PL41415B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania, trwalych na swiatlo roztworów wodnych soli 3-chloro-10-(3'-dwumetyloamino - propylo) - fe- notiazyny.S-chloro-lO-^-dwumetyloaminopropyloJ-feno- tiazyna jest produktem uzywanym na bardzo szeroka skale w medycynie. Do niektórych za- sosowan nalezy ja przeprowadzic w roztwór wodny i w tym celu proponowano juz stosowac chlorowodorek. Powstaly jednakze trudnosci przy wytwarzaniu i stosowaniu takich roztwo¬ rów ze wzgledu na to, ze swiatlo aktywne powo¬ duje'szybkie ich zabarwianie sie, jak równiez zmniejszenie aktywnosci i zwiekszenie toksycz¬ nosci z powodu tworzenia sie produktów rozkla¬ du, stanowiacych substancje trujace. Takie trud¬ nosci napotykano tez w przypadku innych po¬ chodnych fenotiazyny i doswiadczenie wykazalo, ze trudnoici te nie zaleza jedynie od rodzaju anionu, gdyz roztwory wodne róznych zwiaz¬ ków fenotiazyny, zawierajacych ten sam anion, zachowuja sie róznie przy wystawianiu ich na dzialanie swiatla aktywnego.Wedlug wynalazku stwierdzono obecnie nie¬ spodziewanie, ze sole 3-chloro-10-(3'-dwumety- loaminopropylo)-fenotiazyny z alifatycznymi kwasami dwukarboksylowymi posiadajacymi podwójne wiazania etylenowe i zawierajacymi 4 lub 5 atomów wegla, daja wodne roztwory wykazujace wieksza trwalosc wzgledem swia¬ tla, anizeli znane sole rozpuszczalne, jak chloro¬ wodorek, i ze mozna je wytwarzac i uzywac w medycynie bez napotykanych dotad trudnos¬ ci.Wynik taki byl calkowicie nie do przewidze¬ nia.Sposród kwasów, najkorzystniej jest stoso¬ wac kwas fumarowy nie tylko ze wzgledu na nadzwyczajna trwalosc wzgledem swiatla wy¬ twarzanego fumaranu, lecz równiez ze wzgle-du na niska cene i slaba toksycznosc jonu fu- maranowego. Mozna jecjnakze stosowac równiez inne kwasy wyzej wskazanego typu, na przy¬ klad kwas maleinowy, cytrakonowy, mezakono- wy, itakonowy i glutakonowy.Jezeli kwasne sole sa slabo rozpuszczalne w wodzie, korzystnie jest przeksztalcac je w le¬ piej rozpuszczalna sól podwójna lub mieszana przez traktowanie alkaliami. Kwasny fumaran jest na przyklad stosunkowo malo rozpuszczal¬ ny w wodzie i najlepiej przeksztalcic go na pod¬ wójny fumaran sodu i 3-chloro-10-(3'-dwume- tyloaminopropyló)-fenotiazyny przez dodatek alkaliów, np. wodorotlenku sodowego, lub dwu¬ weglanu sodowego. Mozna stosowac 67—100Vo, a najlepiej 75°/o, równowaznika czasteczkowe¬ go alkaliów. Gdy stosuje sie mniej anizeli 67%, to otrzymany produkt jest jeszcze niedostatecz¬ nie rozpuszczalny w wodzie. Mozna równiez od razu rozpuscic w wodzie odpowiednie ilosci 3-chloro-10-(3'-dwumetyloaminopropylo) - feno- tiazyny kwasu fumarowego i weglanu sodowe¬ go.Wedlug jednego lub drugiego z wyzej wska¬ zanych postepowan otrzymuje sie roztwory, któ¬ rych pH wynosi 4,7 — 6,5, a najlepiej okolo 5.Stezenia rzedu 0,1 — 5°/o na wage nadaja sie do celów normalnych. Przygotowywanie roztwo¬ rów o stezeniach wyzszych nie wchodzi w ra¬ chube, poniewaz sa one zle tolerowane w za¬ strzykach. Roztwory wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku sa trwale na swietle i wzgle¬ dem ciepla, co umozliwia ich sterylizowanie.Mozna je uczynic izotonicznymi przez dodatek fumaranu sodowego. Nizej podany przyklad wy¬ jasnia sposób realizacji wynalazku.Przyklad. Cieply roztwór 25,5 g 3-chloro- -10(3* - dwumetyloaminopropylo) - fenotiazyny w 30 ml etanolu dodaje sie do cieplego roztwo¬ ru 9,3 g kwasu fumarowego w 220 ml etanolu.Na skutek oziebienia tworza sie krysztaly, któ¬ re odsacza sie, przemywa etanolem i suszy.Otrzymuje sie 31 g kwasnego fumaranu w po¬ staci krystalicznego bialego proszku topiacego sie w temperaturze 180—181 °C (Kofler).Do 3,41 g tak uzyskanego kwasnego fumara¬ nu dodaje sie roztwór 0,5 g dwuweglanu sodo¬ wego w 70 ml wody. Mieszanine ogrzewa sie wstrzasajac w temperaturze 50—60°C, az do calkowitego rozpuszczenia i zaprzestania wy¬ dzielania sie dwutlenku wegla. Otrzymany roz¬ twór oziebia sie nastepnie do zwyklej tempera¬ tury i rozciencza do 100 ml woda destylowana.Otrzymuje sie w ten sposób 2,5%-owy roztwór wodny kwasnego fumaranu sodu i 3-chloro-10- -(3'-dwumetyloaminopropylo)-fenotiazyny wyka¬ zujacy pH = 5. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania trwalych na swiatlo roztworów wodnych soli S-chloro-lO-^-dwu- metyloaminopropylo)-fenoUazyny, znamienny tym, ze stosuje sie sole 3-chloro-10-(3'-dwu- metyloaminopropylo)-fenotiazyny z alifatycz¬ nymi kwasami dwukarboksylowymi posiada¬ jacymi podwójne wiazania etylenowe i za¬ wierajacymi 4 lub 5 atomów wegla.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sole S-chloro-lO-^-dwumetylo- aminopropylo)-fenotiazyny 7 kwasem fuma- rowym. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosuje sie podwójny fumaran sodu i 3-chlo- ro-10-(3'-dwumetyloaminopropylo)-fenotiazy- ny. S o ciete des U sin es Chimiaues Rhóne-Poulenc Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych Wzór jednoraz. CWD, zam. JL/Ke, Czest. zatt. 1785 3. 6. 58. 100 egz. Al pism. ki.
3. 3 PL