PL35105B1 - - Google Patents

Description

Opisano juz sposób wytwarzania spazmoli- tycznie i antyhistaminowo dzialajacych, zasa¬ dowych aralkyloeterów, które powstaja przez reakcje aralkyloalkcholi o wzorze ^ // —X - OH z aminoalkoholami o wzorze OH • CH2 • CH2 • Ai?2 przy czym X oznacza dwuwartosciowa reszte (CH<2)n (n = 1—3 lub nienasycony lancuch weglowy (np. CH = CH . CH2), R oznacza gru¬ pe alkylowa albo tez cala grupa NR2 oznacza reszte* drugorzedowej heterocyklicznej aminy.Przy wytwarzaniu tych zwiazków postepowano w ten sposób, ze alkoholan pierwszego skladni¬ ka kondensowano z chlorkiem wywodzacym sie od drugiego skladnika albo tez odwrotnie, chlo¬ rek wywodzacy sie od pierwszego skladnika kondensowano z alkoholem drugiego skladnika.W obu przypadkach powstaja terapeutycznie czynne substancje o wzorze ogólnym V J-x-o CH9 • CH, • NR, Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa- rzenia zasadowych eterów o wzorze ogólnym / V // z I — c O CH,- CH9 • NR9 w którym Y oznacza reszte heterocykliczna (np. a, p lub y -pirydylowa, 2-tienylowa itd.), Z oznacza wodór lub grupe alkylowa, R oznacza grupe alkylowa albo tez cala grupa NR2 oznacza reszte drugorzedowej heterocyklicznej aminy, np. piperydyny.*Zwiazki te wykazuja bardzo korzystne wlas¬ ciwosci terapeutyczne (antyhistaminowe, spaz- molityczne i znieczulajace).Sposób wytwarzania tych zwiazków polega ¦•" na kóndensówaniu zwiazków jo Avzorze '• <* ¦ ^ - z ..% // | Y ize zwiazkami o wzorze B • CH2. NR2 w których to wzorach Z, Y, R i NR2 maja zna¬ czenie jak we wzorach wyzej podanych, a A oznacza chlorowiec, gdy B oznacza grupe alko- holanowa OM, lub odwrotnie, przy czym M oznacza jedndwartosciowy, najkorzystniej a]ii*- liczny metal.Kondensacje przeprowadza sie w obojetnym srodowisku (ksylen, toluen, benzen, dwuoksan, eter). Jako produkt uboczny kondensacji powsta¬ je odpowiednia sól nieorganiczna, która odsacza sie. Z przesaczu oddestylowuje sie rozpuszczal¬ nik i otrzymany produkt kondensacji destyluje sie pod próznia. Wytworzone w ten sposób su¬ rowe zasady maja postac lepkich, nierozpusz¬ czalnych w wodzie olejów. Daja one dobrze krystalizujace chlorowodorki, które rozpusz¬ czaja sie w wodzie i których wodne roztwory wykazuja odczyn prawie obojetny.Przyklad I. 5g 3-pirydylofenylometylo- karbinolu rozpuszcza sie w 50 cm3 absolutnego benzenu i przez jednogodzinne gotowanie z 1 g amidku sodu przygotowuje sie alkoholan. Do cieklej jeszcze mieszaniny reakcyjnej wkrapla sie, mieszajac, 3,4 g chlorku P dwuetyloamino- ; fctylu i gotuje dalej w ciagu 6 godzin pod chlod¬ nica zwrotna. Roztwór pozostawia sie w tem¬ peraturze pokojowej do. nastepnego dnia, po czym . mieszanine reakcyjna rozklada sie 25 cm3 wody, Wytrzasa, oddziela warstwe ben¬ zenowa, saczy, odpedza benzen pod cisnieniem zwyklym i wreszcie destyluje pozostalosc pod próznia. Temperatura wrzenia pod cisnieniem 0,8 mm slupa rteci wynosi 160—172°C; wydaj¬ nosc — 5,7 g. Po powtórnej destylacji otrzymu¬ je sie przez zobojetnienie kwasem pikrynowym dwupikrynian, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny acetonu i etanolu wykazuje tempe¬ rature topnienia 135—137°C. Wyniki analizy tej substancji zgadzaja sie z teoretycznym wzorem dwupikrynianu CidH2GON2. 2CcH307N3. Otrzy¬ mana zasada jest zatem l-(£-dwuetyloamino- etoksy)-l-fenylo-2-('3'-pirydylo)-etanem .0 wzo¬ rze CH3 I yC2H5 — C—0—CH2 • CH2 • N( ' I XC,H, Z zasady tej przez zobojetnienie róznymi kwa¬ sami nieorganicznymi i organicznymi mozna otrzymywac równiez inne sole, z których nie¬ które sa rozpuszczalne w wodzie (chlorowodo¬ rek, bursztynian).Przyklad II. . Postepuje sie tak jak w przykladzie I, wychodzac jednak z 5,0 g 3-pirydylofenylometylokarbinolu, 1,0 g amidku sodu i 2,7 g chlorku p -dwumetyloaminoetylu.Surowy produkt daje dwupikrynian, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny acetonu, dwuoksanu i etanolu wykazuje temperature topnienia 172,5—174°C. Wyniki analizy potwier¬ dzaja wzór sumaryczny Ci7H22ON2 . 2C6HsOiNz.Otrzymana zasada jest zatem l-(£-dwumetylo- aminoetoksy)-l-fenylo-l-(3'-pirydylo) - etanem o wzorze CH, ,CH* Nt \ CH, Daje ona sole z kwasami nieorganicznymi i organicznymi.Przyklad III. Postepuje sie tak jak w przykladach poprzednich, wychodzac jednak z 5,0 g 3-pirydylofenylometylokarbinolu, 1,0 g amidku sodu i 3,7 g chlorku p-piperydynoetylu.Surowy produkt daje dwupikrynian, który po krystalizacji z mieszaniny dwuoksanu, acetonu i etanolu wykazuje temperature topnienia 152—154°C. Dane analityczne zgadzaja sie ze wzorem sumarycznym C20H26ONA. 2CqHzOiNs.Otrzymana zasada jest zatem l-(£-piperydyno- etoksy)-l-fenylo-l-(3'pirydylo)-etanem o wzo¬ rze /=v I yCH2—C#2\ ^ y~C—0-CH2 • CH2 • 7V< CH2 L/H9—Crl0 % // A - 2 -W analogiczny sposób otrzymano tezx4,-lP- morfolinoetoksy)-l-fenylo-l-(3' - pirydylo) - etan którego dwupikrynian wykasuje temperature topnienia 173—174°C i 1-$- dwumetyloamino- etoksy)-l-fenylo-l-(3'-pirydylo)-propan, którego dwupikrynian posiada temperature topnienia 148—150°C.Przyklad IV. 8,7 g 2-furylofenylokarbi- nolu rozpuszcza sie w 50 cm3 absolutnego ben¬ zenu i przez reakcje z 2,3 g amidku sodu przy¬ gotowuje sie alkoholan. Nastepnie wkrapla sie 5,3 g chlorku f-dwumetyloaminoetylu i gotuje mieszanine reakcyjna w ciagu 10 godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu dodaje sie 50 cm3 wody, wytrzasa i rozdziela warstwy.Warstwe benzenowa osusza sie siarczanem sodu, benzen oddestylowuje sie, a pozostalosc desty¬ luje sie pod próznia. Jako produkt zbiera sie frakcje wrzaca pod cisnieniem 0,3 mm slupa rteci w temperaturze 116°C w postaci zóltawego ole¬ ju. Zasada ta daje latwo rozkladajace sie sole z kwasami nieorganicznymi i organicznymi (chlorowodorek, pikrynian) a z haloidkami al- kylów i estrami kwasów nieorganicznych kry¬ staliczne produkty przylaczenia. Np. jodomety- lan krystalizuje z etanolu i posiada temperatu¬ re topnienia 155,5—157,5°C. Wyniki analiz zasady i jodometylanu zgadzaja sie z teoretycznym wzorem zasady C15H19O2N. Otrzymana zasada jest zatem £-dwumetyloaminoetoksy-(2-furylo)- fenylometanem o wzorze // ^ ' ^=/yCH • O . CH2CH2 • N(CHB)2 II II / ' - PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patento we 1. Sposób wytwarzania nowych biologicznie czynnych zasadowych eterów, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym kondensuje sie ze zwiazkami o wzorze B • CH2 • CH2 • NR2 w których Z oznacza wodór lub grupe alky- Iowa, R oznacza grupe alkylowa albo tez ca¬ la grupa NR2 oznacza reszte drugorzedo- wej heterocyklicznej aminy, Y oznacza reszte heterocykliczna, a A oznacza chlorowiec, gdy B oznacza grupe alkoholanowa OM, lub od¬ wrotnie, przy czym M oznacza jednowarto¬ sciowy, najkorzystniej alkaliczny metal.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje przeprowadza sie poczatkowo w zwyklej, a nastepnie w podwyzszonej tem¬ peraturze, w obojetnym rozpuszczalniku. Spofa, Spoje ne farmaceuticke zawodynarodni podnik Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL