PL236822B1 - Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs - Google Patents
Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs Download PDFInfo
- Publication number
- PL236822B1 PL236822B1 PL432649A PL43264920A PL236822B1 PL 236822 B1 PL236822 B1 PL 236822B1 PL 432649 A PL432649 A PL 432649A PL 43264920 A PL43264920 A PL 43264920A PL 236822 B1 PL236822 B1 PL 236822B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- drug
- titanium
- polymer
- phosphates
- antibiotic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania warstw polimerowych na powierzchni tytanu lub stopów tytanu na bazie polimeru z fosforanami i lekami zwłaszcza do stosowania jako warstw w materiałach implantacyjnych.The subject of the invention is a method of obtaining polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs, especially for use as layers in implantable materials.
Polibezwodniki alifatyczne stanowią, wśród polimerów biodegradowalnych, grupę o największej podatności na hydrolizę, co dyskwalifikuje je w wielu tradycyjnych zastosowaniach technicznych. Niestabilność hydrolityczną polibezwodników wykorzystano natomiast w zastosowaniach biomedycznych, szczególnie w układach kontrolowanego uwalniania leków, gdzie polibezwodniki pełnią funkcję matrycy/nośnika leku. Badania nad tego typu układami rozpoczął R. Langer i wsp. w latach 80-tych XX wieku (Rosen HB, Chang J, Wnek GE, Linhardt RJ, Langer R. Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery. Biomaterials 1983, 4, 131-134). Wieloletnie prace badawcze doprowadziły do opracowania dwóch układów, obecnie dopuszczonych do stosowania w praktyce klinicznej, są to: Gliadel® - układ miejscowego dostarczania chemioterapeutyków (BCNU Lub karmustyna) w terapii raka mózgu, oraz Septacin™ - implant do miejscowego dostarczania gentamycyny w infekcjach bakteryjnych tkanki kostnej (Jain JP, Kumar N, Chitkara D. Polyanhydrides as localized drug delivery carrier: An update. Expert Opin. Drug Deliv. 2008, 5, 889-907).Among biodegradable polymers, aliphatic polyanhydrides constitute the group with the greatest susceptibility to hydrolysis, which disqualifies them in many traditional technical applications. On the other hand, the hydrolytic instability of polyanhydrides has been used in biomedical applications, especially in controlled drug release systems where polyanhydrides act as a matrix / drug carrier. Research on this type of systems was started by R. Langer et al. In the 1980s (Rosen HB, Chang J, Wnek GE, Linhardt RJ, Langer R. Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery. Biomaterials 1983, 4, 131-134) ). Many years of research work have led to the development of two systems, currently approved for use in clinical practice, they are: Gliadel® - a local delivery system of chemotherapeutic agents (BCNU or carmustine) in the treatment of brain cancer, and Septacin ™ - an implant for local gentamicin delivery in bacterial tissue infections bone marrow (Jain JP, Kumar N, Chitkara D. Polyanhydrides as localized drug delivery carrier: An update. Expert Opin. Drug Deliv. 2008, 5, 889-907).
Poli(bezwodnik adypinowy) (PADA), po raz pierwszy zsyntezowany ponad 90 lat temu (Hill JW. J. Am. Chem. Soc. 1930, 52, 4110), jest jednym z wielu alifatycznych polibezwodników badanych w latach 90-tych pod kątem zastosowań jako matryca w kontrolowanym uwalnianiu leków (Albertsson A-C, Calfors J, Sturesson C. Preparation and characterization of poly(adipic anhydride) microspheres for ocular drug delivery. J. Appl. Polym. Sci. 1996, 62, 695-705; Edmund U, Albertsson A-C, Singh SK, Fogelberg I, Lundgren BO. Sterilization, storage stability and in vivo biocompatibility of poly(trimethylene carbonate)/poly(adipic anhydride) blends. Biomaterials 2000, 21, 945-955). Z publikacji pt.: „In vitro release of clomipramine HCI and buprenorphine HCI from poly adipic anhydride (PAA) and poly trimethylene carbonate (PTMC) blends”. (Dinarvand R., Alimorad M.M., Amanlou M., Akbari H.; J Biomed Mater Res A. 2005 Oct 1; 75(1): 185-91) znany jest sposób polimeryzacji polibezwodnika adypinowego, który potencjalnie może być zastosowany jako polimer uwalniający leki. Inny sposób syntezy polibezwodnika adypinowego przedstawiono w publikacji pt.: „Synthesis of Poly(Adipic Anhydride) by Use of Ketene” (Ann-Christine Albertsson & Stefan Lundmark, Journal of Macro molecular Science: Part A - Chemistry 25, 1986, 247-258). Z opublikowanych danych wynika, że degradacja hydrolityczna PADA jest procesem powierzchniowym, przebiegającym z dużą szybkością, w wyniku którego powstaje kwas adypinowy - produkt hydrolizy ugrupowań bezwodnikowych polimeru. W warunkach in vivo, kwas adypinowy jest metabolizowany w procesie β-oksydacji kwasów tłuszczowych.Poly (adipic anhydride) (PADA), first synthesized over 90 years ago (Hill JW. J. Am. Chem. Soc. 1930, 52, 4110), is one of many aliphatic polyanhydrides studied in the 1990s for applications as a matrix in controlled drug release (Albertsson AC, Calfors J, Sturesson C. Preparation and characterization of poly (adipic anhydride) microspheres for ocular drug delivery. J. Appl. Polym. Sci. 1996, 62, 695-705; Edmund U , Albertsson AC, Singh SK, Fogelberg I, Lundgren BO. Sterilization, storage stability and in vivo biocompatibility of poly (trimethylene carbonate) / poly (adipic anhydride) blends. Biomaterials 2000, 21, 945-955). From the publication: "In vitro release of clomipramine HCI and buprenorphine HCI from poly adipic anhydride (PAA) and poly trimethylene carbonate (PTMC) blends". (Dinarvand R., Alimorad MM, Amanlou M., Akbari H .; J Biomed Mater Res A. 2005 Oct 1; 75 (1): 185-91) there is a known method of polymerization of adipic polyanhydride, which can potentially be used as a release polymer medicines. Another way to synthesize the adipic polyanhydride is presented in the publication: "Synthesis of Poly (Adipic Anhydride) by Use of Ketene" (Ann-Christine Albertsson & Stefan Lundmark, Journal of Macro molecular Science: Part A - Chemistry 25, 1986, 247-258 ). The published data show that the hydrolytic degradation of PADA is a high-speed surface process, resulting in the formation of adipic acid - a product of the hydrolysis of polymer anhydride groups. In vivo, adipic acid is metabolized by the β-oxidation of fatty acids.
Znane jest z patentu GB1436473 zastosowanie kwasu adypinowego w produkcji materiałów ceramicznych zawierających cement, do zastosowań budowlanych. Natomiast nie ma w literaturze doniesień odnośnie zastosowania poli(bezwodnika adypinowego) do otrzymywania powłok tlenkowo-polimerowych na materiałach implantacyjnych do kości.It is known from the patent GB1436473 the use of adipic acid in the production of cement-containing ceramic materials for construction applications. However, there are no reports in the literature regarding the use of poly (adipic anhydride) for the preparation of oxide-polymer coatings on bone implant materials.
Znany jest z EP3488877 sposób otrzymywania powłok na powierzchni implantów porowatych warstw polimerowych, które składają się z warstwy polimerowej oraz warstwy zawierającej biokompatybilny materiał. W dokumencie tym przedstawiono trzy warstwowy materiał, który w swoim składzie może zawierać kolagen. Znane jest zastosowanie polimerów oraz cyklicznych ligandów peptydów do pokrycia materiałów implantacyjnych stosowanych w kardiochirurgii jako stenty (US2019247539). Znane jest wykorzystanie materiałów polimerowych do otrzymywania rusztowań kostnych (skafoldów) do regeneracji oraz wypełniania ubytków kostnych (US2019255221 ). Znany z dokumentu WO2018076003 jest sposób otrzymywania kompozytów opartych na magnezie oraz polimerach, gdzie polimer stanowi część otrzymanego kompozytu, a nie jest nanoszony na jego powierzchnię.It is known from EP3488877 to obtain coatings on the surface of implants of porous polymer layers, which consist of a polymer layer and a layer containing a biocompatible material. This document presents a three-layer material which may contain collagen in its composition. The use of polymers and cyclic peptide ligands for coating implantable materials used in cardiac surgery as stents is known (US2019247539). It is known to use polymeric materials for the preparation of bone scaffolds (scaffolds) for the regeneration and filling of bone defects (US2019255221). Known from the document WO2018076003 is a method for the preparation of composites based on magnesium and polymers, where the polymer is part of the composite obtained and is not applied to its surface.
Znany jest ze zgłoszenia patentowego P.425256 sposób otrzymywania powłok tlenkowo-polimerowych, gdzie zastosowano polimer oparty na bazie kwasy sebacynowego lub innych kwasów karboksylowych. Sposób ten różni się od proponowanego sposobu otrzymywania powłok z zastosowaniem polimeru na bazie kwasu adypinowego tym, że kwas adypinowy jest innym związkiem chemicznym. Jego czas degradacji w płynach fizjologicznych jest znacznie krótszy, otrzymywane są inne produkty degradacji a substancje czynne biologiczne oraz inne substancje aktywne uwalniane są w znacznie krótszym czasie. Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdzono, że w zależności od zastosowanej substancji aktywnie biologicznie, zmienny jest czas degradacji warstwy polimerowej opartej na kwasie kwasu adypinowego.There is known from the patent application P.425256 a method for the preparation of oxide-polymer coatings using a polymer based on sebacic acid or other carboxylic acids. This method differs from the proposed method of obtaining coatings using an adipic acid-based polymer in that adipic acid is a different chemical compound. Its degradation time in physiological fluids is much shorter, other degradation products are obtained and biological active substances and other active substances are released in a much shorter time. Based on the research, it was found that depending on the biologically active substance used, the degradation time of the polymer layer based on adipic acid is variable.
PL 236 822 B1PL 236 822 B1
Celem wynalazku jest opracowanie takiego sposobu otrzymywania warstw polimerowych na powierzchni tytanu lub stopów tytanu, który pozwoli na otrzymanie materiału, z którego z górnej warstwy w krótkim czasie uwalniana jest substancja aktywna biologicznie lub bioaktywna.The aim of the invention is to develop such a method of obtaining polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys, which will make it possible to obtain a material from which a biologically active or bioactive substance is released from the upper layer in a short time.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymywania warstw polimerowych na powierzchni tytanu lub stopów tytanu na bazie polimeru z fosforanami i lekami charakteryzujący się tym, że tytan lub stop tytanu utlenia się anodowo w kąpieli wodnej zawierającej podfosforyn wapnia o stężeniu 0,001 mol/dm310 mol/dm3 stosując napięcie zaciskowe w zakresie od 0,1 V do 800 V, anodową gęstością prądu w zakresie 5-500 A/dm2 a następnie tak utleniony tytan lub stop tytanu umieszcza się w roztworze polimeru na bazie pochodnej kwasu adypinowego, rozpuszczalnika korzystnie dichlorometanu, leku korzystnie antybiotyku lub leku przeciwzapalnego korzystnie niesteroidowego lub leku immunosupresyjnego lub leku przeciwgrzybicznego lub leku przeciwwirusowego stosowanego w leczeniu tkanek twardych okołowszczepowych, w ilości od 0,0001 g/L do 1000 g/L oraz nierozpuszczalnych związków fosforanów cynku korzystnie (Zn3(PO4)2) i/lub fosforanów miedzi korzystnie (Cu3(PO4)2) i/lub fosforanów srebra korzystnie (Ag3PO4), a następnie suszy. Korzystnie utlenianie prowadzi się w czasie od 1 s do 10 minut. Korzystnie roztwór polimeru stanowi polimer na bazie kwasu adypinowego i rozpuszczalnik w proporcji 1:100-20:100. Korzystnie pochodną kwasu adypinowego jest poli(bezwodnik adypinowy). Korzystnie pochodną kwasu adypinowego jest (ko)polibezwodnik. Korzystnie tytan lub stop tytanu umieszcza się w roztworze polimeru metodą zanurzeniową. Korzystnie roztwór i tytan lub stop tytanu umieszcza się w zamkniętym pojemniku i wstrząsa. Korzystnie do roztworu polimeru dodaje się lek korzystnie antybiotyk lub lek przeciwzapalny lub lek immunosupresyjny lub lek przeciwgrzybiczny lub lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu tkanek twardych okołowszczepowych, oraz nierozpuszczalnych związków fosforanów cynku korzystnie (Zn3(PO4)2) i/lub fosforanów miedzi korzystnie (Cu3(PO4)2) i/lub fosforanów srebra korzystnie (Ag3PO4) jako roztwór lub proszek. Korzystnie antybiotykiem jest amoksycyklina, wankomycyna, klindamycyna, gentamycyna lub cefalosporyna. Korzystnie lekiem przeciwzapalnym jest niesteroidowy lek przeciwzapalny korzystnie kwas acetylosalicynowy, diklofenak, aklofenak, naproksen, ibuprofen, sudoksykam, ketoprofen lub acetaminophen. Korzystnie lekiem immunosupresyjnym są cyklosporyna. Korzystnie lekiem przeciwgrzybicznym jest fluconazol, terbinafina, itrakonazol, gryzeofulwina, albakonazol, posakonazol, rawukonazol. Korzystnie lekiem przeciwwirusowym jest pranobeks inozyny.The essence of the invention is a method of obtaining polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs, characterized in that the titanium or titanium alloy is anodically oxidized in a water bath containing calcium hypophosphite at a concentration of 0.001 mol / dm 3 10 mol / dm 3 using a pinch voltage in the range from 0.1 V to 800 V, an anodic current density in the range of 5-500 A / dm 2, and then the so oxidized titanium or titanium alloy is placed in a polymer solution based on adipic acid derivative, a solvent, preferably dichloromethane, a drug preferably an antibiotic or an anti-inflammatory drug, preferably a non-steroidal drug, or an immunosuppressive drug, or an antifungal drug or an antiviral drug used in the treatment of peri-implant hard tissues, in an amount from 0.0001 g / L to 1000 g / L and insoluble zinc phosphate compounds preferably (Zn3 (PO4) 2) and / or copper phosphates preferably (Cu3 (PO4) 2) and / or silver phosphates preferably (Ag3PO4), followed by then dried. Preferably, the oxidation time is from 1 s to 10 minutes. Preferably, the polymer solution is an adipic acid based polymer and solvent in a ratio of 1: 100-20: 100. Preferably the adipic acid derivative is poly (adipic anhydride). Preferably the adipic acid derivative is a (co) polyanhydride. Preferably, the titanium or titanium alloy is placed in the polymer solution by a dip method. Preferably, the solution and the titanium or titanium alloy are placed in a closed container and shaken. Preferably, a drug is added to the polymer solution, preferably an antibiotic or an anti-inflammatory drug or an immunosuppressive drug, or an antifungal drug or an antiviral drug used in the treatment of peri-implant hard tissues, and insoluble zinc phosphate compounds preferably (Zn3 (PO4) 2) and / or copper phosphates, preferably (Cu3 ( PO4) 2) and / or silver phosphates preferably (Ag3PO4) as solution or powder. Preferably the antibiotic is amoxycycline, vancomycin, clindamycin, gentamicin or a cephalosporin. Preferably the anti-inflammatory drug is a non-steroidal anti-inflammatory drug, preferably acetylsalicinic acid, diclofenac, aclofenac, naproxen, ibuprofen, sudoxicam, ketoprofen or acetaminophen. Preferably, the immunosuppressant drug is cyclosporine. Preferably the antifungal drug is fluconazole, terbinafine, itraconazole, griseofulvin, albaconazole, posaconazole, ravuconazole. Preferably the antiviral drug is inosine pranobex.
Wynalazek wskazuje, że czas degradacji warstwy polimerowej otrzymanej na powierzchni wcześniej utlenionych implantów tytanowych wynosi od pierwszych kilku minut do 48 godzin. Po pierwszych 8 godzinach zanurzenia implantów z powłoką tlenkową-polimerową na bazie kwasu adypinowego, ilość powstałego kwasy adypinowego jako produktu degradacji polimery wynosi ponad 60%. Proponowany sposób otrzymywania warstw tlenkowo-polimerowych opartych na bazie kwasu adypinowego daje możliwość otrzymania materiału, z którego z górnej warstwy uwalniania jest substancja aktywna biologicznie lub bioaktywna substancja chemiczna już w pierwszych 30 minutach.The invention shows that the degradation time of the polymer layer obtained on the surface of previously oxidized titanium implants ranges from the first few minutes to 48 hours. After the first 8 hours of immersion of implants with a polymer oxide coating based on adipic acid, the amount of adipic acid formed as a polymer degradation product is over 60%. The proposed method of obtaining polymer oxide layers based on adipic acid makes it possible to obtain a material from which the upper release layer is a biologically active substance or a bioactive chemical substance in the first 30 minutes.
Wynalazek został uwidoczniony w poniższych przykładach wykonania, które nie wyczerpują wszystkich wariantów wykonania zgodnie z wynalazkiem.The invention is shown in the following examples, which do not exhaust all the embodiments according to the invention.
P r z y k ł a d I.P r z x l a d I.
W procesie modyfikacji warstwy wierzchniej tytanu (Grade 4) stosuje się kąpiel zawierającą podfosforyn wapnia o stężeniu 0,5 mol/dm3. Proces prowadzi się w temperaturze 5°C stosując anodową gęstość prądu 100 mA/cm2, napięcie 300 V i czas trwania procesu 5 minut. Następnie na utlenioną powierzchnię metalu naniesiony zostaje polimer z 1% (w/v) roztworu poli(bezwodnika adypinowego) (PADA) w dichlorometanie w ilości 1 g polimeru i 100 ml dichlorometanu. Do roztworu polimeru dodaje się antybiotyk w postaci amosycyckliny w ilości 2 g/dm3 i nierozpuszczalny związek fosforanu(V) cynku(II) (Zn3(PO4)2) w ilości 2 g/L. Roztwór był mieszany przez 5 sekund.In the process of modification of the titanium surface layer (Grade 4), a bath containing calcium hypophosphite with a concentration of 0.5 mol / dm 3 is used . The process is carried out at a temperature of 5 ° C with an anodic current density of 100 mA / cm 2 , a voltage of 300 V, and a process duration of 5 minutes. The polymer is then applied to the oxidized metal surface with a 1% (w / v) solution of poly (adipic anhydride) (PADA) in dichloromethane in the amount of 1 g of polymer and 100 ml of dichloromethane. The antibiotic in the form of amosycycline in the amount of 2 g / dm 3 and the insoluble zinc (II) phosphate (Zn3 (PO4) 2) compound in the amount of 2 g / L are added to the polymer solution. The solution was stirred for 5 seconds.
Szybkość zanurzania próbki utlenionej do roztworu polimeru wynosi 2 cm/min, czas przebywania próbki utlenionej w roztworze polimeru wynosi 30 s, szybkość wyciągania próbki wynosi 2 cm/min a czas jej suszenia w temperaturze otoczenia wynosi 30 min.The immersion rate of the oxidized sample into the polymer solution is 2 cm / min, the residence time of the oxidized sample in the polymer solution is 30 s, the drawing speed of the sample is 2 cm / min, and the drying time at ambient temperature is 30 minutes.
P r z y k ł a d II.P r z x l a d II.
W procesie modyfikacji warstwy wierzchniej stopu Ti-6A1-4V stosuje się kąpiel zawierającą podfosforyn wapnia o stężeniu 4 mol/dm3. Proces prowadzi się w temperaturze 15°C stosując anodową gęstość prądu 100 mA/cm2, napięcie 600 V i czas trwania procesu 5 minut. Następnie na utlenioną powierzchnię metalu naniesiony zostaje polimer z 1,5% (w/v) roztworu poli(bezwodnika adypinowego) (PADA) w dichlorometanie w ilości 0,2 polimeru i 10 ml dichlorometanu.In the process of modification of the surface layer of the Ti-6A1-4V alloy, a bath containing calcium hypophosphite with a concentration of 4 mol / dm 3 is used . The process is carried out at a temperature of 15 ° C with an anodic current density of 100 mA / cm 2 , a voltage of 600 V and a process duration of 5 minutes. The polymer is then applied to the oxidized metal surface with a 1.5% (w / v) solution of poly (adipic anhydride) (PADA) in dichloromethane in an amount of 0.2 of the polymer and 10 ml of dichloromethane.
PL 236 822 B1PL 236 822 B1
Do roztworu dodaje się lek przeciwzapalny w postaci acetaminophenu w ilości 4 g/dm3 i nierozpuszczalny związek fosforan(V) miedzi(II):(Cu3(PO4)2) w ilości 0,5 g/L. Roztwór byt mieszany przez 10 sekund.An anti-inflammatory drug in the form of acetaminophen in the amount of 4 g / dm 3 and the insoluble compound copper (II) phosphate (V) :( Cu3 (PO4) 2) in the amount of 0.5 g / L are added to the solution. The solution was stirred for 10 seconds.
Szybkość zanurzania próbki utlenionej do roztworu polimeru wynosi 1 cm/min, czas przebywania próbki utlenionej w roztworze polimeru wynosi 60 s, szybkość wyciągania próbki wynosi 1 cm/min a czas jej suszenia w temperaturze otoczenia wynosi 5 min.The immersion rate of the oxidized sample into the polymer solution is 1 cm / min, the residence time of the oxidized sample in the polymer solution is 60 s, the drawing speed of the sample is 1 cm / min, and the drying time at ambient temperature is 5 minutes.
P r z y k ł a d III.P r x l a d III.
W procesie modyfikacji warstwy wierzchniej stopu Ti-13Nb-13Zr stosuje się kąpiel zawierającą podfosforyn wapnia o stężeniu 10 mol/dm3. Proces prowadzi się w temperaturze 35°C stosując anodową gęstość prądu 150 mA/cm2, napięcie 450 V i czas trwania procesu 5 minut.In the process of modification of the surface layer of the Ti-13Nb-13Zr alloy, a bath containing calcium hypophosphite with a concentration of 10 mol / dm 3 is used . The process is carried out at 35 ° C with an anodic current density of 150 mA / cm 2 , a voltage of 450 V, and a process duration of 5 minutes.
Następnie utleniony anodowo stop tytanu umieszcza się w pojemniku zawierającym roztwór polimeru z 10% roztworu, (ko)polibezwodnika w ilości 0,2 g oraz 10 ml dichlorometanu. Do roztworu dodaje się lek immunosupresyjny w postaci cyklosporyny w ilości 4 g/dm3 i nierozpuszczalny związek fosforan(V) srebra(l) (Ag3(PO4)2) w ilości 25 g/L. Roztwór przed umieszczeniem stopu był mieszany przez 10 sekund.The anodized titanium alloy is then placed in a container containing a polymer solution with a 10% solution of 0.2 g of (co) polyanhydride and 10 ml of dichloromethane. An immunosuppressive drug in the form of cyclosporine in the amount of 4 g / dm 3 and the insoluble silver phosphate (I) compound (Ag3 (PO4) 2) in the amount of 25 g / L are added to the solution. The solution was stirred for 10 seconds before placing the melt.
Pojemnik zamyka oraz ręcznie operator wstrząsa zamknięty pojemnik przez 10 sekund.The container is closed and the operator shakes the closed container manually for 10 seconds.
P r z y k ł a d IV.P r x l a d IV.
Przykład IV różni się tym od przykładu I, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwgrzybiczny w postaci flukonazolu w ilości 5 g/dm3, a zamiast fosforanu cynku dodaje się mieszaninę nierozpuszczalnego związku fosforanu(V) cynku(Il) (Zn3(PO4)2) i fosforanu(V) miedzi(II) (Cu3(PO4)2) w ilościach odpowiednio 5 g/L oraz 10 g/L. Roztwór był mieszany przez 10 sekund.Example IV differs from Example I in that instead of the antibiotic an antifungal drug in the form of fluconazole in the amount of 5 g / dm 3 is added , and instead of zinc phosphate a mixture of the insoluble zinc (V) phosphate compound (II) (Zn3 (PO4) 2 is added. ) and copper (II) phosphate (Cu3 (PO4) 2) in amounts of 5 g / L and 10 g / L, respectively. The solution was stirred for 10 seconds.
P r z y k ł a d V.P r z k ł a d V.
Przykład V różni się tym od przykładu II, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwwirusowy w postaci pranobeksu inozyny w ilości 5 g/dm3 a zamiast fosforanu miedzi dodaje się mieszaninę nierozpuszczalnego związku fosforanu(V) srebra(l) (Ag3(PO4)2) i fosforanu(V) miedzi(II) (Cu3(PO4)2) w ilościach odpowiednio 2 g/L oraz 5 g/L i miesza przez 10 sekund.Example 5 differs from example 2 in that, instead of the antibiotic, an antiviral drug in the form of inosine pranobex in the amount of 5 g / dm 3 is added, and instead of copper phosphate, a mixture of the insoluble silver (V) phosphate compound (1) (Ag3 (PO4) 2 is added. ) and copper (II) phosphate (Cu3 (PO4) 2) in amounts of 2 g / L and 5 g / L, respectively, and mixed for 10 seconds.
P r z y k ł a d VI.P r x l a d VI.
Przykład VI różni się od przykładu I tym, że antybiotykiem jest wankomycyna.Example VI differs from Example I in that the antibiotic is vancomycin.
P r z y k ł a d VIIP r o x l a d VII
Przykład VII różni się od przykładu I tym, że antybiotykiem jest klindamycyna.Example 7 differs from Example 1 in that the antibiotic is clindamycin.
P r z y k ł a d VIII.P r x l a d VIII.
Przykład VIII różni się od przykładu I tym, że, antybiotykiem jest gentamycyna.Example 8 differs from Example 1 in that the antibiotic is gentamicin.
P r z y k ł a d IX.P r x l a d IX.
Przykład IX różni się od przykładu I tym, że antybiotykiem jest cefalosporyna.Example 9 differs from Example 1 in that the antibiotic is a cephalosporin.
P r z y k ł a d X.P r z k ł a d X.
Przykład X różni się od przykładu II tym, że lekiem przeciwzapalnym jest kwas acetylosalicynowy.Example 10 differs from Example 2 in that the anti-inflammatory drug is acetylsalicinic acid.
P r z y k ł a d XI.P r z x l a d XI.
Przykład XI różni się od przykładu II tym, że lekiem przeciwzapalnym jest diklofenak.Example 11 differs from Example 2 in that the anti-inflammatory drug is diclofenac.
P r z y k ł a d XII.P r x l a d XII.
Przykład XII różni się od przykładu II tym, że lekiem przeciwzapalnym jest aklofenak.Example 12 differs from Example 2 in that the anti-inflammatory drug is aclofenac.
P r z y k ł a d XIII.P r x l a d XIII.
Przykład XIII różni się od przykładu II tym, że lekiem przeciwzapalnym jest naproksen.Example 13 differs from Example 2 in that the anti-inflammatory drug is naproxen.
P r z y k ł a d XIV.P r x l a d XIV.
Przykład XIV różni się od przykładu II, tym, że lekiem przeciwzapalnym jest ibuprofen.Example 14 differs from Example 2 in that the anti-inflammatory drug is ibuprofen.
P r z y k ł a d XV.P r x l a d XV.
Przykład XV różni się od przykładu II tym, że lekiem przeciwzapalnym jest sudoksykam.Example 15 differs from Example 2 in that the anti-inflammatory drug is sudoxicam.
P r z y k ł a d XVI.P r x l a d XVI.
Przykład XVI różni się od przykładu II tym, że lekiem przeciwzapalnym jest ketoprofen.Example XVI differs from Example 2 in that the anti-inflammatory drug is ketoprofen.
P r z y k ł a d XVII.E xample XVII.
Przykład XVII różni się tym od przykładu I, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwgrzybiczny w postaci terbinafina.Example 17 differs from Example 1 in that the antifungal drug terbinafine is added instead of the antibiotic.
P r z y k ł a d XVIII.E xample XVIII.
Przykład XVIII różni się tym od przykładu I, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwgrzybiczny w postaci itrakonazolu.Example 18 differs from Example 1 in that the antifungal drug itraconazole is added in place of the antibiotic.
PL 236 822 B1PL 236 822 B1
P r z y k ł a d XIX.E xample XIX.
Przykład XIX różni się tym od przykładu I, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwgrzybiczny w postaci gryzeofulwiny.Example 19 differs from Example 1 in that the antifungal drug griseofulvin is added instead of the antibiotic.
P r z y k ł a d XX.P r z x l a d XX.
Przykład XX różni się tym od przykładu I, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwgrzybiczny w postaci albakonazolu.Example 20 differs from Example 1 in that the antifungal drug albaconazole is added in place of the antibiotic.
P r z y k ł a d XXI.P r x l a d XXI.
Przykład XXI różni się tym od przykładu I, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwgrzybiczny w postaci posakonazolu.Example 21 differs from Example 1 in that the antifungal drug posaconazole is added in place of the antibiotic.
P r z y k ł a d XXII.E xample XXII.
Przykład XXII różni się tym od przykładu I, że zamiast antybiotyku dodaje się lek przeciwgrzybiczny w postaci rawukonazolu.Example 22 differs from Example 1 in that the antifungal drug ravuconazole is added in place of the antibiotic.
P r z y k ł a d XXIII.E xample XXIII.
Przykład XXIII różni się tym od przykładu III, że zamiast fosforanu srebra dodaje się mieszaninę fosforanu(V) cynku(II) (Zn3(PO4)2), fosforanu(V) srebra(I) (Ag3(PO4)2) i fosforanu(V) miedzi(II) (Cu3(PO4)2) w Ilościach odpowiednio 2 g/L oraz 5 g/L oraz 7 g/L.Example XXIII differs from Example III in that instead of silver phosphate a mixture of zinc (II) phosphate (Zn3 (PO4) 2), silver (V) phosphate (I) (Ag3 (PO4) 2) and phosphate ( V) copper (II) (Cu3 (PO4) 2) in amounts of 2 g / L and 5 g / L and 7 g / L, respectively.
Claims (13)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL432649A PL236822B1 (en) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL432649A PL236822B1 (en) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL432649A1 PL432649A1 (en) | 2020-09-07 |
PL236822B1 true PL236822B1 (en) | 2021-02-22 |
Family
ID=72291499
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL432649A PL236822B1 (en) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL236822B1 (en) |
-
2020
- 2020-01-21 PL PL432649A patent/PL236822B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL432649A1 (en) | 2020-09-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kazek-Kęsik et al. | PLGA-amoxicillin-loaded layer formed on anodized Ti alloy as a hybrid material for dental implant applications | |
P Pawar et al. | Biomedical applications of poly (lactic acid) | |
Ran et al. | Deferoxamine loaded titania nanotubes substrates regulate osteogenic and angiogenic differentiation of MSCs via activation of HIF-1α signaling | |
CA2276096C (en) | Process for coating stents | |
Jiang et al. | Advanced surface engineering of titanium materials for biomedical applications: From static modification to dynamic responsive regulation | |
US20060198868A1 (en) | Biodegradable coating compositions comprising blends | |
US20060147491A1 (en) | Biodegradable coating compositions including multiple layers | |
RU2540924C2 (en) | Absorbable polyethylene diglycolate copolymers to reduce microbial adhesion to medical devices and implants | |
JP6031033B2 (en) | New coatings for medical devices | |
CN1806858A (en) | Implant dedicated antibiotic coating | |
Eawsakul et al. | Combination of dip coating of BMP-2 and spray coating of PLGA on dental implants for osseointegration | |
ES2802383T3 (en) | Targeted P4HB implants containing antimicrobial agents | |
Jaworska et al. | Development of antibacterial, ciprofloxacin‐eluting biodegradable coatings on Ti6Al7Nb implants to prevent peri‐implant infections | |
Bruchiel-Spanier et al. | Electrochemical and electrophoretic coatings of medical implants by nanomaterials | |
Wei et al. | Antimicrobial coating strategy to prevent orthopaedic device-related infections: recent advances and future perspectives | |
EP3815720A1 (en) | Method of obtaining polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with drugs | |
Wang et al. | A study on PLGA sustained release icariin/titanium dioxide nanotube composite coating. | |
PL236822B1 (en) | Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates and drugs | |
PL237828B1 (en) | Method of obtaining polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with oxides and drugs | |
PL236823B1 (en) | Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with phosphates | |
PL236359B1 (en) | Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys | |
PL237666B1 (en) | Method of obtaining polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with oxides and phosphates | |
PL236821B1 (en) | Method for producing polymer layers on the surface of titanium or titanium alloys based on a polymer with oxides | |
Srisang et al. | Characterization on the reduction of burst release via biodegradable polymers from chlorhexidine-release on coated Foley urinary catheter by chlorhexidine-loaded micelles | |
WO2022096391A1 (en) | Methods and composition thereof of super hydrophile bioresorbable polymer composites for real time monitoring of scaffolds for tissue engineering |