PL245030B1 - Samoemulgująca się kompozycja zawierająca kannabinoidy, jej zastosowanie, stabilny układ monodyspersyjny oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Samoemulgująca się kompozycja zawierająca kannabinoidy, jej zastosowanie, stabilny układ monodyspersyjny oraz sposób jego wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL245030B1 PL245030B1 PL434153A PL43415320A PL245030B1 PL 245030 B1 PL245030 B1 PL 245030B1 PL 434153 A PL434153 A PL 434153A PL 43415320 A PL43415320 A PL 43415320A PL 245030 B1 PL245030 B1 PL 245030B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition
- cannabinoid
- cbd
- surfactant
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 161
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 title claims abstract description 87
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 81
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims description 79
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 79
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 76
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 55
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 42
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 37
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 claims description 32
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 30
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 claims description 18
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 15
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 7
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 7
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- SEEZIOZEUUMJME-FOWTUZBSSA-N cannabigerolic acid Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-FOWTUZBSSA-N 0.000 claims description 5
- SEEZIOZEUUMJME-UHFFFAOYSA-N cannabinerolic acid Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 240000004308 marijuana Species 0.000 claims description 5
- ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N 0.000 claims description 4
- SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N Cannabigerolic acid Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(\C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N 0.000 claims description 4
- VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N Cannabinol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UCONUSSAWGCZMV-HZPDHXFCSA-N Delta(9)-tetrahydrocannabinolic acid Chemical compound C([C@H]1C(C)(C)O2)CC(C)=C[C@H]1C1=C2C=C(CCCCC)C(C(O)=O)=C1O UCONUSSAWGCZMV-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims description 4
- ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N Delta9 tetrahydrocannabivarin Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3C21 ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N cannabidiolic acid Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N 0.000 claims description 4
- QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N cannabigerol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims description 4
- UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N Cannabichromene Chemical compound C1=CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N Cannabidivarin Chemical compound OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- IGHTZQUIFGUJTG-QSMXQIJUSA-N O1C2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2[C@H]2C(C)(C)[C@@H]3[C@H]2[C@@]1(C)CC3 Chemical compound O1C2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2[C@H]2C(C)(C)[C@@H]3[C@H]2[C@@]1(C)CC3 IGHTZQUIFGUJTG-QSMXQIJUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 claims 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims 1
- 239000013588 oral product Substances 0.000 abstract description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 59
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 53
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 24
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 24
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 23
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 12
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 9
- 101100463133 Caenorhabditis elegans pdl-1 gene Proteins 0.000 description 8
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 7
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 7
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 7
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 7
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 7
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 7
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 6
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 5
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 5
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N captan Chemical compound C1C=CCC2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)C21 LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 2
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N Cannabidiolic acid Natural products OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@@H]1[C@@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100268917 Oryctolagus cuniculus ACOX2 gene Proteins 0.000 description 2
- UCONUSSAWGCZMV-UHFFFAOYSA-N Tetrahydro-cannabinol-carbonsaeure Natural products O1C(C)(C)C2CCC(C)=CC2C2=C1C=C(CCCCC)C(C(O)=O)=C2O UCONUSSAWGCZMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- IGHTZQUIFGUJTG-UHFFFAOYSA-N cannabicyclol Chemical compound O1C2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2C2C(C)(C)C3C2C1(C)CC3 IGHTZQUIFGUJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N cannabigerol Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003453 cannabinol Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMNCUXPHXKHBPY-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-yl carbamate Chemical compound NC(=O)OC(CCl)CCl JMNCUXPHXKHBPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HDIFHQMREAYYJW-FMIVXFBMSA-N 2,3-dihydroxypropyl (e)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N Cannabichromene Natural products C1=C[C@](C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- ORKZJYDOERTGKY-UHFFFAOYSA-N Dihydrocannabichromen Natural products C1CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 ORKZJYDOERTGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N cannabidivarine Natural products OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000012792 core layer Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940023486 oral product Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004725 rapid separation liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są samoemulgujące kompozycje tworzące stabilne monodyspersje w roztworach wodnych zawierające względnie wysokie stężenia kannabinoidów. Mogą być one łatwo rozcieńczane w roztworach wodnych. Dzięki temu nadają się do wytwarzania produktów doustnych na bazie wody, zwłaszcza kompozycji farmaceutycznych, wyrobów medycznych lub produktów spożywczych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest samoemulgująca się, stabilna kompozycja zawierająca kannabinoidy, tworząca wodne dyspersje tych organicznych związków nierozpuszczalnych w roztworach wodnych oraz zastosowania takiej kompozycji, stabilny układ monodyspersyjny oraz sposób jego wytwarzania. Proponowane kompozycje mogą być łatwo rozcieńczane w roztworach wodnych. Dzięki temu nadaje się do wytwarzania produktów doustnych na bazie roztworów wodnych, zwłaszcza kompozycji farmaceutycznych lub produktów spożywczych.
Kannabinoidy są naturalnymi substancjami chemicznymi występującymi w konopiach (Cannabis sativa L.) - zarówno dzikich (Cannabis sativa ruderalis J.) lub siewnych (Cannabis sativa sativa L), jak i indyjskich (Cannabis sativa indica). Konopie zawierają około 480 różnych substancji, z czego 80 określa się jako kannabinoidy. Przeważająca większość nich jest pozbawiona właściwości psychoaktywnych, natomiast wiele z nich wykazuje właściwości prozdrowotne. Obecnie największe zainteresowanie wzbudzają związki takie jak tetrahydrokannabinol (THC), a szczególnie A9-THC oraz kannabidiol (CBD). Kannabinoidy jak i ekstrakty kannabinoidów są związkami nierozpuszczalnymi w wodzie. Umieszczenie ich w wodzie lub produktach wodnych w niemodyfikowanej postaci powoduje, że wytrącają się w postaci opadających na dno produktu kryształów bądź tworzą heterogeniczną mieszaninę, przez co nie są równomiernie rozprowadzone w całej objętości roztworu wodnego. W takiej postaci ich biodostępność po podaniu doustnym jest niewielka (zazwyczaj poniżej 6%). Dodatkowo dostarczane dawki kannabinoidów nie są jednakowe, co ma znaczenie dla produktów spożywczych, gdzie bardzo ważne jest, aby efekt był odczuwalny jak najszybciej po spożyciu. Wpływa to negatywnie na jednolitość produktu, jego aspekty wizualne jak i nierównomierne dawkowanie kannabinoidów przy podaży doustnej. Oprócz napojów wiele produktów spożywczych opartych jest na wodzie lub ich wytwarzanie wymaga obecności wody. Dlatego, aby móc zastosować kannabinoidy w tego typu wyrobach i uzyskać równomierne dawkowanie, wymagane jest ich rozpuszczenie. Zastosowanie kannabinoidów w produktach ciekłych - roztworach wodnych wymaga ich modyfikacji chemicznej, bądź opracowania odpowiedniej kompozycji, której zadaniem jest wytworzenie stabilnej zawiesiny po ich dodaniu do układów wodnych.
W stanie techniki znane są kompozycje kannabinoidów, które poprawiają rozpuszczalność kannabinoidów w roztworach wodnych. Znajdują one zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, jak również w przemyśle spożywczym jako dodatki do produktów spożywczych.
Dokument US2020/022386A1 opisuje kompozycję zawierającą MCT (TAG, triacylogliceryd, Lipid 1 w znaczeniu obecnego zgłoszenia), polisorbat, monooleinian sorbitanu (Lipid 2 w znaczeniu obecnego zgłoszenia) i kannabidiol CBD. W przykładzie 3 występuje olej MCT (lipid 1), D-alfa-tokoferol (lipid 2), kannabidiol CBD, polisorbat 80 (środek powierzchniowo czynny).
Dokument WO2019135224A1 ujawnia submikronową doustną emulsję zawierającą kannabinoid lub ekstrakt kannabinoidowy, dwa rodzaje surfaktanta, polepszacz smaku i wodę. Przykłady wykonania kompozycji zawierają dwie frakcje lipidowe, np. w przykładzie 1 (tabela 2) oprócz średniołańcuchowych triglicerydów kompozycja zawiera także olejek lawendowy i walerianowy. Dalsze przykłady realizacji doustnych emulsji również zawierają oprócz kannabinoidu lub ekstraktu kannabinoidowego, dwóch rodzajów surfaktanta i średniołańcuchowych triglicerydów olejki roślinne o działaniu orzeźwiającym lub uspakajającym. W przykładzie 6 jest to olejek rozmarynowy. Kompozycje zawierają także dodatki konserwujące czy słodzące.
Dokument US2010/136105A1 ujawnia kompozycję farmaceutyczną zawierającą: a) nośnik zawierający: i) trigliceryd; ii) co najmniej dwa środki powierzchniowo czynne, przy czym co najmniej jeden ze środków powierzchniowo czynnych jest hydrofilowym środkiem powierzchniowo czynnym; oraz b) terapeutycznie skuteczną ilość hormonu płciowego. Przykład 4 bada wpływ kombinacji środków powierzchniowo czynnych, takich jak Captex i Imwitor. Tetrahydrokannabinol jest jednym z wymienionych hormonów płciowych.
Dokument US2019/060300A1 dotyczy kompozycji zawierającej olej MCT (MCT - Medium Chain Triglicerydes) wraz z Labrafilem (środek powierzchniowo czynny), a także polisorbat jako (kolejny) środek powierzchniowo czynny), a kanabinol jest korzystnym składnikiem aktywnym.
Z opisu patentowego US20200037638 znane są formulacje, które dotyczą emulsji z wykorzystaniem kannabinoidów jako związku hydrofobowego. W opisie ujawniono kompozycje, które zwiększają rozpuszczalność kannabinoidów w roztworach wodnych podawanych drogą doustną. Kompozycja przedstawiona w zgłoszeniu patentowym zawiera mieszaninę trójglicerydów o średniej długości łańcucha i/lub trójglicerydów zawierających długie łańcuchy, surfaktant oraz kannabinoidy. Znane formulacje nie są pozbawione wad: ich czas dyspersji przekracza 60 s, a uzyskiwane dyspersje nie są dostatecznie klarowne (transmitancja poniżej 85%), często cechują się wysoką niejednorodnością lub zbyt wysoką polidyspersyjnością.
Zasadniczym problemem technicznym jest słaba rozpuszczalność kannabinoidów w roztworach wodnych. Kolejnym problemem obecnie stosowanych systemów emulgujących mimo tworzenia jednorodnej zawiesiny jest zmiana właściwości wizualnych produktów, czyli tworzenie się tzw. „mlecznych” zawiesin nieakceptowanych w wielu produktach spożywczych takich jak wody mineralne, bezbarwne i klarowne napoje. Brak rozpuszczalności kannabinoidów prowadzi do rozwarstwiania się i tym samym niskiej stabilności emulsji w czasie. W celu wytworzenia układu zdyspergowanego niejednokrotnie niezbędne jest intensywne mieszanie i zastosowanie urządzeń typu sonifikatory lub homogenizatory. Jednym z głównym problemów jest również otrzymanie roztworu wodnego kannabinoidu, który charakteryzowałby się niewielkim rozmiarem cząsteczek oraz monodyspersyjnością w układzie wodnym. Dodatkowym problemem jest zmniejszona szybkość działania kannabinoidów po przyjęciu doustnym, która jest związana bezpośrednio z rozwarstwianiem się emulsji.
Kolejnym problemem jest dostarczenie łatwej do uzyskania, stabilnej zawiesiny wodnej kannabinoidów, która mogłaby być stosowana jako koncentrat nadający się do wytwarzania napojów będących roztworami wodnymi zawierającymi ściśle określoną, docelowo znacznie rozcieńczoną, zawartość kannabinoidów. Znaną wadą obecnych rozwiązań są: brak odporności skoncentrowanego układu kannabinoidów na rozcieńczenia, brak stabilności produktów poddawanych konserwacji takich jak pasteryzacja, czy brak stabilności przy niskim pH (poniżej 3), co znacznie utrudnia proces wytwarzania i przetwarzania takich koncentratów.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie ulepszonej kompozycji, dzięki której uzyskuje się stabilną nanoemulsję nierozpuszczalnych w wodzie kannabinoidów, która charakteryzuje się jednocześnie wysoką przejrzystością, krótkim czasem uzyskania jednorodnej dyspersji kannabinoidów, brakiem konieczności intensywnego mieszania w celu wytworzenia dyspersji, uzyskaniem nanocząsteczek o niewielkiej średnicy hydrodynamicznej, monodyspersyjnością nanoukładu, wysoką odpornością na rozcieńczanie w roztworach wodnych, szeroki zakres pH od pH = 8 do wartości pH <3 , oraz procesy konserwacji produktu końcowego (np. pasteryzacji, filtrowania na zimno, promieniowania UV).
Dla celów niniejszego zgłoszenia wysoka przejrzystość nanoemulsji po dodaniu do roztworu wodnego oznacza przejrzystość powyżej 85%, najlepiej powyżej 90%. W kontekście wynalazku przejrzystość należy utożsamiać z transmitancją optyczną. Transmitancja uzyskanej zgodnie z wynalazkiem nanoemulsji może być mierzona w procentach (%T) przy długości fali λ = 600 nm za pomocą dowolnego spektrometru w tym zakresie. W opisanych badaniach pomiary dokonano za pomocą spetrometru firmy Merck® model Pharo 300.
Dla celów niniejszego zgłoszenia krótki czas uzyskania jednorodnej dyspersji kannabinoidów oznacza czas poniżej 60 s od momentu dodania ostatniej kropli mieszaniny składników kompozycji do wody, do całkowitego rozpuszczenia. Pomiar czasu dyspersji może być wykonany metodą spektrometryczną za pomocą dowolnego spektrometru w zakresie 550-650 nm, gdzie czas dyspersji oznacza osiągnięcie stałej wartości transmitancji bądź absorbancji, która nie zmienia się przy dłuższym mieszaniu dyspersji w stałych warunkach mieszania. Pomiaru czasu dyspersji można również dokonać za pomocą automatycznych analizatorów stabilności oraz starzenia się emulsji, dyspersji i zawiesin np. aparaty typu Turbiscan.
Dla celów niniejszego zgłoszenia brak konieczności intensywnego mieszania w celu wytworzenia dyspersji oznacza brak konieczności stosowania mieszania wysokoobrotowego powyżej 2500 RPM, homogenizatorów, homogenizacji wysokociśnieniowej i metod sonikacji. W zgłoszeniu wykazano, że mieszanie poniżej 150 RPM zapewnia odpowiednie parametry produktu dla zgłaszanych kompozycji. Szybsza wartość mieszania (testowano zakres do 2500 RPM), przyśpiesza czas i zwiększa jakość dyspersji tworzonych dla zgłaszanych kompozycji zawierających kannabinoidy. Szybkość mieszania w tym wypadku jest pojęciem względnym, bowiem na jakość mieszania ma wpływ m.in. rodzaj i konstrukcja mieszadła mechanicznego (np. łopatkowe, kielichowe, kotwicowe, ramowe, spiralne, śmigłowe, turbinowe, wstęgowe i inne specjalistyczne jak Visco-Jet, czy nawet mieszadła mechaniczne wysokoobrotowe), budowa mieszalnika, reaktora (np. zastosowanie sk robaków, przegród, łamaczy fal) czy mikserów zbiornikowych.
Dla celów niniejszego zgłoszenia nanocząsteczki o niewielkiej średnicy hydrodynamicznej oznacza nanocząsteczki o średnicy hydrodynamicznej poniżej 180 nm. Wartość średnicy hydrodynamicznej określa się w nanometrach (Dh, nm), a jej pomiar może być wykonany za pomocą analizatorów badających rozkład wielkości cząstek z zastosowaniem dynamicznego rozpraszania światła np. Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
Dla celów niniejszego zgłoszenia monodyspersyjność nanoukładu oznacza wartość polidyspersyjności cząstek po dyspersji w wodzie wynoszącą poniżej 0,250. Pomiar polidyspersyjności cząstek po dyspersji w wodzie (ang. Polydispersity Index) wyrażanej jako wartość Pdl może być wykonany za pomocą urządzenia Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
Dla celów niniejszego zgłoszenia wysoką odpornością na rozcieńczanie w roztworach wodnych należy utożsamiać z wysoką stabilnością nanoemulsji przy bardzo dużych rozcieńczeniach tj. rozcieńczaniach do 10 000x. Pomiar stabilności nanoemulsji w rozcieńczeniu 10 000x może być wykonany metodą spektrometryczną za pomocą dowolnego spektrometru w zakresie 550-650 nm, gdzie stała wartość transmitancji i/lub absorbancji opisuje stabilność w trakcie przechowywania. Stabilność emulsji można również badać stosując analizatory stabilności oraz starzenia się emulsji, typu Turbiscan. Ponadto stała wartość średnicy hydrodynamicznej i polidyspersyjności nanocząstek w układzie świadczy, że emulsja jest stabilna i nie zachodzą procesy agregacji, sendymentacji czy flokulacji. Badanie średnicy hydrodynamicznej i polidyspersyjności nanocząstek może być wykonany za pomocą analizatorów badających rozkład wielkości cząstek z zastosowaniem dynamicznego rozpraszania światła np. Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
Nieoczekiwanie, określony powyżej złożony cel techniczny został osiągnięty w prezentowanym wynalazku.
Przedmiotem wynalazku jest samoemulgująca się kompozycja zawierajaca kannabinoidy charakteryzująca się tym, że składa się z: kannabinoidu lub ekstraktu kannabinoidowego, surfaktanta i dwóch odmiennych frakcji lipidowych, oraz ewentualnie substancji wybranej z grupy obejmującej: wodę oraz nadające się do stosowania w produktach farmaceutycznych lub spożywczych dodatki konserwujące, słodzące, barwiące lub stabilizujące pH, przy czym surfaktant stanowi polisorbat 80, pierwszą frakcję lipidową stanowi triacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8 + C12, a drugą frakcję lipidową stanowi mono-diacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8 + C12.
W korzystnym przykładzie wykonania kompozycja charakteryzuje się tym, że kannabinoid lub ekstrakt kannabinoidowy stanowi nie więcej niż 20% wagowych kompozycji, surfaktant stanowi 30-50% wagowych kompozycji, pierwsza frakcja lipofilowa stanowi 20-35% wagowych kompozycji, druga frakcja lipofilowa stanowi 15-30% wagowych kompozycji.
Korzystnie, kannabinoid jest związkiem wybranym z grupy obejmującej: A9-tetrahydrokannabinol (A9-THC), kannabidiol (CBD), kwas tetrahydrokannabinolowy (THC-A), kwas kannabidiolowy (CBDA), kannabinol (CBN), kannabigerol (CBG), kwas kannabigerolowy (CBG-A), kannabichromen (CBC), tetrahydrokannabiwarin (THC-V), A8-tetrahydrokannabinol (A8-THC), kannabidiwaryn (CBDV) lub kannabicyklol (CBL) lub ich mieszaniny.
Korzystnie, ekstrakt kannabinoidowy stanowi ekstrakt z Cannabis sativa, Cannabis indica, Cannabis hybrid lub innego gatunku z rodzaju Cannabis lub ich mieszaniny.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera substancję wybraną z grupy obejmującej: wodę oraz nadające się do stosowania w produktach farmaceutycznych lub spożywczych dodatki konserwujące, słodzące, barwiące lub stabilizujące pH. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji według wynalazku określonej powyżej do wytwarzania produktów doustnych na bazie wody. Korzystnie produktem doustnym jest kompozycja farmaceutyczna lub produkt spożywczy.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania stabilnego układu monodyspersyjnego charakteryzujący się tym, że wodę lub roztwór wodny miesza się z samoemulgującą kompozycją zawierającą kannabinoidy według wynalazku określoną powyżej.
Korzystnie, mieszanie prowadzi się w czasie krótszym niż 120 sekund, korzystnie w czasie krótszym niż 60 sekund, przy intensywności mieszania nie przekraczającej 2500 RPM, korzystnie przy intensywności mieszania nie przekraczającej 150 RPM.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest układ monodyspersyjny charakteryzujący się tym, że składa się z ośrodka dyspersyjnego będącego wodą lub roztworem wodnym oraz fazy rozproszonej tworzonej przez cząsteczki uzyskane z z samoemulgującej kompozycji zawierającej kannabinoidy według wynalazku określonej powyżej, przy czym cząsteczki według wynalazku posiadają warstwę zewnętrzną zawierającą surfaktant, oraz warstwą wewnętrzną, którą stanowi mieszanina lipidów, w której rozpuszczony jest kannabinoid lub ekstrakt kannabinoidowy.
Składniki kompozycji według wynalazku po wymieszaniu w środowisku wodnym tworzą spontanicznie zasadniczo kuliste nanocząsteczki, których warstwę zewnętrzną stanowi surfaktant, a środek (warstwą wewnętrzną) stanowi mieszanina lipidów, w której rozpuszczony jest kannabinoid lub ekstrakt kannabinoidowy. Surfaktant tworzący warstwę zewnętrzną zakotwiczony jest w wewnętrznej, rdzeniowej warstwie lipidowej swoją częścią lipofilową (fragment cząsteczki surfaktanta stanowiący resztę kwasu tłuszczowego). Jednocześnie lipid 2, pełniący kluczową rolę w strukturze nanocząsteczki według wynalazku, uczestniczy w oddziaływaniach pomiędzy jej hydrofilową warstwą zewnętrzną i wewnętrznym rdzeniem hydrofobowym, pozwalając na uzyskanie korzystnych właściwości nanocząsteczek opisanych w zgłoszeniu. Składniki kompozycji po zmieszaniu w środowisku wodnym tworzą spontanicznie nanocząsteczki według wynalazku, których przybliżony skład wraz ze zbliżaniem się do środka nanocząsteczki zmienia się następująco: otoczenie, które stanowi r-r wodny, dalej surfaktant, który dominuje w warstwie zewnętrznej nanocząsteczki, dalej mieszanina lipidów z substancją aktywną (Lipid 1 + Lipid 2 + Kannabinoidy), które stanowią rdzeń nanocząsteczki, gdzie składnik Lipid 2 z dużym prawdopodobieństwem dominuje w zewnętrznej warstwie rdzenia wspomagając surfaktant.
Korzystnie, fazę rozproszoną układu monodyspersyjnego według wynalazku tworzą cząsteczki mniejsze niż 180 nm.
Korzystnie, układ monodyspersyjny według wynalazku posiada: przejrzystość powyżej 85%, korzystnie powyżej 90%, monodyspersyjność poniżej 0,250, zachowuje stabilność nanoemulsji przy rozcieńczaniu do 10 000x wodą lub roztworem wodnym i/lub zachowuje stabilność nanoemulsji przy pH sięgającym w zakresie od pH = 8 do poniżej pH <3.
Głównym efektem technicznym opracowanej kompozycji umożliwiającej rozpuszczenie kannabinoidów w roztworze wodnym jest:
• wysoka przejrzystość nanoemulsji po dodaniu do roztworu wodnego, powyżej 85% • bardzo krótki czas uzyskania jednorodnej dyspersji po dodaniu do roztworu wodnego, poniżej 60 s • brak konieczności intensywnego mieszania, mieszanie poniżej 2500 RPM, a nawet poniżej 150 RPM • uzyskanie nanocząsteczek o niewielkich rozmiarach, rozmiar poniżej 180 nm średnicy hydrodynamicznej • uzyskanie monodyspersyjnego nanoukładu, monodyspersyjność poniżej 0,250 • wysoka stabilność nanoemulsji przy bardzo dużych rozcieńczeniach, rozcieńczanie do 10 000x.
• wysoka odporność na szeroki zakres pH od pH = 8 do wartości pH <3 oraz procesy konserwacji produktu końcowego (np. pasteryzacji, filtrowania na zimno, promieniowania UV).
W niniejszym opisie wykorzystano następujące oznaczenia:
• T80 - mieszanina polioksyetylenowych pochodnych sorbitanu i kwasu oleinowego, polisorbat 80, surfaktant Tween® 80, • MCT - triacylogliceryd średniołańcuchowy (ang. medium chain triglicerides, C8 + C12) • MCM - mono-diglicerydy średniołańcuchowe, głównie kwasu kaprylowego (C8) i kaprynowego (dekanowego, C10) (ang. mono-diglyceride of medium chain fatty acids), • CBD - kannabidiol, izolat o czystości >95%.
Badanie kompozycji znanych ze stanu techniki
Badanie znanych kompozycji przeprowadzono w oparciu o opis patentowy US 20200037638i Skład formulacji określono w opisie patentowym w skrócie jako mieszaninę MCT i/lub LCT (triacyloglicerydy długołańcuchowe) oraz surfaktant i ekstrakt kannabinoidowy. W dokumencie zostały wykonane nanoemulsje w czasie 2 h, natomiast nie podano prędkości mieszania. Jest to istotne, gdyż wraz ze zwiększeniem intensywności mieszania zwiększa się jakość nanoemulsji, lecz powoduje to wydłużenie czasu procesu wytwarzania w skali przemysłowej. Dodatkowo rezultaty opisują jedynie wielkość cząstek bez odniesienia się do rozkładu wielkości cząstek. Nie zidentyfikowano informacji o jakości emulsji, a mianowicie czy uzyskano układ polidyspersyjny czy monodyspersyjny. Układy polidyspersyjne mają tendencję do agregowania, flokulacji, sedymentacji. Z powyższych względów uznano, że należy wykonać eksperymenty w celach badawczych, bazując na opisie patentowym US 20200037638.
W badaniu formulacji znanych ze stanu techniki zastosowano następujące produkty:
• MCT - triacylogliceryd średniołańcuchowy, stosując komercyjnie dostępny produkt Crodamol™ GTCC firmy CRODA, • T80 - polisorbat 80, stosując komercyjnie dostępny produkt Tween 80 firmy CRODA, • CBD - kannabidiol, izolat o czystości >95% zakupiony w firmie Kannastar.
PL 245030 Β1
Tabela 1
Badanie kompozycji konkurencyjnych
| Nr | MCT % | T80 % | CBD % | Układ jednorodny | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%] 100x | Dh [nm] | Pdl |
| 1 | 0 | 90 | 10 | TAK | 198 | 16,6 | 157,2 | 0,383 |
| 2 | 10 | 80 | 10 | TAK | 382 | 0,55 | n/a | n/a |
| 3 | 20 | 70 | 10 | TAK | 840 | 0,35 | n/a | n/a |
| 4 | 30 | 60 | 10 | TAK | 573 | 33,8 | 120,3 | 0,165 |
| 5 | 40 | 50 | 10 | TAK | 600 | 1,32 | 156,5 | 0,195 |
| 6 | 50 | 40 | 10 | TAK | 620 | 0,11 | 191,5 | 0,268 |
| 7 | 60 | 30 | 10 | NIE | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 8 | 70 | 20 | 10 | NIE | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 9 | 80 | 10 | 10 | NIE | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 10 | 0 | 80 | 20 | TAK | >1800 | 0,14 | n/a | n/a |
| 11 | 10 | 70 | 20 | TAK | 390 | 0,13 | 372,7 | 0,661 |
| 12 | 20 | 60 | 20 | TAK | 568 | 0,11 | 271,9 | 0,466 |
| 13 | 30 | 50 | 20 | TAK | >1800 | 0,17 | 193,1 | 0,528 |
| 14 | 40 | 40 | 20 | TAK | >1800 | 0,16 | 218,6 | 0,518 |
| 15 | 50 | 30 | 20 | TAK | >1800 | 38,3 | n/a | n/a |
| 16 | 60 | 20 | 20 | NIE | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 17 | 70 | 10 | 20 | NIE | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 18 | 80 | 0 | 20 | NIE | n/a | n/a | n/a | n/a |
Tabela przedstawia procentowe zawartości wagowe.
n/a - nie oznaczono (z uwagi na niejednorodność próbki i/lub próbka polidyspersyjna nie nadająca się do badań).
Podsumowanie badania znanych formulacji przedstawionych w tabeli 1: badanie wskazuje, że we wszystkich przypadkach czas dyspersji był znacznie dłuższy niż 60 s, w żadnych z przypadków nie uzyskano transmitancji na poziomie 85% lub większym, duża część kompozycji charakteryzowała się niejednorodnością, co uniemożliwiło ich dalsze badanie, jednorodne nanoemulsje w przypadku kompozycji 2 i 3 oznaczono jako „n/a” dla Dh i Pdl, bowiem posiadały bardzo dużą polidyspersyjność (>0,500), dlatego też, w takich sytuacjach próbki nie spełniają minimum jakościowego do prawidłowego pomiaru, wartości Pdl są większe od 0,500, a dla parametru Dh są większe od 250 nm.
W celu opracowania ulepszonej kompozycji zawierającej kannabinoidy, umożliwiającej rozpuszczenie tych związków w roztworach wodnych, przeprowadzono szereg doświadczeń, które umożliwiły dobór optymalnych składników pod względem efektywności rozpuszczania i ich zastosowanych ilości, nieoczekiwanie doprowadzając do kompozycji według wynalazku stanowiącej stabilną nanoemulsję nierozpuszczalnych w wodzie kannabinoidów, która charakteryzuje się jednocześnie: wysoką przejrzystością,
PL 245030 Β1 krótkim czasem uzyskania jednorodnej dyspersji kannabinoidów, brakiem konieczności intensywnego mieszania w celu wytworzenia dyspersji, uzyskaniem nanocząsteczek o niewielkiej średnicy hydrodynamicznej, monodyspersyjnością nanoukładu oraz wysoką odpornością na rozcieńczanie w roztworach wodnych. Ponadto opracowywane formulacje testowane również były pod kątem stabilności w niskim pH (poniżej 3) oraz odporności na konserwację (pasteryzację).
Procedura ogólna przygotowania kompozycji według wynalazku
Wszystkie składniki kompozycji odważono do wspólnego naczynia. Zawartość naczynia mieszano przez 30 min. w temperaturze pokojowej. Alternatywnie całą mieszaniną można ogrzać w celu przyśpieszenia rozpuszczenia składników, a następnie wymieszać w celu ujednolicenia mieszaniny. Przykładowa procedura otrzymywania kompozycji zawierającej 10% wagowych CBD:
Kompozycję przygotowano odważając do jednego naczynia 0,460 mg surfaktantu (T80), 220 mg triacyloglicerydu ś red n i ołań cuch owego (MCT), 220 mg mono-diacyloglicerydu średniołańcuchowego (MCM) i 100 mg ekstraktu kannabinoidów (CBD). Całość mieszano przez 30 min przy użyciu sztabki mieszającej i 300 RPM do ujednolicenia w temperaturze pokojowej, bądź krócej w wyższej temperaturze (np. 60°C).
Procedura otrzymywania nanoemulsji
Podstawowe rozcieńczenie - stukrotne (100x) otrzymywano poprzez wprowadzenie 100 mikrolitrów (pL) gotowej kompozycji wkraplając, w krótkim czasie (<10 sekund) do fiolki szklanej ze sztabką mieszającą zawierającej 10 mililitrów (mL) wody. Zawartość szklanej fiolki mieszano przy obrotach do 150 RPM. Mierzono czas dyspersji do otrzymania jednorodnego układu.
Rozcieńczenie dwustukrotne (200x) otrzymano poprzez rozcieńczenie 1 :1 (v/v) z wodą otrzymanej wcześniej nanoemulsji rozcieńczonej stukrotnie kompozycji.
Metodyka prowadzonych badań • czas dyspersji (ang. dispersion time) mierzono w sekundach (t, sek) od momentu dodania ostatniej kropli mieszaniny do wody, do całkowitego rozpuszczenia, • transmitancję nanoemulsji (ang. transmittance) mierzono w procentach (%T) przy długości fali λ = 600 nm za pomocą spektrometru firmy Merck® model Pharo 300, • średnicę hydrodynamiczną nanocząstek (ang. hydrodynamics diameter), podawano w nanometrach (DH, nm) i mierzono za pomocą urządzenia Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern, • polidyspersyjność cząstek po dyspersji w wodzie (ang. polydispersity index) wyrażano jako wartość Pdl i mierzono za pomocą urządzenia Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
Opracowanie samoemulgującej kompozycji kannabinoidu według wynalazku
Kompozycja będąca przedmiotem wynalazku zawiera 4 składniki:
1:2:3: 4
Surfaktant Lipid 1 Lipid 2 Kannabinoid przy czym:
• Surfaktant (T80) oznacza polioksyetylenowa pochodna sorbitanu i kwasu oleinowego (ang. Polisorbat 80, Polysorbate 80, Monooleinian polioksyetylenosorbitolu, Tween™ 80), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy Tween™ 80.
• Lipid 1 (MCT) oznacza triacylogliceryd średniołańcuchowy (ang. medium Chain triglicerides, z mieszaniną kwasów o długości C8-C12), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy Crodamol™ GTCC, • Lipid 2 (MCM) oznacza mono-diglicerydy średniołańcuchowe, głównie kwasu kaprylowego (C8) i kaprynowego (dekanowego, C10), (ang. mono-diglyceride of medium Chain fatty acids), komercyjnie dostępne i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy IOI OLEOCHEMICAL - Imwitor® 988, • Kannabinoid (CBD), ewentualnie jako składnik ekstraktu kannabinoidowego oznacza ekstrakty i izolaty to produkty komercyjnie dostępne i oferowane przez wielu producentów. W zgłoszeniu, większość testów przeprowadzono stosując kannabidiol, izolat o czystości >95% zakupiony w firmę Kannastar.
Zawartość kompozycji i udział składników stanowią % wagowe (m/m/m/m). Przykłady realizacji kompozycji według wynalazku dotyczą następujących zakresów zawartości poszczególnych składników:
• T80: 30-50%, • MCT: 20-35%,
PL 245030 Β1 . MCM: 15-30%, . CBD: 0-20%.
Tabela 2 Przykłady realizacji kompozycji według wynalazku
| Nr | T80 % | MCT % | MCM % | CBD % | Układ jednorodny | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%] 100x | Transmitancja [%]200x* | Dn [nmj | Pdl |
| 19 | 37,0 | 35,0 | 20,1 | 7,9 | TAK | 20 | 36,1% | 58,8% | 113,3 | 0,219 |
| 20 | 30,0 | 20,0 | 30,0 | 20,0 | TAK | 29 | 0,13% | 0,86% | 154,1 | 0,136 |
| 21 | 36,1 | 24,6 | 19,3 | 20,0 | TAK | 67 | 0,12% | 0,59% | 200,0 | 0,278 |
| 22 | 36,1 | 24,6 | 19,3 | 20,0 | TAK | 70 | 0,12% | 0,44% | 190,9 | 0,254 |
| 23 | 30,0 | 30,0 | 25,0 | 15,0 | TAK | 10 | 0,82% | 8,68% | 188,6 | 0,256 |
| 24 | 36,3 | 20,0 | 28,9 | 14,8 | TAK | 15 | 20,4% | 44,6% | 135,6 | 0,246 |
| 25 | 30,0 | 30,0 | 25,0 | 15,0 | TAK | 30 | 0,43% | 5,87% | 150,3 | 0,147 |
| 26 | 30,0 | 35,0 | 15,0 | 20,0 | TAK | 86 | 0,11% | 0,13% | 262,0 | 0,472 |
| 27 | 42,1 | T1J | 22,7 | 7,5 | TAK | 20 | 76% | 86,1% | 71,3 | 0,209 |
| 28 | 44,1 | 20,0 | 30,0 | 5,9 | TAK | 30 | 96,3% | 97,9% | 32,5 | 0,205 |
| 29 | 42,7 | 20,0 | 24,7 | 12,5 | TAK | 15 | 74,3% | 85,9% | 66,3 | 0,177 |
| 30 | 30,9 | 35,0 | 30,0 | 4,1 | TAK | 15 | 35,2% | 58,9% | 115,7 | 0,188 |
| 31 | 37,2 | 24,8 | 30,0 | 8,0 | TAK | 15 | 59,6% | 77,1% | 104,0 | 0,274 |
| 32 | 43,1 | 30,0 | 15,0 | 11,9 | TAK | 50 | 31,3% | 55,5% | 106,2 | 0,143 |
| 33 | 42,2 | 31,1 | 26,7 | 0,0 | TAK | 22 | 91,9% | 95,9% | 50,9 | 0,238 |
| 34 | 48,3 | 20,0 | 15,0 | 16,7 | TAK | 80 | 15,4% | 38,9% | 124,2 | 0,214 |
| 35 | 42,2 | 31,1 | 26,7 | 0,0 | TAK | 30 | 86,3% | 93% | 62,6 | 0,255 |
| 36 | 50,0 | 35,0 | 15,0 | 0,0 | TAK | 250 | 4,91% | 22% | 266,5 | 0,293 |
| 37 | 50,0 | 25,2 | 20,2 | 4,6 | TAK | 30 | 95% | 97,3% | 35,8 | 0,194 |
| 38 | 36,4 | 34,3 | 15,0 | 14,3 | TAK | 70 | 0,2% | 3,07% | 265,3 | 0,266 |
| 39 | 50,0 | 20,0 | 30,0 | 0,0 | TAK | 25 | 98,7% | 99,5% | 23,8 | 0,198 |
| 40 | 37,0 | 35,0 | 20,1 | 7,9 | TAK | 25 | 11% | 33% | 139,5 | 0,217 |
| 41 | 37,2 | 24,8 | 30,0 | 8,0 | TAK | 20 | 57,3% | 75,3% | 90,5 | 0,186 |
| 42 | 50,0 | 24,4 | 15,0 | 10,6 | TAK | 50 | 77,9% | 87,7% | 69,6 | 0,193 |
*jako parametr kontrolny jakości nanoemulsji i działania samoemulgujących kompozycji wykonano rozcieńczenie 200 krotnie (200x) celem lepszej charakterystyki układów za pomocą transmitancji (%T).
Badanie wybranych przykładów kompozycji
Przetestowano także przykłady kompozycji o różnej zawartości ekstraktów kannabinoidów.
Jako szczególnie korzystne uznano następujące układy dla różnych zastosowań formulacji (T80 :MCT :MCM :CBD, m/m/m/m) zestawiono poniżej:
• 0% CBD (44,6 :25,4 :30,0:0), • 5% CBD (44,3 :26,9 :23,7:5), • 10% CBD (46,0:22,0 :22,0:10), • 15% CBD (43,7 :20,0 :21,3:15), • 20% CBD (37,3 :20,0 :22,7:20).
PL 245030 Β1
Tabela 3
Właściwości kompozycji o różnej zawartości ekstraktów kannabinoidów
| # | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%] 100x | Transmitancja [%]200x | [nm] | Pdl |
| 1 | 0% CBD | 15 | 98,1% | 99,1% | 23,9 | 0,162 |
| 2 | 0% CBD | 28 | 97,2% | 99,4% | 24,0 | 0,146 |
| 3 | 0% CBD | 25 | 97,9% | 99,5% | 22,8 | 0,103 |
| 4 | 5% CBD | 29 | 94,5% | 97,3% | 37,7 | 0,177 |
| 5 | 5% CBD | 29 | 94,3% | 96,9% | 38,0 | 0,192 |
| 6 | 5% CBD | 27 | 95,3% | 96,6% | 39,2 | 0,205 |
| 7 | 10% CBD | 27 | 93,2% | 95,0% | 46,6 | 0,175 |
| 8 | 10% CBD | 23 | 92,2% | 95,3% | 44,6 | 0,168 |
| 9 | 10% CBD | 27 | 91,3% | 95,1% | 45,6 | 0,179 |
| 10 | 15% CBD | 39 | 50,6% | 71,1% | 86,5 | 0,181 |
| 11 | 15% CBD | 44 | 51,6% | 70,9% | 95,5 | 0,229 |
| 12 | 15% CBD | 63 | 52,8% | 71,4% | 87,3 | 0,172 |
| 13 | 20% CBD | 62 | 0,4% | 4,7% | 148,9 | 0,198 |
| 14 | 20% CBD | 52 | 0,2% | 2,6% | 154,1 | 0,166 |
| 15 | 20% CBD | 72 | 0,2% | 1,6% | 153,2 | 0,147 |
| Wyniki uśrednione (n—3) | ||||||
| Nr | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%] 100x | Transmitancja [%]200x | Dh [nm] | Pdl |
| 43 | 0% CBD | 23+7 | 97,7+0,5% | 99,3+0,2% | 23,6+0,7 | 0,137+0,031 |
| 44 | 5% CBD | 28+1 | 94,7+0,5% | 96,9+0,4% | 38,3+0,8 | 0,191+0,014 |
| 45 | 10% CBD | 26+2 | 92,2±l,0% | 95,1+0,2% | 45,6+1,0 | 0,174+0,006 |
| 46 | 15% CBD | 49±13 | 51,7±1,1% | 71,1+0,3% | 89,8+5,0 | 0,194+0,031 |
| 47 | 20% CBD | 62+10 | 0,3+0,1% | 3,0+1,6% | 152,1+2,8 | 0,170+0,026 |
Wszystkie warianty samoemulgujących kompozycji i dyspersji wykonano w trzech niezależnych powtórzeniach i otrzymano jednorodne próbki.
Badanie, którego wyniki przedstawiono w Tabeli 3 (powyżej), wskazało, że czas dyspersji dla kompozycji (43-46) nie przekroczył 60 sekund, natomiast przy zawartości 20% kannabinoidów dla próbki (47) czas dyspersji wyniósł nieco ponad 60 sek. Transmitancję powyżej 90% osiągnięto dla kompozycji zawierającej do 10% CBD (45), lecz przy większych stężeniach CBD tj. powyżej 10% (46-47) nie osiągnięto minimalnej wartości transmitancji tj. 85%, wszystkie kompozycje przedstawione w tabeli 1 są jednorodne i posiadają bardzo dobre wartości Pdl <0,200, co świadczy o bardzo dobrej jakości nanoemulsji (wysoka stabilność emulsji), uzyskana średnica hydrodynamiczna nanocząstek jest bardzo dobra dla wszystkich kompozycji i mieści się w zakresie Dh <180 nm, co więcej do 15% zawartości CBD (włącznie) jest ona mniejsza niż 100 nm.
Badanie kompozycji z wykorzystaniem różnorodnych kannabinoidów
Istotną zaletą samoemulgujących kompozycji według wynalazku jest stwierdzenie, że kompozycje te są uniwersalne i sprawdzają się dla różnych związków hydrofobowych, dlatego też przeprowadzono eksperymenty z wykorzystaniem różnorodnych kannabinoidów. Zbadano warianty kompozycji, gdzie jako kannabinoidy, stosowano czyste związki tj. kannabidiol (CBD), tetrahydrokannabinol (THC),
PL 245030 Β1 mieszaninę różnych naturalnie występujących kannabinoidów konopnych (ang .fuli spectrum, zastosowano skrót „MIX”), różne ekstrakty o niższych zawartościach kannabinoidów (oznaczono jako „Ekstrakty typ...”), a także olej konopny o śladowej ilości kannabinoidów i charakteryzujący się wysoką zawartością nienasyconych kwasów tłuszczowych.
Wszystkie kompozycje oparto na jednej, uznanej za wzorcową samoemulsyfikującą się kompozycję zawierającą 10% zawartości surowca - kannabinoidu. (T80 :MCT :MCM : Kannabinoid, m/m/m/m).
Badania przeprowadzono z wykorzystaniem:
• CBD - izolat o czystości >95%, • THC - izolat o czystości >95%, • ΜΙΧ - mieszanina naturalnie występujących kannabinoidów konopnych oraz fitosteroli, terpenów, zawartość kannabinoidów ok. 95%, • Ekstrakt typ 1 - mieszanina naturalnie występujących kannabinoidów o czystości 70,66% CBD, 4,36% THC, 2,18% CBG, • Ekstrakt typ 2 - mieszanina naturalnie występujących kannabinoidów o czystości 29,79% CBDA, 24,31% CBD, 1,26% THC, 0,60% THCA, • Ekstrakt typ 3 - mieszanina naturalnie występujących kannabinoidów o czystości 25,17% CBD, 18,79% CBDA, 1,30% -THC, 0,14% THCA, 1,84% CBC, 0,89% CBG, 0,49% CBGA, 0,22% CBDV, 0,05% CBL, 0,04% CBN, 0,04% delta-8-THC, • Olej konopny - olej otrzymywany z nasion konopi siewnych (Cannabis sativa) zawierający ok. 54% kwasu linolowego, 15% kwasu a-linolenowego, 4% kwasu Y-linolenowego, 13% kwasu oleinowego i 14% pozostałych kwasów tłuszczowych.
Tabela 4
Właściwości kompozycji z wykorzystaniem różnorodnych kannabinoidów
| # | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | DH[nm] | Pdl |
| 1 | 10% ΜΙΧ | 28 | 90,9% | 93,6% | 49,0 | 0,184 |
| 2 | 10% ΜΙΧ | 23 | 86,4% | 92,2% | 52,7 | 0,226 |
| 3 | 10% ΜΙΧ | 27 | 84,6% | 92,0% | 51,3 | 0,200 |
| 4 | 10% THC | 32 | 95,5% | 97,7% | 31,0 | 0,183 |
| 5 | 10% THC | 20 | 96,9% | 98,5% | 32,5 | 0,223 |
| 6 | 10% THC | 38 | 96,6% | 98,0% | 32,9 | 0,235 |
| 7 | 10% Ekstrakt typ 1 | 19 | 96,1% | 97,4% | 33,4 | 0,234 |
| 8 | 10% Ekstrakt typ 1 | 19 | 95,9% | 98,2% | 34,3 | 0,224 |
| 9 | 10% Ekstrakt typ 1 | 30 | 95,3% | 96,9% | 34,8 | 0,231 |
| 10 | 10% Ekstrakt typ 2 | 19 | 94,4% | 99,8% | 23,2 | 0,207 |
| 11 | 10% Ekstrakt typ 2 | 20 | 94,3% | 100,3% | 22,9 | 0,238 |
| 12 | 10% Ekstrakt typ 2 | 23 | 93,1% | 100,5% | 22,1 | 0,202 |
| 13 | 10% Ekstrakt typ 3 | 22 | 89,9% | 98,6% | 37,9 | 0,174 |
| 14 | 10% Ekstrakt typ 3 | 23 | 93,1% | 96,2% | 37,2 | 0,179 |
| 15 | 10% Ekstrakt typ 3 | 13,5 | 93,2% | 98,1% | 37,2 | 0,183 |
PL 245030 Β1
| 16 | 10% Olej konopny | 35 | 90,6% | 94,4% | 62,0 | 0,284 |
| 17 | 10% Olej konopny | 33 | 92,7% | 95,6% | 54,5 | 0,283 |
| 18 | 10% Olej konopny | 28 | 90,9% | 95,0% | 59,7 | 0,276 |
| Wyniki uśrednione (n=3) | ||||||
| Nr | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | Dh [nm] | Pdl |
| 45 | CBD | 26±2 | 92,2+1,0% | 95,1+0,2% | 45,6+1,0 | 0,174+0,006 |
| 48 | ΜΙΧ | 26±3 | 87,3+3,2% | 92,6±0,9% | 51,0+1,9 | 0,203+0,021 |
| 49 | THC | 30±9 | 96,3+0,7% | 98,1+0,4% | 32,1+1,0 | 0,214±0,027 |
| 50 | Ekstrakt typ 1 | 23±6 | 95,8+0,4% | 97,5+0,7% | 34,2+0,7 | 0,230+0,005 |
| 51 | Ekstrakt typ 2 | 21+2 | 93,9+0,7% | 100,2±0,4% | 22,7+0,6 | 0,216+0,020 |
| 52 | Ekstrakt typ 3 | 20+5 | 92,1±1,9% | 97,6+1,3% | 37,4+0,4 | 0,179+0,005 |
| 53 | Olej konopny | 32±4 | 91,1±1,1% | 95,0±0,6% | 58,7±3,8 | 0,281±0,004 |
Wykonane badanie dowodzi, że czas dyspersji dla wszystkich formulacji (45, 48 4- 53) nie przekroczył 60 s., samoemulgujące kompozycje posiadają podobną charakterystykę niezależnie od surowca z konopi i stopnia jego oczyszczenia, transmitancja dla rozcieńczenia 100x (100-krotnego) w wodzie w większości przypadków przekroczyła 90%, wyjątek stanowi surowiec zawierający pełne spektrum kannabinoidów oraz terpeny i fitosterole (48), których obecność obniżała nieznacznie transmitancję do wartości 87%, wszystkie kompozycje, niezależnie od zastosowanego surowca posiadały niewielką średnicę hydrodynamiczną nanocząstek Dh <60 nm. Wszystkie kompozycje, niezależnie od zastosowanego surowca były monodyspersyjne, zachowując Pdl <0,250 z wyjątkiem próbki 53, której wartość Pdl wynosiła poniżej 0,300.
Badanie dot. wyboru surfaktantu zawartego w kompozycji
Zbadano również właściwości wariantów kompozycji zawierających określone powyżej szczególnie korzystne proporcje pozostałych składników ustalonych dla 10% zawartości CBD, w których wykorzystano różne surfaktantanty (surfaktant: MCT: MCM :CBD, m/m/m/m).
Badania przeprowadzono z wykorzystaniem następujących surfaktantów z odpowiednich grup: • monoacylowane polioksyetylenosorbitolu - istnieje wiele różnych pochodnych tej klasy surfaktantów, dla których powszechnie stosuje się skrót Tween™ i w zależności od reszty acylowej odpowiedniego kwasu tłuszczowego, wyróżnia się Tween 20, 40, 60, 80 i 85. W zgłoszeniu oprócz Tween™ 80 zastosowano dodatkowo dwa spośród nich:
• monolaurynian polioksyetylenosorbitolu, jako „Tween 20” (ang. Polysorbate 20, Polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy CRODA - Tween™ 20, • monostearynian polioksyetylenosorbitolu, jako „Tween 60” (ang. Polysorbate 20, Polyoxyethylene 20 sorbitan monostearate), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy CRODA - Tween™ 60, • etoksylowane pochodne oleje jako „Etocas” - surfaktant oparty na oleju rycynowym z polioksyetylenem (35), (ang. PEG-35 castoroil, Polyoxyl 35 Castor Oil), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy CRODA - Etocas™ 35, • uwodornione etoksylowane pochodne oleje jako „Croduret” - surfaktant oparty na uwodornionym oleju rycynowym 35), (ang. Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, PEG-40 hydrogenated castor oil), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy CRODA - Croduret™ 50, • acylowe pochodne poliglicerylu, jako „Plurol” - zastosowano dioleinian poliglicerylu-r (ang. Polyglyceryl-3 dioleate) komercyjnie dostępne surfaktanty i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy GATTEFOSE - Plurol® Oleigue.
PL 245030 Β1
Tabela 5
Badanie dot. wyboru surfaktantu dla samoemulgującej kompozycji
| a | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | D [nm] H | Pdl |
| 1 | Tween 20 | 44 | 29,7% | 65,3% | 110,8 | 0,133 |
| 2 | Tween 20 | 55 | 36,3% | 58,3% | 106,8 | 0,131 |
| 3 | Tween 20 | 80 | 40,2% | 61,3% | 109,0 | 0,155 |
| 4 | Tween 60 | 58 | 56,3% | 76,5% | 97,2 | 0,203 |
| 5 | Tween 60 | 32 | 63,5% | 81,0% | 95,3 | 0,211 |
| 6 | Tween 60 | 28 | 56,4% | 76,0% | 118,2 | 0,266 |
| 7 | Etocas | 515 | 95,8% | 100,7% | 98,7 | 0,188 |
| 8 | Etocas | 420 | 95,8% | 101,1% | 28,5 | 0,169 |
| 9 | Etocas | 305 | 96,5% | 101,6% | 37,4 | 0,237 |
| 10 | Croduret | 548 | 96,3% | 100,8% | 27,1 | 0,081 |
| 11 | Croduret | 607 | 97,1% | 98,9% | 28,0 | 0,101 |
| 12 | Croduret | 364 | 98,1% | 101,8% | 28,5 | 0,100 |
| 13 | Plurol | |||||
| 14 | Plurol | układ niejednorodny | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 15 | Plurol | |||||
| Wyniki uśrednione ( | n=3) | |||||
| No | Nazwa | Czas dyspersji | Transmitancja | Transmitancja | D [nm] | Pdl |
| [sek] | [%]100x | [%]200x | ||||
| . ·. 45 = | Tween 80 | 26±2 | 92,2±l,0% | 95,l±0,2% | 45,6±l,0 | 0,174±0,006 |
| : 54 | Tween 20 | 60+18 | 35,4±5,3% | 61,6+3,5% | 108,9±2,0 | 0,140±0,013 |
| 55 | Tween 60 | 39+16 | 58,7±4,1% | 77,8+2,8% | 103,6±12,7 | 0,227±0,034 |
| 56 | Etocas 35 | 413+105 | 96,0±0,4% | 101,l±0,5% | 54,9+38,2 | 0,198+0,035 |
| 57 | Croduret | 506+127 | 97,2+0,9% | 100,5± 1,5% | 27,9±0,7 | 0,094+0,011 |
| 58 | Plurol | n/a | n/a | n/a | n/a | n/a |
n/a - nie oznaczono (z uwagi na niejednorodność próbki i/lub próbka polidyspersyjna nie nadająca się do badań).
Wyniki wykonanego badania dowodzą, że kompozycje zawierające Tween™ 80 (45) posiadają najlepszy czas dyspersji, bardzo dobre parametry wielkości nanocząstek, charakteryzują się monodyspersyjnością, natomiast alternatywny Tween™ 60 (55) charakteryzuje się znacznie gorszą transmitancją, a kompozycje zawierające Etocas (56) i Croduret (57) charakteryzują się bardzo dobrą transmitancją, natomiast dyspergują gorzej i dłużej niż kompozycja zawierająca Tween™ 80 (45).
Dlatego w korzystnej realizacji kompozycji według wynalazku jako surfaktant stosuje się Tween™ 80.
Badanie dot. wyboru składnika lipidowego (Lipid 1) zawartego w kompozycji
Przeprowadzono również analogiczne badanie dotyczące wyboru składnika lipidowego Lipid 1, który w korzystnej kompozycji wynalazku stanowi triacylogliceryd średniołańcuchowy (MCT) z mieszaniną kwasów o długości C8 4- C12. Triacyloglicerydy średniołańcuchowe stanowią przede wszystkim estry z kwasami kaprylowym (oktanowym, C8:0) i kaprynowym (dekanowy, C10:0). MCT są komercyjnie dostępne i oferowany przez wielu producentów pod różnymi nazwami handlowymi, m.in.: Crodamol GTCC triacylogliceryd firmy CRODA, Labrafac lipophile firmy GATEFOSSE, Miglyol 808 firmy IGI OLEOCHEMICAL, Miglyol 812 N firmy IGI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 928 firmy IOI OLEOCHEMICAL,
PL 245030 Β1
Captex® 300 firmy ABITEC czy Captex® 355 firmy ABITEC. W badaniach przetestowano dwa pierwsze, które tworzyły identyczną pod względem parametrów kompozycję.
Przetestowane zostały również formulacje zawierające korzystne proporcje składników określone powyżej dla 10% zawartości CBD z różnymi lipidami zamiast MCT (T80: Lipid 1 :MCM :CBD, m/m/m/m).
W badaniu jako składnik lipidowy Lipid 1 wykorzystano związki z następujących grup:
• olej konopny - olej otrzymywany z nasion konopi siewnych (Cannabis sativa) zawierający ok. 54% kwasu linolowego, 15% kwasu a-linolenowego, 4% kwasu γ-linolenowego, 13% kwasu oleinowego i 14% pozostałych kwasów tłuszczowych. Zastosowany związek zalicza się do triacyloglicerydów długołańcuchowych z mieszaniną kwasów o długości C14 -e C26 (ang. long Chain triglicerides, LCT), • kwas tłuszczowy jako „FA” (ang. fatty acid) - jako przykład tej grupy związków wybrano kwas oleinowy, stanowiący przykład długołańcuchowego wolnego kwasu tłuszczowego, który posiada 18 atomów węgla i jedno wiązanie podwójne (C18:1). Kwasy tłuszczowe są komercyjnie dostępne i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano kwas oleinowy z firmy Sigma-AIrdich o czystości >95%.
• triacylogliceryd , jako „TAG” (ang. triacylgliceride) - jako przykład tej grupy związków wybrano naturalny olej, który zawiera głównie różne triacyloglicerydy złożone przede wszystkim z pochodnych kwasu oleinowego ale również z kwasu palmitynowego, linolowego i innych kwasów tłuszczowych. W doświadczeniu zastosowano komercyjny spożywczy olej, sprzedawany jako oliwę z oliwek, który zawiera również niewielkie ilości (<1%) skwalenu, związków fenolowych i witaminy E.
Tabela 6
Badanie dot. wyboru lipidowego składnika (lipid 1) samoemulgującej kompozycji
| # | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | Dh [nm] | Pdl |
| 1 | olej konopny | 14 | 55,2% | 74,1% | 53,4 | 0,387 |
| 2 | olej konopny | 21 | 69,1% | 80,1% | 50,4 | 0,271 |
| 3 | olej konopny | 21 | 71,2% | 83,5% | 54,4 | 0,301 |
| 4 | FA | |||||
| 5 | FA | układ niejednorodny | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 6 | FA | |||||
| 7 | TAG | |||||
| 8 | TAG | układ niejednorodny | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 9 | TAG | |||||
| Wyniki uśrednione | | n=3) | |||||
| Nr | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | Dh [nm] | Pdl |
| 45 | MCT | 26+2 | 92,2+1,0% | 95,1+0,2% | 45,6+1,0 | 0,174+0,006 |
| 59 | olej konopny | 19±4 | 65,2±8,7% | 79,2+4,8% | 52,75±2,1 | 0,320+0,060 |
| 60 | FA | n/a | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 61 | TAG | n/a | n/a | n/a | n/a | n/a |
n/a - nie oznaczono (z uwagi na niejednorodność próbki i/lub próbka polidyspersyjna nie nadająca się do badań).
Przeprowadzone badanie dowodzi, że kompozycje zawierające MCT (45) jako Lipid 1 stanowią najlepszy wariant, bowiem charakteryzują się bardzo dobrym czasem dyspersji i wysoką transparentnością mierzoną przez pomiar transmitancji. W przypadku wariantu z zastosowaniem oleju konop
PL 245030 Β1 nego (59) układ posiada niższą transmitancją i ma niemalże dwukrotnie wyższy współczynnik polidyspersyjności wobec optymalnej kompozycji (45). W korzystnej kompozycji według wynalazku Lipid 1 stanowi MCT.
Badanie dot. wyboru lipidowego składnika (Lipid 2) samoemulgującej kompozycji
Przeprowadzono również badanie dotyczące wyboru składnika lipidowego Lipid 2, który w korzystnej kompozycji wynalazku stanowi mono-diacylogliceryd średniołańcuchowy (MCM) z mieszaniną kwasów o długości C8h-C12. Mono-diacyloglicerydy średniołańcuchowe są komercyjnie dostępne i oferowany przez wielu producentów pod różnymi nazwami handlowymi, m.in.: Imwitor® 988 (Type I) firmy IOI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 308 (Type II) firmy IOI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 742 (Type I) firmy IOI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 928 firmy IOI OLEOCHEMICAL, Campul MCM EP/NF (Type I) firmy ABITEC, Campul 808G EP/NF (Type II) firmy ABITEC, Campul MCM-8 (Type I) firmy ABITEC czy Campul MCM NF (Type I) firmy ABITEC.
Tabela 7
Badanie porównania MCM jako składnik lipidowy Lipid 2 różnych producentów i typów
| # | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | DH[nm] | Pdl |
| 1 | Imwitor® 988 | 27 | 93,2% | 95,0% | 46,6 | 0,175 |
| 2 | Imwitor® 988 | 23 | 92,2% | 95,3% | 44,6 | 0,168 |
| 3 | Imwitor® 988 | 27 | 91,3% | 95,1% | 45,6 | 0,179 |
| 4 | Campul 8O8G | 17 | 95,7% | 97,2% | 27,6 | 0,205 |
| 5 | Campul 8O8G | 18 | 97,0% | 98,5% | 27,9 | 0,182 |
| 6 | Campul 8O8G | 19 | 97,2% | 97,9% | 27,9 | 0,183 |
| 7 | Capmul MCM EP/NE | 25 | 94,5% | 96,8% | 37,5 | 0,258 |
| 8 | Capmul MCM EP/NE | 20 | 95,8% | 97,2% | 30,5 | 0,155 |
| Capmul MCM | 94,9% | 96,9% | ||||
| 9 | EP/NE | 34,9 | 0,174 | |||
| Wyniki uśrednione | n=3) | |||||
| Nr | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | DJnm] | Pdl |
| 45 | Imwitor® 988 | 26±2 | 92,2+1,0% | 95,10±0,20% | 45,60±l,0 | 0,174+0,006 |
| 62 | Capmul 8O8G | 18±1 | 96,6±0,8% | 97,87±0,65% | 27,80±0,2 | 0,190+0,013 |
| |||1 | Capmul MCM EP/NE | 27±9 | 95,1+0,7% | 96,97±0,21% | 34,29±3,5 | 0,196+0,055 |
Na podstawie tabeli 7 identyczne pod względem składu kompozycje, zawierające MCM jako Lipid 2 od różnych producentów, tworzą identyczny układy nanocząsteczek i charakteryzują się: zbliżonym czasem dyspersji, transmitancją, średnicą hydrodynamiczną oraz tworzą monodyspersyjne układy, których parametr Pdl jest zbliżony i wynosi we wszystkich przypadkach niewiele poniżej 0,200.
Przetestowane zostały również formulacje zawierające korzystne proporcje składników określone powyżej dla 10% zawartości CBD z różnymi lipidami zamiast MCM (T80 :MCT: Lipid 2 :CBD, m/m/m/m). W badaniu jako składnik lipidowy Lipid 2 wykorzystano związki stanowiące pochodne MCM z następujących grup:
• monoestry kwasów średniołańcuchowych z glikolem propylenowym - istnieje kilka różnych pochodnych tej grupy związków, które w zgłoszeniu opisano jako „PGM” (ang. propylene glycol monoester). W zgłoszeniu testowano trzy spośród nich:
PL 245030 Β1 • monoester kwasu kaprylowego (C8:0) z glikolem propylenowym, typ I klasyfikacji farmaceutycznej, w skrócie „PGMC-I” (ang. propylene glycol monocaprylate, PG monocaprlate C8, Type I, NF) o nazwie handlowej Capryol PGMC z firmy GATEFOSSE, • monoester kwasu kaprylowego (C8:0) z glikolem propylenowym, typ II klasyfikacji farmaceutycznej, w skrócie „PGMC-II” (ang. propylene glycol monocaprylate, PG monocaprlate C8, Type II) o nazwie handlowej Capryol 90 z firmy GATEFOSSE, • monoester kwasu laurynowego (C12:0) z glikolem propylenowym, typ II klasyfikacji farmaceutycznej, w skrócie „PGML” (ang. propylene glycol monolauratee, Type II) o nazwie handlowej Capmul PG-12 NEP/NF z firmy ABITEC, • monoestry kwasów długołańcuchowych z glicerolem - istnieje kilka różnych pochodnych tej grupy związków, które w zgłoszeniu opisano jako „GM” (ang. glycerol mononoester). W zgłoszeniu testowano trzy spośród nich:
• monoester glicerolu z kwasem oleinowym (C18:1), w skrócie „GMO” (ang. glycerylmonooleates, Type 40) o nazwie handlowej Peceol z firmy GATEFOSSE, • monoester glicerolu z kwasem linolowym (C18:2), w skrócie „GML (ang. glycerylmonolinoleate) o nazwie handlowej Maisine CC z firmy GATEFOSSE, • monoester glicerolu z kwasem rycynolowym (C18:1,-OH), w skrócie „GMR” (ang. glyceryl monoricinoleate) o nazwie handlowej Softigen 701 z firmy IOI OLEOCFIEMICAL.
Tabela 8
Badanie dot. wyboru lipidowego składnika Lipid 2 samoemulgującej kompozycji
| # | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | DH[nm] | Pdl |
| 1 | PGMC-I | 520 | 0,27% | 3,75% | 179,0 | 0,221 |
| 2 | PGMC-I | 470 | 0,28% | 4,05% | 169,5 | 0,193 |
| 3 | PGMC-I | 580 | 0,20% | 2,74% | 183,6 | 0,220 |
| 4 | PGMC-II | 195 | 0,18% | 2,16% | 208,4 | 0,293 |
| 5 | PGMC-II | 209 | 0,34% | 4,99% | 198,5 | 0,270 |
| 6 | PGMC-II | 230 | 0,19% | 2,27% | 203,9 | 0,317 |
| 7 | PGML | >1200 | ||||
| 8 | PGML | układ | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 9 | PGML | niejednorodny | ||||
| 10 | GMO | >1200 | ||||
| 11 | GMO | układ | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 12 | GMO | niejednorodny | ||||
| 13 | GML | >1200 | ||||
| 14 | GML | układ | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 15 | GML | niejednorodny |
PL 245030 Β1
| 16 | GMR | 140 | 0,15% | 0,66% | 233,9 | 0,426 |
| 17 | GMR | 160 | 0,13% | 0,31% | 254,0 | 0,447 |
| 18 | GMR | 165 | 0,13% | 0,24% | 285,7 | 0,498 |
| Wyniki uśrednione | n=3) | |||||
| Nr | Nazwa | Czas dyspersji [sek] | Transmitancja [%]100x | Transmitancja [%]200x | DH[nm] | Pdl |
| 45 | MCM | 26±2 | 92,2+1,0% | 95,1+0,2% | 45,6±l,0 | 0,174+0,006 |
| 64 | PGMC-I | 523±55 | 0,25±0,04% | 3,51±0,69% | 177,37±7,2 | 0,211±0,016 |
| 65 | PGMC-II | 211+17 | 0,24±0,09% | 3,14+1,60% | 203,62+5,0 | 0,293+0,023 |
| 66 | PGML | n/a | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 67 | GMO | n/a | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 68 | GML | n/a | n/a | n/a | n/a | n/a |
| 69 | GMR | 155±13 | 0,14±0,01% | 0,40±0,23% | 257,88±26,1 | 0,457+0,037 |
n/a - nie oznaczono (z uwagi na niejednorodność próbki i/lub próbka polidyspersyjna nie nadająca się do badań).
Tabela nr 8 wskazuje, że kompozycje oparte na MCM jako lipid 2 charakteryzują się bardzo niskim czasem dyspersji <60 sekund, wysokim współczynnikiem transparentności mierzonej przez pomiar transmitancji (%T), bardzo dobrymi parametrami wielkości nanocząstek zachowując monodyspersyjność układu.
W korzystnej realizacji kompozycji według wynalazku jako Lipid 2 stosuje się MCM.
Badanie dot. stabilności samoemulgującej kompozycji podczas rozcieńczania i różnych układów dyspersyjnych
Potwierdzono stabilność układu korzystnej kompozycji zawierającej 10% i 20% zawartości kannabinoidu w dyspersjach rozcieńczanych do 10 000x. Testy wykonano w oparciu o dwie kompozycje, które proporcje były inne od optymalnych (wariant 1 i 2), aby wykazać uniwersalność technologii. Skład kompozycji dostosowano do badanego zakresu w zgłoszeniu a dokładne wartości badanych kompozycji przedstawia Tabela 9.
Tabela 9
Samoemulgujące kompozycje testowane w różnych rozcieńczeniach dyspersji
| Opis | Skrót | Surfaktant T80 | Lipid 1 MCT | Lipid 2 MCM | Kannabinoid CBD |
| Układ optymalny (Nr 45) | CBD 10% | 46% | 22% | 22% | 10% |
| Wariant 1 | W-l | 30% | 30% | 30% | 10% |
| Układ optymalny (Nr 47) | CBD 20% | 37,3% | 20% | 22,7% | 20% |
| Wariant 2 | W-2 | 30% | 25% | 25% | 20% |
W tej części badań nanoemulsje wykonywano według ogólnego opisu wprowadzając odpowiednią ilość naważki badanej kompozycji. Szybkość mieszania w tym wypadku wynosiła w każdym przypadku 500 RPM. W wynikach nie uwzględniono czasu dyspersji, z uwagi na bardzo szybką dyspersję <10 sekund w każdym przypadku a pomiar transmitancji (%T), średnicę hydrodynamiczną i polidyspersyjność badano przy odpowiednim rozcieńczeniu układu.
Testowano trzy układy dyspersyjne, które stanowiły:
• woda (<0,21 uS) o pH = 7,01 • roztwór wodny zawierający 0,8% wagowych kwasu cytrynowego i 0,08% benzoesanu sodu o pH = 2,61
PL 245030 Β1 • roztwór wodny zawierający 10% wagowych sacharozy, 0,8% wagowych kwasu cytrynowego i 0,08% benzoesanu sodu o pH = 2,74
We wszystkich przypadkach matrycy (woda, r-r wodny z dodatkiem kwasu cytrynowego i benzoesanu sodu oraz r-r wodny z dodatkiem cukru, kwasu cytrynowego i benzoesanu sodu) uzyskano dyspersje, które charakteryzowały się bardzo podobnymi parametrami tj.: współczynnikiem transparentności mierzonej przez pomiar transmitancji (%T), średnicy hydrodynamicznej nanocząstek i polidyspersyjność układu. W Tabeli 10 przedstawiono tylko te, które dotyczą zastosowania jako układu dyspersyjnego roztworu wodnego zawierającego 0,8% wagowych kwasu cytrynowego i 0,08% benzoesanu sodu o pH = 2,61.
Tabela 10
Badanie dot. stabilności nanoemulsji dla różnych rozcieńczeń w roztworze wodnym o pH = 2,61
| # | Nazwa | Rozcieńczenie | Transmitancja [%] | Dh [nm] | Pdl |
| 1 | W-l 1000x | 1 000 | 95,5 | 69,8 | 0,115 |
| 2 | W-l ΙΟΟΟχ | 1 000 | 95,4 | 72,4 | 0,122 |
| 3 | W-l ΙΟΟΟχ | 1 000 | 95,1 | 70,2 | 0,105 |
| 4 | W-l 2500x | 2 500 | 97,7 | 76,4 | 0,142 |
| 5 | W-l 2500x | 2 500 | 97,6 | 73,6 | 0,117 |
| 6 | W-l 2500x | 2 500 | 97,3 | 75,6 | 0,121 |
| 7 | W-l 5000x | 5 000 | 99,1 | 75 | 0,126 |
| 8 | W-l 5000x | 5 000 | 98,9 | 73,9 | 0,124 |
| 9 | W-l 5000x | 5 000 | 99,2 | 69,6 | 0,126 |
| 10 | W-l10D00x | 10 000 | 99,2 | 75,8 | 0,142 |
| 11 | W-l ΙΟΟΟΟχ | 10 000 | 99,2 | 73,6 | 0,135 |
| 12 | W-l ΙΟΟΟΟχ | 10 000 | 99,1 | 122,1 | 0,315 |
| 13 | W-2 ΙΟΟΟχ | 1 000 | 88,3 | 97,0 | 0,108 |
| 14 | W-2 ΙΟΟΟχ | 1 000 | 85,1 | 105,2 | 0,128 |
| 15 | W-2 ΙΟΟΟχ | 1000 | 87,9 | 99,9 | 0,115 |
| 16 | W-2 2500x | 2 500 | 92,1 | 104,5 | 0,137 |
| 17 | W-2 2500x | 2 500 | 89,6 | 112,3 | 0,141 |
| 18 | W-2 2500x | 2 500 | 90,6 | 108,5 | 0,147 |
| 19 | W-2 5000x | 5 000 | 95,5 | 102,3 | 0,137 |
| 20 | W-2 5000x | 5 000 | 93,4 | 105,9 | 0,151 |
| 21 | W-2 5000x | 5 000 | 91,8 | 153,1 | 0,319 |
PL 245030 Β1
| 22 | W-2 10000x | 10 000 | 96,8 | 125,4 | 0,263 |
| 23 | W-2 10000x | 10 000 | 96,1 | 109,6 | 0,152 |
| 24 | W-2 10000x | 10 000 | 95,1 | 119,7 | 0,184 |
| Wyniki uśrednione (n=3) | |||||
| Nr | Nazwa | Rozcieńczenie | Transmitancja [%] | Dh [nm] | Pdl |
| 45 | CBD 10% | 100 | 92,2+1,0% | 45,6±l,0 | 0,174±0,013 |
| 70 | W-l1000x | 1 000 | 95,3+0,2% | 70,8±l,4 | 0,114±0,009 |
| 71 | W-l2500x | 2 500 | 97,5+0,2% | 75,2±1,4 | 0,127±0,006 |
| 72 | W-l5000x | 5 000 | 99,1+0,2% | 72,8±2,9 | 0,125±0,001 |
| 73 | W-l 10000x | 10 000 | 99,2+0,1% | 90,5±27,4 | 0,197±0,102 |
| ΐ 47 : | CBD 20% | 100 | 0,3+0,1% | 152,1±2,8 | 0,170±0,026 |
| 74 | W-2 1000x | 1 000 | 87,1+0,7% | 100,7±4,2 | 0,117+0,010 |
| 75 | W-2 2500x | 2 500 | 90,8+1,3% | 108,4±3,9 | 0,142+0,005 |
| 76 | W-2 5000x | 5 000 | 93,6+1,9% | 120,4+28,3 | 0,202±0,101 |
| 77 | W-2 10000x | 10 000 | 96,0+0,9% | 118,2±8,0 | 0,200±0,057 |
Kompozycje według wynalazku charakteryzują się stabilnością podczas rozcieńczeń do 10 000x. Zestawione w Tabeli 10 wyniki wskazują, że testowane kompozycje charakteryzują się bardzo wysokim współczynnikiem przejrzystości mierzonej przez pomiar transmitancji (%T). Rozcieńczenia nie mają również znaczącego wpływu na średnice hydrodynamiczne nanocząstek i polidyspersyjność układów. W wynikach nie uwzględniono czasu dyspersji, z uwagi na bardzo szybką dyspersję <10 sekund.
Badanie stabilności substancji aktywnej w kompozycji oraz test stabilności substancji aktywnych w symulowanych warunkach konserwacji
Istotną zaletą samoemulgujących kompozycji według wynalazku jest fakt, że kompozycje służą do wytwarzania produktów doustnych na bazie roztworów wodnych, zwłaszcza kompozycji farmaceutycznych, medycznych lub produktów spożywczych. Wspomniane wyżej produkty muszą zapewnić dostarczenie jednakowych dawek substancji aktywnej. W tym celu wariant kompozycji dla rozcieńczenia 1000x zweryfikowano pod kątem zawartości substancji aktywnej - kannabidiolu (CBD) w świeżej emulsji i po symulowanym teście pasteryzacji, który przeprowadzono przetrzymując dyspersję w 72°C przez 15 min. Pomiaru zawartości substancji aktywnej dokonano z użyciem aparatu UHPLC model Thermo Scientific Dionex Ultimate 3000 UHPLC+ focused, na kolumnie Thermo Scientific Acclaim RSLC PolarAdantage II (2,1 mm x 100 mm, 2,2 pm) stosując elucję gradientową z dwoma fazami: A: 0,1% HCOOH w wodzie i B: 0,1% HCOOH w acetonitrylu. Odczytu dokonano w oparciu o krzywą sporządzoną o wzorzec stanowiący roztwór kannabidiolu w metanolu, zakupiony z firmy Merck (CRM, 1,0 mg/mL Cerilliant®), gdzie współczynnik regresji krzywej kalibracyjnej wyniósł R2 = 0,9999 dla limitu detekcji (ang. limit of detection, LOD) 1,31 pg/mL i limitu oznaczalności (ang. limit ofquantitation, LOQ) 3,98 pg/mL.
Tabela 11
Badanie zawartości substancji aktywnej w roztworze wodnym o pH = 2,61 przed i po symulowanej pasteryzacji.
| ił | Nazwa | Rozcieńczenie | Zawartość CBD w dyspersji przed pasteryzacją [%]* | Zawartość CBD w dyspersji po pasteryzacji [%]* |
| 1 | W-l1000x | 1 000 | 98,46 | 96,22 |
| 2 | W-l1000x | 1 000 | 96,28 | 95,61 |
| 3 | W-l1000x | 1 000 | 95,75 | 95,87 |
PL 245030 Β1
| 4 | W-2 ΙΟΟΟχ | 1 000 | 97,60 | 98,74 |
| 5 | W-2 1000x | 1000 | 89,77 | 93,79 |
| 6 | W-2 ΙΟΟΟχ | 1000 | 96,43 | 98,85 |
| Wyniki uśrednione (n=3) | ||||
| Nr | Nazwa | Rozcieńczenie | Zawartość CBD w dyspersji przed pasteryzacją [%]* | Zawartość CBD w dyspersji po pasteryzacji [%]* |
| 70 | W-l ΙΟΟΟχ | 1 000 | 96,83±1,44 | 95,90+0,31 |
| 74 | W-2 ΙΟΟΟχ | 1 000 | 94,60+4,22 | 97,13±2,89 |
* % zawartość CBD w przeliczeniu na zawartość teoretyczną wyliczoną na podstawie naważki
Zawartość CBD w dyspersji dla układów 70 i 74 przekracza >90% i wynosi w obu przypadkach ok. 95%, co potwierdza, że zgłaszane kompozycje tworzą stabilne nanoemulsje i spełniają wymóg dostarczenia jednakowych dawek substancji aktywnej. Próba konserwacji nanoemulsji, poprzez pasteryzację w warunkach symulowanych, układów 70 i 74 nie wpłynęła na zawartość CBD w tych układach, a różnice nie przekraczają 3% zawartości substancji aktywnej.
Procedura otrzymywania nanoemulsji w skali przemysłowej
Produkcję nanoemuslji w skali przemysłowej (półtechnicznej) przeprowadzono na termostatowanym mieszalniku firmy Kates o objętości 5 litrów, wyposażonego w pojedyncze mieszadło łopatkowe zasilane silnikiem o mocy 0,75 kW Basel S.A Cantoni® Group regulowane falownikiem.
Nanoemulsje przygotowano poprzez wprowadzenie do mieszalnika 3500 mL wody do której dodawano 1400 mg kompozycji w składzie: T80 : MCT : MCM :CBD, 50 :20 :20 :10% masowych. Całość mieszano przez 1 min przy 17% mocy silnika dla wariant 1 oraz przy 55% mocy dla wariantu 2. Po tym czasie próbki poddano badaniu. W obu przypadkach temperatura w trakcie procesu wynosiła 23,1 ±0,2°C według wskazań czujnika temperaturowego mieszalnika.
Tabela 12
Badanie nanoemulsji otrzymanych w skali przemysłowej
| Nr | Nazwa | Moc mieszania | Transmitancja [%1 | Dh [nm] | Pdl |
| 78 | Wariant 1 | 17% | 99,8+0,1 | 34,1+0,2 | 0,175±0,007 |
| 79 | Wariant 2 | 55% | 99,9±0,l | 32,4+0,2 | 0,156+0,024 |
Korzystne przykłady opisanych kompozycji są skalowalne i tworzą nanoemulsje zarówno w skali laboratoryjnej, jak i przemysłowej. Wyniki zestawione w Tabeli 12 wskazują, że transparentność roztworów mierzona poprzez transmitancją (%T), średnicę hydrodynamiczną nanocząstek i polidyspersyjność układów uzyskiwane w skali półtechnicznej spełniają określone powyżej wymogi. W obu przypadkach (78 i 79) transmitancja jest bliska 100%, a średnica hydrodynamiczna nie przekracza 35 nm. Oba układu są również monodyspersyjne, a wartość Pdl nie przekracza 0,180.
Rodzaj zastosowanego mieszania i szybkość mieszania mają znaczenie na jakość nanoemulsji niemniej zaletą zastrzeganych kompozycji jest fakt, że dobre parametry nanoemulsji można otrzymać stosując minimalne mieszanie.
Testowane kompozycje zawierające jako surfaktant Tween™ 80 w ilości 50% masowych potwierdziły również, że zawartość surfaktanta nie wpływa niekorzystnie na sam proces tworzenia nanoemulsji i nie powoduje pienienia. Pienienie jest efektem niepożądanym i stanowi powszechny problem technologiczny, zwłaszcza w skali przemysłowej. Opisane kompozycje i sposób ich stosowania nie stwarzają tego problemu nawet przy najwyższych stężeniach surfaktantu.
Claims (14)
1. Samoemulgująca kompozycja zawierająca kannabinoidy, znamienna tym, że składa się z: kannabinoidu lub ekstraktu kannabinoidowego, surfaktanta i dwóch odmiennych frakcji lipidowych, oraz ewentualnie substancji wybranej z grupy obejmującej: wodę oraz nadające się do stosowania w produktach farmaceutycznych lub spożywczych dodatki konserwujące, słodzące, barwiące lub stabilizujące pH, przy czym surfaktant stanowi polisorbat 80, pierwszą frakcję lipidową stanowi triacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8 4 C12 a drugą frakcję lipidową stanowi mono-diacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8 4 C12.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kannabinoid lub ekstrakt kannabinoidowy stanowi nie więcej niż 20% wagowych kompozycji, surfaktant stanowi 30-50% wagowych kompozycji, pierwsza frakcja lipidowa stanowi 20-35% wagowych kompozycji, druga frakcja lipidowa stanowi 15-30% wagowych kompozycji.
3. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1-2, znamienna tym, że kannabinoid jest związkiem wybranym z grupy obejmującej: A9-tetrahydrokannabinol (A9-THC), kannabidiol (CBD), kwas tetrahydrokannabinolowy (THC-A), kwas kannabidiolowy (CBDA), kannabinol (CBN), kannabigerol (CBG), kwas kannabigerolowy (CBG-A), kannabichromen (CBC), tetrahydrokannabiwarin (THC-V), A8-tetrahydrokannabinol (A8-THC), kannabidiwaryn (CBDV) lub kannabicyklol (CBL) lub ich mieszaniny.
4. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1-3, znamienna tym, że ekstrakt kannabinoidowy stanowi ekstrakt z Cannabis sativa, Cannabis indica, Cannabis hybrid lub innego gatunku z rodzaju Cannabis lub ich mieszaniny.
5. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1-4, znamienna tym, że dodatkowo zawiera substancję wybraną z grupy obejmującej: wodę oraz nadające się do stosowania w produktach farmaceutycznych lub spożywczych dodatki konserwujące, słodzące, barwiące lub stabilizujące pH.
6. Zastosowanie samoemulgującej kompozycji zawierającej kannabinoidy według któregokolwiek z zastrz. 1-5 do wytwarzania doustnego produktu na bazie wody, korzystnie kompozycji farmaceutycznej, produktu medycznego lub produktu spożywczego.
7. Sposób wytwarzania stabilnego układu monodyspersyjnego, znamienny tym, że wodę lub roztwór wodny miesza się z samoemulgującą kompozycją zawierającą kannabinoidy, określoną w zastrz. 1-5.
8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że mieszanie prowadzi się w czasie krótszym niż 120 sekund, korzystnie w czasie krótszym niż 60 sekund, przy intensywności mieszania nie przekraczającej 2500 RPM, korzystnie przy intensywności mieszania nie przekraczającej 150 RPM.
9. Układ monodyspersyjny, znamienny tym, że składa się z ośrodka dyspersyjnego będącego wodą lub roztworem wodnym oraz fazy rozproszonej tworzonej przez cząsteczki uzyskane z samoemulgującej kompozycji zawierającej kannabinoidy określonej w zastrz. 1-5, przy czym korzystnie cząsteczki te posiadają warstwę zewnętrzną zawierającą surfaktant, oraz warstwą wewnętrzną, którą stanowi mieszanina lipidów, w której rozpuszczony jest kannabinoid lub ekstrakt kannabinoidowy.
10. Układ monodyspersyjny według zastrz. 9, znamienny tym, że fazę rozproszoną tworzą cząsteczki mniejsze niż 180 nm.
11. Układ monodyspersyjny według zastrz. 9, znamienny tym, że posiada przejrzystość powyżej 85%, korzystnie powyżej 90%.
12. Układ monodyspersyjny według zastrz. 9, znamienny tym, że posiada monodyspersyjność poniżej 0,250.
13. Układ monodyspersyjny według zastrz. 9, znamienny tym, zachowuje stabilność nanoemulsji przy rozcieńczaniu do 10 000x wodą lub roztworem wodnym.
14. Układ monodyspersyjny według zastrz. 9, znamienny tym, zachowuje stabilność nanoemulsji w zakresie pH od 8 do 3.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434153A PL245030B1 (pl) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | Samoemulgująca się kompozycja zawierająca kannabinoidy, jej zastosowanie, stabilny układ monodyspersyjny oraz sposób jego wytwarzania |
| EP21754853.6A EP4157258A1 (en) | 2020-06-01 | 2021-06-01 | Composition containing cannabinoids |
| PCT/PL2021/050035 WO2021246884A1 (en) | 2020-06-01 | 2021-06-01 | Composition containing cannabinoids |
| US17/928,952 US20230218645A1 (en) | 2020-06-01 | 2021-06-01 | Composition containing cannabinoids |
| CA3180908A CA3180908A1 (en) | 2020-06-01 | 2021-06-01 | Composition containing cannabinoids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434153A PL245030B1 (pl) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | Samoemulgująca się kompozycja zawierająca kannabinoidy, jej zastosowanie, stabilny układ monodyspersyjny oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL434153A1 PL434153A1 (pl) | 2021-12-06 |
| PL245030B1 true PL245030B1 (pl) | 2024-04-22 |
Family
ID=77317389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL434153A PL245030B1 (pl) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | Samoemulgująca się kompozycja zawierająca kannabinoidy, jej zastosowanie, stabilny układ monodyspersyjny oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230218645A1 (pl) |
| EP (1) | EP4157258A1 (pl) |
| CA (1) | CA3180908A1 (pl) |
| PL (1) | PL245030B1 (pl) |
| WO (1) | WO2021246884A1 (pl) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030236236A1 (en) * | 1999-06-30 | 2003-12-25 | Feng-Jing Chen | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| US20190060300A1 (en) * | 2016-03-04 | 2019-02-28 | Sharon Anavi-Goffer | Self-Emulsifying Compositions of CB2 Receptor Modulators |
| EP3735241A4 (en) * | 2018-01-03 | 2021-08-18 | ICDPharma Ltd | TASTE-ENHANCED CANNABINOID SUBMICRONIC EMULSION SYRUP COMPOSITIONS |
| CA3050013A1 (en) * | 2018-07-17 | 2020-01-17 | Pharcon Inc. | Method of preparation of cannabinoids containing beverages |
-
2020
- 2020-06-01 PL PL434153A patent/PL245030B1/pl unknown
-
2021
- 2021-06-01 WO PCT/PL2021/050035 patent/WO2021246884A1/en unknown
- 2021-06-01 CA CA3180908A patent/CA3180908A1/en active Pending
- 2021-06-01 EP EP21754853.6A patent/EP4157258A1/en active Pending
- 2021-06-01 US US17/928,952 patent/US20230218645A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3180908A1 (en) | 2021-12-09 |
| WO2021246884A1 (en) | 2021-12-09 |
| US20230218645A1 (en) | 2023-07-13 |
| EP4157258A1 (en) | 2023-04-05 |
| PL434153A1 (pl) | 2021-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chloe et al. | Ethylcellulose oleogels for lipophilic bioactive delivery–effect of oleogelation on in vitro bioaccessibility and stability of beta-carotene | |
| Hategekimana et al. | Vitamin E nanoemulsions by emulsion phase inversion: Effect of environmental stress and long-term storage on stability and degradation in different carrier oil types | |
| Liu et al. | Optimization of nanostructured lipid carriers for lutein delivery | |
| Weerapol et al. | Self-nanoemulsifying drug delivery system of nifedipine: impact of hydrophilic–lipophilic balance and molecular structure of mixed surfactants | |
| JP2023159144A (ja) | 治療剤の送達のための組成物並びにその使用及び製造方法 | |
| US10314812B2 (en) | Suspension compositions of physiologically active phenolic compounds and methods of making and using the same | |
| US20210315817A1 (en) | Cannabinoid based self-emulsion systems for infused compositions | |
| Zhu et al. | Self-microemulsifying drug delivery system for improved oral delivery of limonene: preparation, characterization, in vitro and in vivo evaluation | |
| US9427404B2 (en) | Microemulsion preconcentrates and microemulsions, and preparation processes of the same | |
| Xu et al. | Emulsions as delivery systems for gamma and delta tocotrienols: formation, properties and simulated gastrointestinal fate | |
| AU2014370027A1 (en) | Racecadotril compositions | |
| Anwar et al. | Screening study for formulation variables in preparation and characterization of candesartan cilexetil loaded nanostructured lipid carriers | |
| Zhang et al. | Effect of lipolysis on drug release from self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDS) with different core/shell drug location | |
| El-Dakroury et al. | Famotidine-loaded solid self-nanoemulsifying drug delivery system demonstrates exceptional efficiency in amelioration of peptic ulcer | |
| Ji et al. | Co-encapsulation of L-ascorbic acid and quercetin by gelatin/sodium carboxymethyl cellulose coacervates using different interlayer oils | |
| Polychniatou et al. | Evaluation of surface-active and antioxidant effect of olive oil endogenous compounds on the stabilization of water-in-olive-oil nanoemulsions | |
| Chen et al. | Self-nanoemulsions loaded with dihydromyricetin: Insights to their formulation stability | |
| Zhang et al. | Effects of interface generation, droplet size and antioxidant partitioning on the oxidation rate and oxidative stability of water–in–oil emulsions: A comparison of coarse emulsions and nanoemulsions | |
| PL245030B1 (pl) | Samoemulgująca się kompozycja zawierająca kannabinoidy, jej zastosowanie, stabilny układ monodyspersyjny oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN109248144B (zh) | 一种透明的脂质乳剂 | |
| Annisa et al. | The development formulation of eleutherine palmifolia extract-loaded self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) using d-optimal mixture design approach | |
| CN106456782B (zh) | 十一酸睾酮的稳定制剂 | |
| Patel et al. | Preparation and evaluation of self microemulsifying drug delivery system for fexofenadine hydrochloride | |
| Salabat et al. | Development of a new biocompatible microemulsion formulation to improve the solubility of celecoxib | |
| WO2023177313A1 (en) | A composition forming stable monodisperse emulsions in water |