PL38591B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL38591B1 PL38591B1 PL38591A PL3859154A PL38591B1 PL 38591 B1 PL38591 B1 PL 38591B1 PL 38591 A PL38591 A PL 38591A PL 3859154 A PL3859154 A PL 3859154A PL 38591 B1 PL38591 B1 PL 38591B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amine
- preparation
- ester
- molecular weight
- low molecular
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 aliphatic acid amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N propyl acetate Chemical compound CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
Description
i* Opublikowano dnia 1 marca 195? t.Urr^rJu Patentowego I POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITE] LtDtWt) OPIS PATENTOWY Nr 38591 KI .12 o, 16 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób otrzymywania IN-alkilowanych amidów niskaczqsteczkowych kwasów alifatycznych do celów iniekcyjnych Patent trwa od dnia 6 grudnia 1954 r.Dotychczasowe metody otrzymywania N-al- kilowanych amidów nlskoczasteczkowych kwa¬ sów alifatycznych w oparciu o reakcje estru danego kwasu z odpowiednia amina, wymagaja przewaznie prowadzenia reakcji pod cisnieniem lub w fazie gazowej. Otrzymane w ten spo¬ sób preparaty nie sa dostatecznie czyste, gdyz zawieraja produkty uboczne reakcji jak rów¬ niez produkty czesciowego rozkladu amidu, rozkladu badz to pirolitycznego (trójazyny) badz tez hydrolitycznego (wolne kwasy lub zwiazki addycyjne z amddem). Obecnosc tych zanieczyszczen wplywa w duzym stopniu na zwiekszenie toksycznosci preparatu przy poda¬ waniu iniekcyjnym, do którego asmidy oma¬ wianego typu szeroko sa stosowane ze wzgledu na swe zdolnosci rozpuszczania szeregu leków, nie rozpuszczajacych sie w innych rozpuszczal¬ nikach, nadajacych sie do iniekcji.Sposób wedlug wynalazku pozwala na do¬ godne otrzymywanie zwiazków tego typu z od¬ powiedniego estru i aminy, przy znacznym *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, £e twórca wyna¬ lazku jest J*r*y Ling*. * uproszczeniu procesu /technologicznego oraz na oczyszczenie surowego produktu w sposób pro¬ wadzacy do uzyskania preparatu o znacznie niz¬ szej toksycznosci od analogicznych preparatów, otrzymywanych innymi metodami.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze ester odpowiedniego nisjto czasteczkowego kwasu alifatycznego, o 1—3 atomach C, i nisko- czasteczkowego alkoholu, o 1—3 atomach C, miesza sie z 25—40%-owym wodnym roztworem odpowiedniej aminy alifatycznej, o 1—3 atomach C, przy czyim roztwór aminy stosuje sie w nadmiarze 50—100%. Mieszanine pozostawia sie na 24 godziny w temperaturze pokojowej, a po odstaniu sie oddestylowuje sie nadmiar aminy, wode i wytworzony w reakcji alkohoL Do po¬ zostalosci dodaje sie 1—2% nielotnego zwiaz¬ ku nieorganicznego o charakterze zasadowym np. Nd2 C03, Na2B/fllf NaOH itp., po czym dy- styluje sie abierajac odpowiednia frakcje.Przyklad. 102 g (1 mol) octanu n-propylu miesza sie z 160 g 30%-ego wodnego roztwo¬ ru metyloaminy (to jest 1,5 mola metyloaminy)lowuje sie nadmiar metyloaminy, wode i alko¬ hol nipropylowy. Do pozostalosci dodaje sie 1,5 g bezwodnego weglanu sodowego po czym rektyfikuje sie ja. Czysty. N-metyloacetamid zbiera sie w granicach temperatur 103—105°C, przy 20 mm cisnienia slupa Hg. Toksycznosc otrzymanego w ten sposób preparatu wynosi powyzej 4 g na 1 kg wagi myszek bialych przy stosowaniu dozylnym. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania N-alkilowanych ami¬ dów niskoczasteczkowych kwasów alifatycz¬ nych do celów iniekcyjnych, znamienny tym, ze amid otrzymany w wyniku reakcji estru z amina w temperaturze pokojowej i pod cisnie¬ niem atmosferycznym oczyszcza sie przez rekty¬ fikacje z nad czynnika alkalicznego, który wia¬ ze toksyczne zanieczyszczenia. .Instytut Farmaceutyczny Zastepca; Kolegium Rzeczników Patentowych RSW „Prasa"-W-wa, Okopowa 58/72. Zam. 1239 A Pap. druk. sat. ki. III 70 g. lOOegz PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL38591B1 true PL38591B1 (pl) | 1955-06-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2215045T3 (es) | Metodo para la produccion de tiazolidina. | |
| KR880001625A (ko) | 탁솔 유도체, 그 제법 및 그들을 함유한 약제학적 조성물 | |
| DE69426880T2 (de) | Verfahren zur herstellung von aminosäureester von nukleosid analogen | |
| HUT47128A (en) | Process for producing oxetanocins and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| BG106932A (en) | Novel compounds having hypolipedemic and hypocholesteremic activities, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| Holley et al. | 2-Azetidinone (β-propiolactam) | |
| PL38591B1 (pl) | ||
| EP2051992B1 (de) | Verfahren zur herstellung von kondensationsprodukten aus n-substituierten glycinderivaten (peptoide) über sequentielle ugi-mehrkomponentenreaktionen | |
| IT8922003A1 (it) | Processo per la preparazione dell'acido 3-(l-piroglutamil)-l- tiazolidin-4-carbossilico e suoi derivati. | |
| Norris et al. | The Reaction of Phosphorus Pentachloride with N-Methyltrifluoroacetamide. N-Methyltrifluoroacetimidoyl Chloride and 1, 3-Dimethyl-2, 2, 2, 4, 4, 4-hexachloro-1, 3, 2, 4-diazadiphosphetidine | |
| WOODBURN et al. | THE REACTION OF CYANOGEN WITH ORGANIC COMPOUNDS. I. SECONDARY ALIPHATIC AMINES1, 2, 3 | |
| US2865927A (en) | 2-alkoxy-2-imidazolines and method of making same | |
| US2755291A (en) | Certain quaternary ammonium azides | |
| US6777564B2 (en) | Anthraquinone compound | |
| US2496363A (en) | Process for preparing certain pantothenic acid salts | |
| US2768966A (en) | Glutamic acid derivatives and process of producing same | |
| HUT69287A (en) | Process to prepare stable salts of(+)-(1s,2r)-2-{[n-(2-hydroxylamino-2-oxoethyl)-n-methyl-amino]carbonyl} cyclohexane-1-carboxylic acid and pharmaceutical compns. contg. them | |
| Xu et al. | Syntheses and biological evaluation of novel hydroxamic acid derivatives containing purine moiety as histone deacetylase inhibitors | |
| US2589211A (en) | Aminophenylsulfonylphenylamino-alkanoic acids | |
| US3362947A (en) | Acylated peptides containing up to four amino acid residues, at least one of which is a basic amino acid | |
| EP0252030A2 (en) | Derivatives of L-amino acyl L-carnitine, process for their preparation and pharmaceutical compositions having hepatoprotecting activity containing same | |
| SU1135150A1 (ru) | О-Ацильные производные трео-DL-фенилсерина, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа А2 | |
| ZIEMLAK et al. | CARBOXYMETHYLATION OF AMINES. III. PREPARATION OF SUBSTITUTED GLYCINES1 | |
| WO1998043974A1 (en) | Pyrimidopyrimidine compounds | |
| JPH06501240A (ja) | アメトプテリン（メトトレキセート）のプロドラッグ、中間生成物、製造方法およびそれらを含有する組成物 |