PL242336B1 - 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone - Google Patents

4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone Download PDF

Info

Publication number
PL242336B1
PL242336B1 PL435324A PL43532420A PL242336B1 PL 242336 B1 PL242336 B1 PL 242336B1 PL 435324 A PL435324 A PL 435324A PL 43532420 A PL43532420 A PL 43532420A PL 242336 B1 PL242336 B1 PL 242336B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methylglucopyranosyl
flavanone
hydroxymethyl
hydroxy
formula
Prior art date
Application number
PL435324A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL435324A1 (en
Inventor
Agnieszka Krawczyk-Łebek
Edyta Kostrzewa-Susłow
Monika Dymarska
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL435324A priority Critical patent/PL242336B1/en
Publication of PL435324A1 publication Critical patent/PL435324A1/en
Publication of PL242336B1 publication Critical patent/PL242336B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest 4'-hydroksy-6-hydroksymetylo-3'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)flawanon o wzorze 2, oraz sposób wytwarzania 4'-hydroksy-6-hydroksymetylo-3'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu charakteryzujący się tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metyloflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 4'-hydroksy-6-hydroksymetylo-3'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w pierwszym paśmie od linii startu.The subject of the application is 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)flavanone of formula 2, and a method for producing 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O -β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone, characterized in that the Beauveria bassiana KCH J1.5 strain is introduced into the substrate suitable for filamentous fungi, then, after at least 72 hours, a substrate is added to the culture, which is 6-methylflavanone of the formula 1, dissolved in a water-miscible organic solvent, the transformation is carried out at a temperature of 20 to 30 degrees Celsius with continuous shaking for at least 96 hours, after which the product is extracted with a water-immiscible organic solvent and purified by chromatography with the 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone of formula 2 being in the intermediate polar fraction, in the first band from the starting line .

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O -/FD-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.The subject of the invention is 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-/FD-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone of the formula 2 shown in the figure.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O -/FD-(4”-O -metyloglukopiranozylo)-flawanonu.The subject of the invention is also a method of producing 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-/FD-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone.

4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O-/FD-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon może znaleźć zastosowanie jako związek przeciwutleniający i przeciwdrobnoustrojowy w preparatach farmaceutycznych i kosmetycznych oraz produktach spożywczych.4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-/FD-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone can be used as an antioxidant and antimicrobial compound in pharmaceutical and cosmetic preparations and food products.

Naturalne flawonoidy z jedną lub kilkoma grupami metylowymi występują w roślinach sporadycznie. Z azjatyckiego drzewa Syzygium nervosum (Cleistocalyx operculatus) izolowano C- i O-metylowane chalkony: (E )-4,2’,4’-trihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon, (E )-2’,4’-dihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon, (E)-2’,4’-dihydroksy-6’-metoksy-3’-metylochalkon, (E)-2,2’,4’-trihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon. Związki te wykazywały silną inhibicję wobec enzymów pochodzących od dwóch szczepów wirusa grypy: H1N1 oraz H9N2. Blokowały one działanie neuraminidaz, umożliwiających wirusom opuszczanie zakażonych komórek poprzez rozkład ich błon komórkowych (Dao T. T.‘ Tung B. T., Nguyen P. H., Thuong P. T., Yoo S. S., Kim E. H., Kim S. K., Oh W. K. C-methylated flavonoids form Cleistocalyx operculatus and their inhibitory effects on novel influenza A (H1N1) neuraminidase. Journal of Natural Products 2010, 73, 1636-1642).Natural flavonoids with one or more methyl groups occur sporadically in plants. C- and O-methylated chalcones were isolated from the Asian tree Syzygium nervosum (Cleistocalyx operculatus): (E)-4,2',4'-trihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone, (E)-2 ',4'-dihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone, (E)-2',4'-dihydroxy-6'-methoxy-3'-methylchalcone, (E)-2,2' ,4'-trihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone. These compounds showed strong inhibition against enzymes derived from two influenza virus strains: H1N1 and H9N2. They blocked the action of neuraminidases, which allow viruses to leave infected cells by breaking down their cell membranes (Dao T. T.' Tung B. T., Nguyen P. H., Thuong P. T., Yoo S. S., Kim E. H., Kim S. K., Oh W. K. C-methylated flavonoids form Cleistocalyx operculatus and their inhibitory effects on novel influenza A (H1N1) neuraminidase. Journal of Natural Products 2010, 73, 1636-1642).

Podobnie (2S)-5,7,2’-trihydroksy-8-metyloflawanon izolowany z krzewu Pisonia aculeata wykazywał aktywność przeciwdrobnoustrojową podczas badania in vitro z udziałem szczepu Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Związek ten wywoływał inhibicję wzrostu bakterii przy minimalnym stężeniu hamującym wynoszącym 50 μg/cm3 (Wu M. C., Peng C. F., Chen I. S., Tsai I. L. Antitubercular chromones and flavanoids from Pisonia aculeata. Journal of Natural Products 2011, 74, 976-982).Similarly, (2S)-5,7,2'-trihydroxy-8-methylflavanone isolated from the Pisonia aculeata bush showed antimicrobial activity when tested in vitro with the Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain. This compound inhibited bacterial growth at a minimum inhibitory concentration of 50 μg/cm 3 (Wu MC, Peng CF, Chen IS, Tsai IL Antitubercular chromones and flavanoids from Pisonia aculeata. Journal of Natural Products 2011, 74, 976-982).

Aktywność antybakteryjną i antygrzybiczną potwierdzono również dla flawonoidów wyekstrahowanych z naziemnych części rośliny Eysenhardtia texana: (2S)-4’,5,7-trihydroksy-8-metylo-6-prenyloflawanonu oraz (2S)-4’,5,7-trihydroksy-6-metylo-8-prenyloflawanonu. Dowiedziono, że w stężeniu 0,1 mg/cm3 hamowały wzrost Staphylococcus aureus. (2S)-4’,5,7-trihydroksy-8-metylo-6-prenyloflawanon spowalniał również wzrost Candida albicans (Wachter G. A., Hoffmann J. J., Furbacher T. T., Blake M. E., Timmermann B. N. Antibacterial and antifungal flavanones from Eysenhardtia texana. Phytochemistry 1999, 52, 1469-1471).Antibacterial and antifungal activity was also confirmed for flavonoids extracted from above-ground parts of the Eysenhardtia texana plant: (2S)-4',5,7-trihydroxy-8-methyl-6-prenylflavanone and (2S)-4',5,7-trihydroxy- 6-methyl-8-prenylflavanone. It was proven that at a concentration of 0.1 mg/cm 3 they inhibited the growth of Staphylococcus aureus. (2S)-4',5,7-trihydroxy-8-methyl-6-prenylflavanone also slowed the growth of Candida albicans (Wachter GA, Hoffmann JJ, Furbacher TT, Blake ME, Timmermann BN Antibacterial and antifungal flavanones from Eysenhardtia texana. Phytochemistry 1999 , 52, 1469-1471).

Większość flawonoidów, poza katechinami, jest obecna w roślinach w połączeniu z cukrami, jako β-glikozydy. Glikozylacja skutkuje: wzrostem rozpuszczalności w wodzie i stabilności cząsteczki flawonoidu oraz przyswajalności przyjmowanych z pokarmem związków flawonoidowych. Zasadniczo glukozydy są jedynymi glikozydami, które mogą być absorbowane w jelicie cienkim. Natomiast flawonoidy niezaabsorbowane w jelicie cienkim oraz zaabsorbowane flawonoidy wydzielone z żółcią ulegają degradacji wraz z rozerwaniem struktury pierścieniowej przez mikroorganizmy (Hollman, P. C. Absorption, bioavailability, and metabolism of flavonoids. Pharmaceutical Biology, 2004, 42, 74-83, Plaza, M.; Pozzo, T.; Liu, J.; Gulshan Ara, K. Z.; Turner, C.; Nordberg Karlsson, E. Substituent effects on in vitro antioxidizing properties, stability, and solubility in flavonoids. Journal of Agricultural Food Chemistry, 2014, 62, 3321-3333).Most flavonoids, apart from catechins, are present in plants in combination with sugars as β-glycosides. Glycosylation results in: increased solubility in water and stability of the flavonoid molecule as well as bioavailability of flavonoid compounds ingested with food. Basically, glucosides are the only glycosides that can be absorbed in the small intestine. On the other hand, flavonoids not absorbed in the small intestine and absorbed flavonoids secreted with bile are degraded along with the disruption of the ring structure by microorganisms (Hollman, P. C. Absorption, bioavailability, and metabolism of flavonoids. Pharmaceutical Biology, 2004, 42, 74-83, Plaza, M.; Pozzo, T.; Liu, J.; Gulshan Ara, K. Z.; Turner, C.; Nordberg Karlsson, E. Substituent effects on in vitro antioxidizing properties, stability, and solubility in flavonoids. Journal of Agricultural Food Chemistry, 2014, 62, 3321-3333).

Hollman i in., wykazali, że cząsteczka glukozy przyłączona w pozycji 3 kwercetyny (3,3’,4’,5,7-pentahydroksyflawon) zwiększa absorpcję tego związku w jelicie cienkim do 52%, w porównaniu z 24% absorpcją aglikonu kwercetyny i 17% rutynozydu kwercetyny (Hollman, P. C.; Bijsman, M. N. C. P.; van Gameren, Y.; Cnossen, E. P. J.; de Vries, J. H.; Katan, M. B. The sugar moiety is a major determinant of the absorption of dietary flavonoid glycosides in man. Free Radical Research, 1999, 31, 569-573).Hollman et al. showed that a glucose molecule attached to the 3-position of quercetin (3,3',4',5,7-pentahydroxyflavone) increased the absorption of this compound in the small intestine to 52%, compared to 24% absorption of quercetin aglycone and 17% quercetin rutinoside (Hollman, P. C.; Bijsman, M. N. C. P.; van Gameren, Y.; Cnossen, E. P. J.; de Vries, J. H.; Katan, M. B. The sugar moiety is a major determinant of the absorption of dietary flavonoid glycosides in man. Free Radical Research, 1999, 31, 569-573).

Znany jest szczep Beauveria bassiana KCH J1.5 ujawniony w literaturze (Kozłowska E., Urbaniak M., Hoc N., Grzeszczuk J., Dymarska M., Stępień Ł., Pląskowska E., Kostrzewa-Susłow E., Janeczko T. Cascade biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by Beauveria species. Scientific Reports, 2018, 8:13449).There is known strain Beauveria bassiana KCH J1.5 disclosed in the literature (Kozłowska E., Urbaniak M., Hoc N., Grzeszczuk J., Dymarska M., Stępień Ł., Pląskowska E., Kostrzewa-Susłowo E., Janeczko T. Cascade biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by Beauveria species. Scientific Reports, 2018, 8:13449).

W ostatnich latach, w leczeniu różnych chorób i ich zapobieganiu, coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego oraz ich odpowiedniki uznawane za naturalne, które uzyskano na drodze przekształceń mikrobiologicznych. Dlatego istotne jest opracowywanie nowych metod wytwarzania związków aktywnych biologicznie na drodze biotransformacji, użytecznych dla przemysłu farmaceutycznego, kosmetycznego i spożywczego.In recent years, in the treatment of various diseases and their prevention, compounds of natural origin and their equivalents considered natural, obtained by microbiological transformations, are gaining more and more importance. Therefore, it is important to develop new methods for the production of biologically active compounds by biotransformation, useful for the pharmaceutical, cosmetic and food industries.

W dostępnej literaturze brak jest informacji na temat otrzymywania 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O -βΌ-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu.In the available literature, there is no information on the preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O -βΌ-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone.

Istotą wynalazku jest 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O-e-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon.The essence of the invention is 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-e-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone.

Istota sposobu polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metyloflawanon, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, przez co najmniej 96 godzin. Następnie produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą oraz oczyszcza chromatograficznie. 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O -βΌ-(4”-O -metyloglukopiranozylo)-flawanon znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w pierwszym paśmie od linii startu.The essence of the method consists in introducing the strain Beauveria bassiana KCH J1.5 into a substrate suitable for filamentous fungi. After at least 72 hours, the substrate, 6-methylflavanone, dissolved in a water-miscible organic solvent, is introduced into the culture. The transformation is carried out at a temperature of 20 to 30 degrees Celsius, with continuous shaking, for at least 96 hours. The product is then extracted with a water-immiscible organic solvent and purified by chromatography. 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-βΌ-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone is found in the fraction of intermediate polarity, in the first band from the starting line.

Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.Preferably, the ratio of added substrate mass to culture volume is 0.1 mg:1 cm 3 .

Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.It is also preferred that the process is carried out at a temperature of 25 degrees Celsius.

Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 10 dni.Additionally, it is preferred that the transformation is carried out for 10 days.

Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym z chloroformem i metanolem w stosunku objętościowym 9:1.It is also preferred that the purification is carried out using preparative thin-layer chromatography in a system eluting with chloroform and methanol in a 9:1 volume ratio.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Beauveria bassiana KCH J1.5, następuje hydroksylacja przy C-4’ i C-6-CH3 oraz hydroksylacja i przyłączenie 4-metoksy-e-D-glukozy przy C-3’. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).Following the invention, the enzymatic system contained in the cells of the strain Beauveria bassiana KCH J1.5 results in hydroxylation at C-4' and C-6-CH3, and hydroxylation and attachment of 4-methoxy-e-D-glucose at C-3' . The product thus obtained is separated from the aqueous culture of the micro-organism in a known manner by extraction with a water-immiscible organic solvent (ethyl acetate).

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O -fi-D-(4”-O -metyloglukopiranozylo)-flawanonu w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu oraz wykorzystując mikroorganizm niebędący patogenem ludzkim.The main advantage of the invention is to obtain 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-[beta]-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone at room temperature and at the pH natural for the strain and using a non-human pathogen microorganism.

Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o większej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty.The use of biotransformation, instead of chemical synthesis, enables, in an environmentally friendly way, to obtain compounds with greater bioavailability and biological activity than the substrates used.

Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail by means of an embodiment.

P r z y k ł a d. Do kolby stożkowej o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g glukozy, wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 6-metyloflawanonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 10 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się dwukrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 9:1. Produkt znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w pierwszym paśmie od linii startu.Example e. Beauveria bassiana strain KCH J1.5 is introduced into a 2000 cm 3 conical flask containing 500 cm 3 of sterile medium containing 10 g of aminobac and 30 g of glucose. After 72 hours of growth, 50 mg of 6-methylflavanone of the formula I dissolved in 1 cm 3 of tetrahydrofuran are added. The transformation is carried out at 25 degrees Celsius with continuous shaking for 10 days. The reaction mixture is then extracted twice with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is evaporated. The extract obtained is purified by chromatography using a 9:1 mixture of chloroform and methanol as eluent. The product is in the fraction of intermediate polarity, in the first band from the starting line.

Na tej drodze otrzymuje się 7,5 mg 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O-fi-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu (wydajność 8,0%). Stopień konwersji substratu według HPLC >99%.In this way, 7.5 mg of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-[beta]-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone (yield 8.0%) is obtained. HPLC substrate conversion >99%.

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.The resulting product has the following spectral data.

PL 242336 Β1PL 242336 B1

Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (601 MHz, Aceton-ds)Description of signals from the 1 H NMR spectrum (601 MHz, Acetone-ds)

Sygnały pochodzące od szkieletu flawonoidowego Signals derived from the flavonoid backbone Sygnały pochodzące od jednostki cukrowej Signals from the sugar unit δ [ppm] δ [ppm] J[Hz] J[Hz] H h δ [ppm] δ [ppm] J[Hz] J[Hz] H h 5,48 (dd) 5.48 (dd) 12,8; 2,9 12.8; 2.9 2 2 4,82 (d) 4.82(d) 7,9 7.9 1” 1” 3,14 (dd) 3.14 (dd) 16,8; 12,9; 16.8; 12.9; 3ax 3ax 3,50 (t) 3.50(t) 8,2 8.2 2” 2” 2,80 (dd) 2.80 (dd) 16,7; 2,9 16.7; 2.9 3eq 3eq 3,63 (d) 3.63(d) 6,6 6.6 3” 3” 7,82 (d) 7.82(d) 2,3 2.3 5 5 3,21 (m) 3.21(m) 4” 4” 7,56 (dd) 7.56 (dd) 8,5; 2,1 8.5; 2.1 7 7 3,46 (m) 3.46(m) 5” 5” 7,02 (d) 7.02(d) 8,5 8.5 8 8 3,85 (m) 3,69 (m) 3.85(m) 3.69(m) 10,6 10.6 6” 6” 7,41 (dd) 7.41 (dd) 4,5; 2,1 4.5; 2.1 2’ 2' 3,55 (s) 3.55 (s) C4”- OCHa C4"- OCH 6,92 (d) 6.92(d) 8,2 8.2 5’ 5' 7,17 (dd) 7.17 (dd) 8,3; 1,9 8.3; 1.9 6’ 6' 4,61 (m) 4.61(m) CH2 CH2

Zastrzeżenia patentowePatent claims

Claims (6)

1. 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon o wzorze 2.1. 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-/β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone of formula 2. 2. Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metyloflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 4’-hydroksy-6-hydroksymetylo-3’-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w pierwszym paśmie od linii startu.2. A method of producing 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-[beta]-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone, characterized in that the strain Beauveria bassiana KCH is introduced into a substrate suitable for filamentous fungi J1.5, then, after at least 72 hours, the substrate, which is 6-methylflavanone of the formula 1, dissolved in an organic solvent miscible with water, is introduced into the culture, the transformation is carried out at a temperature of 20 to 30 degrees Celsius, with constant shaking , at least 96 hours, after which the product is extracted with a water-immiscible organic solvent and purified by chromatography, the 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-[beta]-D-(4'-O-methylglucopyranosyl) -flavanone of the formula 2 is in the fraction of intermediate polarity, in the first band from the starting line. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.3. The method of claim The method according to claim 2, characterized in that the ratio of the weight of the added substrate to the volume of the culture is 0.1 mg:1 cm 3 . 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.4. The method of claim 2, characterized in that the process is carried out at a temperature of 25 degrees Celsius. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 10 dni.5. The method of claim 2, characterized in that the transformation is carried out for 10 days. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym chloroform:metanol w stosunku objętościowym 9:1.6. The method of claim The process of claim 2, wherein the purification is carried out by preparative thin-layer chromatography in a system eluting with chloroform:methanol in a volume ratio of 9:1.
PL435324A 2020-09-16 2020-09-16 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone PL242336B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL435324A PL242336B1 (en) 2020-09-16 2020-09-16 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL435324A PL242336B1 (en) 2020-09-16 2020-09-16 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL435324A1 PL435324A1 (en) 2022-03-21
PL242336B1 true PL242336B1 (en) 2023-02-13

Family

ID=80739269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL435324A PL242336B1 (en) 2020-09-16 2020-09-16 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL242336B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL435324A1 (en) 2022-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Haque et al. Biotransformation of newly synthesized coumarin derivatives by Candida albicans as potential antibacterial, antioxidant and cytotoxic agents
Hamada et al. Synthesis of ε-viniferin glycosides by glucosyltransferase from Phytolacca americana and their inhibitory activity on histamine release from rat peritoneal mast cells
Nyandoro et al. New glucopyranosylglyceryl-N-octenyl adipate and bioactivity of retro and condensed chalcones from Toussaintia orientalis
PL242336B1 (en) 4'-Hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL242334B1 (en) 4'-Hydroxy-6-methyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-methyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL242335B1 (en) 6-Hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 6-hydroxymethyl-3'-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL242333B1 (en) 4'-Hydroxy-6-methylene-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of preparation of 4'-hydroxy-6-methylene-O-β-D-(4'-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL241534B1 (en) 2-Hydroxy-5'-methyl-3-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chalcone and method of producing 2-hydroxy-5'-methyl-3-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-chalcone
PL241535B1 (en) 6-Methyl-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone and method of producing 6-methyl-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL242469B1 (en) 3 ', 4'-Dihydroxy-6-hydroxymethylflavanone and 3', 4'-dihydroxy-6-hydroxymethylflavanone production method
PL242468B1 (en) Method for producing 6-Methyl-4'-O-β-D- (4 '- O-methylglucopyranosyl) -flavanone
PL244302B1 (en) Method for producing 4'-methylene-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL244830B1 (en) Method of preparing 4'-methylene-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL241533B1 (en) 2-Phenyl-6-methyl-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane and method of producing 2-phenyl-6-methyl-4-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-chromane
PL244831B1 (en) Method of preparing 4'-hydroxyflavone
PL244523B1 (en) Method for preparing 4'-hydroxyflavanone
PL244524B1 (en) Method for preparing 4'-hydroxymethylflavone
PL244301B1 (en) Method for producing 4'-hydroxyflavanone
PL239847B1 (en) 2'-Chloro-7-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 2'-chloro-7-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL239562B1 (en) 2'-Chloro-8-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 2'-chloro-8-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL238972B1 (en) 6,8-Dichloro-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 6,8-dichloro-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL238971B1 (en) 6-Chloro-4'-0-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 6-chloro-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL244019B1 (en) Method of preparing 6-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavanone
PL244218B1 (en) 7-Methoxy-8-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 7-methoxy-8-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone
PL244217B1 (en) 7-Methoxy-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of preparing 7-methoxy-3'-O-β-D-(4''-O-methylglucopyranosyl)-flavone