PL28840B3 - Sposób wytwarzania dwupodstawionych estrów kwasu karbaminowego. - Google Patents

Description

Najdluzszy czas trwania patentu do 23 maja 1948 r.Wedlug patentu nr 18456 wytwarza sie dwupodstawione estry kwasu karba¬ minowego przez dzialanie haloidkami kwa¬ sów dwualkylo-, aryloalkylo- lub dwuary- lokarbaminowych na sole potasowcowe fenoli podstawionych grupa zasado¬ wa.Obecnie wykryto, ze zamiast soli po- tasowcowych fenoli podstawionych grupa zasadowa mozna stosowac wolne fenole.Wytwarzanie soli potasowcowych fe¬ noli podstawionych grupa zasadowa, któ¬ re zazwyczaj ulegaja latwo dzialaniu tle¬ nu z powietrza i chciwie chlona wode, jest czesto zwiazane wskutek tego z pewnymi trudnosciami. Przy zastosowaniu wolnych fenoli trudnosci te moga byc ominiete.Dzialanie chlorków dwupodstawionych kwasów karbaminowych na fenole pod¬ stawione grupa zasadowa mozna przepro¬ wadzac w obecnosci rozpuszczalnika lub tez w jego nieobecnosci. Zwykle stosuje sie jeden mol chlorku kwasu karbamino¬ wego na dwa mole fenolu podstawionego grupa zasadowa. Reakcja przebiega we¬ dlug nastepujacego schematu 2R.OH + R(. R". N CO Cl -? R. O. CO. NR'R" + R. OH. HClW schemacie tym litera R oznacza re¬ szte fenolowa, podstawiona grupa zasado¬ wa, litery R' i R" — kazda z osobna — grupe arylowa, alkylowa lub aryloalkylo- wa, a obie razem oznaczaja lancuch we¬ glowy pierscienia piperydynowego. Jed¬ nak nie jest konieczne zachowanie wspo¬ mnianych ilosci. Mozna stosowac tez i in¬ ne stosunki ilosciowe zwiazków wyjscio¬ wych, np. ilosci równoczasteczkowe, co jest szczególnie korzystne w przypadku, gdy dziala sie chlorkami kwasów arylo- alkylokarbaminowych na fenole, które za¬ wieraja czwartorzedowa grupe zasadowa.W tym przypadku uwolniony kwas chlo¬ rowcowodór owy sluzy do zobojetnienia czwartorzedowego wodorotlenku amonu i tworzy sie bezposrednio sól chlorowcowa dwupodstawionego estru kwasu karbami- nowego czwartorzedowego zwiazku feno¬ lowego. Warunki reakcji, jak np. tempe¬ ratura, moga byc zmieniane w szerokich granicach.Przyklad I. Roztwór 42 czesci wago¬ wych dwumetyloaminofenolu i 25 czesci wagowych chlorku kwasu a - metylopipe- rydyno-Af-karbonowego (olej u wrzacego w temperaturze 120° C pod cisnieniem 15 mm, otrzymywanego przez dodanie a-pipekoliny do benzenowego roztworu fosgenu, oddzielenie od chlorowodorku pi- pekoliny i nastepnie przedestylowanie w 60 czesciach wagowych benzenu) ogrze¬ wa sie na kapieli parowej w ciagu 6 go¬ dzin. Mieszanine reakcyjna studzi sie, na¬ stepnie przemywa 30 czesciami wagowy¬ mi wody w celu rozpuszczenia utworzo¬ nego chlorowodorku dwumetyloaminofe¬ nolu, po czym warstwe benzenowa wstrza¬ sa sie z 10 czesciami wagowymi 10°/o-owe- go zimnego lugu sodowego, oddziela ja i po ponownym przemyciu woda suszy potazem. Z polaczonych warstw wodnych mozna odzyskac z powrotem jeszcze oko¬ lo polowy uzytego dwumetyloaminofe¬ nolu.Uzyty benzen oddestylowuje sie, a po¬ zostaly ester m-dwumetyloaminofenolowy kwasu 2V-pipekolylokarbonowego destylu¬ je sie w temperaturze 230° C pod cisnie¬ niem 12 mm. Przez dzialanie bromkiem metylu w acetonie tworzy sie czwartorze¬ dowy bromek, a mianowicie bromek m- oksyfenylotrójmetyloamonowy estru kwa¬ su Af-pipekolylokarbonowego o punkcie topnienia 186° C. Czwartorzedowa sól ta jest latwo rozpuszczalna w wodzie.Przyklad II. Mieszanine, skladajaca sie z 165 czesci wagowych ra-dwuetyloa- minofenolu i 110 czesci wagowych chlor¬ ku kwasu dwumetylokarbaminowego, o- grzewa sie powoli na kapieli grafitowej.W temperaturze okolo 110° C nastepuje energiczna reakcja i mieszanina reakcyj¬ na wkrótce rozpoczyna wrzec. Po dwugo¬ dzinnym ogrzewaniu studzi sie ja, wstrza¬ sa z 300 czesciami wagowymi eteru i 200 czesciami wagowymi wody, oddziela war¬ stwe eterowa, przemywa ja 50 czesciami wagowymi 10%-owego lugu sodowego, nastepnie znowu przemywa woda, suszy nad potazem i destyluje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Wytworzony ester m-dwuetyloaminofenolowy kwasu dwume¬ tylokarbaminowego wrze w temperaturze 210° C pod cisnieniem 15 mm i tworzy rozpuszczalny w wodzie jodek metylowy o punkcie topnienia 139° C, który prze¬ wyzsza w skutecznosci fizostygmine.Przyklad III. Do alkoholowego roz¬ tworu wodorotlenku m-oksy feny lotr ójme- tyloamonowego, otrzymywanego przez dzialanie 12,5 czesci wagowych wodoro¬ tlenku srebra lub 5,6 czesci wagowych wodorotlenku potasu na 28 czesci wago¬ wych bromku m-oksy fenylotrój mety loa- monowego w 150 czesciach wagowych al¬ koholu i po usunieciu jodku srebra wzgle¬ dnie jodku potasu przez przesaczenie, dodaje sie 17 czesci wagowych chlor¬ ku kwasu metylofenylokarbaminowego.Reakcja przebiega przy samorzutnym — 2 —ogrzewaniu sie mieszaniny i kon¬ czy sie po dwugodzinnym gotowaniu na kapieli parowej, przy czym poczatko¬ wo zasadowa mieszanina, poddawana re¬ akcji, staje sie obojetna. Utworzony chlo¬ rek czwartorzedowy, a mianowicie chlo¬ rek m-oksyf eny lotr ój mety loamono wy estru kwasu metylofenylokarbaminowego, bar¬ dzo latwo rozpuszcza sie w alkoholu i naj¬ lepiej jest przemienic go w bromek. W tym celu oddestylowuje sie alkohol pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc zadaje sie roztworem 11 czesci wagowych bromku sodu w 100 czesciach wagowych alkoholu metylowego. Przy tym wydziela sie chlorek sodu; oddziela sie go, a prze¬ sacz odparowuje do sucha, po czym pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w 50 czesciach wa¬ gowych goracego alkoholu absolutnego, oddziela przez przesaczenie od niewiel¬ kich ilosci chlorku sodu oraz bromku so¬ du i ochladza. Wydziela sie bromek m - oksyf eny lotr ój mety loamono wy estru kwasu metylofenylokarbaminowego.Przyklad IV. Mieszanine, skladajaca sie z 28 czesci wagowych m-dwumetylo- aminofenolu i 18,5 czesci wagowych chlor¬ ku kwasu metylobenzylokarbaminowego, otrzymywanego w podobny sposób jak chlorek w przykladzie I, ogrzewa sie w ciagu 6 godzin na kapieli parowej i po dodaniu benzenu przerabia jak w przy¬ kladzie I. Ester m-dwumetyloaminofeno- lowy kwasu metylobenzylokarbaminowe¬ go wrze w temperaturze 270° C pod cis¬ nieniem 14 mm. Tworzy on po dwudnio¬ wym staniu z bromkiem metylu bromek czwartorzedowy, topniejacy w temperatu¬ rze 154° C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania dwupodstawio- nych estrów kwasu karbaminowego we¬ dlug patentu nr 18456, znamienny tym, ze na fenole, podstawione grupa zasado¬ wa, dziala sie haloidkami kwasu dwual- kylo-, aryloalkylo- lub dwuarylokarbami- nowego. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft. Zastepca: inz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. DRUK M ARCT CZERNIAiXASKA 225 PL