PL40960B1

PL40960B1 -

Info

Publication number: PL40960B1
Application number: PL40960A
Authority: PL
Filing date: 1955-02-14
Publication date: 1958-02-15

Description

RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 40960 KI. 12 p, 9 J. IL Geigy A. G.OF THE REPUBLIC OF PEOPLE PATENT DESCRIPTION No. 40960 KI. 12 p, 9 J. IL Geigy A. G.

Bazyleja, Szwajcaria Sposób wylwarzanta podstawionych 3-aminohydanloin Patent trwa od dnia 14 lutego 1955 r.Basel, Switzerland Method for the production of substituted 3-aminohydanolin The patent is valid from February 14, 1955.

Wynalazek dotyczy wytwarzania nowych, farmakodynamicznie czynnych pochodnych hy- R* CO- \/ C /\ R2 N— dantoiny, mianowicie 5,5-dwupodstawionycb 3-aminohydantoin o wzorze ogólnym: -N- -NH2 -CO w którym R\ i R% oznaczaja te same lub rózne reszty weglowodorowe, e- wentualnie przerwane przez O albo S i (albo) w ewen¬ tualnych aromatycznych rdzeniach podstawione chlo¬ rowcem, które to reszty mo¬ ga byc takze polaczone ze a R3 — wodór albo niskoczasteczkowa reszte alkilowa.The invention relates to the preparation of new, pharmacodynamically active derivatives of hy- R * CO- \ / C / \ R2 N- dantoin, namely 5,5-disubstituted b 3-aminohydantoin of the general formula: -N- -NH2 -CO in which R1 and R % denote the same or different hydrocarbon residues, optionally interrupted by O or S and / or substituted with halogen in any aromatic cores, which residues may also be combined with a R 3 hydrogen or low molecular weight alkyl residue. .

Stwierdzono, ze zwiazki te posiadaja silne dzialanie moczopedne. 5,5-dwupodstawionych 3-aminohydantoin do¬ tad nieznano. K. Schlogl i G. Korger [Monat- shefte fur Chemie 82, 799—814 (1951)] przepro¬ wadzili C-jednopodstawione glicyno-N-karbo- nodwuestry przez traktowanie hydrazyna w zwiazki rozpuszczalne w alkaliach, uwazane poczatkowo jako C-podstawione as-trójazyno- diony. Pózniej K. Schlogl, J. Derkosch i E. Wa- wersich [ibidem 85, 607—626 (1954)] mogli wy¬ kazac ze jesli *chodzi o wspomniane produktyreakcji to sa one prawdopodobnie 5-jedno- % postawionymi 3-ar niani auto&y**ani nie podali wlasciwosci far¬ makologicznych wytworzonych zwiazków, ani tez nie wskazali na mozliwosc farmakologicz¬ nego ich zastosowania. Tym wieksza niespo¬ dzianka bylo stwierdzenie, ze 5,5-dwupodsta- wione 3-amino,hydantoiny wedlug: okreslonego powyzej ogólnego wzoru posiadaja wlasnie wspomniane dzialanie moczopedne.These compounds have been found to have a strong diuretic effect. The 5,5-disubstituted 3-aminohydantoin is not yet known. K. Schlogl and G. Korger [Monathefte fur Chemie 82, 799-814 (1951)] carried out C-monosubstituted glycine-N-carbon diesters by treating hydrazine with alkali-soluble compounds, considered initially as C-substituted as-triazino-diones. Later, K. Schlogl, J. Derkosch and E. Versich [ibid. 85, 607-626 (1954)] were able to show that as far as the mentioned reaction products are concerned, they are probably 5 to one% placed 3-annias the cars did not provide the pharmacological properties of the compounds produced, nor did they indicate the possibility of their pharmacological use. It was all the more surprising to find that the 5,5-disubstituted 3-amino hydantoins according to the general formula defined above have just the above-mentioned diuretic effect.

Nowe 5,5-dwupodstawione 3-aminohydan- toiny mozna wytworzyc znanym sposobem je¬ zeli zdolna do reakcji, czynna pochodna jedno- hydrazydu C, C-dwupodstawionego kwasu gli- cyno-N-karbonowego o ogólnym wzorze: Rt COOH II N- COOH w którym Ri, R2 i R3 posiadaja znaczenie poda- dane powyzej, poddawac obróbce powodujacej zamkniecie pierscienia, zwlaszcza ogrzewaniu, w obecnosci lub bez rozpuszczalników. Mozna przy tym stosowac jednohydrazydy posiadaja¬ ce reszte hydrazynowa badz przy grupie kar¬ boksylowej zwiazanej z weglem, badz przy grupie karboksylowej zwiazanej z azotem, przy czym koncowy atom azotu hydrazydu moze ewentualnie takze posiadac podstawniki daja¬ ce sie latwo odszczepic.The new 5,5-disubstituted 3-aminohydantoins can be prepared in a known manner if a reactive, active C, C-disubstituted glycine-N-carbon monohydrazide derivative of the general formula: Rt COOH II N-COOH wherein R1, R2 and R3 have the meaning given above, by subjecting to a ring-closure treatment, in particular heating, in the presence or absence of solvents. It is possible to use monohydrazides having a hydrazine residue either on the carboxyl group linked to carbon, or on the carboxyl group linked to nitrogen, and the terminal nitrogen of the hydrazide may, if appropriate, also have substituents which can be easily split off.

Mozna wreszcie stosowac rówaiez dwuhy- drazyd o ogólnym wzorze: Rt CO—NH—NH2 /\ N" III -CO NH NH, w którym Rv R2 R3 posiadaja znaczenie poda¬ ne powyzej, przy czym ogrzewa sie go w wod¬ nej zawiesinie albo w rozpuszczalniku. Wy¬ dzielajaca sie przy ogrzewaniu hydrazyne usu¬ wa sie przez oddestylowanie z woda. Stosowa¬ ne do tego celu dwuhydrazydy otrzymuje si^ na przyklad przez ogrzewanie dwuestrów C, C- -dwupodstawionych kwasów giicyno-N-karbo- nowych z nadmiarem hydrazyny w roztworze alkoholowym.Finally, it is also possible to use a dihydrazide of the general formula: Rt CO — NH — NH 2 / N "III —CO NH NH, in which R v, R 2, R 3 have the meaning given above, but heated in an aqueous suspension or The hydrazine released on heating is removed by distillation with water. The dihydrazides used for this purpose are obtained, for example, by heating the C, C-di-bisubstituted glycin-N-carboxylic acids with an excess of hydrazine in an alcoholic solution.

Wedlug innej postaci wykdhania sposobu ogrzewa sie estry jednohydrazydów C, C-dwu¬ podstawionych kwasów glicyno-N-karbono¬ wych az do calkowitego odszczepienia sie oksy- zwiazku zwiazanego w estrze. Stosowane w sposobie tym jako materialy wyjsciowe estry jednohydrazydów C, C-dwupodstawionych kwa¬ sów glicyno-N-karbonowych otrzymuje sie na przyklad dzialajac na odpowiednie dwuestry w temperaturze pokojowej albo tylko w umiar¬ kowanie podwyzszonej, hydrazyna w alkoho¬ lowym roztworze.According to another embodiment of the process, the C, C-di-substituted glycine-N-carbonic acid monohydrazide esters are heated until complete separation of the ester-bound oxy-compound. The C, C-disubstituted glycine-N-carbon monohydrazide esters used in this process are obtained, for example, by treating suitable diesters at room temperature or only in moderately elevated hydrazine in an alcoholic solution.

Zamiast przytoczonych hydrazydów i estrów wchodza w gre jako materialy wyjsciowe rów¬ niez na przyklad nitryle jednohydrazydów C, C-dwupodstawionych kwasów glicyno-N-kar¬ bonowych.Instead of the hydrazides and esters mentioned, for example, the nitriles of the monohydrazides of C, C-disubstituted glycine-N-carbonic acids are included as starting materials.

Zamiast gotowania w wodzie lub ogrzewa¬ nia do wyzszych temperatur mozna tez, w ce¬ lu zamkniecia pierscienia ogrzewac materia¬ ly wyjsciowe w srodowisku kwasnym albo al¬ kalicznym. Mozna na przyklad gotowac C, C- -dwupodstawiona N-benzylidenohydrazynokar- bonyloglicyne w roztworze kwasu octowego, zawierajacym kwas solny. W przytoczonym przykladzie koncowy atom azotu grupy hy- drazydowej posiada reszte benzylidenowa. Ja¬ ko dalszy przyklad podstawników grupy hy- drazydowej latwo dajacych sie odszczepic moz¬ na wymienic ' reszte izopropylidenowa. Pod¬ stawniki te odszczepiaja sie przy zamknieciu pierscienia, zwlaszcza gdy ono nastepuje przez • gotowanie w wodzie albo wodnych roztworach kwasów. Stosowane do wytwarzania dwuhy- drazydów i estrów jednohydrazydów wspom¬ niane dwuestry C, C-dwupodstawionych kwa¬ sów glicyno-N-karbohowych mozna wytworzyc, stosujac na przyklad jako material wyjsciowy _ 2 —ketony w ogólnym wzorze R± — CO— R2, tak, ze latwo dostepne ketony stanowia material wyjsciowy do wytwarzania licznych dwupod- stawionych 3-aminohydantoin wedlug wyna¬ lazku. Tego rodzaju ketony mozna na przyklad przeprowadzic najpierw w nitryle C, C-dwu¬ podstawionych glicyn, a te w odpowiednie estry, które w reakcji z estrami kwasu chlo- romrówkowego daja zadane dwuestry C, C- -dwupodstawioriych kwasów glicyno-N-karbo- nowych. Estry C, C-dwupodstawionych glicyn mozna takze otrzymac, jezeli przeprowadzic ketony w znany sposób (por. np. Org. Synth. 20, 42) w odpowiednie hydantoiny, a te roz- czepic i otrzymane aminokwasy zestryfikowac.Instead of boiling in water or heating to higher temperatures, it is also possible to heat the starting materials in an acidic or alkaline environment to close the ring. For example, you can boil C, C- -disubstituted N-benzylidenehydrazinecarbonylglycine in an acetic acid solution containing hydrochloric acid. In the example given, the terminal nitrogen of the hydrazide group has a benzylidene residue. As a further example of easily cleavable hydrazide substituents, isopropylidene residues can be mentioned. These substituents detach when the ring is closed, especially when it is effected by boiling in water or aqueous acid solutions. The above-mentioned C, C-disubstituted glycine-N-carbohydrate diesters used for the preparation of dihydrazides and monohydrazide esters can be prepared, for example, using 2-ketones in the general formula R ± - CO-R2 as starting material, thus that readily available ketones are the starting material for the preparation of the numerous di-substituted 3-aminohydantoins of the invention. Such ketones can, for example, be converted first into the C, C-nitrile of disubstituted glycines, and those into the corresponding esters which, by reaction with chloroformic acid esters, give the desired C, C-di-bisubstituted glycine-N-carbohydrate esters. new. The C, C-disubstituted glycine esters can also be obtained if the ketones are converted in a known manner (cf. eg Org. Synth. 20, 42) into the corresponding hydantoins and these cleavage and esterify the resulting amino acids.

Do wytworzenia bezposrednich materialów •wyjsciowych dla takich 5,5-dwupodstawionych 3-aminohydantoin, którym nie* odpowiadaja latwo dostepne ketony R± — CO — R2, mozna stosowac C, C-dwupodstawione cyjanoacetami- dy, które wedlug Errera przeprowadza sie w dwupodstawione hydantoiny przez przegru¬ powanie Hoffmana z jednoczesnym zamknie¬ ciem pierscienia. Reakcja ta daje liczne mozli¬ wosci odmian pod wzgledem reszt R± i R2.For the production of direct starting materials for • such 5,5-disubstituted 3-aminohydantoins which do not * correspond to the readily available R ± - CO - R2 ketones, C, C-disubstituted cyanoacetamides can be used, which according to Errer are converted to di-substituted hydantoins by regrouping Hoffman with simultaneous closure of the ring. This reaction offers numerous variations with respect to the residues R 6 and R 2.

Inne mozliwosci wytwarzania materialów wyjsciowych wynikaja z innych znanych syn¬ tez a-aminokwasów, opisanych w literaturze.Other possibilities for producing the starting materials result from other known syntheses of α-amino acids described in the literature.

Przytoczone nizej przyklady wyjasniaja bli¬ zej sposób wytwarzania nowych zwiazków, nie ograniczajac zakresu sposobu. Czesci oznaczaja czesci wagowe, o ile nie zaznaczono wyraznie, ze rozchodzi sie o czesci objetosciowe. Czesci wagowe maja sie do czesci objetosciowych jak g do cms.The following examples explain the preparation of the new compounds without restricting the scope of the process. Parts shall mean parts by weight, unless it is expressly stated that they are volume parts. The weight parts are for volume parts like g to cms.

Przyklad I. Roztwór 20,3 czesci estru etylowego kwasu N-karboetoksy-a-aminoizo- maslowego i 50 czesci wodzianu hydrazyny w 200 czesciach objetosciowych absolutnego alkoholu etylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin.Example 1 A solution of 20.3 parts of N-carboethoxy-α-aminoisobutyric acid ethyl ester and 50 parts of hydrazine hydrate in 200 parts by volume of absolute ethanol is heated under reflux for 20 hours.

Alkohol odparowuje sie, pozostalosc rozpusz¬ cza w 500 czesciach objetosciowych destylowa¬ nej wody i roztwór zageszcza do 50 czesci obje¬ tosciowych przez odparowanie wody pod nor¬ malnym cisnieniem. Przy oziebianiu krystali¬ zuje 5,5-dwumetylo-3-aminohydantoina w po¬ staci bezbarwnych krysztalów. Temperatura topnienia substancji przekrystalizowanej z wo¬ dy wynosi 184°C.The alcohol is evaporated, the residue is dissolved in 500 parts by volume of distilled water and the solution is concentrated to 50 parts by volume by evaporating the water under normal pressure. On cooling, 5,5-dimethyl-3-aminohydantoin crystallizes in the form of colorless crystals. The melting point of the substance recrystallized from water is 184 ° C.

Przyklad II. Roztwór 24,5 czesci estru etylowego kwasu N-karboetoksy-a-amino-a-izo- butylopropionowego (t. w. 150—153°C pod cis¬ nieniem 20 mm) i 50 czesci wodzianu hydra¬ zyny w 200 czesciach objetosciowych absolut¬ nego "alkoholu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin. Nastepnie odpa¬ rowuje sie alkohol, pozostalosc rozpuszcza w 500 czesciach objetosciowych destylowanej wody i roztwór zageszcza do okolo 50 czesci objetosciowych przez odparowanie wody pod normalnym cisnieniem. Podczas oziebiania kry¬ stalizuje 5-metylo-5-izobutylo-3-aminohydanto- ina w postaci bezbarwnych krysztalów. Tempe.- ratura topnienia zwiazku po przekrystalizowa- niu z rozcienczonego metanolu wynosi 171°C.Example II. A solution of 24.5 parts of ethyl ester of N-carboethoxy-α-amino-α-isobutyl propionic acid (bp 150-153 ° C under a pressure of 20 mm) and 50 parts of hydrazine hydrate in 200 parts by volume of absolute " The alcohol is heated under reflux for 20 hours, then the alcohol is evaporated, the residue is dissolved in 500 parts by volume of distilled water and the solution is concentrated to about 50 parts by volume by evaporating the water under normal pressure. 5-isobutyl-3-aminohydanthine in the form of colorless crystals The melting point of the compound after recrystallization from dilute methanol is 171 ° C.

Przyklad III. Roztwór 23,1 czesci estru etylowego kwasu N-karboetoksy-a-amino-a-ety- lomaslowego (t. w. 138—140*C pod cisnieniem 21 mm) i 50 czesci wodzianu hydrazyny w 200 czesciach objetosciowych absolutnego etanolu ogrzewa sie w ciagu 30 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odparowuje sie alkohol, po¬ zostalosc zawiesza w 500 czesciach objetoscio¬ wych wody destylowanej i roztwór zageszcza do okolo 50 czesci objetosciowych odparowu¬ jac wode pod normalnym cisnieniem. Przy oziebieniu krystalizuje 5,5-dwuetylo-3-amino- hydantoina w postaci bezbarwnych krysztalów.Example III. A solution of 23.1 parts of N-carboethoxy-α-amino-α-ethylbutyric acid ethyl ester (bp 138-140 * C under a pressure of 21 mm) and 50 parts of hydrazine hydrate in 200 parts by volume of absolute ethanol is heated for 30 hours under the reflux cooler. The alcohol is then evaporated, the residue is suspended in 500 parts by volume of distilled water and the solution is concentrated to about 50 parts by volume by evaporating the water under normal pressure. On cooling, 5,5-diethyl-3-aminohydantoin crystallizes in the form of colorless crystals.

Temperatura topnienia zwiazku przekrystalizo- wanego z rozcienczonego alkoholu etylowego wynosi 178—180°C.The melting point of the compound recrystallized from diluted ethyl alcohol is 178-180 ° C.

Przyklad IV. Roztwór 25,9 czesci estrii etylowego kwasu N-karboetoksy-a-amino-a-bu- tylomaslowego (t. w. 160—162°C pod cisnie¬ niem 20 mm) i 50 czesci wodzianu hydrazyny w 200 czesciach objetosciowych absolutnego alkoholu etylowego ogrzewa sie pod chlodni¬ ca zwrotna w ciagu 20 godzin. Nastepnie od¬ parowuje sie alkohol, pozostalosc zawiesza w 500 czesciach, objetosciowych wody destylo¬ wanej i zageszcza do objetosci okolo 70 czes¬ ci objetosciowych przez odparowanie wody pod cisnieniem normalnym. Przy oziebianiu kry¬ stalizuje 5-etylo-5-n-butylo-3-ammohydantoina w postaci bezbarwnych krysztalów, która po przekrystalizowaniu z wody topi sie w tempe¬ raturze 143—144°C.Example IV. A solution of 25.9 parts of N-carboethoxy-α-amino-α-butylbutyric acid ethyl ester (bp 160-162 ° C under a pressure of 20 mm) and 50 parts of hydrazine hydrate in 200 parts by volume of absolute ethyl alcohol is heated under reflux within 20 hours. The alcohol is then evaporated, the residue suspended in 500 parts by volume of distilled water and concentrated to a volume of about 70 parts by volume by evaporating the water under normal pressure. On cooling, 5-ethyl-5-n-butyl-3-ammohydantoin crystallizes in the form of colorless crystals, which, after recrystallization from water, melts at 143-144 ° C.

Przyklad V. Roztwór 27,3 czesci estru etylowego kwasu N-karboetoksy-n-heksylo-a- -aminopropionowego (t. w. 180—181°C pod cis¬ nieniem 22 mm) i 65 czesci wodzianu hydrazy¬ ny w 175 czesciach absolutnego alkoholu me¬ tylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 godzin. Nastepnie odparowuje sie rozpuszczalnik, pozostalosc zawiesza w 750 czesciach objetosciowych wody destylowanej i przez odparowanie wody pod normalnym cis¬ nieniem zageszcza do okolo 55 czesci objetos- --_:¦ 3dawych. Przy oziebieniu krystalizuje 5-mstyr lo-5nn-hekfyLa-3-aminohydantoifla w postaci bezbarwnych krysztalów. Zwiazek po przekry- stalizowaniu z alkoholu etylowego topi sie w temperaturze 136°C.Example 5 A solution of 27.3 parts of N-carboethoxy-n-hexyl-α-aminopropionic acid ethyl ester (bp 180-181 ° C under a pressure of 22 mm) and 65 parts of hydrazine hydrate in 175 parts of absolute alcohol The rear part is heated to reflux for 30 hours. The solvent is then evaporated off, the residue is suspended in 750 parts by volume of distilled water and by evaporation of the water under normal pressure it thickens to about 55 parts by volume - _: 3daw. On cooling, 5-mstyrl-5nn-hexphyla-3-aminohydantoifla crystallizes in the form of colorless crystals. The compound, after recrystallization from ethyl alcohol, melts at 136 ° C.

Przy£ia£ VI. Eoztwór 2A£ czesci estru ©.tylowego kwasu IJ^r^ioksy-l-aminocy- ^^eteacpw/eglpwego Cotrzymanego z estru ety¬ lowego Jswasu Iram^pcyjLjlohekJsanpweglowe^o o temperaturze wrzenia 100°C pod cisnieniem 14 mm przez traktowanie estrem etylowym kwasu chloromrowkowego W chloroformie, przy wstrzasaniu z rozcienczonym wodnym roztwo¬ rem wodorotlenku sodowego) i 60 czesci wó¬ dziami hydrazyny w 200 czesciach objetoscio¬ wych absolutnego alkoholu etylowego ogrzewa sie w ciagu 30 godzin pod chlodnica zwrotna.At £ ia VI. E-solution of 2A part of the ethyl ester of IJ ^ r ^ ioxy-l-aminocy- ^^ eteacpw / eglpwego C obtained from the ethyl ester of Jswasu Iram ^ pcyLjlohekJsanpwego at a boiling point of 100 ° C under a pressure of 14 mm by treatment with ethyl ester of the acid chloroform In chloroform, by shaking with dilute aqueous sodium hydroxide solution and 60 parts of hydrazine water in 200 parts by volume of absolute ethyl alcohol are heated for 30 hours under reflux.

Nastepnie odparowuje sie alkohol etylowy, po¬ zostalosc zawiesza w 500 czesciach objetoscio¬ wych wody destylowanej i podgrzewa do wrze¬ nia, przy czym zwolna nastepuje calkowite roz¬ puszczenie dwuhydrazydu* Przez odparowanie wody pod normalnym cisnieniem zageszcza sie roztwór do okolo 60 czesci objetosciowych. Po oziebieniu oddziela sie 5£rpieciometylen0-3- -aminohydantoine i przekrystalizowuje Z alko¬ holu etylowego.The ethyl alcohol is then evaporated, the residue suspended in 500 parts by volume of distilled water and heated to boiling, while the dihydrazide is slowly dissolved. By evaporating the water under normal pressure, the solution is concentrated to about 60 parts by volume. After cooling, the 5 pentymethylene-3-aminohydantoine is separated and recrystallized from ethyl alcohol.

Przyklad VII. Roztwór 23,9 czesci estru metylowego kwasu N-karbometoksy-a-amir no-a-benzylopropionowego o temperaturze top¬ nienia 45PC, albo 26,7 czesci estru etylowego kwasu N-karboetoksy-a-amiuo^a-benzylopror pionowego i 60 czesci wódziami hydrazyny w 260 czesciach objetosciowych absolutnego alkoholu etylowego ogrzewa sie pod chlodni¬ ca zwrotna w ciagu 30 godzin. Po odparowar niu rozpuszczalnika zawiesza sie pozostalosc w 1000 czesciach objetosciowych wody i za¬ geszcza calosc przez odparowanie wody pod normalnym cisnieniem do okolo 80 czesci obje¬ tosciowych. Po oziebieniu odsacza sie wytraco¬ na 5-metylo-5-l)enzylo-3-aminohydantoine i prze- krystallzowuje z alkgholu etylowego.Example VII. A solution of 23.9 parts of N-carbomethoxy-α-amyrno-α-benzylpropionic acid methyl ester with a melting point of 45PC, or 26.7 parts of N-carboethoxy-α-amiuo-α-benzylpropionic acid ethyl ester and 60 parts With hydrazine water in 260 parts by volume of absolute ethanol, the mixture is heated under reflux for 30 hours. After the solvent has been evaporated, the residue is suspended in 1000 parts by volume of water and the whole is quenched by evaporating the water under normal pressure to about 80 parts by volume. After cooling, the precipitated 5-methyl-5-l) enzyl-3-aminohydantoin is filtered off and recrystallized from ethyl alcohol.

W podobny sposób mozna wytworzyc naste¬ pujace zwiazki* temperatura topnienia w aC 5^metylQ-5ne^lp^3-aminohy 5Tmetylp^5^-propylo-3-an^ 137p 5r^lo-^^my^3-aminohydan*©ine \AQ° 5Traety^Or5^yyopropylo-3^aminQhy- daatoiae J60° 5-^e^ylo-5-fenylo-3-amlnohydantoine 160° 5-ety!lOr^enylop3.-aminp^y4aBtpine 109 5^5-dwufenylo-3-aminohydanJoi|ie |Ug° 5^metylo-5-aUylp^3-aminoby^antoine aretylch^yldóbeksenylch r3-aminohy<|antoii|e 5-metylo-5-i(p-^hl#rofenylo)r rS-ramjnphytfanloine ^-m^lp^5- -3-ajT>inoky4aatoine 5'metyJorWenpksyetyl^- ~3-aminpfcydaritome 5-e^o-5-meiyiomerkapto€tylo- -3-anMnohydantoinc 5-metylo-5-II te, bu*y!o- r3raminohyd»ntpine 1,5-dwuetylOT5-mety}p -3-aminohydantoine l^rdwumetylo-5-izobutyio- -3-aminohrdantoine \,5rdwiuaefrlfr-5-feny JlEhr r3raminQhydantoinc l-metylo-5,5-€zterometyleno- -3-aminohydantoine zastrzezenie pajentpwe Sposób wytwarzania podstawionych 3- -aminpbydantpin znamienny tym, ze jedno- hydrazyd C, C-dwuppdstawionego kwasu glicyno-N-karbonowegO, posiadajacy reszte hydrazynewa badz przy grupie karboksylo¬ wej zwiazanej z weglem, badz przy grupie karboksylowej zwiazanej z azotem, o wzo- f?e cg Bt CQOH X «t N -€PQH <-¦ 4 *-w którym R± i R2 oznaczaja te same albo rózne reszty weglowodorowe, e- wentualnie przerwane przez O albo S i (albo) podsta¬ wione w ewentualnych aro¬ matycznych rdzeniach chlo¬ rowcem, które to reszty mo¬ ga byc takze ze soba po¬ laczone, a R3 — wodór albo niskoczasteczkowa reszte alkilowa, lub zdolna do reakcji po¬ chodna takiego jednohydrazydu, zwlaszcza estry, albo tez dwuhydra- zyd wspomnianego kwasu, przy czym koncowy atom azotu hydrazydu moze ewentualnie takze posiadac dajacy sie latwo odszczepic podstawnik, poddaje sie, w obecnosci rozpuszczalnika, lub bez rozpuszczalnika, dzialaniu takich warunków, w których nastepuje zam¬ kniecie pierscienia, zwlaszcza dziala¬ niu podwyzszonej temperatury, na przyklad przez ogrzewanie w wodzie.The following compounds can be prepared in a similar manner: melting point in αC 5 -methyl-5-n-3-aminohy 5-methylβ-5-propyl-3-an-137β-5-amino-3-aminohydate ine \ AQ ° 5Traety ^ Or5 ^ yyopropyl-3 ^ aminQhy-daatoiae J60 ° 5- ^ e ^ yl-5-phenyl-3-aminohydantoine 160 ° 5-ethyl! lOr ^ enylp3.-aminp ^ y4aBtpine 109 5 ^ 5- diphenyl-3-aminohydanJoi | ie | Ug ° 5 ^ methyl-5-aUylp ^ 3-aminoby ^ antoine artylch ^ yldóbexenylch r3-aminohy <| antoii | e 5-methyl-5-i (p- ^ hl # rophenyl) r rS-ramjnphytfanloine ^ -m ^ lp ^ 5- -3-ajT> inoky4aatoine 5'metyJorWenpxyethyl ^ - ~ 3-aminpfcydaritome 5-e ^ o-5-meiyiomerkapto € tylo- -3-anMnohydantoinc 5-methyl-5-II te , bu * y! o- r3raminohyd »ntpine 1,5-diethylOT5-mety} p -3-aminohydantoine l ^ r-dimethyl-5-isobutyio-3-aminohrdantoine \, 5rdwiuaefrlfr-5-phenyl JlEhr r3raminQhydantoinc l-methyl-5, 5- tteromethylene-3-aminohydantoine pajentpwe claim A method for the preparation of substituted 3-aminpbydantpin characterized by that a C, C-disubstituted glycine N-carbon monohydrazide having a residual h ydrazneva either at the carboxyl group bound to carbon, or at the carboxyl group bound to nitrogen, with the pattern cg Bt CQOH X t N - PQH <-¦ 4 * - where R ± and R2 are the same or various hydrocarbon residues, optionally interrupted by O or S and (or) substituted in any aromatic cores by halogen, which residues may also be linked together, and R3 - hydrogen or low molecular weight the residue is an alkyl or a reactable derivative of such a monohydrazide, in particular esters, or also a dihydrazide of the said acid, the terminal nitrogen atom of the hydrazide optionally also having a substituent which can be easily split off, and is treated with or without solvent in the presence of a solvent. the action of such conditions in which the ring closes, in particular the action of elevated temperature, for example by heating in water.

J. R. Geigy A. G.J. R. Geigy A. G.

Zastepca: Kolegium Rzeczników PatentowychDeputy: Collegium of Patent Attorneys