PL245253B1 - Stężenie selenu w surowicy jako marker przeżyć u chorych z czerniakiem złośliwym w Polsce - Google Patents
Stężenie selenu w surowicy jako marker przeżyć u chorych z czerniakiem złośliwym w Polsce Download PDFInfo
- Publication number
- PL245253B1 PL245253B1 PL438563A PL43856321A PL245253B1 PL 245253 B1 PL245253 B1 PL 245253B1 PL 438563 A PL438563 A PL 438563A PL 43856321 A PL43856321 A PL 43856321A PL 245253 B1 PL245253 B1 PL 245253B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- serum
- patients
- selenium
- selenium concentration
- malignant melanoma
- Prior art date
Links
- 239000011669 selenium Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 26
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 24
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 title description 8
- 239000003550 marker Substances 0.000 title 1
- 230000034994 death Effects 0.000 claims abstract description 11
- 231100000517 death Toxicity 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008114 Selenoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010074686 Selenoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 108700042657 p16 Genes Proteins 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000092 prognostic biomarker Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zgonu u pacjentów ze zdiagnozowanym czerniakiem złośliwym, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia selenu w surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 6-krotnie zmniejszone ryzyko zgonu pacjenta w stosunku do podgrupy ze stężeniem selenu w surowicy zwłaszcza poniżej 76 µg/l, w przypadku występowania wartości stężenia selenu w surowicy zwłaszcza powyżej 96 µg/l.
Description
Opis wynalazku
Wstęp
Czerniak jest jednym z najbardziej agresywnych nowotworów złośliwych u ludzi. W 2020 roku na całym świecie zdiagnozowano ponad 320 000 nowych przypadków, a 57 000 osób zmarło. Dane z Global Cancer. Obserwatorzy wskazują, że w ciągu ostatniej dekady zachorowalność na czerniaka wzrosła o blisko 50%, a liczba zgonów wzrosła o 32%. Według prognoz WHO liczba zgonów związanych z czerniakiem zwiększy się o 20% w 2025 roku, a w 2040 roku wzrośnie do 74% [1]. American Cancer Society, opierając się na informacjach z bazy danych SEER, prowadzonej przez National Cancer Institute (NCI), szacuje 5-letnie przeżycie na 99% w zlokalizowanych, 66% w regionalnych i 23% w odległych stadiach SEER czerniaka. Mimo że najczęściej stosowanymi parametrami klinicznymi w prognozowaniu czerniaka są: stopień zaawansowania TNM (Tumor Node and Metastasis), klasyfikacja stopnia złośliwości według skali Clarka oraz grubość nacieku w skali Breslow, precyzyjne prognozowanie przeżycia w obrębie tych samych grup zaawansowania wymaga większej liczby parametrów. Określenie biomarkerów prognostycznych jest istotne dla wczesnego wykrywania nawrotów i włączania chorych do różnych schematów leczenia [2]. Selen jest niezbędnym składnikiem kilku głównych szlaków metabolicznych, w tym systemu obrony antyok sydacyjnej i systemu immunologicznego oraz jest włączany do 30 różnych selenoprotein [3-5]. Selen ma wpływ na proliferację komórek i apoptotyczną śmierć komórek w zdrowych i złośliwych komórkach [6]. Niskie stężenie selenu wiąże się z wysoką zachorowalnością na różnego rodzaju nowotwory [5,7], jak również ze zwiększoną śmiertelnością z powodu nowotworów [5,8,9]. Podwyższone stężenie selenu (selenoza) jest również skorelowane z częstszym występowaniem niektórych powszechnych chorób [7]. Stwierdzono również ścisłą korelację pomiędzy stężeniem selenu (Se) w surowicy krwi a ryzykiem zgonu, niezależnie od jego przyczyny (4). Vinceti M i wsp. wykazali, że długotrwała ekspozycja na nieorganiczny sześciowartościowy selen zawarty w wodzie pitnej, związany był z podwyższonym modelem śmiertelności w przypadku czerniaka [10].
Dotychczas nie prowadzono badań mających na celu ocenę wpływu stężenia selenu w surowicy na rokowanie u chorych na czerniaka. W niniejszej pracy opisujemy 10-letnie przeżycie grupy badanej ze zdiagnozowanym czerniakiem złośliwym zależnie od ich poziomu selenu w surowicy. Nieoczekiwanie stwierdzono, że istnieje korelacja pomiędzy stężeniami selenu w surowicy a ryzykiem zgonów pacjentów z czerniakiem złośliwym.
Protokół badań
Grupa badana i materiał
Do badania włączono 375 pacjentów, którzy zostali wybrani z rejestru 1500 chorych na czerniaka złośliwego (MM) z potwierdzoną histopatologicznie chorobą, znajdującego się w Międzynarodowym Centrum Nowotworów Dziedzicznych w Szczecinie, zdiagnozowanych w lat ach 20062016 w Polsce (Szczecin, Gorzów Wielkopolski, Opole, Białystok, Zielona Góra). Do badania włączono wszystkie nowo zdiagnozowane przypadki czerniaka z zabezpieczoną surowicą. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską, a wszyscy uczestnicy podpisali świadomą pisemną zgodę przed oddaniem próbki krwi do analizy. Na przeprowadzenie badania uzyskano zgodę Komisji Bioetycznej Pomorskiego Uniwersytet u Medycznego w Szczecinie (nr KB-0012//73/10). Materiał biologiczny pobierano od pacjentów w momencie rozpoznania czerniaka złośliwego, ale przed rozpoczęciem leczenia (poza chirurgicznym usunięciem zmiany skórnej). Pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostali poproszeni o pozostanie na czczo przez co najmniej cztery godziny przed pobraniem krwi. Próbka krwi została pobrana do probówek certyfikowanych (Vacutainer® System, royal blue cap) w celu ilościowego oznaczania metali śladowych. Próbki krwi pobierano między godziną 8.00 a 14.00 i odwirowywano w ciągu 30 do 120 minut od pobrania w celu oddzielenia surowicy od frakcji komórkowej. Próbki surowicy p rzechowywano w temperaturze -80°C do momentu oznaczenia stężenia selenu.
PL 245253 Β1
Tabela 1 Charakterystyka grupy
| Wiek (średnia, zakres) | 54,6 (21-90) 64,3 (38-86) | ||
| Płeć -kobieta -mężczyzna Stopień zaawansowania klinicznego 2 3 4-5 | 218 (63%) 14 (45%) 126(37%)__17(55%) _ 70 (20%) 1 (3,2%) 145 (42%) 12 (39%) 129 (38%) 18 (58%) |
Metoda oznaczania zawartości selenu w surowicy
1.1 Aparat
Do określenia zawartości selenu wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (ICP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 μ-g/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby surowicy, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Próbki surowicy zostały rozcieńczone w stosunku 1:30 (50 μΙ surowicy : 1450 μΙ buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników surowicy zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Uwzględniając efekt matrycy oraz dryf aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (103Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru wtzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowany w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru. Laboratorium jest członkiem programu zewnętrznej kontroli jakości (QMEQAS) organizowanym przez Centre du Toxicologie de Quebec.
Statystyka
Do analizy przeżycia zastosowano wieloczynnikowy model regresji Cox'a oraz krzywą KaplanMeier. W analizie wieloczynnikowej wzięto pod uwagę następujące czynniki ryzyka: wiek, płeć oraz stopień zaawansowania klinicznego wg skali Clarka (II, III, IV/V).
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała korelację między stężeniem selenu w surowicy a ryzykiem zgonu pacjentów z czerniakiem złośliwym.
Pacjenci ze zdiagnozowanym czerniakiem złośliwym, u których stężenie selenu w surowicy jest wyższe niż 96,15 μg/l wykazują istotnie blisko 6-krotnie zmniejszone ryzyko zgonu w porównaniu do pacjentów ze stężeniem selenu w surowicy poniżej 76 μg/l (p: 0,02; HR: 5,83; 95%CI: 1,32-25,8). Wyniki przedstawiono w tabeli 2.
PL 245253 Β1
Tabela 2. Częstość zgonów w zależności od stężenia selenu w surowicy u pacjentów z czerniakiem złośliwym.
Cu iart
| I | 56,7-76,2 | 78 | 16 |
| II | 76,4-85,01 | 86 | 7 |
| III | 85,15-96,06 | 88 | 6 |
| IV | 96,15-168 | 92 | 2 |
wicloczynnikowy model regresji Cox'a 2 wynik istotny statystycznie
| a®· | |
| 5,83 1,32-25,8 | 0,022 |
| 3,37 0,7-16,3 | 0,13 |
| 3,34 0,67-16,7 | 0,14 |
| Ref. Ref. | Ref. |
Figura 1 stanowi załącznik do opisu zgłoszenia patentowego.
Figura 1. Prawdopodobieństwo przeżycia pacjentów z czerniakiem złośliwym w 10-letniej obserwacji.
Opisy osi: Probability ofsurvival - prawdopodobieństwo przeżycia; years - lata obserwacji Legenda - I-I V- ćwiartki I do IV
Literatura
1. Vanella V, Festino L, Vitale MG, Altano B, Ascierto PA. Emerging PD-1/PD-L1 antagonists forthe treatment of malignant melanoma. Expert Opin Emerg Drugs. 2021 Jun; 26(2):79-92.
2. Lou-Qian Z, Rong Y, Ming L, Xin Y, Feng J, Lin X. The prognostic value of epigenetic silencing of p16 gene in NSCLC patients: a systematic review and metaanalysis. PloS One. 2013; 8(1):e54970.
3. Short SP, Williams CS. Selenoproteins in Tumorigenesis and Cancer Progression. Adv Cancer Res. 2017; 136:49-83.
4. Rayman MP. Selenium in cancer prevention: a review of the evidence and mechanism of action. Proc NutrSoc. 2005 Nov; 64(4):527-42.
5. Rayman MP. Selenium and human health. Lancet Lond Engl. 2012 Mar 31; 379(9822): 1256-68.
6. Fernandes AP, Gandin V. Selenium compounds as therapeutic agents in cancer. Biochim Biophys Acta. 2015 Aug; 1850(8): 1642-60.
7. Navarro Silvera SA, Rohan TE. Tracę elements and cancer risk: a review ofthe epidemiologie evidence. Cancer Causes Control CCC. 2007 Feb; 18(1):7-27.
8. Vinceti M, Filippini T, Del Giovane C, Dennert G, Zwahlen M, Brinkman M, et al. Selenium for preventing cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 29;1 :CD005195.
9. Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, Selenoproteins, and Immunity. Nutrients. 2018 Sep 1; 10(9).
10. Vinceti M, Ballotari P, Steinmaus C, Malagoli C, Luberto F, Malavolti M, et al. Long-term mortality patterns in a residential cohort exposed to inorganic selenium in drinking water. Environ Res. 2016 Oct; 150:348-56.
Claims (2)
1. Sposób określenia ryzyka zgonu u pacjentów ze zdiagnozowanym czerniakiem złośliwym, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia selenu w próbce surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na 5,8-krotnie zmniejszone ryzyko zgonu pacjenta w stosunku do podgrupy ze stężeniem selenu w próbce surowicy poniżej 76 μ-g/l, w przypadku występowania wartości stężenia selenu w próbce surowicy powyżej 96 jLig/l.
2. Sposób wg zastrzeżenia 1, znamienny tym, że stężenie Se w próbce surowicy oznacza się przez bezpośredni pomiar Se w próbce surowicy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL438563A PL245253B1 (pl) | 2021-07-22 | 2021-07-22 | Stężenie selenu w surowicy jako marker przeżyć u chorych z czerniakiem złośliwym w Polsce |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL438563A PL245253B1 (pl) | 2021-07-22 | 2021-07-22 | Stężenie selenu w surowicy jako marker przeżyć u chorych z czerniakiem złośliwym w Polsce |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL438563A1 PL438563A1 (pl) | 2023-01-23 |
| PL245253B1 true PL245253B1 (pl) | 2024-06-10 |
Family
ID=84982736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL438563A PL245253B1 (pl) | 2021-07-22 | 2021-07-22 | Stężenie selenu w surowicy jako marker przeżyć u chorych z czerniakiem złośliwym w Polsce |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL245253B1 (pl) |
-
2021
- 2021-07-22 PL PL438563A patent/PL245253B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL438563A1 (pl) | 2023-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yie et al. | Detection of survivin-expressing circulating cancer cells (CCCs) in peripheral blood of patients with gastric and colorectal cancer reveals high risks of relapse | |
| Cornu et al. | Urine TMPRSS2: ERG fusion transcript integrated with PCA3 score, genotyping, and biological features are correlated to the results of prostatic biopsies in men at risk of prostate cancer | |
| Cristaudo et al. | Combined serum mesothelin and plasma osteopontin measurements in malignant pleural mesothelioma | |
| Fritz-Rdzanek et al. | HE4 protein and SMRP: Potential novel biomarkers in ovarian cancer detection | |
| Ismail et al. | Pathological implications of Cx43 down-regulation in human colon cancer | |
| Tian et al. | The expression and prognostic role of IMPDH2 in ovarian cancer | |
| Hosking et al. | Considerations for the Use of the DNA Damage Marker γ‐H2AX in Disease Modeling, Detection, Diagnosis, and Prognosis | |
| PL245253B1 (pl) | Stężenie selenu w surowicy jako marker przeżyć u chorych z czerniakiem złośliwym w Polsce | |
| Tuzun et al. | Correlation of tumour markers in ascitic fluid and serum: are measurements of ascitic tumour markers a futile attempt? | |
| Nerlich et al. | Paleo-oncology and mummies | |
| RU2521229C1 (ru) | Способ прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы | |
| Sánchez-Ibarra et al. | Complete screening of exons 2, 3, and 4 of KRAS and NRAS genes reveals a higher number of clinically relevant mutations than food and drug administration quantitative polymerase chain reaction-based commercial kits | |
| Russo et al. | 1133p skin photoaging around the site of occurrence of primary melanoma as a clinical predictive biomarker of response to pd-1 inhibitors | |
| Than et al. | Immunoexpression of Mutated BRAF V600E Protein in Papillary Thyroid Carcinoma | |
| Sundar et al. | Biological copper levels in oral squamous cell carcinoma: A meta-analysis with insights into disease progression and prognosis | |
| Waalkes et al. | Altered expression of Akt signaling pathway parameters in prostate needle biopsies derived from benign, adjacent and cancerous tissue | |
| Gumulec et al. | Post‐treatment urinary sarcosine as a predictor of recurrent relapses in patients with prostate cancer | |
| Shenoy et al. | Age-specific Reference Range of Prostate-specific Antigen among Indian Men: A Retrospective Observational Study. | |
| Krammes et al. | State-of-the-Art Colorectal Cancer and Advanced Precancerous Lesion Screening: a Multitarget Stool DNA Test. | |
| PL243865B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi | |
| Huang et al. | High expression of 5-hydroxymethylcytosine is associated with a more favorable hepatoblastoma prognosis in Chinese patients | |
| Gao et al. | EphB3 protein is a potential ancillary diagnostic biomarker for thyroid cancers | |
| Gaber et al. | Mini review: immunohistochemistry using EGFR-mutant specific antibodies in non-small cell lung carcinoma: accuracy and reliability | |
| Ahmed et al. | Validation of ProteinBiomarker Candidates for Diagnosis of HBV induced HCC | |
| Friis-Ottessen et al. | Reduced hTERT protein levels are associated with DNA aneuploidy in the colonic mucosa of patients suffering from longstanding ulcerative colitis |