PL239446B1 - Pochodna benzotiadiazolu-4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)- tiofen-2-ylo)benzotiadiazol, sposób jej otrzymywania, jej zastosowanie oraz elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu - Google Patents

Pochodna benzotiadiazolu-4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)- tiofen-2-ylo)benzotiadiazol, sposób jej otrzymywania, jej zastosowanie oraz elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu Download PDF

Info

Publication number
PL239446B1
PL239446B1 PL431324A PL43132419A PL239446B1 PL 239446 B1 PL239446 B1 PL 239446B1 PL 431324 A PL431324 A PL 431324A PL 43132419 A PL43132419 A PL 43132419A PL 239446 B1 PL239446 B1 PL 239446B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
benzothiadiazole
bis
ethylenedioxythiophene
thiophen
catalyst
Prior art date
Application number
PL431324A
Other languages
English (en)
Other versions
PL431324A1 (pl
Inventor
Kamila Drzozga
Aleksandra Wiatrowska
Dorota Zając
Joanna Cabaj
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL431324A priority Critical patent/PL239446B1/pl
Publication of PL431324A1 publication Critical patent/PL431324A1/pl
Publication of PL239446B1 publication Critical patent/PL239446B1/pl

Links

Classifications

    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584Recycling of catalysts

Landscapes

  • Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy pochodnej benzotiadiazolu, którą stanowi 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1, przeznaczonej do modyfikacji urządzeń sensorowych. Zgłoszenie dotyczy także jej zastosowania oraz sposobu wytwarzania. Sposób ten polega na tym, że przeprowadza się reakcje Stille'a z katalizatorem palladowym (PdCl2(PPh3)2) w środowisku bezwodnego tetrahydrofuranu, która w pierwszym etapie polega na redukcji palladu w katalizatorze - dichlorku bis(trifenylofosfino)palladu (II) - PdCl2(PPh3)2) ze stopnia utlenienia II na 0, w następnym etapie ma miejsce addycja oksydatywna halogenku organicznego: 4,7 -bis(2-bromo-5-tiofeno)-2,1,3-benzotiadiazol do aktywnej postaci katalizatora, przy czym, reakcja transmetalacji z wykorzystaniem 2-(tributylocyno)-3,4-(etylenodioksy)tiofen zachodzi przez produkt przejściowy prowadząc do powstania produktu 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 i regeneracji katalizatora poprzez reduktywną eliminację. Wynalazek dotyczy również elektrody enzymatycznej do wykrywania estradiolu i innych hormonów istotnych dla ochrony środowiska. Biosensor ma warstwę aktywną w postaci peroksydazy chrzanowej zimmobilizowanej adsorpcyjnie w filmie otrzymanym z 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo) benzotiadiazolu.

Description

Przedmiotem wynalazku jest pochodna benzotiadiazolu - 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)tiofen-2-ylo)benzotiadiazol, sposób jej otrzymywania, oraz jej zastosowanie w elektrodzie enzymatycznej przeznaczonej do wykrywania estradiolu w roztworach wodnych. Urządzenie przeznaczone do detekcji hormonu składa się z elementu biologicznie aktywnego oraz elementu przetwornikowego, przetwarzającego sygnał odebrany przez element receptorowy.
Polskie zgłoszenie patentowe nr PL419890 (A1) dotyczy biosensora elektrochemicznego służącego do detekcji dopaminy, zawierającego białkową warstwę aktywną zimmobilizowaną na powierzchni elektroprzewodzącego filmu otrzymanego z poli[2,7-bis(3,4-etylenodioksytiofeno)-N-heksyloakrydonu].
Z chińskiego zgłoszenia patentowego nr CA2968117 (A1) znany jest biosensor optyczny, wykorzystujący cząsteczkę wiążącą alergen lub toksynę sprzężoną ze znacznikiem fluorescencyjnym, takim jak kropka kwantowa, której fluorescencja jest wygaszana tlenkiem grafenu pod nieobecność alergenu lub toksyny.
W koreańskim zgłoszeniu patentowym nr KR20170127758 (A) ujawniono biosensor do pomiaru ilości glukozy, w którym warstwę receptorową stanowią nanowłókna powlekane oksydazą glukozową. Zastosowanie tego typu rozwiązania umożliwia szybkie i dokładne zmierzenie stężenia glukozy we krwi bez wpływu na poziom hematokrytu.
Z chińskiego zgłoszenia patentowego CN106124591 (A) znany jest biosensor elektrochemiluminescencyjny służący do detekcji estradiolu, zawierającego przeciwciała estradiolowe umieszczone w materiale kompozytowym, który zbudowany jest z dwutlenku tytanu i dwutlenku molibdenu.
Istotą wynalazku jest pochodna benzotiadiazolu - 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazol o wzorze 1.
Sposób wytwarzania 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1, według wynalazku polega na tym, że przeprowadza się reakcje Stille’a z katalizatorem palladowym (PdCl2(PPh3)2) w środowisku bezwodnego tetrahydrofuranu, która w pierwszym etapie polega na redukcji palladu w katalizatorze - dichlorku bis(trifenylofosfino)palladu (II) - PdCl2(PPh3)2) ze stopnia utlenienia II na 0, w następnym etapie ma miejsce addycja oksydatywna halogenku organicznego: 4,7-bis(2-bromo-5-tiofeno)-2,1,3-benzotiadiazol do aktywnej postaci katalizatora, przy czym, reakcja transmetalacji z wykorzystaniem 2-(tributylocyno)-3,4-(etylenodioksy)tiofen zachodzi przez produkt przejściowy prowadząc do powstania produktu 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 i regeneracji katalizatora poprzez reduktywną eliminację.
Korzystnie, otrzymany produkt w postaci 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 do wytwarzania elektrody enzymatycznej.
Elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu charakteryzuje się tym, że ma warstwę aktywną w postaci peroksydazy chrzanowej zimmobilizowanej adsorpcyjnie w filmie otrzymanym z 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu.
Symetryczne wielopierścieniowe przewodzące układy typu donor-akceptor obecne w strukturze 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu nadają jej właściwości półprzewodnikowe.
Elektroda enzymatyczna według wynalazku ma warstwę aktywną w postaci cienkiego filmu otrzymanego metodą elektropolimeryzacji z 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu zawierającego enzym - peroksydazę chrzanową. W układzie sensorowym peroksydaza chrzanowa wiązana jest jonowo i elektrostatycznie do grup aktywnych obecnych w przewodzącym materiale pokrywającym elektrodę.
Biosensor według wynalazku wytworzony jest z ultracienkiego filmu polimerowego o grubości około 60 nm i może być wykorzystany do wykrywania różnych pochodnych estradiolu w roztworach wodnych. Zaletą biosensora jest jego bardzo duża czułość oraz fakt, że znajduje zastosowanie w badaniu szerokiego zakresu stężeń. Istotna jest również dość długa żywotność zimmobilizowanego biokatalizatora, który zachowuje swoją aktywność katalityczną w ciągu kolejnych kilkudziesięciu cyk li reakcyjnych. Enzymatyczna warstwa bioaktywna według wynalazku i powtarzalność otrzymanych wyników oraz różne odpowiedzi czujnika zbudowanego z 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu na różne stężenia hormonu, typują ten materiał do budowy czujników stosowanych między innymi w ochronie środowiska.
PL 239 446 B1
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wykonania nie ograniczając jednocześnie jego zakresu oraz na rysunku na którym na
Fig. 1 przedstawiono wykres elektrochemicznej polimeryzacji 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu metodą chronoamperometryczną, w wyniku której uzyskano cienką warstwę filmu polimerowego na powierzchni elektrody.
Fig. 2 przedstawiono układ trójelektrodowy złożony z elektrody pracującej wykonanej z platyny o powierzchni 3,14 mm2, platynowej elektrody pomocniczej oraz chlorosrebrowej elektrody odniesienia (Ag/AgCl).
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 jest przedstawiony na schemacie. W celu syntezy nowej pochodnej benzotidiazolu - 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu, do kolby trójszyjnej dodano 4,7-bis(2-bromo-5-tiofeno)-2,1,3-benzotiadiazolu (2) (2,18 mmol, 1,00 g), 80 ml bezwodnego THF, 2-(tributylocyno)-3,4-(etylenodioksy)tiofen (1) (5,12 mmol, 2,21g) oraz katalizator - dichlorek bis(trifenylofosfino)palladu (II) PdCl2(PPh3)2 (0,54 mmol, 0,377 g). Roztwór mieszano w temperaturze 55°C w atmosferze azotu przez 48 godz. Po zakończeniu reakcji mieszaninę poreakcyjną przeniesiono do rozdzielacza i ekstrahowano octanem etylu i wodą. Fazę wodną ekstrahowano następnie chloroformem (3 x 30 ml). Zebrane frakcje organiczne suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po przesączeniu, rozpuszczalnik odparowano na wyparce rotacyjnej. Osad oczyszczono na kolumnie chromatograficznej w gradiencie polarności (heksan : octan etylu). Uzyskano 0,146 g produktu (3), w postaci fioletowego ciała stałego, z wydajnością 11,5%.
1H NMR (400 MHz, CDCh) δ (ppm): δ 8.08 (d, J=4.00 Hz, 2H, arom. H), 7.83 (s, 2H, arom. H), 7.30 (d, J=4.00 Hz, 2H, arom. H), 6.27 (s, 2H, arom. H), 4.41 - 4.39 (m, 4H, arom. H), 4.28 - 4.26 (m, 4H, arom. H).
13C NMR (600 MHz, CDCh) δ (ppm): δ 158.54, 157.60, 147.19, 132.46, 132.31, 132.25, 130.89, 130.52, 128.81, 128.57, 128.48, 124.62, 114.70, 101.91,68.57.
MS (m/z): [M+] 580.9799
Proces elektropolimeryzacji prowadzono w układzie trójelektrodowym złożonym z elektrody pracującej wykonanej z platyny o powierzchni 3,14 mm2, platynowej elektrody pomocniczej oraz chlorosrebrowej elektrody odniesienia (Ag/AgCl). Pomiary prowadzono za pomocą aparatu PGSTAT 128N. Film polimerowy otrzymano na drodze chronoamperometrii 1 mM roztworu monomeru z przyłożonym potencjałem 1,5 V w czasie 600 s względem Ag/AgCl. 0,1 M roztwór tetrabutyloheksafluorofosforanu amonu (BU4NPF6) w dichlorometanie został użyty jako elektrolit pomocniczy.
P r z y k ł a d 2
Elektroda enzymatyczna zawierająca peroksydazę chrzanową zimmobilizowaną adsorpcyjnie w elektroprzewodzącym materiale wytworzonym z 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu (P) powstała w wyniku depozycji peroksydazy chrzanowej na elektrodzie wykonanej z platyny (Pt) modyfikowanej materiałem przewodzącym (P). Proces depozycji białka (B) na modyfikowanej elektrodzie platynowej prowadzono za pomocą sieciowania kowalencyjnego w obecności glutaraldehydu w buforze fosforanowym o pH 7,0 w czasie co najmniej 12 godzin. Następnie biosensor białkowy według wynalazku wprowadzono do naczynia pomiarowego, o pojemności 10 ml zaopatrzonego w układ trzech elektrod: elektrody chlorosrebrowej jako elektrody referencyjnej Eo, elektrody wykonanej z platyny jako elektrody pracującej Ew oraz platynowej elektrody pomocniczej Ep. Pomiary przeprowadzono w warunkach tlenowych metodą pulsowo - różnicową (DPV) wobec szerokiego zakresu stężenia estradiolu (0,1 - 200 μM w buforze fosforanowym o pH 7,0) przepuszczając przez badany roztwór prąd w zakresie potencjału -0,2 - 0,8 V. Zmiany natężenia prądu notowano przy użyciu galwanostatu/potencjostatu PGSTAT 128N AUTOLAB. Układ pomiarowy w trakcie procesu zmieniał sygnał chemiczny na mierzalny sygnał amperometryczny.
Z przeprowadzonych badań wynika, że obecność materiału zbudowanego z 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu ze względu na mediacyjny charakter elektroprzewodzącego układu, usprawnia transport elektronów, przez co znacznie poprawia aktywność katalityczną unieruchomionego białka.

Claims (5)

1. Pochodna benzotiadiazolu, którą stanowi 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazol o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1, znamienny tym, że przeprowadza się reakcje Stille’a z katalizatorem palladowym (PdCl2(PPh3)2) w środowisku bezwodnego tetrahydrofuranu, która w pierwszym etapie polega na redukcji palladu w katalizatorze - dichlorku bis(trifenylofosfino)palladu (II) - PdCl2(PPh3)2) ze stopnia utlenienia II na 0, w następnym etapie ma miejsce addycja oksydatywna halogenku organicznego: 4,7-bis(2-bromo-5-tiofeno)-2,1,3-benzotiadiazol do aktywnej postaci katalizatora, przy czym, reakcja transmetalacji z wykorzystaniem 2-(tributylocyno)-3,4-(etylenodioksy)tiofen zachodzi przez produkt przejściowy prowadząc do powstania produktu 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 i regeneracji katalizatora poprzez reduktywną eliminację.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że otrzymany produkt w postaci 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
4. Zastosowanie 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu o wzorze 1 do wytwarzania elektrody enzymatycznej.
5. Elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu, znamienna tym, że ma warstwę aktywną w postaci peroksydazy chrzanowej zimmobilizowanej adsorpcyjnie w filmie otrzymanym z 4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)-tiofen-2-ylo)benzotiadiazolu.
PL431324A 2019-09-30 2019-09-30 Pochodna benzotiadiazolu-4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)- tiofen-2-ylo)benzotiadiazol, sposób jej otrzymywania, jej zastosowanie oraz elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu PL239446B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431324A PL239446B1 (pl) 2019-09-30 2019-09-30 Pochodna benzotiadiazolu-4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)- tiofen-2-ylo)benzotiadiazol, sposób jej otrzymywania, jej zastosowanie oraz elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431324A PL239446B1 (pl) 2019-09-30 2019-09-30 Pochodna benzotiadiazolu-4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)- tiofen-2-ylo)benzotiadiazol, sposób jej otrzymywania, jej zastosowanie oraz elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL431324A1 PL431324A1 (pl) 2021-04-06
PL239446B1 true PL239446B1 (pl) 2021-11-29

Family

ID=75297854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL431324A PL239446B1 (pl) 2019-09-30 2019-09-30 Pochodna benzotiadiazolu-4,7-bis(5-(3,4-etylenodioksytiofeno)- tiofen-2-ylo)benzotiadiazol, sposób jej otrzymywania, jej zastosowanie oraz elektroda enzymatyczna do wykrywania estradiolu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL239446B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL431324A1 (pl) 2021-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Electrochemical sensor for simultaneous determination of uric acid, xanthine and hypoxanthine based on poly (bromocresol purple) modified glassy carbon electrode
Wang et al. Simultaneous electrochemical determination of ascorbic acid, dopamine and uric acid using poly (tyrosine)/functionalized multi-walled carbon nanotubes composite film modified electrode
Wang Simultaneous determination of uric acid, xanthine and hypoxanthine at poly (pyrocatechol violet)/functionalized multi-walled carbon nanotubes composite film modified electrode
Wang et al. Au-nanoclusters incorporated 3-amino-5-mercapto-1, 2, 4-triazole film modified electrode for the simultaneous determination of ascorbic acid, dopamine, uric acid and nitrite
Zhang et al. Simultaneous electrochemical determination of dopamine, ascorbic acid and uric acid using poly (acid chrome blue K) modified glassy carbon electrode
Kan et al. Imprinted electrochemical sensor for dopamine recognition and determination based on a carbon nanotube/polypyrrole film
Liu et al. Poly (3, 6-diamino-9-ethylcarbazole) based molecularly imprinted polymer sensor for ultra-sensitive and selective detection of 17-β-estradiol in biological fluids
Salgado et al. Selective electrochemical determination of dopamine, using a poly (3, 4-ethylenedioxythiophene)/polydopamine hybrid film modified electrode
Shi et al. An ascorbic acid amperometric sensor using over-oxidized polypyrrole and palladium nanoparticles composites
Voccia et al. Direct determination of small RNAs using a biotinylated polythiophene impedimetric genosensor
Kurzątkowska et al. Calix [4] arene derivatives as dopamine hosts in electrochemical sensors
US20120181173A1 (en) Electrochemical sensor for the detection of analytes in liquid media
Şenel Construction of reagentless glucose biosensor based on ferrocene conjugated polypyrrole
JP2023175894A (ja) 被分析物を測定するための非酵素的電気化学センサ
Hua et al. β-Cyclodextrin inclusion complex as the immobilization matrix for laccase in the fabrication of a biosensor for dopamine determination
KR101992774B1 (ko) 효소 기반 바이오센서의 전자전달매개체
Marquitan et al. Miniaturized amperometric glucose sensors based on polymer/enzyme modified carbon electrodes in the sub-micrometer scale
Wang et al. Glassy carbon electrode modified with poly (dibromofluorescein) for the selective determination of dopamine and uric acid in the presence of ascorbic acid
Bulut et al. A flexible carbon nanofiber and conjugated polymer-based electrode for glucose sensing
Guler et al. A novel glucose oxidase biosensor based on poly ([2, 2′; 5′, 2 ″]-terthiophene-3′-carbaldehyde) modified electrode
Bao et al. Poly (3, 4-ethylenedioxythiophene) bearing fluoro-containing phenylboronic acid for specific recognition of glucose
Yan et al. Electrochemical determination of L-dopa at cobalt hexacyanoferrate/large-mesopore carbon composite modified electrode
Pan et al. Novel amperometric sensor using metolcarb-imprinted film as the recognition element on a gold electrode and its application
JP3760158B2 (ja) 新規の伝導性高分子、これを利用したセンサー及び標的物質検出方法
Lee et al. Triggering the redox reaction of cytochrome c on a biomimetic layer and elimination of interferences for NADH detection