PL28746B1 - Sposób wytwarzania trwalych roztworów srodków znieczulajacych. - Google Patents

Description

Niniejsi wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania srodków znieczulajacych, za¬ wierajacych oprócz srodka dzialajacego miejscowo znieczulajaco równiez srodek zwezajacy naczynia, bedacy zwiazkiem o wzorze naasfcepujacym: BO CBOB—CE.CBB I I NB EO-U ] w którym litera R oznacza wodór lub reszte aJfcyIowa; przez zastosowanie tych zwiazków unika sie niedogodnosci zna¬ nych srodków tego rodzaju dotychczas uzywanych do miejscowego znieczulania.Znane jest juz stosowanie miejscowo znieczulajacych srodków, zawierajacych oprócz zwiazku o dzialaniu miejscowo znieczulajacym srodek, zwezajacy naczy¬ nia; dzialanie ostatnio wymienionego srod¬ ka polega na zlokalizowaniu i przedluze¬ niu znieczulenia... Jako srodek, zwezajacy naczynia, stosowano zwlaszcza 8,b - dwu- oksyfenyloetylolomatyloamine o wzorze iiia- stepujacym: E0—( )—CBOE. CB2 / ' BO NH.CBB a jako srodek miejscowo znieczulajacy, np. jednochlorowodarek p - aminobeBzo- ykdwuet^loadninoetanolu.Znane srodki dzialajace znieczulajaco, zawierajace 3,4 - dwuoksyfenyloetylolo- metyloamine, jako srodek do zwezania na¬ czyn, wykazuja jednak wady.Zwlaszcza trwalosc znanych roztwo¬ rów jest nieznaczna wskutek latwego utle- niaaiia sie 3,4 - dwuoksyfenyloetylolomety- loaminy. Próbowano juz usunac albo cho¬ ciazby w znacznej mierze zapobiec roz¬ kladowi takich roztworów przez dodawa¬ nie srodków redukujacych, co jednak nie udalo sie zupelnie osiagnac. Ta wada z powodu rozkladania sie takich roztworów wystepuje zwlaszcza w otwa,rtych ampul¬ kach, poniewaz zawartosc otwartych am¬ pulek zmienia szybko swój kolor i staje sie wskutek tego nieuzyteczna.Obecnie .stwierdzono, ze zwiazki o na¬ stepujacym wzorze: HO CHOH—CH.CHa W I NE HO-U ] w którym litera R oznacza wodór lub reszte ilkylowa, czyli 3,4 - dwuoksyfeny- loizopropyloloamine lub jej wyzsze homo¬ logi, podstawione w grupie aminowej, mozna z korzyscia stosowac zamiast 3,i - - dwuoksy - fenylo - etylolo - metyloami- ny, a mianowicie ra^em z miejscowo znie¬ czulajacymi srodkami w celu zlokalizowa¬ nia i przedluzenia dzialania znieczulajace¬ go. Nadspodziewanie stwierdzono, ze ta¬ kie kombinacje srodków posiadaja znacz¬ nie wieksza trwalosc, niz znane dotych¬ czas srodki. Doswiadczenia porównawcze wykazaly, ze roztwory srodków znieczula¬ jacych, do których dodano 3,4 - dwuoksy- fenyloetylolometyloaminy, zmieniaja w znacznym stopniu swoja barwe przy do¬ stepie powietrza juz po uplywie 24 godzin, podczas gdy odpowiednie roztwory, zawie¬ rajace wyzsze homologi tego zwiazku, nie wykazuja w tym czasie jeszcze zadnej zmiany barwy. Oczywiscie mozna trwalosc roztworów, zawierajacych homologi te, jeszcze bardziej zwiekszyc, zwlaszcza przy dostepie powietrza, przez dodanie sub¬ stancji redukujacych.Ponadto stwierdzono, ze takie kombina¬ cje srodków nie wywoluja wyzej wymienio¬ nych dzialan trujacych wystepujacych przy stosowaniu 3,4 - dwuoksyfenyloetylolome- tyloaminy razem ze zwiazkami miejscowo znieczulajacymi, i ze imozna je bez spowo¬ dowania, dzialan pobocznych stosowac do leczenie osobników chorych na hypenty- roidyzm, jak równiez w przypadkach zwapnienia tetnicy i wysokiego cisnienia krwi. Oprócz tego stwierdzono równiez, ze srodki dzialajace miejscowo znieczula¬ jaco, zawierajace jako srodek zwezajacy naczynia, np. 3,4 - dwuoksyfenylo - izo - - propyloloamine, nie wywoluja objawów podobnych do kolapsu, wystepujacych nie¬ kiedy po stosowaniu 3,U - dwuoksyfenylo- etylolometyloaminy.Wyzej opisane srodki miejscowo znie¬ czulajace razem ze srodkami zwezajacymi na;czynia mozna w ten sam sposób stoso¬ wac do wistrzykiwan lub znieczulania blon sluzowych w celu osiagniecia miejscowego znieczulenia, jak srodki miejscowo znie¬ czulajace, otrzymywane przy uzyciu 3,4 - - dwuoksy - fenyloetylolometyloaminy.Srodki dzialajace znieczulajaco, otrzy¬ mywane wedlug wynalazku, mozna wpro¬ wadzic do handlu w kazdej postaci, stoso¬ wanej zwykle w praktyce farmaceutycz¬ nej, np. w postaci proszku, tabliczek lub w postaci gotowych do uzycia, wyjalowio¬ nych roztworów w zatopionych ampulkach .szklanych lub flaszkach, srodki te nie utleniaja sie i nie rozkladaja w obecnosci wody.Oprócz 3,4 - dwuoksyfenylo - izopropy- loloajminy mozna stosowac w charakterze srodków zwezajacych naczynia 3,4 - dwu- oksyfenyloizopropylolometyloamine o wzo¬ rze: — 2 —HO CHOH.CH. CHS NH. CHa, HO—'O 3,4 - dwuoksyfenyloizopropyloloetyloamiine o wzorze: HO HO—1 CHOH . OH . CBo I NH. C2H6, 3,4 - dwuoksyfenyloizopropylolopropyloa- mine o wzorze: HO H0- OHOH . OH . CHo NH. C3H7 Przy miejscowym znieczulaniu stosuje sie razem ze srodkami, zwezajacymi na¬ czynia, jako srodek dzialajacy znieczular jaco, z korzyscia chlorowodorek p - ami- nobenzoylodwuetyloajmino - etanolu. Po¬ nadto estrami alkyloamiinowymi kwasów aromatycznych, które moga byc stosowane jajko srodki dzialajace znieczulajaco, sa np. siarczan p - aminobenzoylo - y - buty- loaminopropanolu, chlorowodorek p - ami- nobenizoylodwumetylo - aminometylobuita- nolu, chlorowodorek p - butyloaminoben- zoylodwumetyloaminoetanolu, chlorowodo¬ rek p - aminobenzoylo - 2,2' - dwumetylo - - 3 - dwuetyloamino - 1 - propanolu, chlo¬ rowodorek a - butylooksycynchonylo - y - dwuetyloetylenodwuamidku i chlorowodo¬ rek kwasu y - (% - metylopiperydyno) - propylobenzoesowego.Przy wytwarzaniu gotowych do uzycia roztworów wodnych srodków znieczulaja¬ cych, zawierajacych obok srodka woznieczulajacego równiez srodek, zweza¬ jacy naczynia, mozna dodawac nieorga¬ nicznych srodków redukujacych rozpu¬ szczalnych w wodzie. Jako srodki reduku¬ jace z korzyscia mozna stosowac sole kwa¬ su siarkowego i podsiarkawego lub ich po¬ chodne, np. kwasny siarczyn sodowy, kwasny siarczyn potasowy, siarczyn sodu, formaldehydo - dwusiarczyn, podsiarczyn .sodu, acetofnodwusiarczyn i sulfoksylan formaldehydowy. Potrzebna ilosc srodka redukujacego jest stosunkowo mala i za¬ lezy od charakteru stosowanego srodka redukujacego. Zasadniczo nalezy dodawac 50 — 200 mg srodka redukujacego na kazde 100 cm3 roztworu.Przyklad I. 100 g chlorowodorku p - -aminobenzoylodwuetyloaminoetanolu mie¬ sza sie dokladnie z 1 — 2 g 3,4 - dwuoksy- fenyloizopropyloloaminy w postaci chloro¬ wodorku. Otrzymana jednolita mieszanine wprowadza sie do handlu badz w postaci proszku, badz w postaci tajbliczek. Dwu- procentowy wodny roztwór chlorowodorku p - aminobenzoylodwuetyloaminoetanolu otrzymuje sie, rozpuszczajac 2 g proszku lub tabliczek w 100 cm3 wody.Przyklad II. 50 — 100 g chlorowo¬ dorku p - aminobenzoylodwuetyloamino- etanolu i 0,5 — Ig 3,4 - dwuoksyfenylo- izopropyloloaminy w postaci chlorowodor¬ ku lub innej w wodzie rozpuszczalnej soli tej aminy rozpuszcza sie w 5 000 cm3 wy¬ jalowionej wody lub 0,6°/o-owego wyjalo¬ wionego roztworu chlorku sodowego. Na¬ stepnie dodaje sie 5 — 10 g kwasnego siarczynu sodowego jako srodka reduku¬ jacego, a otrzymany w ten sposób roz¬ twór przesacza sie.Przyklad III. 20 g chlorowodorku p - - aminobenzoylodwuetyloaminoetanolu, 2 g chlorku sodowego, 4 g siarczanu potaso¬ wego i 20 cm3 l%Kwego roztworu 3,4 - - dwuoksyfenyloizopropyloloaiminy, zakwa¬ szonego kwasem solnym, rozpuszcza sie w takiej ilosci wody destylowanej, ze calko¬ wita objetosc wynosi 1 000 cm3.W razie potrzeby mozna do otrzyma¬ nego roztworu dodac 2 g acetono - dwu- siarczynu. — 3 —Przyklad IV- 10 g chlorowodorku p - - aminobenzoylodwumetyloainino - inetylo- butanolu, 6 g chlorku sodowego i 0,2 g chlorowodorku 3,4 - dwuoksyfenylaizopro- pyloloaminy rozpuszcza sie w takiej ilosci wody destylowanej, ze calkowita objetosc roztworu wynosi 1 000 cm3. Do otrzyma¬ nego roztworu mozna dodac 2 g ocetone - - dwuisiarczynu.Przyklad V. 10 g chlorowodorku estru fi - rpiperydynoetylowego kwasu fi - meto- ksyetyloaminobenizoesowego, 4 g chlorku sodowego, 2 g kwasnego siarczynu sodo¬ wego i 0,2 g chlorowodorku 3,4 - dwuoksy- fenyloizopropyloloaminy rozpuszcza sie w takiej ilosci wody destylowanej, ze calko¬ wita objetosc roztworu wynosi 1 000 cim3.Przyklad; VI. 2 g chlorowodorku estru fi - dwumetyloaminoetylowego kwasu U - - butyloaminobenzoesowego, 4 g chlorku sodowego, 4 g siarczanu potasowego i 0,2 g chlorowodorku 3^ - idwuoiksyfenyloiEopro- pyloloaminy rozpuszcza sie w takiej ilosci wody destylowanej, ze calkowita objetosc roztworu wynosi 1 000 cm3. Do otrzyma¬ nego roztworu mozna dodac male ilosci kwasu siarkawego. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie (patentowe. Sposób wytwarzania trwalych roztwo¬ rów srodków znieczulajacych, znamienny tym, ze srodek dzialajacy znieczulajaco przeprowadza sie do roztworu razem ze srodkiem zwezajacym naczynia, bedacym 3,4 - dwuoksyfenyloizppropyloloamina o nastepujacym wzorze: HO CHOR . GE. CH* W ' NH HO-U j w którym litera R oznacza wodór lub reszte alkylowa. L G. Farbenimlttstrie A k t i e n g e s e 11 a c h a f t. Zastepca: M. Skrzypkowski, DRUK. W. ftRCT. CKRKUTOWSKA 225 PL