PL248686B1 - Trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z (1S,4- R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2- azabicyklo[3.2.1]oktanem i sposób jego otrzymywania - Google Patents

Trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z (1S,4- R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2- azabicyklo[3.2.1]oktanem i sposób jego otrzymywania

Info

Publication number
PL248686B1
PL248686B1 PL449369A PL44936924A PL248686B1 PL 248686 B1 PL248686 B1 PL 248686B1 PL 449369 A PL449369 A PL 449369A PL 44936924 A PL44936924 A PL 44936924A PL 248686 B1 PL248686 B1 PL 248686B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenyl
azabicyclo
triazol
phenylethyl
octane
Prior art date
Application number
PL449369A
Other languages
English (en)
Other versions
PL449369A1 (pl
Inventor
Iwona ŁAKOMSKA
Iwona Łakomska
Adrianna Kaszuba
Original Assignee
Univ Mikolaja Kopernika W Toruniu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Mikolaja Kopernika W Toruniu filed Critical Univ Mikolaja Kopernika W Toruniu
Priority to PL449369A priority Critical patent/PL248686B1/pl
Publication of PL449369A1 publication Critical patent/PL449369A1/pl
Publication of PL248686B1 publication Critical patent/PL248686B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0013—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group without a metal-carbon linkage

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z dwoma ligandami (1S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanowymi i sposób jego otrzymywania.

Description

Przedmiotem wynalazku jest trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z dwoma ligandami (1S,4R,5R))-4-(4-fenylo-1 H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanowymi i sposób jego otrzymywania.
Dane literaturowe informują o trans-dichlorkowych związkach koordynacyjnych platyny(II) posiadających w sferze koordynacyjnej dwa ligandy N-heterocykliczne. Przykładem takich związków są połączenia o wzorach trans -[PtCb(2-hmpy)2] oraz trans-[PtCl2(2-hepy)2], gdzie 2-hmpy to 2-(hydroksymetylo)pirydyna, 2-hepy to 2-(2-hydroksyetylo)pirydyna. Synteza tych związków koordynacyjnych platyny(II) odbywa się poprzez wkroplenie do wodnego roztworu K2PtCl4 odpowiedniego liganda N-donorowego w stosunku molowym 1:2. Taką mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 1 dzień, a następnie przesącza. Po odparowaniu rozpuszczalnika w temperaturze pokojowej powstaje krystaliczny żółto-pomarańczowy osad. Wydajność syntezy dla trans- [PtCl2(2-hmpy)2] wynosi 82%, natomiast dla trans -[PtCb(2-hepy)2] 77%.
Znany jest związek trans -dichlorido-(1,3-dibenzylimidazol-2-ylideno)(2-pikolina)platyna(II), którego synteza przebiega dwuetapowo. W pierwszym etapie otrzymuje się cis -dichlorido-(1,3-dibenzyloimidazol-2-ylideno)(dimetylosulfotlenek)platynę(II). W tym celu do dimetylosulfotlenkowego roztworu 1,3-bis(benzylo)imidazol-2-ylidenu bromku srebra(I) dodaje się K2PtCl4 w stosunku molowym 1:1 i miesza przez 24 godzin w 60°C. Po dodaniu dichlorometanu przesącza się powstałą mieszaninę, a przesącz przemywa wodą i osusza nad Na2SO4. Rozpuszczalnik odparowuje się w próżni, a powstały osad rekrystalizuje przy użyciu mieszaniny dichlorometan/heksan. Wydajność pierwszego etapu wynosi 91 %. W drugim etapie do dichlorometanowego roztworu cis-dichlorido-(1,3-dibenzyloimidazol-2-ylideno)(dimetylosulfotlenek)platyny(II) dodaje się 2-metylopirydynę w stosunku molowym 1:2 i miesza przez 6 dni w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę przemywa się wodą, po czym osusza warstwę organiczną nad Na2SO4 i odparowuje w wyniku czego powstaje osad, który należy rekrystalizować przy użyciu mieszaniny dichlorometan/heksan. Wydajność tego etapu syntezy wynosi 55%.
Znany jest trans -[PtCl2(7AI3CAH)2], gdzie 7AI3CAH to 7-azaindolo-3-karboksyaldehyd. Synteza tego związku koordynacyjnego platyny(II) odbywa się poprzez zmieszanie etanolowego roztworu liganda oraz wodnego roztworu K2PtCl4 w stosunku molowym 2:1. Roztwór reakcyjny miesza się przez w temperaturze 45°C przez 48 godzin. Po tym czasie odsącza się żółty mikrokrystaliczny osad, który następnie przemywa się wodą oraz etanolem i suszy.
Celem wynalazku jest opracowanie nowego związku koordynacyjnego platyny(II), który pozwoli na ominięcie skutków ubocznych (m.in. wysokiej toksyczności wobec komórek normalnych i dużego powinowactwa do glutationu) wynikających ze stosowania Cisplatyny w leczeniu onkologicznym przy jednoczesnym zachowaniu wysokiej cytotoksyczności względem komórek nowotworowych.
Istotą wynalazku jest związek koordynacyjny platyny(II) o wzorze ogólnym trans-[PtCl2L2] gdzie L to (1S ,4 R,5 R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan (fig. 1 Struktura nowego związku koordynacyjnego platyny(II)). Związek trans-[PtCbL2] wykazuje wysoką cytotoksyczność in vitro względem wybranych linii komórek nowotworowych pęcherza moczowego (T24, 5637, HT1376). Największą cytotoksyczność in vitro wykazano w stosunku do linii HT1376 (IC50 = 6,70 μM).
Potwierdzono, że związek trans-[PtCbL2] posiada mniejsze powinowactwo do glutationu w warunkach in vitro w odniesieniu do Cisplatyny. W trakcie eksperymentów wykazano, że w wyniku 18-godzinnej inkubacji glutationu o stężeniu 1,50· 10-5 M wiąże się z nim aż 1,02· 10-5 M Cisplatyny, natomiast tylko 8,11 ·10-6 M trans -[PtCl2L2], co jest bardzo korzystne z punktu widzenia pacjenta onkologicznego. Dodatkowo trans -[PtCl2L2], charakteryzuje także wyższą lipofilowość (logP=0.87), co jest dużym walorem w stosunku do powszechnie stosowanego leku onkologicznego. Korzystne skutki ze stosowania nowego związku koordynacyjnego platyny(II) to przede wszystkich możliwość potencjalnego wykorzystania jako lek wykazujący działanie przeciwnowotworowe przy jednoczesnym zmniejszeniu efektu toksycznego w stosunku do komórek normalnych, co jest bardzo istotne z punktu widzenia pacjenta onkologicznego.
Istotą wynalazku jest także sposób otrzymywania związku koordynacyjnego platyny(II) z (1S ,4 R ,5 R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanem, polega na zmieszaniu w czasie od 115 do 120 godzin wodnego roztworu K2PtCl4 w ilości od 0,025 g do 0,050 g oraz chloroformowego roztworu liganda (1S ,4 R ,5 R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanowego, gdzie substraty znajdują się w stosunku molowym 1:2. Reakcję prowadzi w temperaturze pokojowej od 18°C do 22°C bez dostępu światła. Następnie obie fazy rozdziela się w rozdzielaczu, w ten sposób, że po samorzutnym rozdzieleniu warstwy wodnej i chloroformowej warstwa chloroformowa stanowi dolną fazę mieszaniny i jest przenoszona do krystalizatora. Procedurę powtarza się ekstrahując warstwę wodną 3-krotnie chloroformem. Po całkowitym odparowaniu rozpuszczalnika z warstwy chloroformowej otrzymuje się żółty bezpostaciowy osad, który należy poddać suszeniu w czasie od 8 do 10 godzin w liofilizatorze. W sposobie otrzymywania związku koordynacyjnego platyny(II) reakcja syntezy zachodzi na granicy dwóch niemieszających się faz. Rozdzielenie warstwy chloroformowej od wodnej następuje w rozdzielaczu po zakończeniu syntezy, co pozwala na pozbycie się ewentualnych zanieczyszczeń znajdujących się w warstwie organicznej mieszaniny reakcyjnej oraz znacznie skraca czas odparowania rozpuszczalnika, niezbędny do wyizolowania produktu. Przedstawiona metodyka syntezy charakteryzuje się wysoką wydajnością i prowadzi do uzyskania produktu o wysokiej czystości bez konieczności dalszego oczyszczania
Przykład I. Do wodnego roztworu (5 mL) K2PtCl4 (0,0250 g; 0,060 mmola) dodano chloroformowy roztwór (15 mL) ((1S ,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu (0,0437 g; 0,120 mmola). Tak przygotowaną mieszaninę mieszano w kolbie okrągłodennej przez 120 godzin w temperaturze pokojowej 20°C bez dostępu światła. Następnie mieszaninę reakcyjną umieszczono w rozdzielaczu. Po samorzutnym rozdzieleniu obu faz warstwę chloroformową stanowiącą warstwę dolną zebrano w krystalizatorze. Warstwę wodną, pozostającą w rozdzielaczu, ekstrahowano 3-krotnie 5 mL chloroformu, ponownie zbierając warstwę chloroformową do krystalizatora. Fazę organiczną - warstwę chloroformową - odparowano w strumieniu zimnego powietrza, w wyniku czego wyizolowano żółty bezpostaciowy osad. Osad ten przemyto 3-krotnie 2 mL wody i eteru dietylowego. Otrzymano 0,0417 g produktu. Wydajność reakcji wyniosła 70,65%. Czystość otrzymanego związku koordynacyjnego platyny(II) oraz skład sfery koordynacyjnej potwierdzono w oparciu o analizę MS, NMR i IR. Na widmie MS (ESI) obecny jest pik molekularny m/z: 983.3, [ trans -[PtCbL2] + H]+ potwierdzający jednoznacznie skład stechiometryczny. Budowę sfery koordynacyjnej ustalono na podstawie analizy spektroskopowej wielojądrowego rezonansu jądrowego (1H, 13C, 15N 195Pt NMR) i IR (4000-100 cm-1). Na widmie 1H NMR związku koordynacyjnego platyny(II) widoczny jest sygnał rezonansowy przy 7,75 ppm pochodzący od protonu H(5’), wchodzącego w skład pierścienia triazolowego. W wyniku kompleksowania ten sygnał rezonansowy uległ przesunięciu o 0,48 ppm w kierunku wyższego pola względem sygnału rezonansowego wolnego liganda. Po kompleksowaniu liganda do atomu centralnego odnotowano również przesunięcia sygnałów protonów H(8’) i H(9’) pochodzących od pierścienia fenylowego, połączonego bezpośrednio z pierścieniem triazolowym. Sygnały rezonansowe tych protonów na widmie związku koordynacyjnego platyny(II) znajdują się w zakresie od 7,00 ppm do 7,16 ppm i przesunęły odpowiednio o 0,46 i 0,18 ppm w kierunku wyższego pola w odniesieniu do wolnego liganda. Dodatkowo na widmie 15N NMR nowego związku koordynacyjnego platyny(II) zarejestrowano jeden sygnał rezonansowy dla N(2’) i N(3’) znajdujący się przy -139,5 ppm. Sygnał rezonansowy N(2’) i N(3’) charakteryzuje się największym przesunięciem koordynacyjnym wynoszącym -120,4 ppm dla N(2’) i -102,1 ppm dla N(3’). Potwierdza to założenie oparte na analizach 1H i 13C NMR, że pierścień triazolowy jest miejscem koordynacji (1S ,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu z jonem platyny(II). Ponadto na widmie 195Pt NMR kompleksu trans -[PtCbL2] zarejestrowano singletowy sygnał rezonansowy przy δ = -2003 ppm. Sygnał ten uległ przesunięciu względem substratu, jakim był związek K2PtCl4 (δ = -1624 ppm), o 379 ppm w kierunku wyższego pola. Taka wartość przesunięcia chemicznego jest charakterystyczna dla związków typu [PtChNz] i jednoznacznie potwierdza skład sfery koordynacyjnej, w której obecne są dwa ligandy heterocykliczne skoordynowane jednodonorowo przez atom N(3’) i dwa ligandy chlorkowe. Analiza widm IR związku koordynacyjnego platyny(II) potwierdziła obecność charakterystycznych pasm drgań walencyjnych vN=N i vC=N pierścienia triazolowego przy 1451 cm-1 oraz 1668 cm-1. Dodatkowo na widmie IR związku koordynacyjnego platyny(II) widoczne jest także symetryczne pasmo drgań walencyjnych vPt-Cl przy 356 cm-1. Symetryczność tego pasma sugeruje, że ligandy chlorkowe znajdują się w pozycji trans. Geometria nowego związku koordynacyjnego platyny(II) została potwierdzona dodatkowo przy użyciu testu Kurnakova, który jest analizą jakościową, pozwalającą na rozróżnienie izomerów cis i trans dihalogenkowych związków kompleksowych platyny(II) i palladu(II). W wyniku reakcji na gorąco związków koordynacyjnych o geometrii trans z wodnym tiomocznikiem powstaje bezbarwny roztwór, z którego po ochłodzeniu wypada biały igiełkowaty osad trans-[Pt(tu)2(A)2]X2, podczas gdy związek koordynacyjny o geometrii cis w wyniku tej samej reakcji dają głęboko żółty roztwór, z którego podczas ochładzania osadzają się żółte igły [Pt(tu)4]X2. W celu wykonania testu Kurnakov’a rozpuszczono związek trans -[PtCbL2] w etanolu, dodano nadmiar wodnego roztworu tiomocznika i ogrzewano w temperaturze 90°C przez 5 godzin. Następnie ochłodzono i zatężono mieszaninę reakcyjną. Mieszanina reakcyjna uzyskana w wyniku zmieszania etanolowego roztworu kompleksu trans -[PtCl2L2] z wodnym tiomocznikiem była bezbarwna i przezroczysta. Po zatężeniu roztworu otrzymano biały igiełkowaty osad. Otrzymanie takiego produktu reakcji jednoznacznie potwierdziło, że badany związek posiada izomerię trans.
Związek trans-[PtCbL2] wykazuje wysoką cytotoksyczność in vitro względem wybranych linii komórek pęcherza moczowego nowotworowych (T24, 5637, HT1376) i jednej normalnej SV-HUC-1. Największą cytotoksyczność in vitro trans-[PtCbL2] wykazano w stosunku do linii HT1376 (IC50 = 6,70 gM). Warto podkreślić, iż trans-[PtCbL2] jest mniej toksyczny in vitro wobec linii SV-HUC-1 niż Cisplatyny.
Przykład II. Sposób otrzymywania związku koordynacyjnego platyny(II) o wzorze ogólnym trans-[PtCl2L2] gdzie L to (1S ,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan polega na tym, że do wodnego roztworu K2PtCl4 dodaje się chloroformowy roztwór (1S ,4 R ,5 R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu w stosunku molowym 1:2 i miesza w temperaturze 18°C bez dostępu światła, następnie rozdziela w rozdzielaczu znanymi sposobami na warstwę chloroformową i wodną, którą to warstwę chloroformową odparowuje się w strumieniu zimnego powietrza aż do otrzymania osadu. Otrzymany osad przemywa wodą destylowaną i eterem dietylowym i suszy w czasie 8 godzin. Wodny roztwór K2PtCl4 otrzymano w wyniku rozpuszczenia 0,025 g K2PtCl4 w 5 mL wody. Chloroformowy roztwór powstał w wyniku rozpuszczenia 0,0437 g (1S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1] w 15 mL chloroformu. Mieszanie prowadzi się w czasie 118 godzin, w szklanej kolbie okrągłodennej.
W wyniku sposobu otrzymano związek koordynacyjny platyny(II) o wzorze ogólnym trans-[PtChL·] gdzie L to (1S ,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1.
Przykład III. Sposób otrzymywania związku koordynacyjnego platyny(II) o wzorze ogólnym trans-[PtChL·] gdzie L to (1S ,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan polega na tym, że do wodnego roztworu K2PtCl4 dodaje się chloroformowy roztwór (1S ,4 R ,5 R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu w stosunku molowym 1:2 i miesza w temperaturze 22°C bez dostępu światła, następnie rozdziela w rozdzielaczu znanymi sposobami na warstwę chloroformową i wodną, którą to warstwę chloroformową odparowuje się w strumieniu zimnego powietrza aż do otrzymania osadu. Otrzymany osad przemywa jednokrotnie wodą destylowaną i eterem dietylowym i suszy w czasie 10 godzin. Wodny roztwór K2PtCl4 otrzymano w wyniku rozpuszczenia 0,025 g K2PtCl4 w 5 mL wody. Chloroformowy roztwór powstał w wyniku rozpuszczenia 0,0437 g (((1S ,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu w 15 mL chloroformu. Mieszanie prowadzi się w czasie 120 godzin, w szklanej kolbie okrągłodennej.
W wyniku sposobu otrzymano związek koordynacyjny platyny(II) o wzorze ogólnym trans [PtCl2L2] gdzie L to (1S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan.
Przykład IV. Sposób otrzymywania związku koordynacyjnego platyny(II) o wzorze ogólnym trans-PtCl2L2] gdzie L to ((1S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan polega na tym, że do wodnego roztworu K2PtCl4 dodaje się chloroformowy roztwór (1S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu w stosunku molowym 1:2 i miesza w temperaturze 20°C bez dostępu światła, następnie rozdziela w rozdzielaczu znanymi sposobami na warstwę chloroformową i wodną, którą to warstwę chloroformową odparowuje się w strumieniu zimnego powietrza aż do otrzymania osadu. Otrzymany osad przemywa jednokrotnie wodą destylowaną i eterem dietylowym i suszy w czasie 9 h. Wodny roztwór K 2PtCl4 otrzymano w wyniku rozpuszczenia 0,025 g K2PtCl4 w 5 mL wody. Chloroformowy roztwór powstał w wyniku rozpuszczenia 0,0437 g (1S ,4 R ,5 R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S )-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu w 15 mL chloroformu. Mieszanie prowadzi się w czasie 115 godzin, w szklanej kolbie okrągłodennej.
W wyniku sposobu otrzymano związek koordynacyjny platyny(II) o wzorze ogólnym trans-[PtCbL2] gdzie L to ((1S ,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan.

Claims (6)

1. Związek koordynacyjny platyny(II) o wzorze ogólnym trans-[PtCbL2] gdzie L to (1S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-(( S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan.
PL 248686 Β1
2. Sposób otrzymywania związku koordynacyjnego platyny(ll) ) o wzorze ogólnym trans-[PtCl2L2] gdzie L to (1S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktan znamienny tym, że do wodnego roztworu foPtCk dodaje się chloroformowy roztwór (1 S,4R,5R)-4-(4-fenylo-1 H-1,2,3-triazol-1 -ylo)-2-((S)-1 -fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1 ]oktanu w stosunku molowym 1:2 i miesza w temperaturze od 18°C do 22°C bez dostępu światła, następnie rozdziela w rozdzielaczu znanymi sposobami na warstwę chloroformową i wodną, którą to warstwę chloroformową odparowuje się korzystnie w strumieniu zimnego powietrza aż do otrzymania osadu, a następnie otrzymany osad przemywa wodą korzystnie destylowaną i eterem dietylowym i suszy korzystnie w czasie od 8 do 10 godzin.
3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że wodny roztwór foPtCk otrzymano w wyniku rozpuszczenia 0,025 g foPtCk w 5 mL wody.
4. Sposób według zastrz. 2 lub 3 znamienny tym, że chloroformowy roztwór otrzymano w wyniku rozpuszczenia 0,0437 g (1S,4/?,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2-azabicyklo[3.2.1]oktanu w 15 mL chloroformu.
5. Sposób według zastrz. 2, 3 lub 4 znamienny tym, że mieszanie prowadzi się w czasie od 115 do 120 korzystnie 120 godzin, korzystnie w szklanej kolbie okrągłodennej.
6. Sposób według zastrz. 2, 3, 4 lub 5 znamienny tym, że przemywa się od jednego do dziesięciu razy korzystnie trzykrotnie.
PL449369A 2024-07-26 2024-07-26 Trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z (1S,4- R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2- azabicyklo[3.2.1]oktanem i sposób jego otrzymywania PL248686B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL449369A PL248686B1 (pl) 2024-07-26 2024-07-26 Trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z (1S,4- R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2- azabicyklo[3.2.1]oktanem i sposób jego otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL449369A PL248686B1 (pl) 2024-07-26 2024-07-26 Trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z (1S,4- R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2- azabicyklo[3.2.1]oktanem i sposób jego otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL449369A1 PL449369A1 (pl) 2025-04-22
PL248686B1 true PL248686B1 (pl) 2026-01-12

Family

ID=95451078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL449369A PL248686B1 (pl) 2024-07-26 2024-07-26 Trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z (1S,4- R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2- azabicyklo[3.2.1]oktanem i sposób jego otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL248686B1 (pl)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL399458A1 (pl) * 2012-06-08 2013-09-16 Akademia Medyczna Im. Piastów Slaskich Cis- i trans- zwiazki kompleksowe platyny(II) z 1-metylo-4-nitropirazolem, sposób ich wytwarzania, rozdzielania, izomeryzacji i zastosowanie do wytwarzania leków do terapii przeciwnowotworowej

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL399458A1 (pl) * 2012-06-08 2013-09-16 Akademia Medyczna Im. Piastów Slaskich Cis- i trans- zwiazki kompleksowe platyny(II) z 1-metylo-4-nitropirazolem, sposób ich wytwarzania, rozdzielania, izomeryzacji i zastosowanie do wytwarzania leków do terapii przeciwnowotworowej

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JAMES D. CROWLEY ET AL.: "Dalton Trans., 2010,39, 4035-4037, abstract", USE OF DI-1,4-SUBSTITUTED-1,2,3-TRIAZOLE "CLICK" LIGANDS TO SELF-ASSEMBLE DIPALLADIUM(II) COORDINATIVELY SATURATED, QUADRUPLY STRANDED HELICATE CAGES *

Also Published As

Publication number Publication date
PL449369A1 (pl) 2025-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sundquist et al. Synthesis, characterization, and biological activity of cis-diammineplatinum (II) complexes of the DNA intercalators 9-aminoacridine and chloroquine
Das et al. Synthesis and structures of two cobalt (III) complexes with N4 donor ligands: Isolation of a unique bis-hemiaminal ether ligand as the metal complex
Arshad et al. Anticancer Ru (η6-p-cymene) complexes of 2-pyridinecarbothioamides: A structure–activity relationship study
Taakili et al. Palladium (II) pincer complexes of a C, C, C-NHC, diphosphonium bis (ylide) ligand
Marchenko et al. N-phosphanyl-imidazolin-2-ylidenes: Novel stable carbenes as bidentate ligands for late transition metals
Mautner et al. Pseudohalide copper (II) complexes derived from polypyridyl ligands: Synthesis and characterization
Schweinfurth et al. Expanding the scope of ‘Click’derived 1, 2, 3-triazole ligands: new palladium and platinum complexes
Mautner et al. Molecular structure of mononuclear azido-and dicyanamido-Cu (II) complexes
Karasik et al. 1, 3, 6‐Azadiphosphacycloheptanes: A novel type of heterocyclic diphosphines
Terenti et al. Synthesis, X-ray and antibacterial activity of new copper (II) thiosemicarbazone complexes derived from 4-formyl-3-hydroxy-2-naphthoic acid
Mautner et al. Synthesis and spectroscopic characterization of dicyanamido–Cu (II) complexes. Part 2: Crystal structure of the complexes of tris [2-(2-pyridylethyl)] amine, tris (2-pyridylmethyl) amine and 1, 4-bis [2-(2-pyridylethyl)] piperazine
Kim et al. Synthesis of macrocyclic complexes of gold (III) by condensation of bis (ethylenediamine) gold (III) chloride with. beta.-diketones
Muche et al. Synthesis, structure and stability of a chiral imine-based Schiff-based ligand derived from L-glutamic acid and its [Cu4] complex
PL248686B1 (pl) Trans-dichlorkowy związek koordynacyjny platyny(II) z (1S,4- R,5R)-4-(4-fenylo-1H-1,2,3-triazol-1-ylo)-2-((S)-1-fenyloetylo)-2- azabicyklo[3.2.1]oktanem i sposób jego otrzymywania
Rostán et al. Pt (II) and Pd (II) complexes with coumarin-thiosemicarbazone hybrid ligands and triphenylphosphine coligand as potential anti T. cruzi agents
Zhuang et al. Hg (II), Ag (I) and Au (I) complexes with aniline or pyridine-functionalized N-heterocyclic carbene
Qu et al. Cyclometalated Ir (iii) complexes [Ir (tpy)(bbibH 2) Cl][PF 6] and [Ir (tpy)(bmbib) Cl][PF 6]: intramolecular π⋯ π interactions leading to facile synthesis and enhanced luminescence
Calatayud et al. Synthesis of hybrid ligands derived from benzil, thiosemicarbazide and heteroaromatic hydrazides and their reactivity with group 12 metals
US5302587A (en) Platinum (II) complex and agent for treating malignant tumor
JP5327751B2 (ja) 白金錯体化合物およびその利用
Ohorodnik et al. Synthesis, structural characterization and anticancer properties of p-cymene Ru (II) complexes with 2-(N-methyl-1H-1, 2, 4-triazol-3-yl) pyridines
Gómez-Ruiz et al. One ligand different metal complexes: Biological studies of titanium (IV), tin (IV) and gallium (III) derivatives with the 2, 6-dimethoxypyridine-3-carboxylato ligand
Gupta et al. Novel mononuclear η5-pentamethylcyclopentadienyl complexes of platinum group metals bearing pyrazolylpyridazine ligands: Syntheses and spectral studies
Ghavale et al. Chalcogenolato-bridged cyclometallated binuclear palladium complexes: Synthesis, spectroscopy, structures of [Pd2 (μ-Cl)(μ-SMes)(C10H6NMe2–C, N) 2] and [Pd2 (μ-SePh) 2 (C10H6NMe2–C, N) 2]
Margiotta et al. Synthesis and characterization of new platinum (II) complexes with cyclic iminoether-type ligands having the azomethine group out of cycle