PL246797B1 - Method of producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane - Google Patents

Method of producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane Download PDF

Info

Publication number
PL246797B1
PL246797B1 PL438637A PL43863721A PL246797B1 PL 246797 B1 PL246797 B1 PL 246797B1 PL 438637 A PL438637 A PL 438637A PL 43863721 A PL43863721 A PL 43863721A PL 246797 B1 PL246797 B1 PL 246797B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methylglucopyranosyl
chromane
methylphenyl
carried out
formula
Prior art date
Application number
PL438637A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL438637A1 (en
Inventor
Agnieszka Krawczyk-Łebek
Edyta Kostrzewa-Susłow
Monika Dymarska
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL438637A priority Critical patent/PL246797B1/en
Publication of PL438637A1 publication Critical patent/PL438637A1/en
Publication of PL246797B1 publication Critical patent/PL246797B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06—Benzopyran radicals
    • C07H17/065—Benzo[b]pyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest 2-(2'-metylofenylo)-4-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-chroman o wzorze 2. Zgłoszenie obejmuje także sposób wytwarzania 2-(2'-metylofenylo)-4-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu charakteryzujący się tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2'-metyloflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 2-(2'-metylofenylo)-4-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-chroman o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w trzecim paśmie od linii startu.The subject of the application is 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chromane of formula 2. The application also covers a method for producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chromane characterized in that the Beauveria bassiana KCH J1.5 strain is introduced into a medium suitable for filamentous fungi, then after at least 72 hours a substrate is introduced into the culture, which is 2'-methylflavanone of formula 1, dissolved in an organic solvent miscible with water, the transformation is carried out at a temperature of 20 to 30 degrees Celsius, with continuous shaking, for at least 96 hours, after which the product is extracted with an organic solvent immiscible with water and purified chromatographically, wherein 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chromane of formula 2 is located in the fraction of intermediate polarity, in the third band from the starting line.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-(2'-metylofenylo)-4-O -fi-D-(4''-O -metyloglukopiranozylo)-chromanu.The subject of the invention is a method for producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)chromane.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie do wytwarzania związku przeciwutleniającego, przeciwdrobnoustrojowego w preparatach farmaceutycznych oraz produktach spożywczych.The invention may find application in the production of an antioxidant, antimicrobial compound in pharmaceutical preparations and food products.

Naturalne flawonoidy z jedną lub kilkoma grupami metylowymi występują w roślinach sporadycznie. Z azjatyckiego drzewa Syzygium nervosum (Cleistocalyx operculatus) izolowano C- i O-metylowane chalkony: (E )-4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3',5'-dimetylochalkon, (E )-2',4'-dihydroksy-6'-metoksy-3',5'-dimetylochalkon, (E )-2',4'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-metylochalkon, (E )-2,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3',5'-dimetylochalkon. Związki te wykazywały silną inhibicję wobec enzymów pochodzących od dwóch szczepów wirusa grypy: H1N1 oraz H9N2. Blokowały one działanie neuraminidaz, umożliwiających wirusom opuszczanie zakażonych komórek poprzez rozkład ich błon komórkowych (Dao T. T., Tung B. T., Nguyen P. H., Thuong P. T., Yoo S. S., Kim E. H., Kim S. K., Oh W. K. C-methylated flavonoids form Cleistocalyx operculatus and their inhibitory effects on novel influenza A (H1N1) neuraminidase. Journal of Natural Products 2010, 73, 1636-1642).Natural flavonoids with one or more methyl groups occur sporadically in plants. From the Asian tree Syzygium nervosum (Cleistocalyx operculatus), C- and O-methylated chalcones were isolated: (E )-4,2',4'-trihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone, (E )-2',4'-dihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone, (E )-2',4'-dihydroxy-6'-methoxy-3'-methylchalcone, (E )-2,2',4'-trihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone. These compounds showed strong inhibition of enzymes derived from two strains of influenza virus: H1N1 and H9N2. They blocked the action of neuraminidases, which enable viruses to leave infected cells by breaking down their cell membranes (Dao T. T., Tung B. T., Nguyen P. H., Thuong P. T., Yoo S. S., Kim E. H., Kim S. K., Oh W. K. C-methylated flavonoids form Cleistocalyx operculatus and their inhibitory effects on novel influenza A (H1N1) neuraminidase. Journal of Natural Products 2010, 73, 1636-1642).

Podobnie (2S)-5,7,2'-trihydroksy-8-metyloflawanon izolowany z krzewu Pisonia aculeate wykazywał aktywność przeciwdrobnoustrojową podczas badania in vitro z udziałem szczepu Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Związek ten wywoływał inhibicję wzrostu bakterii przy minimalnym stężeniu hamującym wynoszącym 50 μg/cm3 (Wu M. C., Peng C. F., Chen I. S., Tsai I. L. Antitubercular chromones and flavanoids from Pisonia aculeata. Journal of Natural Products 2011,74, 976-982).Similarly, (2S)-5,7,2'-trihydroxy-8-methylflavanone isolated from the shrub Pisonia aculeate showed antimicrobial activity when tested in vitro against Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain. This compound inhibited bacterial growth at a minimum inhibitory concentration of 50 μg/cm 3 (Wu MC, Peng CF, Chen IS, Tsai IL Antitubercular chromones and flavanoids from Pisonia aculeata. Journal of Natural Products 2011,74, 976-982).

Aktywność antybakteryjną i antygrzybiczną potwierdzono również dla flawonoidów wyekstrahowanych z naziemnych części rośliny Eysenhardtia texana: (2S)-4',5,7-trihydroksy-8-metylo-6-prenyloflawanonu oraz (2 S )-4',5,7-trihydroksy-6-metylo-8-prenyloflawanonu. Dowiedziono, że w stężeniu 0,1 mg/cm3 hamowały wzrost Staphylococcus aureus. (2S)-4',5,7-trihydroksy-8-metylo-6-prenyloflawanon spowalniał również wzrost Candida albicans (Wachter G. A., Hoffmann J. J., Furbacher T. T., Blake M. E., Timmermann B. N. Antibacterial and antifungal flavanones from Eysenhardtia texana. Phytochemistry 1999, 52, 1469-1471).Antibacterial and antifungal activity was also confirmed for flavonoids extracted from the above-ground parts of the Eysenhardtia texana plant: (2S)-4',5,7-trihydroxy-8-methyl-6-prenylflavanone and (2 S )-4',5,7-trihydroxy-6-methyl-8-prenylflavanone. It was proven that at a concentration of 0.1 mg/cm 3 they inhibited the growth of Staphylococcus aureus. (2S)-4',5,7-trihydroxy-8-methyl-6-prenylflavanone also slowed down the growth of Candida albicans (Wachter GA, Hoffmann JJ, Furbacher TT, Blake ME, Timmermann BN Antibacterial and antifungal flavanones from Eysenhardtia texana. Phytochemistry 1999, 52, 1469-1471).

Większość flawonoidów, poza katechinami, jest obecna w roślinach w połączeniu z cukrami, jako β-glikozydy. Glikozylacja skutkuje: wzrostem rozpuszczalności w wodzie i stabilności cząsteczki flawonoidu oraz przyswajalności przyjmowanych z pokarmem związków flawonoidowych. Zasadniczo glukozydy są jedynymi glikozydami, które mogą być absorbowane w jelicie cienkim. Natomiast flawonoidy niezaabsorbowane w jelicie cienkim oraz zaabsorbowane flawonoidy wydzielone z żółcią ulegają degradacji wraz z rozerwaniem struktury pierścieniowej przez mikroorganizmy (Hollman, P. C. Absorption, bioavailability, and metabolism of flavonoids. PharmaceuticalBiology, 2004, 42, 74-83, Plaza, M.; Pozzo, T.; Liu, J.; Gulshan Ara, K. Z.; Turner, C.; Nordberg Karlsson, E. Substituent effects on in vitro antioxidizing properties, stability, and solubility in flavonoids. Journal of Agricultural Food Chemistry, 2014, 62, 3321-3333).Most flavonoids, except catechins, are present in plants in combination with sugars, as β-glycosides. Glycosylation results in: increased water solubility and stability of the flavonoid molecule and the absorption of flavonoid compounds taken with food. In general, glucosides are the only glycosides that can be absorbed in the small intestine. In contrast, flavonoids not absorbed in the small intestine and absorbed flavonoids secreted with bile undergo degradation with the disruption of the ring structure by microorganisms (Hollman, P. C. Absorption, bioavailability, and metabolism of flavonoids. PharmaceuticalBiology, 2004, 42, 74-83, Plaza, M.; Pozzo, T.; Liu, J.; Gulshan Ara, K. Z.; Turner, C.; Nordberg Karlsson, E. Substituent effects on in vitro antioxidant properties, stability, and solubility in flavonoids. Journal of Agricultural Food Chemistry, 2014, 62, 3321-3333).

Hollman i in., wykazali, że cząsteczka glukozy przyłączona w pozycji 3 kwercetyny (3,3',4',5,7-pentahydroksyflawon) zwiększa absorpcję tego związku w jelicie cienkim do 52%, w porównaniu z 24% absorpcją aglikonu kwercetyny i 17% rutynozydu kwercetyny (Hollman, P. C.; Bijsman, M. N. C. P.; van Gameren, Y.; Cnossen, E. P. J.; de Vries, J. H.; Katan, M. B. The sugar moiety is a major determinant of the absorption of dietary flavonoid glycosides in man. Free Radical Research, 1999, 31,569-573).Hollman et al., showed that a glucose molecule attached at the 3-position of quercetin (3,3',4',5,7-pentahydroxyflavone) increases the absorption of this compound from the small intestine to 52%, as compared with 24% absorption for quercetin aglycone and 17% for quercetin rutinoside (Hollman, P. C.; Bijsman, M. N. C. P.; van Gameren, Y.; Cnossen, E. P. J.; de Vries, J. H.; Katan, M. B. The sugar moiety is a major determinant of the absorption of dietary flavonoid glycosides in man. Free Radical Research, 1999, 31, 569-573).

Znany jest szczep Beauveria bassiana KCH J1.5 ujawniony w literaturze (Kozłowska E., Urbaniak M., Hoc N., Grzeszczuk J., Dymarska M., Stępień Ł., Pląskowska E., Kostrzewa-Susłow E., Janeczko T. Cascade biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by Beauveria species. Scientific Reports, 2018, 8:13449).The Beauveria bassiana KCH J1.5 strain is known and has been disclosed in the literature (Kozłowska E., Urbaniak M., Hoc N., Grzeszczuk J., Dymarska M., Stępień Ł., Pląskowska E., Kostrzewa-Susłow E., Janeczko T. Cascade biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by Beauveria species. Scientific Reports, 2018, 8:13449).

W ostatnich latach, w leczeniu różnych chorób i ich zapobieganiu, coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego oraz ich odpowiedniki uznawane za naturalne, które uzyskano na drodze przekształceń mikrobiologicznych. Dlatego istotne jest opracowywanie nowych metod wytwarzania związków aktywnych biologicznie na drodze biotransformacji, użytecznych dla przemysłu farmaceutycznego, kosmetycznego i spożywczego.In recent years, in the treatment and prevention of various diseases, compounds of natural origin and their equivalents considered natural, which were obtained through microbiological transformations, have become increasingly important. Therefore, it is important to develop new methods of producing biologically active compounds through biotransformation, useful for the pharmaceutical, cosmetic and food industries.

W dostępnej literaturze brak jest informacji na temat otrzymywania 2-(2'-metylofenylo)-4-O -β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu.There is no information in the available literature on the preparation of 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane.

Istota sposobu według wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2'-metyloflawanon, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopniThe essence of the method according to the invention is that the Beauveria bassiana KCH J1.5 strain is introduced into a substrate suitable for filamentous fungi. After at least 72 hours, a substrate is introduced into the culture, which is 2'-methylflavanone, dissolved in an organic solvent miscible with water. The transformation is carried out at a temperature of 20 to 30 degrees

PL 246797 BIPL 246797BI

Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, przez co najmniej 96 godzin. Następnie produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą oraz oczyszcza chromatograficznie. 2-(2’-Metylofenylo)-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w trzecim paśmie od linii startu.Celsius, with constant shaking, for at least 96 hours. The product is then extracted with an organic solvent immiscible with water and purified chromatographically. 2-(2'-Methylphenyl)-O-/?-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chromane is found in the fraction of intermediate polarity, in the third band from the starting line.

Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.It is advantageous when the ratio of the mass of the added substrate to the volume of the culture is 0.1 mg:1 cm 3 .

Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.It is also advantageous if the process is carried out at a temperature of 25 degrees Celsius.

Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 9 dni.Additionally, it is beneficial if the transformation is carried out for 9 days.

Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym z chloroformem i metanolem w stosunku objętościowym 9:1.It is also advantageous when the purification is carried out using thin-layer preparative chromatography in an eluting system with chloroform and methanol in a volume ratio of 9:1.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Beauveria bassiana KCH J1.5, następuje redukcja i przyłączenie 4-metoksy-/ĄD-glukozy przy C-4. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).In accordance with the invention, as a result of the action of the enzymatic system contained in the cells of the Beauveria bassiana KCH J1.5 strain, reduction and attachment of 4-methoxy-/AD-glucose at C-4 occurs. The product obtained in this way is isolated from the aqueous culture of the microorganism in a known manner, by extraction with an organic solvent immiscible with water (ethyl acetate).

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2-(2’-metylofenylo)-4-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu oraz wykorzystując mikroorganizm niebędący patogenem ludzkim.The main advantage of the invention is the obtaining of 2-(2'-methylphenyl)-4-O-/β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chromane at room temperature and at a pH natural for the strain and using a microorganism that is not a human pathogen.

Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o większej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty.The use of biotransformation instead of chemical synthesis makes it possible, in an environmentally friendly manner, to obtain compounds with greater bioavailability and biological activity than the substrates used.

Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail with reference to an example embodiment.

Przykład. Do kolby stożkowej o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g glukozy, wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 2’-metyloflawanonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 dimetylosulfotlenku. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się dwukrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 9:1. Produkt znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w trzecim paśmie od linii startu.Example. A 2000 cm 3 conical flask containing 500 cm 3 of sterile medium containing 10 g of aminobac and 30 g of glucose is introduced with the Beauveria bassiana KCH J1.5 strain. After 72 hours of its growth, 50 mg of 2'-methylflavanone of formula 1, dissolved in 1 cm 3 of dimethyl sulfoxide, is added. The transformation is carried out at 25 degrees Celsius with constant shaking for 9 days. Then the reaction mixture is extracted twice with ethyl acetate, dried with anhydrous magnesium sulfate and the solvent is evaporated. The extract obtained is purified by chromatography using a mixture of chloroform and methanol in a volume ratio of 9:1 as the eluent. The product is found in the fraction of intermediate polarity, in the third band from the starting line.

Na tej drodze otrzymuje się 5,9 mg 2-(2’-metylofenylo)-4-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)chromanu (wydajność 6,8%). Stopień konwersji substratu według HPLC >99%.In this way, 5.9 mg of 2-(2'-methylphenyl)-4-O-/β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)chromane is obtained (yield 6.8%). Degree of substrate conversion by HPLC >99%.

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.The obtained product is characterized by the following spectral data.

Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (601 MHz, Aceton-ds).Description of signals from the 1 H NMR spectrum (601 MHz, Acetone-ds).

Sygnały pochodzące od protonów szkieletu flawonoidowego Signals from flavonoid skeleton protons Sygnały pochodzące od protonów jednostki cukrowej Signals from the protons of the sugar unit δ [ppm] δ [ppm] J[Hz] J[Hz] H H δ [ppm] δ [ppm] J[Hz] J[Hz] H H 5.47 (dd) 5.47 (dd) 12,1; 1,7 12.1; 1.7 2 2 4,63 (d) 4.63 (d) 7,8 7,8 1” 1” 2,45 (dt) 2.45 (dt) 14,8; 2,0 14.8; 2.0 3ax 3ax 3,22 (m) 3.22 (m) 2” 2” 1,96 (m) 1.96 (m) 3eq 3eq 3,57 (dd) 3.57 (dd) 8,9; 3,4 8.9; 3.4 3 3 4,97 (m) 4.97 (m) 4 4 3,14 (m) 3.14 (m) 4” 4” 7,43 (dd) 7.43 (dd) 7,7; 1,6 7.7; 1.6 5 5 3,36 (dd) 3.36 (dd) 9,7; 5,0 9.7; 5.0 5” 5” 6,93 (td) 6.93 (td) 7,4; 1,1 7.4; 1.1 6 6 3,87 (m) 3,72 (dd) 3.87 (m) 3.72 (dd) 14,0; 3,9 14.0; 3.9 6” 6" 7,23 (m) 7.23 (m) 7 7 3,54 (s) 3.54 (s) C4”- OCHs C4”- OCHs 6,87 (m) 6.87 (m) 8 8 4,44 (d) 4.44 (d) 4,0 4.0 C21:-OH C2 1: -OH 7,23 (m) 7.23 (m) 3’ 3’ 4,23 (d) 4.23 (d) 3,7 3.7 C3”-OH C3”-OH 7,23 (m) 7.23 (m) 4’ 4’ 3,72 (dd) 3.72 (dd) 14,0; 3,9 14.0; 3.9 C6-OH C6-OH 7,23 (m) 7.23 (m) 5’ 5’ 7,54 (m) 7.54 (m) 6’ 6’ 2,43 (s) 2.43 (s) 2’-CH3 2'-CH3

Claims (5)

1. Sposób wytwarzania 2-(2’-metylofenylo)-4-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2’-metyloflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 2-(2’-metylofenylo)-4-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w trzecim paśmie od linii startu.1. A method for producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-/β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chromane, characterized in that the Beauveria bassiana KCH J1.5 strain is introduced into a medium suitable for filamentous fungi, then after at least 72 hours a substrate is introduced into the culture, which is 2'-methylflavanone of formula 1, dissolved in an organic solvent miscible with water, the transformation is carried out at a temperature of 20 to 30 degrees Celsius, with continuous shaking, for at least 96 hours, after which the product is extracted with an organic solvent immiscible with water and purified by chromatography, wherein the 2-(2'-methylphenyl)-4-O-/β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chromane of formula 2 is located in the fraction of intermediate polarity, in the third band from the line start. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.2. The method according to claim 1, characterized in that the ratio of the mass of the added substrate to the volume of the culture is 0.1 mg:1 cm 3 . 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.3. The method according to claim 1, characterized in that the process is carried out at a temperature of 25 degrees Celsius. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 9 dni.4. The method according to claim 1, characterized in that the transformation is carried out for 9 days. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym chloroform : metanol w stosunku objętościowym 9:1.5. The method according to claim 1, characterized in that the purification is carried out using thin-layer preparative chromatography in an eluting system of chloroform: methanol in a volume ratio of 9:1.
PL438637A 2021-07-30 2021-07-30 Method of producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane PL246797B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL438637A PL246797B1 (en) 2021-07-30 2021-07-30 Method of producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL438637A PL246797B1 (en) 2021-07-30 2021-07-30 Method of producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL438637A1 PL438637A1 (en) 2023-02-06
PL246797B1 true PL246797B1 (en) 2025-03-10

Family

ID=85174338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL438637A PL246797B1 (en) 2021-07-30 2021-07-30 Method of producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL246797B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL438637A1 (en) 2023-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL246768B1 (en) 2'-Hydroxy-2-methyl-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone and method for the preparation of 2'-hydroxy-2-methyl-3'-O-β-D- (4''-O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone
PL246773B1 (en) 3-Hydroxy-2-methyl-2'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone and method for the preparation of 3-hydroxy-2-methyl-2'-O-β-D-(4 ''O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone
PL241534B1 (en) 2′-Hydroxy-5'-methyl-3-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chalcone and method for the preparation of 2'-hydroxy-5'-methyl-3-O-β-D- (4''-O-methylglucopyranosyl)-chalcone
PL246775B1 (en) 2',4-Dihydroxy-2-methyl-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone and method for the preparation of 2',4-dihydroxy-2-methyl-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone
PL238972B1 (en) 6,8-Dichloro-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 6,8-dichloro-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL246769B1 (en) 2',3-Dihydroxy-2-methyl-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone and method for the preparation of 2',3-dihydroxy-2-methyl-3'-O- β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-dihydrochalcone
PL242468B1 (en) Method for producing 6-Methyl-4'-O-β-D- (4 '- O-methylglucopyranosyl) -flavanone
PL238971B1 (en) 6-Chloro-4'-0-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 6-chloro-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL248131B1 (en) 2'-Methyl-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method for preparing 2'-methyl-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL248132B1 (en) 2'-Methyl-4'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method for preparing 2'-methyl-4'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL242333B1 (en) 4'-Hydroxy-6-methylene-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-methylene-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL242335B1 (en) 6-Hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL241533B1 (en) 2-Phenyl-6-methyl-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane and method of producing 2-phenyl-6-methyl-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane
PL246797B1 (en) Method of producing 2-(2'-methylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane
PL247315B1 (en) Method of producing 4'-methylene-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL247108B1 (en) 2-(4'-Hydroxymethylphenyl)-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chroman and method for prepaing 2-(4'-hydroxymethylphenyl)-4-O-β-D-(4 ''-O-methylglucopyranosyl)-chroman
PL248133B1 (en) 2'-Methyl-6-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparing of 2'-methyl-6-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL247106B1 (en) 4'-Methylene-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method for preparing 4'-methylene-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL247869B1 (en) Method for producing 2'-Methyl-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL247107B1 (en) 4'-Methyl-3-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of production of 4'-methyl-3-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL248135B1 (en) 3'-Hydroxy-2'-methyl-6-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method for preparing 3'-hydroxy-2'-methyl-6-O-β-D- (4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL244302B1 (en) Method for producing 4'-methylene-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL248134B1 (en) 2'-Methyl-5'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method for preparing 2'-methyl-5'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl) )-flavone
PL242336B1 (en) 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL244830B1 (en) Method for producing 4'-methylene-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone