PL34905B1 - - Google Patents

Description

Wiadomo, ze mozna otrzymywac spazmoli- tycznie i antyhistaminowo dzialajace substancje jesli zwiazki o wzorze ogólnym X.OH Stwierdzono równiez specjalnie korzystne dzialanie spazmolityczne i antyhistaminowe eteru dwufenylometylowo-^-piperydynoetylowe- go o wzorze kondensuje sie ze zwiazkami o wzorze ogólnym OH \ CH2 . CH2 . NR2 przy czym grupe OH jednego ze skladników za¬ stepuje sie reaktywnym atomem chlorowca, a grupe OH drugiego skladnika przeprowadza sie w alkoholan. Otrzymuje sie przy tym zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym, -•°-a*-a*-"* <: "\ X.O.CH2.CH2.NR2 w którym X oznacza dwuwartosciowa reszte (OH*)a, przy czym n=1^3, R oznacza grupe alky- lowa albo tez caly rodnik NR* oznacza reszte heterocyklicznej drugorzedowej aminy. Konden¬ sacje przeprowadza sie w obojetnym srodowi¬ sku, np. w ksylenie, eterze i otrzymany pro¬ dukt oczyszcza sie przez destylacje pod próznia.*) Wlascicielka patentu oswiadczyla, ze wynalaz¬ cami sa J. Jilek i M. Protiva w Pradze. który mozna otrzymac przez kondensacje dwu- fenylokarbinolu z /?-piperydynoetanolem. Eter ten otrzymuje sie przez kondensacje alkoholanu sodowego dwuf enylokarbinolu z chlorkiem /?-piperydynoetylu, badz alkoholanu sodowego /0-piperydynoetanolu z chlorkiem dwufenylo- metylu. Kondensacje te przeprowadza sie w ksy¬ lenie w podwyzszonej temperaturze i produkt oczyszcza sie przez destylacje pod próznia. Sto¬ sowane sposoby wykazuja jednak niedogodnosci polegajace na tym, ze stosuje sie bardzo nie¬ trwaly chlorek /?-piperydynoetylu a poza tym praca z metalicznym sodem jest w praktyce technicznej nieprzyjemna. Wydajnosc równiez nie jest calkowicie zadowalajaca.Stwierdzono obecnie nieoczekiwanie, ze moz¬ na otrzymac wymieniony eter dwufenylomety- lowo-/?-piperydynoetylowy, z wylaczeniem wszy¬ stkich wspomnianych niedogodnosci, jesli chlo¬ rek (lub bromek) dwufenylometylu kondensuje sie z /ff-piperydynoetanolem w obecnosci bez wodnego weglanu metalu alkalicznego jako srodka kondensujacego. Sposób ten jest przed¬ miotem wynalazku. Sposobem wedlug wyna¬ lazku wydajnosci sa znacznie lepsze i mozna z powodzeniem pracowac bez srodowiska reak¬ cyjnego a zatem w stosunkowo malej objetosci.Reakcja przebiega najkorzystniej w temperatu¬ rze 100—150°C.Skladniki reakcji, haloidek dwufeny lornety lu (chlorek lub bromek) i /?-piperydynoetanol sto¬ suje sie w ilosciach równowaznych, podczas gdy weglan metalu alkalicznego (potaz, sode i tym podobne), uzyty jako srodek kondensujacy, sto¬ suje sie w nadmiarze (1,5 mola). Reakcja prak¬ tycznie przebiega do konca po uplywie 10 godzin.Wyosobnianie produktu z mieszaniny reakcyjnej jest bardzo proste i polega na odsaczaniu wy¬ dzielonego chlorku metalu alkalicznego i nad¬ miaru weglanu oraz na destylacji prózniowej przesaczu. Otrzymuje sie w ten sposób pozadana zasade, wrzaca pod cisnieniem 2 mm slupa rteci w temperaturze 187—189°C.Z zasady, w znany sposób, otrzymuje sie kry¬ staliczny chlorowodorek, który po dwukrotnym przekrystalizowaniu wykazuje temperature top¬ nienia 168—169°C. Chlorowodorek mozna tez otrzymywac wprost z surowej niedestylowanej zasady i oczyszczac go przez krystalizacje.Przyklad. W kolbie zaopatrzonej w mie¬ szadlo, chlodnice zwrotna, termometr i wkrap- lacz miesza sie 207 g (1,5 mola) bezwodnego po¬ tazu ze 129 g (1 mol) /?-piperydynoetanolu. Mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie w lazni olejowej, mieszajac, do temperatury 100°C. W tej tempe¬ raturze zaczyna sie wkraplac 202 g (1 mol) chlorku dwufenylometylu. Utrzymujac tempera¬ ture 100°C wkrapla sie cala ilosc chlorku w cia¬ gu 1 godziny. Nastepnie nie przerywajac miesza¬ nia podnosi sie temperature do 130°C i utrzy¬ muje ja w granicach 130—150°C w ciagu 10 go¬ dzin. Mieszanine oziebia sie nastepnie do temperatury pokojowej. Wydzielone sole nie¬ organiczne (chlorek i weglan) odsacza sie i z przesaczu usuwa nieprzereagowane resztki lotnych skladników reakcji. Pozostalosc desty¬ luje sie pod próznia. Produkt wrze pod cisnie¬ niem 2 mm slupa rteci w temperaturze 187—189°C. Wydajnosc wynosi przecietnie 75°/o wydajnosci teoretycznej. Chlorowodorek otrzy¬ many w podany wyzej sposób ma postac krysta¬ liczna. Mozna go oczyscic przez krystalizacje z octanu etylu. W stanie czystym topnieje on w temperaturze 168—169°C. W podobny sposób otrzymany br orno wodorek topnieje w tempera¬ turze 141—143°C. Czwartorzedowy jodek otrzy¬ many z zasady przez przylaczenie jodku metylu jest równiez krystaliczny; krystalizuje on z al¬ koholu i wykazuje temperature topnienia 183—185°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania eteru dwufenylomety- lowo-/?-piperydynoetylowego, znamienny tym, ze /?-piperydynoetanol kondensuje sie z haloidkiem dwufenylometylu, bez rozpuszczalnika, w pod¬ wyzszonej temperaturze, stosujac jako srodek kondensujacy bezwodny weglan metalu alka¬ licznego. Spojens f armaceuticks zavody narodni podnik Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych „Prasa" K-ce, 2427 — 19. IV. 52 — R-3-16824 — 70 X 100, pism. 100 g. — 150. PL