PL244834B1 - Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) - Google Patents
Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) Download PDFInfo
- Publication number
- PL244834B1 PL244834B1 PL438767A PL43876721A PL244834B1 PL 244834 B1 PL244834 B1 PL 244834B1 PL 438767 A PL438767 A PL 438767A PL 43876721 A PL43876721 A PL 43876721A PL 244834 B1 PL244834 B1 PL 244834B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- rpm
- speed
- seconds
- amount
- oil
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 81
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 72
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 241000233671 Schizochytrium Species 0.000 title claims abstract description 20
- 241000748892 Halamphora Species 0.000 title claims abstract description 19
- 241000206761 Bacillariophyta Species 0.000 title claims abstract description 16
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 12
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 24
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 23
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 17
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 17
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000454552 Astrocaryum murumuru Species 0.000 description 1
- 244000205479 Bertholletia excelsa Species 0.000 description 1
- 235000012284 Bertholletia excelsa Nutrition 0.000 description 1
- 235000021390 Buriti oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010064503 Excessive skin Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011925 Passiflora alata Nutrition 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- 235000011922 Passiflora incarnata Nutrition 0.000 description 1
- 240000002690 Passiflora mixta Species 0.000 description 1
- 235000013750 Passiflora mixta Nutrition 0.000 description 1
- 235000013731 Passiflora van volxemii Nutrition 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000010478 argan oil Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000019480 chamomile oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010628 chamomile oil Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000593 microemulsion method Methods 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 150000002943 palmitic acids Chemical class 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCC)(=O)O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9706—Algae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/591—Mixtures of compounds not provided for by any of the codes A61K2800/592 - A61K2800/596
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/805—Corresponding aspects not provided for by any of codes A61K2800/81 - A61K2800/95
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych, syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora), charakteryzujących się wielkością cząstek w zakresie 100 – 300 nm. Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) metodą HSH polega na tym, że ogrzewa się mieszaninę zawierającą stearynian glicerolu (Imwitor 900K) w ilości 1 – 5 g korzystnie 2,5 g, bromek cetylotrimetyloamoniowy (CTAB) w ilości 0,1 – 0,8 g korzystnie 0,4 g, lipidy wyekstrahowane wcześniej z okrzemek Halamphora w ilości 0,2 – 1 g korzystnie 0,6 g, olej z mikroglonów morskich (Schizochytrium) w ilości 0,4 – 1,2 g korzystnie 0,8 g i glicerol w ilości 5 – 15 g korzystnie 10 g, do temperatury powyżej 75°C przy ciągłym mieszaniu z prędkością 400 – 600 rpm korzystnie 600 rpm do uzyskania jednolitej konsystencji, następnie mieszaninę poddaje się prehomogenizacji przy prędkości 8 000 – 24 000 rpm korzystnie 13 500 rpm przez 5 – 20 sekund korzystnie 10 sekund, dalej do zhomogenizowanej próbki dodaje się 1 ml roztworu wodnego Tween 80 podgrzanego do temperatury 40°C o stężeniu 10 – 60% wag., korzystnie 30% wag. i miesza się z prędkością 400 – 600 rpm korzystnie 600 rpm przez 0,5 – 2 minut korzystnie przez 1 minutę do uzyskania jednolitej konsystencji, dalej próbkę poddaje się dwuetapowej homogenizacji właściwej: w pierwszym etapie przy prędkości 13 500 – 24 000 rpm korzystnie 20 500 rpm przez 5 – 15 sekund korzystnie 10 sekund; w drugim etapie przy prędkości 8 000 – 13 500 rpm korzystnie 9 500 rpm przez 5 – 15 sekund korzystnie 10 sekund, po czym tak powstałą dyspersję dodaje się do 14 – 14,9 ml korzystnie 14,3 ml roztworu wodnego Tween 80 o stężeniu 10 – 60% wag. korzystnie 30% wag. przy ciągłym mieszaniu z prędkością 350 – 550 rpm, korzystnie 350 rpm i miesza do momentu ochłodzenia układu do temperatury pokojowej korzystnie 25°C i do otrzymania nanocząstek lipidowych typu NLC, charakteryzujących się wielkością cząstek w zakresie 100 – 300 nm.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych, syntetyzowanych na bazie lipidów z glonów, tj. oleju z mikroglonów (potocznie nazywanych mikroalgami) morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora), charakteryzujących się wielkością cząstek w zakresie 100-300 nm oraz mających zastosowanie w preparatach farmaceutycznych oraz kosmetycznych.
Nanocząstki lipidowe stosowane są jako nośniki substancji aktywnych w produktach farmaceutycznych od roku 1990 oraz kosmetycznych od 2005, zapewniając poprawę penetracji składników czynnych do docelowego miejsca działania. Pierwszą generację nośników stanowią stałe nanocząstki lipidowe (ang. solid lipid nanoparticles, SLN), których kluczową wadą jest relatywnie niska pojemność dla enkapsulowanej substancji czynnej oraz ich tendencja do postępującego ubytku związku aktywnego z matrycy lipidowej podczas przechowywania utworzonej dyspersji. Drugą generację nośników lipidowych stanowią nanostrukturalne nośniki lipidowe (ang. nanostructured lipid carriers, NLC), w których do lipidów stałych dodane zostały lipidy ciekłe (oleje). W porównaniu do klasycznych SLN, takie rozwiązanie zapewniło możliwość zwiększenia ilości inkorporowanego związku czynnego oraz poprawę stabilności fizycznej dyspersji nanocząstek lipidowych i stabilności chemicznej enkapsulowanej substancji aktywnej. Tematyka obejmująca wykorzystanie nanocząstek lipidowych jako nośników przeznaczonych do celów farmaceutycznych oraz kosmetycznych została szeroko opisana w pracach: E.B. Souto, I. Baldim, W.P. Oliveira, R. Rao, N. Yadav, F.M. Gama, S. Mahant, Expert Opinion on Drug Delivery, 2020, 17(3), 357-377; E.B. Souto, R.H. Muller, Lipid Nanoparticles (Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers) for Cosmetic, Dermal, and Transdermal Applications, w: D. Thassu (red.), Nanoparticulate Drug Delivery Systems, CRC Press, 2007, 213-233. Ponadto, synteza NLC oparta na wprowadzeniu do matrycy lipidowej olejów pochodzenia naturalnego wydaje się być zasadna z punktu widzenia obniżenia ryzyka wystąpienia reakcji niepożądanych po kontakcie ze skórą jak i samych właściwości olejów, m.in. antyoksydacyjnych, a nawet fotoprotekcyjnych [G. Badea, I. Lacatuęu, N. Badea, C. Ott, A. Meghea, Industrial Crops and Products, 2015, 67, 18-24], korzystnych z punktu widzenia późniejszego ich wykorzystania w produktach farmaceutycznych i kosmetycznych.
Dobór metody otrzymywania nanocząstek lipidowych uzależniony jest w głównej mierze od docelowej struktury i rozmiaru nośnika. W przypadku penetracji przez skórę (przede wszystkim przeznaskórkowej), wielkość nośników w zakresie 100-300 nm predysponuje je do wykorzystania jako surowców farmaceutycznych/kosmetycznych. Znanych jest wiele metod otrzymywania nanocząstek lipidowych obejmujących między innymi metodę homogenizacji wysokociśnieniowej (HPH), z wykorzystaniem homogenizatora wysokoobrotowego (HSH), metodę mikroemulsji czy też sonikacji przedstawione szczegółowo w M. Uner, Pharmazie, 2006, 61,375-386 oraz E.B. Souto, I. Baldim, W.P. Oliveira, R. Rao, N. Yadav, F.M. Gama, S. Mahant, Expert Opinion on Drug Delivery, 2020, 17(3), 357-377. Dotychczas nanostrukturalne nośniki lipidowe zawierające oleje pochodzenia naturalnego otrzymuje się w toku:
J syntezy metodą homogenizacji wysokociśnieniowej (300-800 bar, temp. 40-70°C) z zastosowaniem, m.in. oleju buriti, oleju kokosowego, oleju z orzechów brazylijskich, oleju z passiflory, oleju andiroba, oleju z jagód accai, oleju arganowego, oleju z awokado, oleju rumiankowego, oleju słonecznikowego lub ich kombinacji [WO2017185147A1; https://patents.google.com/patent/WO2017185147A1/en]. Synteza zaproponowana przez twórców wynalazku bazuje na zastosowaniu w ramach dyspersji nanocząstek lipidowych masła murumuru w ilości 0,5-15% wag., mieszaniny estrów glicerolu i poliacyladypinianu na poziomie 0,3-10% wag., lipidu ciekłego w przedziale 0,01-20% wag. oraz surfaktantu w ilości 0,01-5% wag. Rozmiar otrzymanych nośników mieści się w zakresie 160-250 nm;
J syntezy metodą homogenizacji wysokociśnieniowej (100-2000 bar, temp. 50-90°C) z zastosowaniem oleju z Petiolus Trachycarpi i lipidu stałego w stosunku 90 : 10 [CN102283809B; https://patents.google.com/patent/CN102283809B/en]. W trakcie trwania syntezy modyfikacji poddano rodzaj zastosowanych surfaktantów hydrofilowych oraz lipofilowych;
J syntezy metodą sonikacji z zastosowaniem oleju sojowego lub arachidowego [CN1490055A; https://patents.google.com/patent/CN1490055A/en]. Proces syntezy zakłada zastosowanie kwasu tłuszczowego i oleju w stosunku od 10 : 1 do 1 : 1, Tween 80 jako surfaktantu oraz poprzedzenie procesu sonikacji homogenizacją HSH przy prędkości 3000-25000 rpm. Otrzymuje się NLC wielkości 200-300 nm, stabilne przez czas 8 tygodni.
syntezy metodą homogenizacji wysokociśnieniowej (80-1000 bar) z zastosowaniem, m.in. oleju sojowego, oleju słonecznikowego, oleju kukurydzianego, oliwy z oliwek, oleju palmowego, oleju z nasion bawełny, oleju rzepakowego, oleju arachidowego, oleju rycynowego, oleju lnianego, oleju z ogórecznika, oleju z wiesiołka oraz dodatkowej otoczki polimerowej chroniącej inkorporowane substancje aktywne przed chemiczną degradacją [ES2384060B1; https://patents.google.com/patent/ ES2384060B1/en]. Zsyntetyzowane nośniki lipidowe (rozmiar w przedziale 102-198 nm) przeznaczone są zastosowania w produktach kosmetycznych, farmaceutycznych oraz żywnościowych.
Pozyskiwanie lipidów z okrzemek (m.in. z gatunku Halamphora) przeprowadzane jest najczęściej z wykorzystaniem powszechnie znanej jednoetapowej metody, opisanej w pracy M. Axelsson, F. Gentili, A singie-step method for rapid extraction of total lipids from green microalgae, PLoS ONE 2014, 9, e89643, doi: 10.1371/journal.pone.0089643. Procedura zakłada dodanie 8 ml mieszaniny chloroformu i metanolu (v/v) w stosunku 2 : 1 do świeżej biomasy glonów (4 ml) znajdującej się w szklanej probówce wirówkowej. Biomasa zostaje zdyspergowana poprzez energiczne potrząsanie probówką przez kilka sekund, a następnie dodanie 2 ml 0,73% wodnego roztworu NaCI (układ 2 : 1 : 0,8 chloroform : metanol : woda (v/v/v)). Rozdzielenie faz przyspieszane jest poprzez 2-minutowe wirowanie przy prędkości 350 rpm, gdzie po zakończonym rozdziale dolną fazę stanowią ekstrahowane lipidy w chloroformie. Opisana powyżej metoda została w roku 2014 porównana z innymi metodami i w ramach cytowanej powyżej pracy określona jako najkorzystniejsza ze względu na wysoką wydajność procesu. Metoda oparta ma ekstrakcji w układzie chlorofrom-metanol-woda znana jest już od roku 1959 (E.G. Bligh, W.J. Dyer, A rapid method of total lipid extraction and purification, Can J Biochem Physiol, 1959, 37(8), 911-7, doi: 10.1139/o59-099). Metodę tę zastosowano do pozyskania lipidów z okrzemek (Halamphora).
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu otrzymywania nanocząstek lipidowych, syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora), nośników charakteryzujących się wielkością cząstek w zakresie 100-300 nm, predysponującym je do wykorzystania jako surowiec farmaceutyczny/kosmetyczny.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) metodą homogenizacji z wykorzystaniem homogenizatora wysokoobrotowego (HSH), który polega na tym, że ogrzewa się mieszaninę zawierającą stearynian glicerolu (Imwitor 900K) w ilości 1-5 g korzystnie 2,5 g, bromek cetylotrimetyloamoniowy (CTAB) w ilości 0,1-0,8 g korzystnie 0,4 g, lipidy wyekstrahowane wcześniej z okrzemek Halamphora w ilości 0,2-1 g korzystnie 0,6 g, olej z mikroglonów morskich (Schizochytrium) w ilości 0,4-1,2 g korzystnie 0,8 g i glicerol w ilości 5-15 g korzystnie 10 g, do temperatury powyżej 75°C przy ciągłym mieszaniu z prędkością 400-600 rpm korzystnie 600 rpm do uzyskania jednolitej konsystencji, następnie mieszaninę poddaje się prehomogenizacji przy prędkości 8 000-24 000 rpm korzystnie 13 500 rpm przez 5-20 sekund korzystnie 10 sekund, dalej do zhomogenizowanej próbki dodaje się 1 ml wodnego roztworu monooleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80) podgrzanego do temperatury 40°C o stężeniu 10-60% wag. korzystnie 30% wag. i miesza się z prędkością 400-600 rpm korzystnie 600 rpm przez 0,5-2 minut korzystnie przez 1 minutę do uzyskania jednolitej konsystencji, dalej próbkę poddaje się dwuetapowej homogenizacji właściwej: w pierwszym etapie przy prędkości 13 500-24 000 rpm korzystnie 20 500 rpm przez 5-15 sekund korzystnie 10 sekund; w drugim etapie przy prędkości 8 000-13 500 rpm korzystnie 9 500 rpm przez 5-15 sekund korzystnie 10 sekund, po czym tak powstałą dyspersję dodaje się do 14-14,9 ml korzystnie 14,3 ml wodnego roztworu monooleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80) o stężeniu 10-60% wag. korzystnie 30% wag. przy ciągłym mieszaniu z prędkością 350-550 rpm, korzystnie 350 rpm i miesza do momentu ochłodzenia układu do temperatury pokojowej korzystnie 25°C i do otrzymania nanocząstek lipidowych typu NLC, charakteryzujących się wielkością cząstek w zakresie 100-300 nm.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty techniczno-użytkowe:
a. możliwość wykorzystania metody HSH - czyli metody niewymagającej zastosowania wysokiego ciśnienia;
b. właściwości zastosowanych lipidów:
Olej z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidy pozyskiwane z okrzemek (Halamphora) ze względu na korzystną kompozycją kwasów tłuszczowych mogą być z powodzeniem wprowadzane do syntezy nośników lipidowych w roli lipidów ciekłych wbudowywanych w matrycę lipidową NLC. Olej z mikroglonów zawiera układ wielonienasyconych kwasów tłuszczowych - kwas eikozapentaenowy - EPA, kwas dokozaheksaenowy - DHA - odpowiadające, m.in. za ochronę skóry przed negatywnym działaniem promieniowania słonecznego, zabezpieczając ją przed fotostarzeniem i powstawaniem przebarwień. Wspomagają również leczenie egzemy oraz nadmiernej szorstkości skóry, zapewniając prawidłowy poziom lipidów naskórkowych [H. Bojarowicz, B. Woźniak, Problemy Higieny i Epidemiologii, 2008, 89(4), 417-475]. Zbliżone działanie wykazują, zawarte w okrzemkach gatunku Halamphora, kwas oleopalmitynowy i palmitynowy, które regulują metabolizm kwasów tłuszczowych w obrębie naskórka. Sprzyjają wytwarzaniu większej ilości lipidów w ciałach lamelarnych warstwy ziarnistej naskórka, przyczyniając się do wzmożonego tempa procesów regeneracyjnych w przebiegu jednostek chorobowych skóry związanych z zaburzeniami rogowacenia [T.K. Lin, L. Zhong, J.L. Santiago, International Journal of Molecular Sciences, 2018, 19(1), 70];
c. możliwość uzyskania wielkości nośników lipidowych w zakresie 100-300 nm predysponuje je do wykorzystania jako surowiec farmaceutyczny/kosmetyczny;
d. homogeniczność rozkładu wielkości cząstek przejawia się wskaźnikiem polidyspersyjności (PDI) poniżej 0,26;
e. wysoka stabilność cząstek manifestowana potencjałem zeta powyżej +40 mV;
f. dodatni ładunek uzyskanych nanocząstek lipidowych jest korzystny ze względu na obecność oddziaływania elektrostatycznego pomiędzy ujemnie naładowaną powierzchnią skóry a dodatnio naładowanymi cząsteczkami.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady:
Przykład I
0,8 g oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz 0,6 g lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) połączono z mieszaniną stopionego 2,5 g stearynianu glicerolu, 10 g glicerolu i 0,4 g CTAB oraz mieszano z prędkością 600 rpm do uzyskania jednolitej konsystencji, po czym zhomogenizowano przy prędkości 13 500 rpm przez 10 sekund. Następnie, dodano 1 ml wodnego roztworu monooleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80) podgrzanego do temperatury 40°C o stężeniu 30% wag. i mieszano z prędkością 600 rpm przez 1 minutę, po czym próbkę homogenizowano w dwóch etapach: I. przy prędkości 20 500 rpm przez 10 sekund; II. przy prędkości 9 500 rpm przez 10 sekund. Tak powstałą dyspersję dodano do 14,3 ml wodnego roztworu monooleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80) o stężeniu 30% wag. przy ciągłym mieszaniu z prędkością 350 rpm i mieszano do momentu ochłodzenia układu do temperatury pokojowej (25°C).
Przykład II
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając stężenie roztworu surfaktantu niejonowego (monooleinianu polioksyetylenosorbitanu - Tween 80) na 10% wag.
Przykład III
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając stężenie roztworu surfaktantu niejonowego (monooleinianu polioksyetylenosorbitanu - Tween 80) na 60% wag.
Przykład IV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) na 0,4 g.
Przykład V
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) na 1,2 g.
Przykład VI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład VII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład VIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie II, zmieniając ilość oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) na 0,4 g.
Przykład IX
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie II, zmieniając ilość oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) na 1,2 g.
Przykład X
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie II, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie II, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład XII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie III, zmieniając ilość oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) na 0,4 g.
Przykład XIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie III, zmieniając ilość oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) na 1,2 g.
Przykład XIV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie III, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie III, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład XVI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie IV, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XVII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie IV, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład XVIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie V, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XIX
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie V, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przy kład XX
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie VIII, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XXI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie VIII, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład XXII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie IX, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XXIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie IX, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład XXIV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XII, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XXV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XII, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład XXVI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XIII, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 1 g.
Przykład XXVII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XIII, zmieniając ilość stearynianu glicerolu na 5 g.
Przykład XXVIII
Postępowanie analogiczne, jak w przykładzie I, zmieniając ilość lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) na 0,2 g.
Przykład X XIX
Postępowanie analogiczne, jak w przykładzie I, zmieniając ilość lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) na 1 g.
Przykład XXX
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość glicerolu na 5 g.
Przykład XXXI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość glicerolu na 15 g.
Przykład XXXII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość CTAB na 0,1 g.
Przykład XXXIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, zmieniając ilość CTAB na 0,8 g.
Przykład XXXIV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość łączenia fazy lipidowej na 400 rpm.
Przykład XXXV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość łączenia fazy lipidowej na 500 rpm.
Przykład XXXVI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas prehomogenizacji na 5 sekund.
Przykład XXXVII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas prehomogenizacji na 20 sekund.
Przykład XXXVIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość prehomogenizacji na 8 000 rpm.
Przykład XXXIX
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XXXVIII, modyfikując czas prehomogenizacji na 5 sekund.
Przykład XL
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XXXVIII, modyfikując czas prehomogenizacji na 20 sekund.
Przykład XLI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość prehomogenizacji na 24 000 rpm.
Przykład XLII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XLI, modyfikując czas prehomogenizacji na 5 sekund.
Przykład XLIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XLI, modyfikując czas prehomogenizacji na 20 sekund.
Przykład XLIV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość dodawania roztworu surfaktantu niejonowego (monooleinianu polioksyetylenosorbitanu - Tween 80) na 400 rpm.
Przykład XLV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość dodawania roztworu surfaktantu niejonowego (monooleinianu polioksyetylenosorbitanu - Tween 80) na 500 rpm.
Przykład XLVI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas mieszania po dodaniu roztworu surfaktantu niejonowego (monooleinianu polioksyetylenosorbitanu - Tween 80) na 0,5 min.
Przykład XLVII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas mieszania po dodaniu roztworu surfaktantu niejonowego (monooleinianu polioksyetylenosorbitanu -- Tween 80) na 2 min.
Przykład XLVIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość I etapu homogenizacji właściwej na 13 500 rpm.
Przykład XLIX
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość I etapu homogenizacji właściwej na 24 000 rpm.
Przykład L
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując prędkość II etapu homogenizacji właściwej na 8 000 rpm.
Przykład LI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XLVIII, modyfikując prędkość II etapu homogenizacji właściwej na 8 000 rpm.
Przykład LII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie XLIX, modyfikując prędkość II etapu homogenizacji właściwej na 13 500 rpm.
Przykład LIII
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas I etapu homogenizacji właściwej na 5 sekund.
Przykład LIV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas I etapu homogenizacji właściwej na 15 sekund.
Przykład LV
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas II etapu homogenizacji właściwej na 5 sekund.
Przykład LVI
Postępowano analogicznie, jak w przykładzie I, modyfikując czas II etapu homogenizacji właściwej na 15 sekund.
PL 244834 Β1
Według przykładów l-LVI uzyskano nanostrukturalne nośniki lipidowe charakteryzujące się wielkością cząstek (Z-Ave) w przedziale 145,8-280,8 nm, wskaźnikiem polidyspersyjności (PDI) maksymalnie do 0,259 oraz potencjałem zeta (ZP) minimum 44,1 mV. Szczegółowe wyniki zebrano w poniższej tabeli:
| Wskaźnik | |||
| Przykład | Wielkość cząstek (Z-Ave) | polidyspersyjności | Potencjał zeta (ZP) |
| [nm] | [mV] | ||
| (PDI) [-] | |||
| I. | 194,5±3,5 | 0,194+0,014 | 50,l±0,8 |
| II. | 241,8±5,4 | 0,160+0,020 | 51,5+1,3 |
| III. | 179,9±3,2 | 0,178+0,018 | 49,9±0,6 |
| IV. | 203,6+4,2 | 0,186+0,010 | 51,4+0,7 |
| V. | 207,2+5,3 | 0,157+0,010 | 49,4+1,3 |
| VI. | 205,2±2,6 | 0,159+0,013 | 5G,5±0,5 |
| VII. | 195,2±3,4 | 0,155+0,015 | 50,8±0,5 |
| VIII. | 196,7±6,6 | 0,175+0,006 | 48,3±1,2 |
| IX. | 216,6±3,1 | 0,122+0,021 | 52,7±0,6 |
| X. | 201,1+4,7 | 0,155+0,024 | 51,0±l,3 |
| XI. | 253,l±9,0 | 0,129+0,018 | 53,l±0,6 |
| XII. | 156,9±3,0 | 0,218+0,006 | 49,7±l,0 |
| XIII. | 179,9±3,1 | 0,147+0,005 | 51,2±1,9 |
| XIV. | 155,4±1,8 | 0,160+0,012 | 49,1±2,1 |
| XV. | 189,5+4,3 | 0,210+0,009 | 47,9±1,8 |
| XVI. | 186,8±5,3 | 0,198+0,018 | 52,6±0,2 |
| XVII. | 247,4±7,4 | 0,259+0,006 | 48,4±1,3 |
| XVIII. | 195,0±2,6 | 0,155+0,007 | 49,4+0,5 |
| XIX. | 215,4±4,3 | 0,178+0,005 | 48,5±l,0 |
| XX. | 232,6±5,9 | 0,166+0,016 | 53,0+1,4 |
| XXI. | 280,8±6,9 | 0,180+0,018 | 53,9±2,3 |
| XXII. | 19O,l±2,2 | 0,119±0,004 | 50,6+1,0 |
| XXIII. | 245,7±3,3 | 0,124±0,021 | 53,1±1,4 |
| XXIV. | 145,8+1,6 | 0,232±0,012 | 51,1+1,0 |
| XXV. | 2O9,3±4,4 | 0,234±0,006 | 48,7±1,7 |
| XXVI. | 151,8±1,7 | 0,152±0,018 | 51,5±3,4 |
| XXVII. | 173,l±3,0 | 0,163+0,011 | 49,9±1,6 |
| XXVIII. | 175,9±0,4 | 0,158+0,006 | 45,9±1,1 |
| XXIX. | 230,2±4,4 | 0,195+0,008 | 52,9±1,2 |
| XXX. | 172,8±1,7 | 0,190±0,005 | 50,5±l,2 |
| XXXI. | 253,4+1,9 | 0,187+0,004 | 44,5+0,5 |
| XXXII. | 237,4±4,3 | 0,247+0,004 | 50,3±l,4 |
| XXXIII. | 194,4± 1,3 | 0,149±0,010 | 53,2±2,2 |
| XXXIV. | 220,3±3,6 | 0,193+0,011 | 50,8±l,3 |
| XXXV. | 218,9+2,8 | 0,224+0,011 | 50,7±l,3 |
PL 244834 Β1
| XXXVI.7 | 211,5±6,5 | 0,250+0,010 | 49,5+0,6 |
| XXXVII. e | 204,1+0,7 | 0,181+0,018 | 50,8+1,1 |
| ” XXXVIII. - | 252,0±0,9 | 0,172+0,033 | 50,2±0,4 |
| & XXXIX.r | 228,9+3,1 | 0,198±0,010 | 51,4+1,2 |
| ' XL. | 248,2+3,9 | 0,224+0,018 | 51,3±1,1 |
| XLI. | 259,7±5,3 | 0,209+0,013 | 49,7±1,7 |
| XLH. - | 203,0±3,7 | 0,178±0,009 | 51,7±0,6 |
| - XLIII. - | 203,9+3,6 | 0,210+0,025 | 48,9+0,3 |
| XLIV. | 241,4±4,1 | 0,150+0,017 | 49,9+1,6 |
| XLV. | 189,9±1,4 | 0,175±0,010 | 43,4±0,l |
| XLVI. | 211,6±1,7 | 0,195±0,023 | 46,8±0,6 |
| ' XLVII. . | 272,2±4,7 | 0,158+0,016 | 49,6±1,5 |
| XLVIII. | 209,5=3,1 | 0,178±0,014 | 49,0±2,3 |
| XLIX. | 190,6±2,3 | 0,170±0,031 | 51,4±1,3 |
| L. | 225,1±5,6 | 0,135+0,005 | 50,2+0,7 |
| LI. | 249,5±2,7 | 0,157+0,012 | 51,3±0,8 |
| LII. | 202,0±l,9 | 0,153+0,016 | 50,3±0,8 |
| LIII. | 174,2±5,2 | 0,183+0,018 | 47,3±2,6 |
| ~ liv. - | 263,7±5,8 | 0,137±0,041 | 51,7±0,5 |
| LV. T | 225,O±2,l | 0,149+0,024 | 47,8±3,0 |
| LVI.— | 194,2±3,4 | 0,144±0,010 | 44,1±1,2 |
Nanostrukturalne nośniki lipidowe otrzymane sposobem według wynalazku (przykład I z zastosowaniem następującej ilości substratów: 0,8 g oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium), 0,6 g lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora), 2,5 g stearynianu glicerolu, 10 g glicerolu, 0,4 g CTAB, roztwór monooleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80) o stężeniu 30% wag.) charakteryzują się wielkością cząstek (Z-Ave) na poziomie 194,5 nm, wskaźnikiem polidyspersyjności (PDI) - 0,194 oraz potencjałem zeta (ZP) - 50,1 mV.
Nanostrukturalne nośniki lipidowe otrzymane sposobem według wynalazku scharakteryzowano z wykorzystaniem skaningowej kalorymetrii różnicowej - DSC przedstawiony na Fig. 1 i dyfrakcji promieniowania rentgenowskiego -XRD przedstawionego na Fig. 2. Przeprowadzona charakterystyka matrycy lipidowej potwierdziła obecność lipidu w stabilnej odmianie polimorficznej β', charakterystycznej dla lipidów na bazie triacylogliceroli w stanie koloidalnym (w dyspersji nanocząstek lipidowych).
Fig. 1 przedstawia porównanie termogramów DSC lipidu stałego (stearynianu glicerolu) oraz otrzymanych nanocząstek lipidowych a Fig. 2 przedstawia porównanie dyfraktogramów lipidu stałego (stearynianu glicerolu) oraz otrzymanych nanocząstek lipidowych.
4. Przykład zastosowania:
Nanocząstki lipidowe syntetyzowane na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) mogą być stosowane w przemyśle kosmetycznym (nośniki substancji aktywnych i ich mieszanin), farmaceutycznym (do inkorporowania substancji aktywnych i ich mieszanin), spożywczym (jako ochrony substancji wartościowych, np. witamin podczas obróbki spożywczej) i ogólnie chemicznym (ochrona wybranych związków chemicznych przed degradacją czy też uleganiu reakcjom następczym i kaskadowym).
Claims (1)
1. Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) metodą homogenizacji z wykorzystaniem homogenizatora wysokoobrotowego (HSH), znamienny tym,
PL 244834 Β1 że ogrzewa się mieszaninę zawierającą stearynian glicerolu (Imwitor 900K) w ilości 1-5 g korzystnie 2,5 g, bromek cetylotrimetyloamoniowy (CTAB) w ilości 0,1-0,8 g korzystnie 0,4 g, lipidy wyekstrahowane wcześniej z okrzemek Halamphora w ilości 0,2-1 g korzystnie 0,6 g, olej z mikroglonów morskich (Schizochytrium) w ilości 0,4-1,2 g korzystnie 0,8 g i glicerol w ilości 5-15 g korzystnie 10 g, do temperatury powyżej 75°C przy ciągłym mieszaniu z prędkością 400-600 rpm korzystnie 600 rpm do uzyskania jednolitej konsystencji, następnie mieszaninę poddaje się prehomogenizacji przy prędkości 8 000-24 000 rpm korzystnie 13 500 rpm przez 5-20 sekund korzystnie 10 sekund, dalej do zhomogenizowanej próbki dodaje się 1 ml wodnego roztworu monooleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80) podgrzanego do temperatury 40°C o stężeniu 10-60% wag. korzystnie 30% wag. i miesza się z prędkością 400-600 rpm korzystnie 600 rpm przez 0,5-2 minut korzystnie przez 1 minutę do uzyskania jednolitej konsystencji, dalej próbkę poddaje się dwuetapowej homogenizacji właściwej: w pierwszym etapie przy prędkości 13 500-24 000 rpm korzystnie 20 500 rpm przez 5-15 sekund korzystnie 10 sekund; w drugim etapie przy prędkości 8 000-13 500 rpm korzystnie 9 500 rpm przez 5-15 sekund korzystnie 10 sekund, po czym tak powstałą dyspersję dodaje się do 14-14,9 ml korzystnie 14,3 ml wodnego roztworu monooleinianu polioksyetylenosorbitanu (Tween 80) o stężeniu 10-60% wag. korzystnie 30% wag. przy ciągłym mieszaniu z prędkością 350-550 rpm, korzystnie 350 rpm i miesza do momentu ochłodzenia układu do temperatury pokojowej korzystnie 25°C i do otrzymania nanocząstek lipidowych typu NLC, charakteryzujących się wielkością cząstek w zakresie 100-300 nm.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL438767A PL244834B1 (pl) | 2021-08-19 | 2021-08-19 | Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) |
| EP22460021.3A EP4137125A1 (en) | 2021-08-19 | 2022-04-04 | A method of obtaining of lipid nanoparticles synthesised on the basis of marine microalgae (schizochytrium) and lipids obtained from diatoms (halamphora) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL438767A PL244834B1 (pl) | 2021-08-19 | 2021-08-19 | Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL438767A1 PL438767A1 (pl) | 2023-02-20 |
| PL244834B1 true PL244834B1 (pl) | 2024-03-11 |
Family
ID=81748249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL438767A PL244834B1 (pl) | 2021-08-19 | 2021-08-19 | Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4137125A1 (pl) |
| PL (1) | PL244834B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1194760C (zh) | 2003-08-28 | 2005-03-30 | 东南大学 | 一种制备油溶性的纳米结构脂质药物的方法 |
| ES2384060B1 (es) | 2010-03-24 | 2013-09-23 | Lipotec S.A. | Cápsulas de nanopartículas lipídicas. |
| WO2017185147A1 (en) | 2016-04-25 | 2017-11-02 | L'oreal | Nanostructured lipid carriers and methods for making and using them |
-
2021
- 2021-08-19 PL PL438767A patent/PL244834B1/pl unknown
-
2022
- 2022-04-04 EP EP22460021.3A patent/EP4137125A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4137125A1 (en) | 2023-02-22 |
| PL438767A1 (pl) | 2023-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7678931B2 (en) | Process for preparing materials for extraction | |
| Zheng et al. | Formulation and characterization of nanostructured lipid carriers containing a mixed lipids core | |
| Kumar et al. | Solid lipid nanoparticles of stearic acid for the drug delivery of paliperidone | |
| US20090275658A1 (en) | Method for Producing a Raw Oil from Mixtures of Micro-Organisms and Plants, Oil Produced According to Said Method and Specific Uses of the Thus Produced Oil and, Optionally, Additional Refined Oil | |
| JPH0249719A (ja) | 易水分散・可溶性能を有する油溶性ビタミン粉末 | |
| DE102005003625A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer DHA-haltigen Fettsäure-Zusammensetzung | |
| WO2013178752A1 (fr) | Procédé de préparation d'une composition dermatologique comprenant des oléosomes | |
| JP2011516548A (ja) | オレオソームからの活性薬剤の制御放出 | |
| FR2916973A1 (fr) | Nanocapsules a coeur lipidique chargees en actif(s) hydrosoluble(s) ou hydrodispersible(s) | |
| KR100951706B1 (ko) | 레스베라트롤을 함유하는 나노에멀젼, 나노입자 및 그제조방법 | |
| US20160324178A1 (en) | Structuring and Gelling Agents | |
| Machado et al. | Application of sonication and mixing for nanoencapsulation of the cyanobacterium Spirulina platensis in liposomes | |
| CN1894158A (zh) | 使用固体脂肪作为溶剂制备纳米级或无定形颗粒的方法 | |
| CN107920553A (zh) | 卵磷脂组合物及制备和使用此种卵磷脂组合物的方法 | |
| Papadaki et al. | Recovery and encapsualtion of bioactive extracts from Haematococcus pluvialis and Phaedodactylum tricornutum for food applications | |
| CN102048696B (zh) | 一种脂质纳米粒的制备方法 | |
| PL244834B1 (pl) | Sposób otrzymywania nanocząstek lipidowych syntetyzowanych na bazie oleju z mikroglonów morskich (Schizochytrium) oraz lipidów pozyskiwanych z okrzemek (Halamphora) | |
| Kumar et al. | Paliperidone-loaded spherical solid lipid nanoparticles | |
| WO2020053375A1 (fr) | Procede d'extraction d'une huile riche en acides gras polyunsatures (agpi) | |
| US20100136130A1 (en) | Preparation for the Controlled Release of Bioactive Natural Substances | |
| CA3123488C (en) | Process for manufacturing lysed cell suspension | |
| CN108208197B (zh) | 一种油脂组合物及其制备方法 | |
| FR3078630A1 (fr) | Mode de formulation sous forme de solide divise hydrophobe | |
| Huang et al. | Comparative Analysis of Lipid Oxidation Stability and Bioaccessibility in Krill Oil Emulsions: Microfluidization vs. High-Pressure Homogenization | |
| JP6241852B2 (ja) | レシチンオルガノゲル形成剤 |