PL41179B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania pro¬ duktów sterowanego uwodorniania róznych spi- ramycyn i ich mieszanin, które posiadaja wlas¬ ciwosci antybiotyków.Wiadomo, ze spiramycyna jest antybiotykiem wykazujacym znaczna aktywnosc wobec bakterii Gram-dodatnich, a zwlaszcza zarodków anaero- bów. Wytwarza sie ja z aerobów ze szczepu Streptomyces, Streptomyces ambofaciens (NRRL 2420), przy czym otrzymany produkt jest mie¬ szanina skladajaca sie z trzech skladników I, II i III. Rozdzielenie tych trzech skladników, które posiadaja rózna temperature topnienia, rózna zdolnosc polaryzacji, rózne widmo podczerwone i rózne wartosci rf w chromatografii na papierze, moze nastapic na przyklad w przeciwpradzie.Obecnie stwierdzono, ze produkty otrzymane przez sterowane uwodornienie spiramycyny, jak i jej poszczególnych skladników, spiramycyny I, II i III lub ich mieszanin, wykazuja nizsza aktywnosc antybakteryjna od spiramycyny lub jej poszczególnych skladników. Produktami tymi sa spiramycyny, uwodornione do tego stopnia, ze zawieraja najwyzej cztery atomy wodoru na czasteczke spiramycyny (ciezar czasteczkowy 800—900). Silniejsze uwodornienie prowadzi do otrzymania produktu praktycznie przeciwbakte- ryjnie nieczynnego.Uwodornieniu mozna poddawac wolna zasade lub jedna z jej soli. W ostatnim przypadku otrzy¬ muje sie bezposrednio sól dwu- lub czterowo- dorospiramycyny. Uwodornienie mozna prowa¬ dzic w srodowisku róznych rozpuszczalników pod warunkiem, ze nie beda one absorbowaly wo¬ doru w czasie reakcji. Najodpowiedniejszymi rozpuszczalnikami sa nizsze alkohole (metanol, etanol, izopropanol). Mozna równiez stosowac etery (eter dwuetylowy, dioksan), estry (octan etylowy).Uwodornienie przeprowadza sie najlepiej w temperaturze pokojowej i pod normalnym cisnie¬ niem w obecnosci zwyklych katalizatorów uwo¬ dornienia takich jak nikiel Raney'a, platyna lub pallad. Stwierdzono, ze stosujac jako kataliza-tor\pallad osadzony na tlenku glinu, weglu lub siarczanie baru, uwodornienie ustaje po przyla¬ czeniu czterech atomów wodoru do czasteczki spiramycyny. W przypadku spiramycyny I absor¬ pcja zostaje zahamowana po przylaczeniu dwóch atomów wodoru, tak ze udalo sie oddzielic dwu- wodoros|iramycyne I.Nizej przytoczone przyklady wyjasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.W przykladach i zastrzezeniach „spiramycyna" bedzie oznaczala produkt otrzymany bezposred¬ nio przez fermentacje Streptomyces ambofa- ciens'a, „czterowodorospiramycyna" produkt uwodornienia tej „spiramycyny".Przyklad I. Roztwór 5' g spiramycyny w 100 cm8 etanolu z zawiesina 1 g katalizatora z palladu osadzonego na tlenku glinu z 5% palladu miesza sie dokladnie w atmosferze wodoru. Po uplywie 30 minut uwodornienie nie przebiega dalej. Ilosc zaabsorbowanego wodoru wynosi 275 cm8. Na¬ stepnie katalizator odwadnia sie i odparowuje rozpuszczalnik pod próznia w zwyklej tempera¬ turze. Otrzymuje sie 4,8 g czterowodorospiramy- cyny w postaci bialego proszku, nierozpuszczal¬ nego w wodzie, bardzo dobrze rozpuszczalnego w rozpuszczalnikach organicznych, z wyjatkiem eteru naftowego.Przyklad II. Uwodornieniu poddaje sie roz¬ twór 5 g siarczanu spiramycyny w 100 on* wody z 1 g palladu osadzonego na tlenku glinu. Gdy reakcja uwodornienia jest zakonczona, wówczas osusza sie katalizator-i oddziela siarczan cztero- wodiorospiramycyny, odparowujac wode pod próznia w temperaturze zwyklej.Przyklad III. Uwodornieniu poddaje sie roz¬ twór 1 g spiramycyny I w 20 cm8 alkoholu ety¬ lowego w obecnosci' 0,2 g katalizatora z palladu, przy czym uwodornienie przerywa sie po za¬ absorbowaniu 27 cm9 wodoru.Otrzymuje sie w ten sposób 0,9 g dwuwodoro- spiramycyny I, o temperaturze topnienia 128—132°C i skrecalnosci [a] *J = — 63° (c = I, metanol).Przyklad IV. Postepuje sie jak w przykladzie III z ta jednak róznica, te uwodornienie prowa¬ dzi sie do konca. Ilosc zaabsorbowanego wodoru wynosi 52 cm8. Otrzymuje sie 0,8 g czterowodo- rospiramycyny I, o temperaturze topnienia 132—1S5°C i skrecalnosci [a] ^7 = — 79° (c = 1, metanol).Przyklad V. Uwodornieniu poddaje sie 1 g spiramycyny II w 20 cm8 alkoholu etylowego, b w obecnosci 0,2 g tlenku glinu z 5% palladu.Po skonczonym uwodornieniu, ilosc zaabsorbo- :i wanego wodoru wynosi 52 cm8.Otrzymuje sie w ten sposób 0,8 g czterowodo- h rospiramycyny II, o temperaturze topnienia - 125—128°C i skrecalnosci j M p? = — 63° (c = ], metanol).Przyklad VI. Spiramycyne III uwodornia sie.W wyniku reakcji otrzymuje sie czterowodoro- spiramycyne III, o temperaturze topnienia - 135—140°C i skrecalnosci • t 917 [a] ^ = - 71° (c =? 1, metanol). 8 Przyklad VII. Uwodornia sie 10 g mieszaniny i spiramycyny II i III (zawierajacej okolo 50% a kazdego skladnika) w 35 cm8 alkoholu etylowego 5 w obecnosci 2 g katalizatora z 5% palladu. Uwo- £ dornienie jest zakonczone pa zaabsorbowaniu 540 cm8 wodoru. Katalizator osusza sie, a alko- 6 hol odparowuje sie pod próznia. Otrzymuje sie 9 g mieszaniny czterowodorspiramycyny II i III, która mozna przejcrystalizowac z mieszaniny cy- - ikloheksanu i eteru naftowego. Temperatura 5 topnienia otrzymanego produktu wynosi i 110—115°C, a skrecalnosc W p6 = — 63° (c = 1, metanol). r r PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 5 1. Sposób wytwarzania nowych antybiotyków, I znamienny tym, ie spiramycyne poddaje sie sterowanemu uwodornieniu w temperaturze pokojowej pod normalnym cisnieniem w obec¬ nosci katalizatora, przy czym stosuje sie ja w postaci wolnej zasady lub jej soli. 2. \ 2. Sposób wytwarzania nowych antybiotyków wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze sterowa¬ nemu uwodornieniu w temperaturze pokojo¬ wej, pod normalnym cisnieniem i w obecnosci 1 katalizatora poddaje sie poszczególne sklad¬ niki spiramycyny tj. spiramycyne I, II, III pojedynczo lub w mieszaninie, przy czym substraty stosuje sie w postaci wolnych zasad lub ich soli. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie pallad, osa¬ dzony na nosniku z tlenku glinu, wegla lub siarczanu baru. Societe des Usines Chimiques Rhone-Poulenc Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych CWD - zam. 2428/S/Lz — 1789 —i Lak — 19.5.58 — 100 — Pap. druk, ki. III Bl/100 g PL