j9- -pregnenu identycznego z produktem otrzy¬ manym wedlug przykladu II. Chlorowodorek tego produktu wykazuje temperature topnie¬ nia okolo 220—223°C.Wyjsciowy trójester mozna otrzymac sposo¬ bem stosowanym przez H. Lapina (Buli. Soc.Chim. Fr., 1501 (1957)) w przypadku trójocta- nów i polegajacym na utlenianiu za pomoca mieszaniny bezwodnika chromowego i kwasu octowego trójestrów pseudoruskogenin, otrzy¬ manych przez otwarcie znanymi sposobami pierscienia T ruskogenin wyekstrahowanych z korzeni ostrokrzewu (Ch. Sannie i H. Lapln, loc. clt).Przyklad VII. Postepuje sie tak, jak W przykladzie VI, lecz wychodzi z 17,4 g trójoctanu 1 fi, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-16- -(S^hydroksy-^metylowalerylooksy) - Js-preg- nenu, 291 cm* dioksanu, 24 cm* N-B-hydro- ksyetylopiperazyny, 9,9 g wodorotlenku po¬ tasowego (w pastylkach) i 198 ' cm8 wody.Otrzymuje sie 9 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy-16- -(2,,-hydroksy-4,-«tylo-l,-piperazynylo) - 20-ke- to-Js-pregnenu, którego dwuchlorowodorek, otrzymany w metanolu przez dodanie roztwo¬ ru chlorowodoru w eterze, posiada temperatu¬ re topnienia 256—258*C.Przyklad VIII. Postepuje sie tak, jak w przykladzie VI, lecz wychodzi 2 17,4 g trójoc¬ tanu 1 fi, 3 B-dwuhydrok8y-20~keto-16-(5'-hy- droksy4'-metylowalerylookay) - ^5 - pregnenu, 291 cm* dioksanu, 21 g 4-hydroksymetylopL- perydyny, 9,9 g wodorotlenku potasowego (w pastylkach) i 198 cm» wody. Otrzymuje sie 6,15 g 1 fi, 3 B-dwuhydi*ksy-16-(4'-hydroksy- metylQpiperydyno)-20-keto*j5-pregntnu. które¬ go chlorowodorek, otrzymany w metanolu przez dodanie roztworu eterowego chlorowodoru, wykazuje temperature topnienia 246—249*C.Przyklad IX. to roztworu 30 g 1 fi, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-Js,i«*pregiiadienu w 525 cm* dioksanu dodaje sie 75 cm* N-etyloe- tanoloaminy, a nastepnie roztwór 7,5 g wo¬ dorotlenku potasowego (w pastylkach) w 225 cm* wody, po cz^m mieszanine pozosta- — 3 —wia sie w spokoju w ciagu 45 godzin w tem¬ peraturze pokojowej.Rozpuszczalniki odpedza sie pod próznia.Pozostalosc rozpuszcza sie w jak najmniejszej ilosci acetonu i otrzymany roztwór wlewa, mieszajac, do 1 litra N kwasu solnego. Osad odsacza sie i wodny roztwór chlorowodorku odbarwia weglem, po czym wytraca sie za¬ sade, w obecnosci 1 litra eteru, za pomoca^ niewielkiego nadmiaru lugu sodowego (d=l,33).v Po wymieszaniu oddziela sie warstwe eterowa i warstwe wodna ekstrahuje trzykrotnie 700 cm1 eteru. Wyciagi eterowe przemywa sie woda i osusza nad siarczanem sodowym.Po oddestylowaniu eteru otrzymuje sie 11 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy-16-(N-etylo-N-2l-hydro- ksyetylo)-amino-20-keto-zfs-pregnenu, którego chlorowodorek, otrzymany w izopropanolu przez dodanie eterowego roztworu chlorowo¬ doru, posiada temperature topnienia 261— 262'C.Przyklad X. Postepuje sie tak, jak w przykladzie VI, lecz wychodzi z 17,4 g. trójoctanu 1 B, 3 B-dwuhydroksy-20-ketó-16- -(S^hydroksy-^-metylowalerylooksy) - zjs-preg- nenu, 291 cm' dioksanu, 24 cm1 etanoloaminy, 9,9 g wodorotlenku potasowego (w pastylkach) i 198 cm8 wody. Otrzymuje sie 5,1 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy-16-(2"-hydroksyetylo)- -amino-20-keto-Js-pregnenu, którego chloro¬ wodorek otrzymany w metanolu przez doda¬ nie roztworu eterowego chlorowodoru, wyka¬ zuje temperature topnienia 300—302°C z roz¬ kladem.Przyklad XI. Mieszanine 9,9 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy-zU-keto-^ie-pregnadienu, 31 g chlorowodorku 2-metylo-6-aminoheptanolu-2. 175 cm8 dioksanu, 12,58 g wodorotlenku po¬ tasowego (w pastylkach) i 75 cm' wody mie¬ sza sie w ciagu 48 godzin w temperaturze pokojowej. Rozpuszczalniki odpedza sie pod • próznia i pozostalosc rozrabia 500 cm5 wody.Wydziela sie olej, który oddziela sie przez dekantacje i rozpuszcza w 30 cm3 acetonu na lazni wodnej! Otrzymany roztwór acetono¬ wy wlewa sie, mieszajac, do 200 cm* 0,5 N kwasu solnego. Czesc nierozpuszczalna odsa¬ cza sie, przemywa 50 cm' 0,5 N kwasu solne¬ go i dwukrotnie 100 cm' wody. Polaczone roztwory w kwasie solnym i wody z przemy¬ wania odbarwia sie za pomoca wegla i alka- lizuje 20 cm' lugu sodowego (d=l,33). Wydzie¬ lona oleista zasade ekstrahuje sie czterokrot¬ nie 250 cm' eteru. Wyciagi eterowe przemy¬ wa sie woda i osusza nad siarczanem sodo¬ wym. Po oddestylowaniu eteru otrzymuje sie 4,4 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy-ie-tC^-fcydroksy- -^5'-dwumetylo)-n-heksyloamino] - 20 - keto- -Js-pregnenu, którego kwasny szczawian, otrzymany w etanolu przez dodanie krysta¬ licznego kwasu szczawiowego, posiada tempe¬ rature topnienia 231—233*C.Przyklad XIJ. Postepuje^ sie tak, jak w przykladzie VI, lecz wychodzi z 11,6 g trójoctanu IB, 3 B-dwuhydroksy-20-keio-16- (5,-hydroksy-4,metylowaleryiooksy)-j5 - pregne¬ nu, 194 cm* dioksanu, 40 cm' 40°/o-owego wodnego roztworu dwumetyloaminy, 6,6 g wodorotlenku potasowego (w pastylkach) i 108 cm» wody. Otrzymuje sie 4,3 g suro¬ wego 1 B, 3 B-dwuhydroksy-16-dwumetyloa- mino-20-keto-^s-pregnenu o temperaturze top¬ nienia 172—176°C, którego chlorowodorek, otrzymany w metanolu przez dodanie etero¬ wego roztworu chlorowodoru, wykazuje tem¬ perature topnienia 260—265°C z rozkladem.Przyklad XIII. Postepuje sie scisle tak samo, jak w przykladzie VI, lecz wychodzi z 11,6 g trójoctanu i B, 3 B-dwuhydroksy-2-ke- to-16-(5'-hydroksy-4'-metylowalerylooksy) - Js- pregnenu, 194 cm3 dioksanu, 16 cm* morfoliny, 6,6 g wodorotlenku potasowego (w pastylkach) i 132 cm3 wody. Otrzymuje sie 4,8 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy- 16-morfolino-20-keto-/j5-preg- nenu, którego chlorowodorek, otrzymany w metanolu przez dodanie eterowego roztworu chlorowodoru, posiada temperature topnienia 235—240°C.Przyklad XIV. Postepuje sie tak, jak w przykladzie VI, lecz wychodzi z 17,4 g trójoctanu 1 B, 3 fl-dwuhydroksy-20-keto-16- -(5,-hydroksy-4,-metylowalerylooksy) - Js-preg- nenu, 291 cm' dioksanu, 60 cm' 27,6%-owego wodnego roztworu metyloaminy, 9,9 g wodo¬ rotlenku potasowego (w pastylkach) i 155 cm' wody. Otrzymuje sie 6,8 g 1 B, 3 B-dwuhy- droksy-16-metyloamino-20-keto-id5 - pregnenu ,o temperaturze topnienia 205—207°C, którego chlorowodorek, otrzymany w izopropanolu przez dodanie eterowego roztworu chlorowo¬ doru, wykazuje temperature topnienia 315— 320°C z rozkladem.Przyklad XV. Postepuja sie tak, jak w przykladzie VI, lecz wychodzi z 11,6 g trójoctanu 1 B, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-16-(5'-hy- droksy-4,-metylDwalerylooksy)-^5 - pregnenu, 194 cm' dioksanu, 16 cm» cykloheksyloaminy, 6,6 g wodorotlenku potasowego (w pastylkach)i 112 cm' wody. Otrzymuje sie 4,2 g 1 Bf 8 fr-dwuhydroksy-16-cyklo-heksyloamino-JO-ke- to-^pcegnenu, którego chlorowodorek, otrzy¬ many w izopropanolu przez dodanie eterowego wwtworu chlorowodoru, wykazuje temperatu- re topnienia 317§C z rozkladem.Przyklad XVI. Postepuje sie tak, jak w przykladzie VI, lecz wychodzi z 17,4 g trójoetami 1 B, 3 A-dwuhydroksy-20-kete-16- -(5,-hydroksy-4,-metylowaltrylooksy) - Ji-preg- ne*nu, 291 cm* dioksanu, 24 cm* n-propyloa- miny, 9,9 g wodorotlenku potasowego (w pa¬ stylkach) i 198 cm* wody. Otrzymuje sie 5 g 1 0, 3 B-dwuhydroksy-16~n-propyloaroino-20- -keto-Jt-pregnenu, którego chlorowodorek, otrzymany w izopropanolu przez dodanie etero¬ wego roztworu chlorowodoru, wykazuje tem¬ perature topnienia 2909C z rozkladem.Przyklad XVII. Mieszanine 9,9 g 1 B, 8 fl-dwuhydroksy-20-keto-^|5,if - pregnadienu, 175 cm* dioksanu, 25 cm* n-heksyloaminy, 2*8 $ wodorotlenku potasowego (w pastylkach) i 75 cm1 wody miesza sie w ciagu 74 godzin w temperaturze pokojowej. Rozpuszczalniki odpedza sie pod próznia i mikrokrystaliczna pozostalosc przemywa sie na filtrze 5-krotnie 100 cm* wody. Osad na filtrze rozpuszcza sie w 50 cm* acetonu i otrzymany roztwór wlewa do 200 cm* 0,5 N kwasu solnego. Czesc nie¬ rozpuszczalna odsacza aie i wodny roztwór chlorowodorku odbarwia weglem, a nastepnie alkalizuje 35 cm* lugu sodowego (d=l,33).Po przesaczeniu, przemyciu woda i wysusze¬ niu zasady otrzymuje sie 4,3 g 1 fi, 3 B-dwuhy- droksy-16-n-heksyloamino-20-keto-Ji - pregne- nu, którego chlorowodorek, otrzymany w me¬ tanolu przez dodanie eterowego roztworu chlo¬ rowodoru, posiada temperature topnienia 265*C.Przyklad XVIII. Do roztworu 10 g 1 fi, •8 fl-dwuhydroksy-20-keto-/|5,n-pregnadienu w 175 cm* dioksanu dodaje sie 21 g 3-hydroksy-» metylopiperydyny oraz roztwór 2,5 g wodoro¬ tlenku potasowego w 75 cm* wody, po czym mieszanine pozostawia sie w spokoju w ciagu 04 godzin w temperaturze pokojowej. Roz¬ puszczalniki odpedza sie pod próznia i pozo¬ stalosc rozrabia 200 cm* wody. Nierozpuszczal¬ na zywicowata mase rozgniata sie dwukrot¬ nie z 300 cm* 0,5 N kwasu solnego. Pozostaje niewielka ilosc nierozpuszczona, która odsacza sie. Roztwór w kwasie solnym odbarwia sie weglem, a nastepnie wolna alkaUzuie, mie¬ szajac, za pomoca 18 cm* lugu sodowego (d^l.33). Po przesaczeniu, przemyciu woda i wysuszeniu zasady otrzymuje sie 7,7 g 1 fi, 8 fl-dwuhydroksy~18-(3,-hydroksy-metylopipe- rydyno)-20-keto-^i-pregnenu, którego chloro¬ wodorek otrzymany w acetonie zawierajacym 10*/o etanolu przez dodanie eterowego roztwo¬ ru chlorowodoru, wykazuje temperature top¬ nienia 242—246°C z rozkladem., Przyklad XIX. Postepuje sie tak, jak w przykladzie XVIII, lecz wychodzi z 9 g 1 fi, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-j3,if-pregnadie- nu, 157 cm* dioksanu, 21 g racemicznej 3-hy- droksypiperydyny, 2,25 g wodorotlenku pota- ^sowego i 67,5 cm* wody.Otrzymuje sie 7,5 g mieszaniny obu odmian diastereoizomerycznych 1 fi, 3 B-dwubydroksy- -18-(3,-hydroksypiperydyrk))-20-keto-^s - preg- r*ea\L Te dwie odmiany diastereoizomeryczne róznia sie konfiguracja wegla asymetrycznego noszacego grupe wodorotlenowa na pierscie¬ niu piperydynowym. Przez frakcjonowana kry¬ stalizacje mieszaniny w ketonie metylowoety- lowym i izopropanolu wyosobnia sie obie od¬ miany posiadajace temperatury topnienia od¬ powiednio 196—197°C oraz 199—200°C.Przyklad XX. Postepuje sie tak, jak w przykladzie XVIII, lecz wychodzi z 5 g 1 fi, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-j5,i«-pregnadie- nu, 87,5 cm* dioksanu, 13 g chlorowodorku 4-(3,-hydroksypropylo)-piperydyny, 5,28 g wo¬ dorotlenku potasowego i 37,5 cm* wody, mie¬ szajac w ciagu 88 godzin w temperaturze pokojowej.Otrzymuje sie 5,3 g 1 B, 3 B-dwuhydroksy- -18-[4'-(3"-hydroksypropylo)-piperydyno] - 20- -keto-zJs-pregnenu topniejacego w temperatu¬ rze 150—154°C, a nastepnie zestalajacego sie i ponownie topniejacego w temperaturze 195°C.Przyklad XXI. Postepuje sie tak jak w przykladzie XVIII, lecz wychodzi z 5 g 1 fi, 3 B-dwuhydroksy-20-keto-j5,i«-pregnadie- nu, 87,5 cm* dioksanu, 10 g racemicznej 3-(3l- -hydroksypropylo)-p:perydyny, 1,25 g wodoro¬ tlenku potasowego i 37,5 cm* wody, mieszajac w ciagu 64 godzin w temperaturze pokojowej.Otrzymuje sie 5,5 g mieszaniny obu odmian diastereoizomerycznych 1 fi, 3 fl-dwuhydroksy- -16-[3-(3"-hydroksy propylo)-piperydyno]-20-ke- to-Js-pregnenu, który po krystalizacji w wod¬ nym 50%-owym metanolu przedstawia stop papkowaty od temperatury 125°, a stop rze- rzywisty w temperaturze okolo 160°C. PL