PL34405B1 - Sposób wytwarzania zwiazków obnizajacych poziom prolrombiny we krwi - Google Patents

Description

W patencie nr 34211 opisano sposób wytwa¬ rzania zwiazku obnizajacego poziom protrombi- ny we krwi, otrzymywanego przez sprzeganie estru etylowego kwasu glioksalowego z 4-oksy- kumaryna. Powstajacy w ten sposób ester etylo¬ wy kwasu brs-(4-oksykumarynylo-ctowego jest niezwykle szybki w swym dzialaniu. Rozpo¬ czyna on dzialanie juz po 2 — 3 godzinach od czasu wprowadzenia go do organizmu i szybko wydziela sie z organizmu tak, ze za pomoca te¬ go srodka mozna utrzymywac zawartosc pro- trombiny we krwi na pozadanym poziomie. Oko¬ licznosc ta posiada duze znaczenie przy prak¬ tycznym stosowaniu tego srodka w terapii.Obecnie stwierdzono, ze ester etylowy kwasu bis-(4-oksykumarynylo-c?)-octowego mozna otrzy¬ mac innym sposobem, który umozliwia jedno¬ czesnie otrzymywanie homologów estrów tego kwasu, przy czym otrzymywane zwiazki wyka¬ zuja równiez korzystne wlasciwosci odnosnie mo¬ cy i czasu trwania dzialania na poziom protrom- biny we krwi.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze wolny kwas bis-(4-oksykumarynylo-3)-octowy o wzorzeotrzymywany, np. przez sprzeganie dwóch cza¬ steczek 4-oksykumaryny z jedna czasteczl^a kwasu glioksalowego, poddaje sie estryfikacji za pomoca alkoholu w takich warunkach, ze w reakcje wchodza grupy karboksylowe, ale nie grupy wodorotlenowe.Najkorzystniej; estryfikowanie przeprowadzac w podwyzszonej temperaturze za pomoca alko¬ holu nasyconego suchym chlorowodorem. Tak otrzymane estry posiadaja postac bezbarwnych krysztalów nierozpuszczalnych w wodzie, ale rozpuszczalnych w acetonie. Wystepuja one przewaznie w dwóch postaciach tautomerycz- nych, które mozna otrzymac w postaci czystej, przy czym nizej topliwy tautomer topnieje w temperaturze 149°C, a wyzej topliwy — w tem¬ peraturze 173°C. Przez przekrystalizowanie z odpowiedniego rozpuszczalnika, np. acetonu, mozna przeprowadzac jedna postac tautomerycz- na w druga i odwrotnie.Przy estryfikowaniu stwierdzono, ze przy wiekszym stezeniu chlorowodoru w alkoholu i dluzszym okresie czasu ogrzewania tworza sie tautomery wyzej topliwe. Przez przekrystalizo¬ wanie z acetonu mozna wyzej topliwy tautomer przeprowadzac w tautomer o nizszej temperatu¬ rze topnienia.Przyklad I. 2 g kwasu bis-(4-oksyku- marynylo-5)-octowego rozpuszcza sie w 26 cm8 normalnego roztworu chlorowodoru w etanolu w temperaturze 60°C i utrzymuje w niej w prze¬ ciagu 22 godzin. Wykrystalizowujacy ester ety¬ lowy, odsysa sie i przemywa etanolem. Otrzymu¬ je sie 1,8 g estru o temperaturze topnienia 148°C.Przykladu. 2g kwasu bis-(4-oksyku- marynylo^?)-octowego rozpuszcza sie w 30 cm8 normalnego roztworu chlorowodoru w etanolu i roztwór gotuje sie w ciagu 5 godzin pod chlod¬ nica zwrotna. Otrzymuje sie 1,85 g estru etylo¬ wego o temperaturze topnienia 148 — 1.49°C.Przykladni. 2g kwasu bis-(4-oksyku- marynylo-3)-octowego rozpuszcza sie w 26 cm* 9,22 normalnego roztworu chlorowodoru w eta¬ nolu i roztwór ogrzewa sie w ciagu 48 godzin w temperaturze 60°C. Wykrystalizowuje 1,8 g estru etylowego o temperaturze topnienia 173 — 175°C.Po przekrystalizowaniu z szesciokrotnej ilosci acetonu temperatura topnienia obniza sie do 148 — 149ÓC.Przyklad IV. 2g kwasu bis-(4-oksyku- marynylor3)-octowego rozpuszcza sie w 35 cm3 normalnego roztworu chlorowodoru w metanolu i nastepnie gotuje pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 5 godzin. Wykrystalizowuje ester metylowy w postaci bezbarwnych krysztalów o temperatu¬ rze topnienia 202 — 203°C.W podobny sposób jak to przedstawiono w przykladach, mozna wytwarzac inne estry, np, ester propylowy, w postaci bezbarwnych krysz¬ talów o temperaturze topnienia 139— 141°C lub ester ^-butylowy w postaci drobnych krysztalów bezbarwnych o temperaturze topnienia 155°C.Estry te dzialaja na poziom protrombiny we krwi tak samo jak ester etylowy kwasu bis-(4- oksykumarynylo-3)-octowego. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania zwiazków obnizajacych poziom protrombiny we krwi, znamienny tym. ze kwas bis-(4-oksykumarynylo-3)-octowy estry¬ fikuje sie za pomoca alkoholu. „Sp^fa". spojene farmaceuticke z a v o d y narodni podnik Zastepca: inz. Jerzy Hanke rzecznik patentowy , BIBLIOTl.^. Bllk. nr 1 - fto zam, 1525—li.V-51 T-l-11588 —21.8-52 [CJnredu Patentowego'j PL