PL235369B1 - Method for producing chitosan gels forming in the human body temperature, intended for injection scaffolds for breeding of nerve cells - Google Patents

Method for producing chitosan gels forming in the human body temperature, intended for injection scaffolds for breeding of nerve cells Download PDF

Info

Publication number
PL235369B1
PL235369B1 PL424971A PL42497118A PL235369B1 PL 235369 B1 PL235369 B1 PL 235369B1 PL 424971 A PL424971 A PL 424971A PL 42497118 A PL42497118 A PL 42497118A PL 235369 B1 PL235369 B1 PL 235369B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
chitosan
solution
uridine
aqueous solution
salt solution
Prior art date
Application number
PL424971A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL424971A1 (en
Inventor
Ireneusz Majsterek
Zofia MODRZEJEWSKA
Zofia Modrzejewska
Katarzyna Pieklarz
Michał Tylman
Original Assignee
Politechnika Lodzka
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Lodzka filed Critical Politechnika Lodzka
Priority to PL424971A priority Critical patent/PL235369B1/en
Publication of PL424971A1 publication Critical patent/PL424971A1/en
Publication of PL235369B1 publication Critical patent/PL235369B1/en

Links

Landscapes

  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania żeli chitozanowych formujących się w temperaturze ciała ludzkiego, przeznaczonych na rusztowania iniekcyjne do hodowli komórek nerwowych.The present invention relates to a method of producing chitosan gels formed at the temperature of the human body for injection scaffolds for the cultivation of nerve cells.

Żele chitozanowe formujące się pod wpływem temperatury są atrakcyjnym materiałem, który może być wykorzystany jako rusztowanie do hodowli komórek nerwowych. Zainteresowanie tego typu rusztowaniami wynika z faktu, że przejście fazowe z zolu w żel następuje w fizjologicznej temperaturze ciała ludzkiego, co umożliwia wprowadzenie rusztowania w trudnodostępne miejsca drogą iniekcji.Chitosan gels formed under the influence of temperature are an attractive material that can be used as a scaffold for the cultivation of nerve cells. The interest in this type of scaffolding results from the fact that the phase transition from sol to gel occurs at the physiological temperature of the human body, which makes it possible to introduce the scaffold into hard-to-reach places by injection.

Znane są sposoby wytwarzania hydrożeli chitozanowych przeznaczonych na rusztowania do regeneracji nerwów.Methods for producing chitosan hydrogels for use in nerve regeneration scaffolds are known.

Z czasopisma Biomaterials, 138, 2017, 91-107 znane są żele do regeneracji nerwów, wytworzone z octanu chitozanu, formujące się w atmosferze amoniaku (po dokładnym odmyciu).From the journal Biomaterials, 138, 2017, 91-107, there are known gels for nerve regeneration made of chitosan acetate, which are formed in an atmosphere of ammonia (after thorough washing).

Znane jest stosowanie do regeneracji nerwów:It is known to use for nerve regeneration:

- tub - rurek, na przykład silikonowych wypełnionych kolagenem z chitozanem (czasopismo Injury July 2013 Volume 44, Issue 7, Pages 941-946),- tubes - tubes, for example, silicone tubes filled with collagen with chitosan (Injury July 2013 Volume 44, Issue 7, Pages 941-946),

- rurek z kwasu polimlekowego (D, L-Laktyd-Co-Glikolid) z przędzą chitozanową lub z rdzeniem z gąbki chitozanowej (czasopismo Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 74, Issue 11).- polylactic acid (D, L-Laktyd-Co-Glikolid) tubing with chitosan yarn or with chitosan sponge core (Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 74, Issue 11).

W opisie patentowym PL 228106 ujawniono sposób wytwarzania biodegradowalnych rurek polimerowych z wypełnieniem, przeznaczonych zwłaszcza do regeneracji nerwów obwodowych, stanowiących rurki z polimeru biodegradowalnego wypełnione hydrożelem polisacharydowym, polegający na wprowadzeniu do rurki polimerowej roztworu polisacharydu lub polisacharydów, jak karboksymetylochitozan, karboksymetyloceluloza lub ich mieszaniny bądź żelu fizycznego tego polisacharydu lub polisacharydów, a następnie poddaniu wypełnionej rurki sieciowaniu w drodze napromienienia promieniowaniem jonizującym.The patent specification PL 228106 discloses a method of producing biodegradable polymer tubes with a filling, intended in particular for the regeneration of peripheral nerves, consisting of biodegradable polymer tubes filled with a polysaccharide hydrogel, consisting in introducing a polysaccharide solution or polysaccharides, such as carboxymethyl chitosan or a carboxymethyl chitosan mixture, into the polymer tube. physical aspect of the polysaccharide or polysaccharides and then cross-linking the filled tube by irradiation with ionizing radiation.

Z czasopisma Procedia Engineering, 59, 2013, 226-232 znane są także żele do regeneracji rdzenia kręgowego, formujące się w temperaturze ciała ludzkiego, wytwarzane z mleczanu chitozanu z udziałem β-glicerofosforanu sodu.From the journal Procedia Engineering, 59, 2013, 226-232 there are also known gels for the regeneration of the spinal cord, formed at the temperature of the human body, made of chitosan lactate with the participation of sodium β-glycerophosphate.

Z opisu zgłoszenia patentowego CN 101979104 A znane są rusztowania chitozanowe przeznaczone do leczenia urazowych uszkodzeń mózgu, zawierające komórki macierzyste, w postaci porowatych rusztowań z chitozanu wytworzonych metodą liofilizacji w niskiej temperaturze.From the patent application CN 101979104 A, chitosan scaffolds are known for the treatment of traumatic brain injuries, containing stem cells, in the form of porous chitosan scaffolds produced by low temperature freeze drying.

Znane jest wytwarzanie hydrożeli chitozanowych, których przejście z zolu w żel następuje w fizjologicznej temperaturze ciała ludzkiego, z niskolepkich roztworów soli chitozanu, przy użyciu beta glicerofosforanu sodu (Na-3-GP), alkoholu poliwinylowego oraz kwaśnego węglanu sodu (czasopisma: Chenite '2004, Carbohyd Polymers doi: 10.1016/j.carbpol.015), International Journal of Pharmaceutics 414:6-15.It is known to produce chitosan hydrogels, the transition of which from sol to gel takes place at physiological temperature of the human body, from low viscosity solutions of chitosan salts, using sodium beta glycerophosphate (Na-3-GP), polyvinyl alcohol and sodium bicarbonate (journals: Chenite '2004 , Carbohyd Polymers doi: 10.1016 (j.carbpol.015), International Journal of Pharmaceutics 414: 6-15.

Znane jest również wytwarzanie hydrożeli chitozanowych, których przejście z zolu w żel następuje w fizjologicznej temperaturze ciała ludzkiego, metodą enzymatyczną w wyniku obecności w roztworze soli chitozanowych mocznika i ureazy (czasopismo Carbohydrate Polymers doi: 10.1016/j. carbpol.2005.12.010).It is also known to produce chitosan hydrogels, the transition of which from sol to gel takes place at physiological temperature of the human body, using the enzymatic method due to the presence of urea and urease chitosan salts in the solution (journal Carbohydrate Polymers doi: 10.1016 / j. Carbpol. 2005.12.010).

Z czasopisma Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2016; 35(3):114-29. doi: 10.1080/15257770.2015.1114132 znane jest wytwarzanie żeli chitozanowych z pochodnymi urydyny (oUrd) i monofosforanu urydyny (oUMP) połączonymi z aldehydem glutarowym, ale są to żele nie wykazujące zdolności przejścia z zolu w żel pod wpływem temperatury.From the journal Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2016; 35 (3): 114-29. doi: 10.1080 / 15257770.2015.1114132 it is known to prepare chitosan gels with uridine derivatives (oUrd) and uridine monophosphate (oUMP) combined with glutaraldehyde, but these gels do not show the ability to convert from sol to gel under the influence of temperature.

W opisie patentowym PL 219576 ujawniono sposób wytwarzania termowrażliwego hydrożelu chitozanowego zawierającego wapń i fosfor, przeznaczonego na materiał na rusztowania, także wszczepialny, polegający na tym, że roztwór wodny soli chitozanu, chlorku, octanu, mleczanu, glutaminianu lub mrówczanu chitozanu, otrzymany z chitozanu o stopniu deacetylacji powyżej 70%, o temperaturze poniżej 10°C łączy się w trakcie intensywnego mieszania z roztworem wodnym soli wapnia (chlorku, azotanu lub fosforanu wapnia), także o temperaturze poniżej 10°C i następnie z roztworem wodnym α, β lub a, β-glicerofosforanu, po czym odpowietrza i wytworzony żel odmywa się w wodzie lub w buforze o pH powyżej 6, o temperaturze powyżej 30°C bądź też schłodzony roztwór wodny soli chitozanu łączy się ze schłodzonym roztworem wodnym glicerofosforanu, odpowietrza i otrzymany żel po odmyciu w wodzie lub buforze umieszcza się w roztworze wodnym soli wapnia, po czym odmywa buforem o pH powyżej 6.The patent description PL 219576 discloses a method of producing a thermosensitive chitosan hydrogel containing calcium and phosphorus, intended for scaffolding material, also implantable, consisting in the fact that an aqueous solution of chitosan salt, chloride, acetate, lactate, glutamate or chitosan formate obtained from chitosan with the deacetylation degree above 70%, at a temperature below 10 ° C, is combined with intensive mixing with an aqueous solution of calcium salts (chloride, nitrate or calcium phosphate), also at a temperature below 10 ° C, and then with an aqueous α, β or a solution, β-glycerophosphate, then deaerated and the gel produced is washed in water or in a buffer with a pH above 6, at a temperature above 30 ° C, or the cooled aqueous solution of chitosan salt is combined with the cooled aqueous solution of glycerophosphate, deaerated and the obtained gel after washing in water or a buffer is placed in an aqueous solution of a calcium salt, and then washed off with a buffer with a pH above 6.

PL 235 369 B1PL 235 369 B1

W opisie zgłoszenia patentowego P. 423822 ujawniono sposób wytwarzania termoodwracalnych żeli chitozanowych przeznaczonych na rusztowania iniekcyjne do hodowli osteoblastów, polegający na tym, że do schłodzonego do temperatury 4°C roztworu wodnego octanu chitozanu, o stężeniu 1-2%, otrzymanego z chitozanu o masie cząsteczkowej 500 000-700 000, wprowadza się kroplami schłodzony do temperatury 4°C roztwór wodny β-glicerofosforanu wapnia o stężeniu 15-30%, po czym całość miesza się, odpowietrza w temperaturze poniżej 10°C w czasie 24 godzin, a powstała w wyniku tego mieszanina w postaci zolu wykazuje zdolność żelowania w temperaturze 37°C. Roztwór octanu chitozanu sporządza się z chitozanu o stopniu deacetylacji 80-90%.The description of the patent application P. 423822 discloses a method of producing thermoreversible chitosan gels intended for injection scaffolds for the cultivation of osteoblasts, consisting in cooling to a temperature of 4 ° C an aqueous solution of chitosan acetate with a concentration of 1-2%, obtained from chitosan with a mass of molecular weight of 500,000-700,000, a cooled to 4 ° C aqueous solution of 15-30% calcium β-glycerophosphate is added dropwise, followed by stirring, deaeration at a temperature below 10 ° C for 24 hours, and As a result, the sol mixture shows a gelability at 37 ° C. The chitosan acetate solution is prepared from chitosan with a degree of deacetylation of 80-90%.

Sposób wytwarzania żeli chitozanowych, formujących się w temperaturze ciała ludzkiego, przeznaczonych na rusztowania iniekcyjne do hodowli komórek nerwowych, polegający na wprowadzeniu do, schłodzonego do temperatury 4°C, roztworu wodnego octanu, chlorku, mleczanu chitozanu, sporządzonego z chitozanu o stopniu deacetylacji powyżej 70% i o masie cząsteczkowej 500 000-700 000 kroplami schłodzonego także do temperatury 4°C roztworu wodnego pochodnej kwasu fosforowego, zmieszaniu składników i odpowietrzeniu w temperaturze 4°C w czasie 24 godzin powstałego zolu wykazującego zdolność żelowania w temperaturze ciała ludzkiego, według wynalazku charakteryzuje się tym, że stosuje się roztwór wodny soli chitozanu o stężeniu 2-5% wagowych oraz jako roztwór wodny pochodnej kwasu fosforowego roztwór wodny soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny o stężeniu 80-100% wagowych używając 1-2 ml roztworu soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny na 16 ml roztworu soli chitozanu, przy czym do roztworu soli chitozanu, przed wprowadzeniem roztworu soli 5'-monofosforanu urydyny, wprowadza się także środki wspomagające regenerację nerwów, jak kobalamina w ilości 30-70 ąg/ml roztworu soli chitozanu, kwas liponowy w ilości 0,005-0,015 g/ml roztworu soli chitozanu, tlenek grafenu w ilości 0,002-0,003 mg/ml roztworu soli chitozanu. Mieszanina roztworu soli chitozanu z roztworem soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny, w postaci zolu wykazuje zdolność żelowania w temperaturze 35-40°C. Roztwory soli chitozanu sporządza się z chitozanu o stopniu deacetylacji 75-90%.A method of producing chitosan gels, formed at the temperature of the human body, intended for injection scaffolds for the cultivation of nerve cells, which consists in introducing into a cooled to 4 ° C aqueous solution of chitosan acetate, chloride, lactate, made of chitosan with a deacetylation degree above 70 % and molecular weight of 500,000-700,000 drops, also cooled to 4 ° C, of an aqueous solution of phosphoric acid derivative, mixing the components and deaerating at 4 ° C for 24 hours of the resulting sol exhibiting gelability at human body temperature, according to the invention it is characterized by in that an aqueous solution of chitosan salt with a concentration of 2-5% by weight is used, and as an aqueous solution of a phosphoric acid derivative, an aqueous solution of uridine 5'-monophosphate disodium salt at a concentration of 80-100% by weight using 1-2 ml of a 5'-disodium salt solution uridine monophosphate per 16 ml of chitosan salt solution, to the chi salt solution tzan, before introducing uridine 5'-monophosphate salt solution, also introducing agents supporting nerve regeneration, such as cobalamin in the amount of 30-70 g / ml of chitosan salt solution, lipoic acid in the amount of 0.005-0.015 g / ml of chitosan salt solution, graphene oxide in the amount of 0.002-0.003 mg / ml of chitosan salt solution. The mixture of chitosan salt solution with uridine 5'-monophosphate disodium salt solution shows gelling ability at 35-40 ° C. Chitosan salt solutions are prepared from chitosan with a degree of deacetylation of 75-90%.

Sposobem według wynalazku otrzymuje się żele chitozanowe formujące się pod wpływem temperatury ciała ludzkiego. Istotne jest, że środek neutralizujący czyli monofosforan urydyny jest jednocześnie środkiem wspomagającym regenerację nerwów.The method according to the invention produces chitosan gels that are formed under the influence of the temperature of the human body. It is important that the neutralizing agent, or uridine monophosphate, is also a nerve regeneration agent.

Dodatkowo żele otrzymane sposobem według wynalazku zawierają również inne środki wspomagające regeneracje nerwów.In addition, the gels obtained by the process of the invention also contain other agents promoting nerve regeneration.

Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady.The process of the invention is illustrated by the following examples.

P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1

200 mg chitozanu o stopniu deacetylacji DD=78% i masie cząsteczkowej MW=680 000 rozpuszczono w 20 ml 0,1 M roztworu wodnego kwasu octowego i pozostawiono na 24 godziny w temperaturze pokojowej w celu całkowitego rozpuszczenia polisacharydu, po czym dodano roztwór 500 ąg kobaltoaminy w 1 ml wody destylowanej. Uzyskany roztwór schładzano w ciągu 2-óch godzin do temperatury 4°C. Następnie przygotowano roztwór 0,7 g soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny w 1 ml wody destylowanej i uzyskaną zawiesinę schładzano w ciągu 2 godzin do temperatury 4°C, po czym wprowadzano kropla po kropli do schłodzonego roztworu octanu chitozanu. Po dokładnym wymieszaniu całości przygotowaną próbkę pozostawiono w warunkach chłodniczych w temperaturze 4°C w czasie 24 godzin w celu całkowitego pozbycia się pęcherzy powietrznych.200 mg of chitosan with the deacetylation degree DD = 78% and molecular weight MW = 680,000 was dissolved in 20 ml of 0.1 M acetic acid aqueous solution and left for 24 hours at room temperature to completely dissolve the polysaccharide, followed by the addition of a solution of 500 g of cobaltamine in 1 ml of distilled water. The resulting solution was cooled to 4 ° C over the course of 2 hours. A solution of 0.7 g of uridine 5'-monophosphate disodium in 1 ml of distilled water was then prepared and the resulting suspension was cooled over 2 hours to 4 ° C and then added dropwise to the cooled chitosan acetate solution. After thoroughly mixing, the prepared sample was left refrigerated at 4 ° C for 24 hours in order to completely eliminate air bubbles.

Otrzymana mieszanina roztworu soli chitozanu z roztworem soli disodowej 5’-monofosforanu urydyny miała postać zolu, który w temperaturze 37°C przybrał postać żelu. Powstały żel posiadał strukturę amorficzną, porowatość powyżej 94%, pory o rozmiarach rzędu 20 ąm.The obtained mixture of chitosan salt solution with uridine 5'-monophosphate disodium salt solution was in the form of a sol, which at 37 ° C took the form of a gel. The resulting gel had an amorphous structure, a porosity of more than 94%, and pores of the order of 20 µm.

P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2

400 mg chitozanu o stopniu deacetylacji DD=90% i masie cząsteczkowej MW=520 000 rozpuszczono w 18 ml 0,1 M roztworu wodnego kwasu solnego i pozostawiono na 24 godziny w temperaturze pokojowej w celu całkowitego rozpuszczenia polisacharydu, następnie dodano 2 ml roztworu tlenku grafenu (GO) o stężeniu 1 mg/ml. Uzyskany roztwór schładzano w ciągu 2 godzin do temperatury 4°C. Następnie przygotowano roztwór 1 g soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny w 3 ml wody destylowanej i uzyskaną zawiesinę schładzano w ciągu 2 godzin do temperatury 4°C, po czym wprowadzano kropla po kropli do schłodzonego roztworu octanu chitozanu z GO. Po dokładnym wymieszaniu całości przygotowana próbkę pozostawiono w temperaturze 4°C w czasie 24 godzin w celu całkowitego pozbycia się pęcherzy powietrznych.400 mg of chitosan with the deacetylation degree of DD = 90% and molecular weight MW = 520,000 was dissolved in 18 ml of 0.1 M aqueous hydrochloric acid solution and left for 24 hours at room temperature to completely dissolve the polysaccharide, then 2 ml of graphene oxide solution was added (GO) at a concentration of 1 mg / ml. The resulting solution was cooled to 4 ° C over the course of 2 hours. Thereafter, a solution of 1 g of uridine 5'-monophosphate disodium in 3 ml of distilled water was prepared and the resulting suspension was cooled over 2 hours to 4 ° C, then added drop by drop to the cooled GO chitosan acetate solution. After thoroughly mixing, the prepared sample was left at 4 ° C for 24 hours in order to completely eliminate air bubbles.

Otrzymana mieszanina roztworu soli chitozanu z roztworem soli disodowej 5'-monofosforano urydyny miała postać zolu, który w temperaturze 37°C przybrał postać żelu. Powstały żel posiadał strukturęThe obtained mixture of chitosan salt solution with uridine 5'-monophosphate disodium salt solution was in the form of a sol which formed a gel at 37 ° C. The resulting gel had a structure

PL 235 369 B1 amorficzną, porowatość powyżej 94%, pory o rozmiarach rzędu 5 pm i charakteryzował się przewodnictwem 37 mS.It was amorphous, porosity over 94%, pores of the order of 5 µm and a conductivity of 37 mS.

P r z y k ł a d 3P r z k ł a d 3

209 mg chitozanu o stopniu deacetylacji DD=80% i masie cząsteczkowej MW=700 000 rozpuszczono w 20 ml 0,1 M roztworu wodnego kwasu mlekowego, następnie dodano 0,1 g kwasu liponowego i całość pozostawiono na 24 godzin w temperaturze pokojowej w celu całkowitego rozpuszczenia polisacharydu. Uzyskany roztwór mleczanu chitozanu schładzano w ciągu 2 godzin do temperatury 4°C, po czym wprowadzano do niego, kropla po kropli, roztwór 2 g soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny w 3 ml wody destylowanej. Po dokładnym wymieszaniu całości przygotowaną próbkę pozostawiono w temperaturze 4°C w ciągu 24 godzin w celu całkowitego pozbycia się pęcherzy powietrznych.209 mg of chitosan with the deacetylation degree of DD = 80% and molecular weight MW = 700,000 was dissolved in 20 ml of 0.1 M aqueous solution of lactic acid, then 0.1 g of lipoic acid was added and left for 24 hours at room temperature for complete dissolving the polysaccharide. The obtained chitosan lactate solution was cooled over 2 hours to the temperature of 4 ° C, and then a solution of 2 g of uridine 5'-monophosphate disodium in 3 ml of distilled water was introduced drop by drop. After thoroughly mixing, the prepared sample was left at 4 ° C for 24 hours in order to completely eliminate air bubbles.

Otrzymana mieszanina roztworu soli chitozanu z roztworem soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny miała postać zolu, który w temperaturze 37°C przybrał postać żelu. Powstały żel posiadał strukturę amorficzną, porowatość powyżej 94%, pory o rozmiarach rzędu 10 pm i charakteryzował się przewodnictwem 22 mS.The obtained mixture of the chitosan salt solution with the uridine 5'-monophosphate disodium salt solution was in the form of a sol which formed a gel at 37 ° C. The resulting gel had an amorphous structure, a porosity above 94%, pores with a size of the order of 10 µm and a conductivity of 22 mS.

Claims (4)

1. Sposób wytwarzania żeli chitozanowych, formujących się w temperaturze ciała ludzkiego, przeznaczonych na rusztowania iniekcyjne do hodowli komórek nerwowych, polegający na wprowadzeniu do, schłodzonego do temperatury 4°C, roztworu wodnego octanu, chlorku, mleczanu chitozanu, sporządzonego z chitozanu o stopniu deacetylacji powyżej 70% i o masie cząsteczkowej 500 000-700 000 kroplami schłodzonego także do temperatury 4°C roztworu wodnego pochodnej kwasu fosforowego, zmieszaniu składników i odpowietrzeniu w temperaturze 4°C w czasie 24 godzin powstałego zolu przechodzącego w postać żelu w temperaturze ciała ludzkiego, znamienny tym, że stosuje się roztwór wodny soli chitozanu o stężeniu 2-5% wagowych oraz jako roztwór wodny pochodnej kwasu fosforowego roztwór wodny soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny o stężeniu 80-100% wagowych, używając 1-2 ml roztworu soli sodowej 5'-monofosforanu urydyny na 16 ml roztworu chitozanu, przy czym do roztworu soli chitozanu, przed wprowadzeniem roztworu soli 5'-monofosforanu urydyny, wprowadza się także środki wspomagające regenerację nerwów, jak kobalamina, kwas liponowy, tlenek grafenu.1. Method for the production of chitosan gels, formed at the temperature of the human body, intended for injection scaffolds for the cultivation of nerve cells, consisting in introducing into a cooled to 4 ° C, aqueous solution of chitosan acetate, chloride, lactate, made of chitosan with a deacetylation degree over 70% and with a molecular weight of 500,000-700,000 drops, also cooled to 4 ° C, of an aqueous solution of phosphoric acid derivative, mixing the components and deaerating at 4 ° C during 24 hours of the resulting sol, which transforms into a gel at the temperature of the human body, characterized by in that an aqueous solution of chitosan salt with a concentration of 2-5% by weight is used, and as an aqueous solution of a phosphoric acid derivative, an aqueous solution of uridine 5'-monophosphate disodium salt at a concentration of 80-100% by weight, using 1-2 ml of a sodium salt solution 5 ' - uridine monophosphate on 16 ml of chitosan solution, with the chitosan salt solution, before introducing the 5'-monophosphate salt of uridine, agents supporting nerve regeneration, such as cobalamin, lipoic acid, graphene oxide are also introduced. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że mieszanina roztworu soli chitozanu z roztworem soli disodowej 5'-monofosforanu urydyny, w postaci zolu przechodzi w postać żelu w temperaturze 35-40°C.2. The method according to p. A process as claimed in claim 1, characterized in that the mixture of the chitosan salt solution with the uridine 5'-monophosphate disodium salt solution is transformed into a gel at 35-40 ° C. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kobalaminę stosuje się w ilości 30-70 pg/ml roztworu soli chitozanu, kwas liponowy w ilości 0,005-0,015 g/ml roztworu soli chitozanu, tlenek grafenu w ilości 0,002-0,003 mg/ml roztworu soli chitozanu.3. The method according to p. The method of claim 1, wherein cobalamin is used in an amount of 30-70 pg / ml of chitosan salt solution, lipoic acid in an amount of 0.005-0.015 g / ml of chitosan salt solution, graphene oxide in an amount of 0.002-0.003 mg / ml of chitosan salt solution. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że roztwory soli chitozanu sporządza się z chitozanu o stopniu deacetylacji 75-90%.4. The method according to p. The method of claim 1, wherein the chitosan salt solutions are prepared from chitosan with a degree of deacetylation of 75-90%.
PL424971A 2018-03-20 2018-03-20 Method for producing chitosan gels forming in the human body temperature, intended for injection scaffolds for breeding of nerve cells PL235369B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL424971A PL235369B1 (en) 2018-03-20 2018-03-20 Method for producing chitosan gels forming in the human body temperature, intended for injection scaffolds for breeding of nerve cells

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL424971A PL235369B1 (en) 2018-03-20 2018-03-20 Method for producing chitosan gels forming in the human body temperature, intended for injection scaffolds for breeding of nerve cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL424971A1 PL424971A1 (en) 2019-09-23
PL235369B1 true PL235369B1 (en) 2020-06-29

Family

ID=67979742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL424971A PL235369B1 (en) 2018-03-20 2018-03-20 Method for producing chitosan gels forming in the human body temperature, intended for injection scaffolds for breeding of nerve cells

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL235369B1 (en)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL219576B1 (en) * 2010-11-22 2015-05-29 Politechnika Łódzka Process for the preparation of a temperature-sensitive chitosan hydrogel containing calcium and phosphorus
CN104983672B (en) * 2015-06-26 2017-11-14 青岛大学 A kind of preparation method of temperature sensitive colloidal sol

Also Published As

Publication number Publication date
PL424971A1 (en) 2019-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101778891B (en) Alginate coated, polysaccharide gel-containing foam composite, preparative methods, and uses thereof
JP3634748B2 (en) Temperature-controlled pH-dependent formation of ionic polysaccharide gels
CN109432505B (en) Porous-level composite medical gel scaffold constructed through 3D printing and preparation method thereof
US5888987A (en) Solvent dried polysaccharide sponges
CN102321271B (en) Preparation method for chitosan-based porous scaffolds with biological activity
HRP20180177T1 (en) Oral delivery product
CN101502670B (en) Method for preparing silk fibroin hydrogel
JP2009529926A5 (en)
BRPI0708422A2 (en) METHOD FOR FORMING A COMPOSITE, COMPOSITE, METHODS FOR PROMOTING CELLULAR PROLIFERATION IN THE COMPOSITE, FOR INHIBITING CELLULAR PROLIFERATION AND FOR RECOVERING COMPOSITE CELLS, USING A COMPOSITE, AND, METHODS FOR FIXING A COMPOSITE, A COMPOSITE. , TO INDUCE IN SITU GELEIFICATION INSIDE THE PORES OF AN ALGINATE FOAM, TO PREVENT FABRIC ADHESION TO ADJACENE TISSUE AND TO FORM A DRY ABSORBENT FOAM
JP2007512038A (en) Composite biomaterial comprising calcium phosphate material, collagen and glycosaminoglycan
CN102380129B (en) Sodium hyaluronate and KGM porous bracket material and method for preparing same
JP2004323453A (en) Decomposable gel and method for producing the same
JP2002512087A (en) Solid borate-diol reaction products for wounds
CN102107022B (en) Natural polymer-hydroxyapatite bone tissue engineering scaffold material with secondary three-dimensional network structure and seed-crystal induction preparation method thereof
CN101130107A (en) Chitosan polyvinyl alcohol gel rubber containing nano granule of hydroxyapatite, producing method and uses of the same
PL235369B1 (en) Method for producing chitosan gels forming in the human body temperature, intended for injection scaffolds for breeding of nerve cells
CN102875824A (en) Bioactive nano composite polyelectrolyte three-dimensional porous bone tissue engineering scaffold
KR20080078279A (en) Hybrid composite of biopolymers and bioceramics, and method for preparing the same
Pieklarz et al. Preparation and characterization of a new generation of chitosan hydrogels containing pyrimidine ribonucleotides
CN104968375B (en) Derivatives of hyaluronic acids of photo-crosslinking and its preparation method and application
CN103663399B (en) Method for induced synthesis of hydroxyapatite employing gel template
CN111298199B (en) Temporary implant for orthopedics department and preparation method thereof
JPH0677598B2 (en) COMPOSITE COMPOSITION FOR PRODUCING CALCIUM PHOSPHATE-BASED CURED BODY AND METHOD FOR PRODUCING CURED BODY
JP2004283439A (en) Manufacturing method of organic-inorganic hybrid body
PL219576B1 (en) Process for the preparation of a temperature-sensitive chitosan hydrogel containing calcium and phosphorus