PL239208B1 - Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny - Google Patents
Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny Download PDFInfo
- Publication number
- PL239208B1 PL239208B1 PL429386A PL42938619A PL239208B1 PL 239208 B1 PL239208 B1 PL 239208B1 PL 429386 A PL429386 A PL 429386A PL 42938619 A PL42938619 A PL 42938619A PL 239208 B1 PL239208 B1 PL 239208B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- nitro
- oxepine
- amino
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- QQQCGYCZORNOOS-UHFFFAOYSA-N benzo[b][1]benzoxepine Chemical class C1=CC2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C21 QQQCGYCZORNOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N oxepin Chemical compound O1C=CC=CC=C1 ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 125000003585 oxepinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- -1 2,7-dinitrodibenzo[b,f]oxepine Chemical compound 0.000 abstract 1
- MQIKJSYMMJWAMP-UHFFFAOYSA-N dicobalt octacarbonyl Chemical group [Co+2].[Co+2].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-] MQIKJSYMMJWAMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 229940127282 angiotensin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009223 neuronal apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny podstawionych w pierścieniu aromatycznym grupami aminową i nitrową o wzorze 1, gdzie R i R1 oznacza grupę nitrową lub aminową i R i R1 są różne, znamienny tym, że ośmiokarbonylek dikobaltu poddaje się reakcji z 2,7- dinitrodibenzo[b,f]oksepiną o wzorze 2 w proporcji 3:1 do 2:1 odpowiednio, reakcję prowadzi się w dimetoksyetanie dodaje się wodę i ogrzewa całość w temperaturze 90 - 120°C a następnie związki o wzorze 1 gdzie R1 oznacza grupę nitrową a R oznacza grupę aminową oraz o wzorze 1, gdzie R1 oznacza grupę aminową a R oznacza grupę nitrową rozdziela się.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[ó,/]oksepiny podstawionych w pierścieniu aromatycznym grupami aminową i nitrową przydatnych w konstruowaniu przełączników molekularnych mogących znaleźć zastosowanie wfotofarmakologii.
Terapia farmakologiczna jest główną formą leczenia chorób, która polega na działaniu substancją aktywną biologicznie na cel molekularny znajdujący się w organizmie człowieka. Związki te odpowiedzialne są za efekt biologiczny poprzez interakcję z celami takimi jak enzymy, receptory, kanały jonowe czy cząsteczki nośne np. tworząc szereg odpowiednich wiązań z nimi. Farmakoterapia jest jednak często utrudniona przez słabą selektywność leków skutkującą ogólnoustrojową toksycznością oraz pojawieniem się oporności wśród szczepów bakterii chorobotwórczych, co w efekcie wywołuje niepożądane skutki uboczne (Michael M. Lerch, Mickel J. Hansen, Gooitzen M. van Dam, Wiktor Szymański, and Ben L. Feringa, Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10978-10999). Problem małej selektywności wywołany jest głównie przez niemożność kontroli aktywności leku w czasie i przestrzeni. Dlatego poszukuje się nowych metod terapii, które zapewniłyby kontrolę nad dynamiką i precyzją działania związków bioaktywnych. Jedną z takich nowo rozwijających się metod jest fotofarmakologia. Zajmuje się poszukiwaniem połączeń pomiędzy działaniem fotochramowych przełączników molekularnych, a strukturą aktywnych biologicznie substancji. Synteza światłoczułych cząsteczek (przełączników molekularnych) umożliwia odwracalną regulację ich struktury, a tym samym regulację właściwości za pomocą światła (W. A. Velema, W. Szymański, B. L. Feringa, J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 2178-2191).
Związki zawierające w swym szkielecie dibenzo[ó,f]oksepinę wzbudziły szczególne zainteresowanie w środowisku medycznym z powodu wykazywania przez nie silnego działania przeciwdepresyjnego, antypsychotycznego, przeciwnadciśnieniowego, przeciwzapalnego, przeciwpadaczkowego i owadobójczego (Young Lok Choi, Hye Sun Lim, Hwan Jung Lim, and Jung-Nyoung Heo, Org. Lett., Vol. 14, No. 19, 2012). Przykładowo związek o wzorze 2 może być prekursorem związków o właściwościach biologicznych.
Wzór 2
Pochodna tego związku jest niepeptydowym antagonistą receptora angiotensyny II związek o wzorze 3. Angiotensyna II, żeby działać na tkanki organizmu, musi połączyć się ze znajdującymi się na powierzchni komórek receptorami. Antagoniści receptora angiotensyny to substancje, które łączą się z receptorami zamiast angiotensyny, blokując z nią połączenia. Nie może ona działać na tkanki, więc nie dochodzi do wzrostu ciśnienia tętniczego oraz uszkodzenia naczyń i serca. Dlatego związek o wzorze 3
PL 239 208 Β1
Wzór 3 ma właściwości regulujące ciśnienie krwi i gospodarkę elektrolitów w organizmie (Kiyama, R.; Honma, T.; Hayashi, K.; Ogawa, M.; Hara, M.; Fujimoto, M.; Fujishita, T. J., Med. Chem. 1995, 38, 2728-2741). Z kolei związek o wzorze 4
Wzór 4 wykazuje silne działanie neuroprotekcyjne w wyniku zdolności do zapobiegania apoptozie neuronalnej w mózgu u dorosłych ludzi (Zimmermann, K.; Waldmeier, P. C.; Tatton, W. G. Pure Appl. Chem. 1999, 71,2039-2046; Sagot, Y.; Toni, N.; Perrelet, D.; Lurot, S.; King, B.; Rixner, H.; Mattenberger, L., Waldmeier, P. C.; Kato, A. C. Br. J. Pharmacol. 2000, 131,721-728).
Nieoczekiwanie okazało się, że nowe podstawione w pierścieniu aromatycznym pochodne dibenzojbjjoksepiny o wzorze 1
PL 239 208 Β1
Wzór 1 gdzie R, R1 oznacza grupę aminową lub nitrową i R i R1 są różne można otrzymać w reakcji podstawionej dibenzo[ó,/]oksepiny o wzorze 2
Wzór 2 zośmiokarbonylkiem dikobaltu w proporcji 3 : 1 mol/mol do 2 : 1 mol/mol odpowiednio, reakcję prowadzi się w dimetoksyetanie, następnie dodaje się wodę i ogrzewa całość w temperaturze 90-120°C a następnie związki o wzorze 1 gdzie R1 oznacza grupę nitrową a R oznacza grupę aminową oraz o wzorze 1, gdzie R1 oznacza grupę aminową a R oznacza grupę nitrową rozdziela się.
Reakcję korzystnie prowadzi się w atmosferze gazu obojętnego.
Korzystnie stosuje się ośmiokarbonylek dikobaltu i 2,7-dinitrodibenzo[ó,/]oksepiny w proporcji 2:1, 17 mol/mol.
Przykład
W kolbie trójszyjnej o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, umieszczono element mieszający oraz 1000 mg (3 mmol) ośmiokarbonylku dikobaltu. Przepłukano argonem naczynie. Dodano 0,5 g (1,76 mmol) 2,7-dinitrodibenzo[ó,/]oksepiny oraz 20 ml dimetoksyetanu i mieszano roztwór w atmosferze argonu. Po rozpuszczeniu się osadu dodano 2 ml wody i ogrzewano całość w temperaturze 100°C przez 5 h. Po tym czasie schłodzono mieszaninę do temperatury pokojowej i zatężono na wyparce obrotowej. Powstały osad rozpuszczono w niewielkiej ilości chloroformu, po czym rozdzielono na kolumnie chromatograficznej z użyciem chloroformu jako eluenta.
Otrzymano: 3-amino-8-nitrodibenzo[ó,/]oksepinę 322 mg, (72%) w postaci pomarańczowego proszku o temperaturze topnienia 138°C.
1H NMR (DMSO d6; δ = 2.54 ppm, 500 MHz) δ [ppm]: 8.16 (1H, dd, Je,7 = 9.5 Hz, J7,9 = 2.5 Hz, H7); 8.15 (1H, d, H9); 7.37 (1H, d, H6); 6.98 (1H, d, Ji,2= 8.5 Hz, H1); 6.72 (1H, układ AB, Jio,n = -11.5 Hz, H11), 6.57 (1H, układ AB, H10); 6.45 (1H, d, J2,4 = 2,5 Hz, H4); 6.42 (1H, dd, H2), 5,71 (2H, s, NH2).
13C NMR (125 MHz, DMSO de, 298 K): δ (ppm): 161.26 (C14), 157.94 (C13), 153.20 (03), 145.37 (08), 133.66 (C11), 133.29 (C15), 131.77 (01), 125.20 (09), 125.11 (07), 123.50 (C10), 123.48(06), 117.80 (C12), 111.71 (02), 106.65(04).
HRMS (ESI TOF MS ES-, 1.91 e4): Ci4HioN203Na, obliczono m/z 277.0589; zmierzono m/z 277.0584.
oraz 2-amino-7-nitrodibenzo[ó,/]oksepinę 36 mg, (8%) w postaci pomarańczowego proszku o temperaturze topnienia 118°C.
1H NMR (DMSOde; δ = 2.54 ppm, 500 MHz) δ [ppm]: 8.06 (1H, dd, J8,9 = 8,5 Hz, Je,s= 2,5 Hz H8); 8.04 (1H, d, H6); 7.58 (1H, d, H9); 7.09 (1H, d, J3,4 = 8.5 Hz, H4); 6.91 (1H, układ AB, Jio.i 1 = -11.5 Hz, H11), 6.89 (1H, układ AB, H10); 6.62 (1H, dd, Ji,3 = 2.5 Hz, H3); 6.50 (1H, d, H1), 5,11 (2H, s, NH2).
PL 239 208 Β1 13C NMR (125 MHz, DMSOde, 298 K): δ (ppm): 147.47 (C14), 147.33 (C13), 143.29 (C7), 138.31 (C2), 135.10 (C11), 133.94 (C9), 131.05 (C10), 130.48 (C15), 128.56(C8), 122.44 (C6), 120.78 (C4), 117.05(C3), 116.74 (C12), 114.55 (C1).
HRMS (ESI TOF MS ES-, 1.91 e4): Ci4HwN2O3Na, obliczono m/z 277.0589; zmierzono m/z 277.0586.
Claims (3)
1. Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[ó,/]oksepiny podstawionych w pierścieniu aromatycznym grupami aminową i nitrową o wzorze 1,
Wzór 1 gdzie R i R1 oznacza grupę nitrową lub aminową i R i R1 są różne, znamienny tym, że ośmiokarbonylek dikobaltu poddaje się reakcji z 2,7-dinitrodibenzo[ó,/]oksepiną o wzorze 2
Wzór 2 w proporcji 3 : 1 do 2 : 1 odpowiednio, reakcję prowadzi się w dimetoksyetanie, dodaje się wodę i ogrzewa całość w temperaturze 90-120°C a następnie związki o wzorze 1 gdzie R1 oznacza grupę nitrową a R oznacza grupę aminową oraz o wzorze 1, gdzie R1 oznacza grupę aminową a R oznacza grupę nitrową rozdziela się.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w atmosferze gazu obojętnego.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się ośmiokarbonylek dikobaltu i 2,7-dinitrodibenzo[ó,f]oksepiny w proporcji 2:1,17 mol/mol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL429386A PL239208B1 (pl) | 2019-03-25 | 2019-03-25 | Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL429386A PL239208B1 (pl) | 2019-03-25 | 2019-03-25 | Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL429386A1 PL429386A1 (pl) | 2020-10-05 |
| PL239208B1 true PL239208B1 (pl) | 2021-11-15 |
Family
ID=72669310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL429386A PL239208B1 (pl) | 2019-03-25 | 2019-03-25 | Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL239208B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL247188B1 (pl) * | 2023-02-01 | 2025-05-26 | Politechnika Warszawska | Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania |
-
2019
- 2019-03-25 PL PL429386A patent/PL239208B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL429386A1 (pl) | 2020-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2024526218A (ja) | Ｋｉｆ１８ａ阻害剤としての化合物 | |
| Cai et al. | Synthesis and cytotoxicity of 5-fluorouracil/diazeniumdiolate conjugates | |
| JP6794609B2 (ja) | チェックポイントキナーゼ１（ｃｈｋ１）阻害剤として有用な３，５−二置換ピラゾール、並びにその調製及び用途 | |
| AU2010220722B2 (en) | Salts of tetrahydroimidazo [1,5-a] pyrazine derivatives, preparation methods and pharmaceutical use thereof | |
| TWI828712B (zh) | 作為ｔｒｋ抑制劑的雜環化合物 | |
| WO2016166546A1 (en) | An antimicrobial compound | |
| JP2012525364A5 (pl) | ||
| CA3130253A1 (en) | Cd73 inhibitor, preparation method therefor and application thereof | |
| WO2002044174A2 (en) | 3-(2,4-dimethylthiazol-5-yl) indeno[1,2-c]pyrazol-4-one derivatives as cdk inhibitors | |
| CN109081828B (zh) | 聚(adp-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及用途 | |
| Naydenova et al. | Novel N-(phosphonomethyl) glycine derivatives: Design, characterization and biological activity | |
| WO2023193790A1 (en) | Crystalline forms of an inhibitor of the menin/mll interaction | |
| JP2010530884A (ja) | 癌の治療のための組成物および方法 | |
| EP1746097A1 (en) | 1,4-dihydropyridine-fused heterocycles, process for preparing the same, use and compositions containing them | |
| PL239208B1 (pl) | Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny | |
| Stefańska et al. | 2, 7-Dihydro-3H-pyridazino [5, 4, 3-kl] acridin-3-one derivatives, novel type of cytotoxic agents active on multidrug-resistant cell lines. Synthesis and biological evaluation | |
| HK1209421A1 (en) | Bicyclic heteroaryl cycloalkyldiamine derivatives as inhibitors of spleen tyrosine kinases (syk) | |
| US7488817B2 (en) | Metal complex protein kinase inhibitors | |
| US20120283274A1 (en) | Crystalline forms of substituted pyrazolopyrimidines | |
| CN109476649B (zh) | 五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| Trofimov et al. | Reaction of anabasine with 3-(1-hydroxycyclohexyl)-2-propynenitrile: a new route to functionalised anabasine alkaloids | |
| WO2017181974A1 (zh) | 五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| CA3117113A1 (en) | 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative, preparation method therefor and application thereof | |
| EP1866292B1 (en) | Tricyclic 1,2,4-triazine oxides and compositions therefrom for therapeutic use in cancer treatments | |
| US20080033004A1 (en) | Synthesis of grossularines-1 and analogs thereof and method of use |